I Function, therefore I am: Overcoming skepticism about mitochondrial supercomplexes

The mitochondrial respiratory chain is believed to dynamically arrange in suprastructures known as supercomplexes or respirasomes, though their function remains elusive. A recent study in Science (Lapuente-Brun et al., 2013) now reports that dynamic supercomplex assembly determines electron flux from different substrates through the respiratory chai

COX7A2L Is a Mitochondrial Complex III Binding Protein that Stabilizes the III2+IV Supercomplex without Affecting Respirasome Formation

Mitochondrial respiratory chain (MRC) complexes I, III, and IV associate into a variety of supramolecular structures known as supercomplexes and respirasomes. While COX7A2L was originally described as a supercomplex-specific factor responsible for the dynamic association of complex IV into these structures to adapt MRC function to metabolic variations, this role has been disputed. Here, we further examine the functional significance of COX7A2L in the structural organization of the mammalian respiratory chain. As in the mouse, human COX7A2L binds primarily to free mitochondrial complex III and, to a minor extent, to complex IV to specifically promote the stabilization of the III+IV supercomplex without affecting respirasome formation. Furthermore, COX7A2L does not affect the biogenesis, stabilization, and function of the individual oxidative phosphorylation complexes. These data show that independent regulatory mechanisms for the biogenesis and turnover of different MRC supercomplex structures co-exist.Instituto de Salud Carlos III (grant numbers PI11-00182 and PI14-00209 to C.U., PI12-01683 to M.A.M., and PI12-00933 to S.C.), by Comunidad Autónoma de Madrid (P2010/BMD-2361 to C.U. and P2010/BMD-2402 to M.A.M. and S.C.), by European FEDER Funds, by Association Française contre les Myopathies (16086) to E.F.V., by an European Research Council advanced investigator grant (268897) and grants from the Deutsche Forschungsgemeinschaft (SFB829) and the Swedish Research Council (2015-00418) to N.G.L., and by NIH-NIGMS (1R01GM105781-01) to C.U.Peer Reviewe

Evaluación del proyecto de supresión de la impresión y distribución de facturas en el GAM para el Instituto Costarricense de Acueductos y Alcantarillado

Proyecto de graduación (Bachillerato en Administración de Empresa) Instituto Tecnológico de Costa Rica, Escuela de Administración de Empresas, 2014.La investigación realizada se efectuó a petición de Acueductos y Alcantarillados; quien expresó interés en la realización de un estudio que ayude en la mejora del proceso de implementación del Proyecto de Supresión de la Impresión y Distribución de Facturas en la Subgerencia Gestión de Sistemas GAM. Por lo tanto el presente proyecto pretende desarrollar la siguiente interrogante: ¿Cuál es la percepción que tienen los usuarios del servicio con tarifa domiciliar, ordinaria y reproductiva con respecto al proyecto de suspensión de impresión y distribución de recibos físicos, con el fin de generar una propuesta de mejora para los sectores que faltan de incorporarse? Para desarrollar este trabajo, se ejecutó un análisis interno y externo en el cual como método de estudio se realizaron 176 encuestas de manera telefónica, aplicada a los clientes de los sectores de 01-11, 13 y 14 del GAM. Se elige el método de muestreo probabilístico y se utilizó el tipo de muestreo estratificado, seleccionando los elementos de la muestra por medio de números aleatorios. En cuanto a los resultados, se pude indicar que la calificación general del sistema de envío es de un 8.75 sobre un máximo de 10, lo que indica alta satisfacción de parte de los clientes. En general los clientes prefieren recibir el dato de su facturación por medio de mensaje de texto, siendo este el medio más utilizado actualmente por ellos. Siete de cada 10 personas están de acuerdo con la eliminación de recibos impresos, ya que significa protección al ambiente y mayor facilidad de consulta. Las desventajas del proyecto son que a veces no llega la información de forma constante, además de la dependencia a un sistema digital, a saber, tener teléfono celular o Internet. Se presenta la preocupación de poblaciones que puedan no tener acceso a estos medios. Los volantes adjuntos al recibo, los medios de comunicación masiva y la publicidad de boca en boca fueron los medios más utilizados para enterarse del proyecto. El proceso de matrícula se considera fácil, al igual que la interpretación de la información contenida en el recibo digital o los datos recibidos. Sugieren que en los mensajes de texto se incluya los m3 consumidos, el desglose del monto y avisos de la fecha de corta, siendo esta última vital para no sufrir demora en los pago. En general el recibo digital no ha sido causa de atrasos en el pago o cortas del servicio, las quejas presentadas son mínimas. El perfil del cliente son mujeres, de 30 años a menos de 40 años, amas de casa o administradores/as, con secundaria completa, viven en familias de 3 o 4 miembros, tienen acceso a Internet desde la casa y con ingresos que entre 300.000 y 400.000 colones mensuales. Las principales recomendaciones son la creación de un APP para consulta del recibo en teléfonos inteligentes y que envíen siempre el mensaje de texto aunque ya hayan pagado, solicitando que este incluya el consumo en m3 y la fecha de corta del servicio. El proceso de matrícula debe agilizarse por medio de formas digitales, a saber, correo electrónico o mensaje de texto, evitando el traslado a la agencia. En este sentido la actualización de los datos de los clientes en la base de datos del AyA es vital para que la información llegue en forma oportuna y correcta. Se recomienda utilizar medios masivos de comunicación y volantes adjuntos al recibo impreso para promover el proyecto e indicar la forma de afiliación. Paralelamente, se debe capacitar al personal que atiende a clientes para informarles sobre el proyecto y que a la vez lo impulse, con el apoyo de material promocional impreso como volantes o brochures, conteniendo los pasos a seguir para la matrícula y la interpretación de los datos que le envían. Por último se debe considerar explotar más el sitio web para matricularse, enviar o recibir comunicados y quejas, informar sobre cambios en la información de contacto y para la promoción del proyecto en general. El proyecto se puede decir que ha sido exitoso y que la comunicación constante con el cliente es vital para que adopten la idea, la apoyen y la promuevan entre otros usuarios.Instituto Tecnológico de Costa Rica. Escuela de Administración de Empresas

Gelsolin Restores Aβ-Induced Alterations in Choroid Plexus Epithelium

Histologically, Alzheimer's disease (AD) is characterized by senile plaques and cerebrovascular amyloid deposits. In previous studies we demonstrated that in AD patients, amyloid-β (Aβ) peptide also accumulates in choroid plexus, and that this process is associated with mitochondrial dysfunction and epithelial cell death. However, the molecular mechanisms underlying Aβ accumulation at the choroid plexus epithelium remain unclear. Aβ clearance, from the brain to the blood, involves Aβ carrier proteins that bind to megalin, including gelsolin, a protein produced specifically by the choroid plexus epithelial cells. In this study, we show that treatment with gelsolin reduces Aβ-induced cytoskeletal disruption of blood-cerebrospinal fluid (CSF) barrier at the choroid plexus. Additionally, our results demonstrate that gelsolin plays an important role in decreasing Aβ-induced cytotoxicity by inhibiting nitric oxide production and apoptotic mitochondrial changes. Taken together, these findings make gelsolin an appealing tool for the prophylactic treatment of AD

Bulk autophagy, but not mitophagy, is increased in cellular model of mitochondrial disease

Oxidative phosphorylation system (OXPHOS) deficiencies are rare diseases but constitute the most frequent inborn errors of metabolism. We analyzed the autophagy route in 11 skin fibroblast cultures derived from patients with well characterized and distinct OXPHOS defects. Mitochondrial membrane potential determination revealed a tendency to decrease in 5 patients' cells but reached statistical significance only in 2 of them. The remaining cells showed either no change or a slight increase in this parameter. Colocalization analysis of mitochondria and autophagosomes failed to show evidence of increased selective elimination of mitochondria but revealed more intense autophagosome staining in patients' fibroblasts compared with controls. Despite the absence of increased mitophagy, Parkin recruitment to mitochondria was detected in both controls' and patients' cells and was slightly higher in cells harboring complex I defects. Western blot analysis of the autophagosome marker LC3B, confirmed significantly higher levels of the protein bound to autophagosomes, LC3B-II, in patients' cells, suggesting an increased bulk autophagy in OXPHOS defective fibroblasts. Inhibition of lysosomal proteases caused significant accumulation of LC3B-II in control cells, whereas in patients' cells this phenomenon was less pronounced. Electron microscopy studies showed higher content of late autophagic vacuoles and lysosomes in OXPHOS defective cells, accompanied by higher levels of the lysosomal marker LAMP-1. Our findings suggest that in OXPHOS deficient fibroblasts autophagic flux could be partially hampered leading to an accumulation of autophagic vacuoles and lysosomesThis work was supported by grants PS09/01359, PI12/ 01683, PI11/00182 and CP11/00151 from Instituto de Salud Carlos III- Ministerio de Industria y Competitividad de España (ISCIIIMINECO, Spain), S2010/BMD-2361 and S2010/BMD-2402 from Comunidad de Madrid (CAM, Spain). AD is recipient of a research contract from ISCIII-MINECO (PI12/01683). MM is supported by a research contract ‘Miguel Servet’ ISCIII-MINECO (CP11/00151). AB is supported by a research contract (CIBERER-Spain

Mitochondrial respiratory chain dysfunction: implications in neurodegeneration

The definitive version of this article is available at http://www.sciencedirect.com/science/journal/0891584

Association between Mediterranean Dietary Pattern and Breakfast Quality with Physical Fitness in School Children: The HIIT Project

Dietary habits have been linked with health in childhood. However, few studies have examined the association between healthy dietary patterns and physical fitness. Therefore, the aim of this study was to examine the associations of adherence to the Mediterranean dietary pattern (MDP) and breakfast quality with physical fitness in children. Further to this, we examined the role of physical activity in these associations. A total of 175 children (86 girls, 9.7 ± 0.3 years) participated. Adherence to MDP and breakfast quality were assessed by the KIDMED questionnaire and 24 h recall, respectively. Cardiorespiratory fitness, muscular strength, and speed–agility were assessed. Physical activity was evaluated by wrist-worn accelerometers. Greater adherence to the MDP was related with higher cardiorespiratory fitness, lower-limbs muscular strength, and speed–agility (all β ≥ 0.189, all p ≤ 0.02). No significant associations were observed between breakfast quality and physical fitness (all p > 0.05). However, all the significant associations disappeared after adjusting for physical activity (all p > 0.05). Our study sheds light on the relevance of adhering to the MDP over physical fitness in school children. However, there is no association between breakfast quality and physical fitness. Furthermore, physical activity seems to explain, at least partially, these findings.The HIIT project was supported by the Plan de Promoción de Grupos de Investigación of the Public University of Navarra. C.C.-S. is supported by the Spanish Ministry of Science and Innovation (FJC2018-037925-I). L.A. is supported by the Education Department of the Government of the Basque Country (PRE_2016_1_0057, PRE_2017_2_0224, PRE_2018_2_0057, PRE_2019_2_0004). M.A. is supported by a grant from the University of the Basque Country (PIF17/186). M.O. is supported by a grant from the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness, grant number; BES-2017-080770

RomA, A Periplasmic Protein Involved in the Synthesis of the Lipopolysaccharide, Tunes Down the Inflammatory Response Triggered by Brucella

Brucellaceae are stealthy pathogens with the ability to survive and replicate in the host in the context of a strong immune response. This capacity relies on several virulence factors that are able to modulate the immune system and in their structural components that have low proinflammatory activities. Lipopolysaccharide (LPS), the main component of the outer membrane, is a central virulence factor of Brucella, and it has been well established that it induces a low inflammatory response. We describe here the identification and characterization of a novel periplasmic protein (RomA) conserved in alpha-proteobacteria, which is involved in the homeostasis of the outer membrane. A mutant in this gene showed several phenotypes, such as membrane defects, altered LPS composition, reduced adhesion, and increased virulence and inflammation. We show that RomA is involved in the synthesis of LPS, probably coordinating part of the biosynthetic complex in the periplasm. Its absence alters the normal synthesis of this macromolecule and affects the homeostasis of the outer membrane, resulting in a strain with a hyperinflammatory phenotype. Our results suggest that the proper synthesis of LPS is central to maximize virulence and minimize inflammation.Fil: Valguarnera, Pablo Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; ArgentinaFil: Spera, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; ArgentinaFil: Czibener, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; ArgentinaFil: Fulgenzi, Fabiana Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; ArgentinaFil: Casabuono, Adriana Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Altabe, Silvia Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario; ArgentinaFil: Pasquevich, Karina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; ArgentinaFil: Guaimas, Francisco Fernando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; ArgentinaFil: Cassataro, Juliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; ArgentinaFil: Couto, Alicia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Ugalde, Juan Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentin

Mitochondrial complex I plays an essential role in human respirasome assembly

The assembly and function of the mitochondrial respiratory chain (RC) involve the organization of RC enzyme complexes in supercomplexes or respirasomes through an unknown biosynthetic process. This leads to structural interdependences between RC complexes, which are highly relevant from biological and biomedical perspectives, because RC defects lead to severe human disorders. We show that in human cells, respirasome biogenesis involves a complex I assembly intermediate acting as a scaffold for the combined incorporation of complexes III and IV subunits, rather than originating from the association of preassembled individual holoenzymes. The process ends with the incorporation of complex I NADH dehydrogenase catalytic module, which leads to the respirasome activation. While complexes III and IV assemble either as free holoenzymes or by incorporation of free subunits into supercomplexes, the respirasomes constitute the structural units where complex I is assembled and activated, thus explaining the functional significance of the respirasomes for RC function

Efectos de la personalidad de marca y rasgos culturales. Evidencia empírica para el caso de una bebida energética en Ecuador

The aim of this study is to investigate consumer perceptions of the brand personality of an energy drink, and to find out how brand loyalty and purchase intention are influenced by this personality and by the cultural characteristics of the respondents. 400 surveys were carried out with students from four universities in the city of Cuenca (Ecuador). A confirmatory factor analysis was run to assess the reliability and validity of the measurement instrument, and a structural equations model was used to test the hypotheses. The study found that brand loyalty and purchase intention are positively influenced by brand personality and cultural factors.El presente estudio tiene como objetivo investigar la forma en la que los consumidores perciben la personalidad de una marca de bebida energética, e indagar cómo esta personalidad, además de los rasgos culturales de los encuestados, influye en la lealtad hacia la marca y en su intención de compra. Para este análisis se realizaron 400 encuestas a estudiantes de cuatro universidades de la ciudad de Cuenca en Ecuador, con las que se realizó un análisis factorial confirmatorio para determinar la fiabilidad y validez del instrumento de medida, y ecuaciones estructurales para despejar las hipótesis. Los resultados más importantes apuntan a que el efecto de la personalidad de marca y los rasgos culturales influyen positivamente en la intención de compra y en la lealtad hacia la marca