La valeur heuristique du paradoxe pour les sciences de l'organisation

Le paradoxe, qu'il soit logique ou visuel, qu'il traite de l'infini, du choix ou de la démarche scientifique , nous fascine et nous stupéfie, car il nous transporte au-delà des limites de la perception et de la pensée humaine. Cependant son intérêt ne peut être considéré au seul regard du plaisir intellectuel que procure sa fréquentation et l'on découvre rapidement que, comme le remarque Quine (1966), le paradoxe se révèle souvent beaucoup moins frivole qu'il en a l'air. Pour s'en convaincre il suffit de regarder le rôle crucial qu'il tient dans l'histoire intellectuelle et scientifique souvent en présentant des développements révolutionnaires dans ces domaines (Rapoport, 1967). Outre la position prestigieuse dans l'histoire de la civilisation occidentale que les paradoxes ont acquise en mathématique et en logique, ils occupent une place non négligeable dans les sciences et l'intérêt qu'on leur porte s'étend aujourd'hui à d'autres domaines intellectuels et scientifiques comme la philosophie, les sciences politiques, l'économie ou la psychologie (Falletta, 1998). Ceci s'explique par la valeur heuristique que possède le paradoxe. La recherche scientifique est guidée par l'établissement de la vérité , et le paradoxe est souvent « une vérité qui se tient sur la tête pour attirer l'attention » (Falletta, 1998 : 1). Comme le souligne Rapoport (1967), à chaque fois que, dans n'importe qu'elle discipline, apparaît un problème qui ne peut être résolu à l'intérieur d'un cadre conceptuel censé s'y appliquer, nous éprouvons un choc, choc pouvant nous contraindre à rejeter l'ancienne structure inadéquate et à en adopter une nouvelle. C'est à ce processus de mutation intellectuelle qu'on doit la naissance de la plupart des grandes idées mathématiques et scientifiques. La valeur heuristique du paradoxe réside dans sa capacité à interroger, remettre en cause, pointer les incohérences ou les mystères d'un raisonnement, d'une opinion, d'une situation, d'un problème.Management ; Paradoxe ; heuristique ; sciences de gestion

Pratiques organisationnelles du paradoxe

Une synthèse de la littérature sur le paradoxe dans les organisations permet à la fois de montrer l'intérêt des pratiques paradoxales et les limites de réflexions académiques qui ne font que décrire ex-post ces pratiques sans donner de piste pour leur mise en œuvre. Fort de ce constat, ce chapitre établit une typologie des pratiques paradoxales. Celles-ci reposent sur trois grandes logiques. Les logiques de différenciation, de dialogue et de disparition. Sur cette base il est alors possible de mettre en évidence des problématiques spécifiques aux changements induits par chacune de ces logiques. Chaque logique porte en elle sa propre difficulté. Ainsi la différenciation ne peut éviter la question des frictions entre les espaces ou les phases temporelles. La logique du dialogue implique la facilitation d'un processus dialectique qui permette d'orienter les conflits et les oppositions vers un processus dialectique de synthèse entre les dimensions opposées. Enfin, la disparition du paradoxe se heurte généralement à la fois à des barrières cognitives, comportementales et psychanalytiques fortement imbriquées. L'identification des enjeux associés à l'introduction de pratiques paradoxales permet au chercheur et, avec lui au manager, de passer du statut d'observateur de solutions contextuelles passées à celui d'acteur de la libération du paradoxe existentiel.Pratiques stratégiques ; pratiques organisationnelles ; paradoxe.

Near-infrared fluorescence imaging-guided surgery improves recurrence-free survival rate in novel orthotopic animal model of head and neck squamous cell carcinoma

International audienceBackground. Appropriate animal models are required to test novel therapeutics for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) such as near-infrared (NIR) imaging-guided surgery. Methods. We developed an optimized animal model of orthotopic HNSCC (in female athymic NMRI (Naval Medical Research Institute) nude mice) with a prolonged survival time. Resection of the orthotopic tumors was performed 30 days after implantation with or without the aid of a minia-turized clinical grade NIR optical imaging device, after systemic administration of a fluorescent RGD-based probe that targets a v b 3 integrin. Results. NIR optical imaging-guided surgery increased the recurrence-free survival rate by 50% through the detection of fluorescent cancer residues as small as 185 mm; these fragments could remain unidentified if resection was performed exclusively under unaided visual guidance. Conclusion. NIR optical imaging-guided surgery showed an improved HNSCC tumor resection quality in our optimized orthotopic animal model

Zwitterion functionalized gold nanoclusters for multimodal near infrared fluorescence and photoacoustic imaging

International audienceGold nanoclusters (Au NCs) are an emerging type of theranostic agents combining therapeutic and imaging features with reduced toxicity. Au NCs stabilized by a zwitterion ligand with a fine control of the metal core size and the ligand coverage were synthesized by wet chemistry. Intense fluorescence signal is reported for the highest ligand coverage whereas photoacoustic signal is stronger for the largest metal core. The best Au NCs candidate with an average molecular weight of 17 kDa could be detected with high sensitivity on a 2D-NIR imaging instrument (LOD = 2.3 µM) and by photoacoustic imaging. In vitro and in vivo experiments demonstrate an efficient cell uptake in U87 cell lines, a fast renal clearance (t 1/2 α = 6.5±1.3 min) and a good correlation between near 2 infrared fluorescence and photoacoustic measurements to follow the early uptake of Au NCs in liver

Drug development in oncology assisted by noninvasive optical imaging.

International audienceEarly and accurate detection of tumors, like the development of targeted treatments, is a major field of research in oncology. The generation of specific vectors, capable of transporting a drug or a contrast agent to the primary tumor site as well as to the remote (micro-) metastasis would be an asset for early diagnosis and cancer therapy. Our goal was to develop new treatments based on the use of tumor-targeted delivery of large biomolecules (DNA, siRNA, peptides, or nanoparticles), able to induce apoptosis while dodging the specific mechanisms developed by tumor cells to resist this programmed cell death. Nonetheless, the insufficient effectiveness of the vectorization systems is still a crucial issue. In this context, we generated new targeting vectors for drug and biomolecules delivery and developed several optical imaging systems for the follow-up and evaluation of these vectorization systems in live mice. Based on our recent work, we present a brief overview of how noninvasive optical imaging in small animals can accelerate the development of targeted therapeutics in oncology

Synthetic self-assembling ADDomer platform for highly efficient vaccination by genetically encoded multiepitope display

International audienceSelf-assembling virus-like particles represent highly attractive tools for developing next-generation vaccines and protein therapeutics. We created ADDomer, an adenovirus-derived multimeric protein-based self-assembling nanoparticle scaffold engineered to facilitate plug-and-play display of multiple immunogenic epitopes from pathogens. We used cryo-electron microscopy at near-atomic resolution and implemented novel, cost-effective, high-performance cloud computing to reveal architectural features in unprecedented detail. We analyzed ADDomer interaction with components of the immune system and developed a promising first-in-kind ADDomer-based vaccine candidate to combat emerging Chikungunya infectious disease, exemplifying the potential of our approach

Myoconductive and osteoinductive free-standing polysaccharide membranes

Free-standing (FS) membranes have increasing applications in the biomedical field as drug delivery systems for wound healing and tissue engineering. Here, we studied the potential of free-standing membranes made by the layer-by-layer assembly of chitosan and alginate to be used as a simple biomimetic system of the periosteum. The design of a periosteum-like membrane implies the elaboration of a thick membrane suitable for both muscle and bone formation. Our aim was to produce well-defined ∼50 μm thick polysaccharide membranes that could be easily manipulated, were mechanically resistant, and would enable both myogenesis and osteogenesis in vitro and in vivo. The membranes were chemically crosslinked to improve their mechanical properties. Crosslinking chemistry was followed via Fourier transform infrared spectroscopy and the mechanical properties of the membranes were assessed using dynamic mechanical analysis. The loading and release of the potent osteoinductive growth factor bone morphogenetic protein 2 (BMP-2) inside and outside of the FS membrane was followed by fluorescence spectroscopy in a physiological buffer over 1 month. The myogenic and osteogenic potentials of the membranes in vitro were assessed using BMP-2-responsive skeletal myoblasts. Finally, their osteoinductive properties in vivo were studied in a preliminary experiment using a mouse ectopic model. Our results showed that the more crosslinked FS membranes enabled a more efficient myoblast differentiation in myotubes. In addition, we showed that a tunable amount of BMP-2 can be loaded into and subsequently released from the membranes, depending on the crosslinking degree and the initial BMP-2 concentration in solution. Only the more crosslinked membranes were found to be osteoinductive in vivo. These polysaccharide-based membranes have strong potential as a periosteum-mimetic scaffold for bone tissue regeneration.This work was financially supported by the Foundation for Science and Technology (FCT) through the scholarship SFRH/BPD/96797/2013, Fundo Social Europeu (FSE), and Programa Diferencial de Potencial Human (POPH) granted to Sofia G. Caridade. C.M. is indebted to the Association Francaise contre les Myopathies for financial support via a post-doctoral fellowship (AFM project 16673). J.A. acknowledges the Whitaker International Fellows and Scholars Program for support via a post-doctoral fellowship. This work was supported by the European Commission (FP7 program) via a European Research Council starting grant (BIOMIM, GA 259370 to C.P.) and by the AFM (grant Microtiss, 16530). We thank Isabelle Paintrand for her technical help with the confocal apparatus

Evaluation biologique de nouveaux radioligands iodés proposés comme marqueurs sélectifs des récepteurs ß1-adrénergiques myocardiques utilisables in vivo

La première partie de ce travail a pour objectif d'évaluer la faisabilité de la quantification in vivo des récepteurs ß-adrénergiques myocardiques au moyen du radioligand AMI9. AMI9 produit de bonnes images scintigraphiques cardiaques chez le chien in vivo, malheureusement, des expériences en détection externe chez le rat et chez le chien in vivo révèlent que la fixation non spécifique du radioligand représente 85% de la fixation cardiaque totale et disqualifie ce composé pour une utilisation in vivo. La seconde partie de ce travail a pour but l'évaluation biologique in vitro et in vivo de radioligands iodés originaux proposés comme marqueurs sélectifs des récepteurs ß1-adrénergiques myocardiques utilisables in vivo en technique SPECT. Sept composés iodés ont été synthétisés et évalués in vitro à partir de trois critères fondamentaux : leur lipophilie, leur affinité et leur sélectivité pour les récepteurs ß1-adrénergiques. A l'issu du criblage, les composés ABI8 et ALI2 se sont distingués et ont fait l'objet d'une caractérisation biologique in vitro et in vivo complète. Sur cardiomyocytes de rats nouveau-nés, ABI8 et ALI2 présentent une haute affinité et une forte sélectivité pour les récepteurs ß1-adrénergiques. ABI8 et ALI2 ne se fixent pas aux récepteurs muscariniques mais possèdent une légère affinité pour les récepteurs a-adrénergiques. Sur cœur isolé et perfusé de rat ABI8 et ALI2 présentent des pouvoirs antagonistes purs équivalents à ceux du propranolol, et de l'aténolol. Les études de biodistribution chez la souris ainsi que les expériences d'imagerie SPECT chez le chien montrent que ABI8 et ALI2 possèdent des caractéristiques in vivo très intéressantes. Malheureusement, des expériences de prétraitement et de coinjection chez la souris et chez le rat in vivo révèlent que la fixation non spécifique de ABI8 et ALI2 représente 80 et 70% de la fixation totale et disqualifie ces composés pour une utilisation in vivo.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

Optical small animal imaging in the drug discovery process.

International audienceMolecular imaging of tumors in preclinical models is of the utmost importance for developing innovative cancer treatments. This field is moving extremely rapidly, with recent advances in optical imaging technologies and sophisticated molecular probes for in vivo imaging. The aim of this review is to provide a succinct overview of the imaging modalities available for rodents and with focus on describing optical probes for cancer imaging

Effect of Poly(ethylene glycol) Length on the in Vivo Behavior of Coated Quantum Dots

International audienc