Bruton's tyrosine kinase control of cytokine production in Toll‐like receptor signalling

Inappropriate and un-regulated inflammation is the hallmark of a variety of inflammatory diseases including Rheumatoid Arthritis (RA). Central to the pathogenesis of this disease is the cytokine Tumour Necrosis Factor α (TNF), a product of activated macrophages. Macrophages are activated by numerous exogenous and endogenous ligands through Toll like receptors (TLR) leading to the activation of numerous protein tyrosine kinases (PTK). These studies have mainly described the LPS pathway and have not focused on endosomal TLRs, which are being increasingly implicated in the pathology of RA. The work presented in this thesis describes the role of Bruton's Tyrosine Kinase (Btk) in TLR8 signalling in human primary macrophages. Using an adenovirus overexpression system and RNAi technology, Btk has been shown to control the production of TNF in R848-stimulated cells. This regulation occurred on a transcriptional level as Btk downregulation decreased the level of the primary TNF transcript at 2h as well as the recruitment of RNA Polymerase II to the promoter of the TNF gene at 1h. This rapid effect of Btk depletion on gene transcription resulted in significantly less TNF protein production at 2h following R848 stimulation. Subsequent analysis of transcription factors potentially involved in the Btk-dependent regulation of TNF transcription revealed that Btk affects both NFkB and AP-1 in TLR8 signalling. In particular, Btk downregulation decreased the binding of NFkB to its consensus site as shown by EMSA as well as the recruitment of p65 to the TNF promoter or 3' enhancer region as shown by ChIP. The regulation of p65 by Btk occurred at the level of p65 phosphorylation on Serine 536 and did not affect the degradation of IkBα. AP-1 activity in EMSA was also decreased under the Btk knockdown conditions, with cJun and ATF-2 but not cFos being involved in Btk signalling. At the same time, Btk did not alter p38, ERK and JNK MAPK activity ruling out their involvement in the Btk-dependent control of AP-1 in R848-challenged macrophages. These data extend current knowledge regarding the involvement of Tec kinases in the regulation of cytokine production under inflammatory conditions by providing a potential mechanism of transcriptional control

Zastosowanie metody SERVPERF w ocenie jakości usług rekreacyjnych ze szczególnym uwzględnieniem usług świadczonych przez parki wodne

The aim of the research is to determine whether SERVPERF method used to assess the quality of various services is an appropriate method for analyzing the quality of services provided by the water parks. Among the publications as sources of knowledge in this subject area are the following: Service Marketing and Management [Gilmore, 2003], Measuring Service Quality: SERVQUAL vs. SERVPERF Scales [Jain and Gupta 2004], Application of SERVPERV to assess customer satisfaction [Kucińska and Kołosowski, 2009], Models and methods for measuring the service quality [Stoma, 2012]. Finding the right method that will be used to assess the quality of recreation services is important because it will allow the smooth conduct of such research, and consequently give opportunities to improve the quality of those services, especially now, when we notice a sharp increase in their number, as well as expanding their circle of interested consumers.Celem badań jest sprawdzenie, czy metoda SERVPERF, służąca do oceny jakości usług, jest odpowiednia do analizowania jakości usług rekreacyjnych. Wśród publikacji stanowiących źródło wiedzy w tym obszarze należy wymienić: Service Marketing and Management [Gilmore 2003], Zastosowanie metody SERVPERF do oceny zadowolenia klienta [Kucińska, Kołosowski 2009], Modele i metody pomiaru jakości usług [Stoma 2012]. Poszukiwanie właściwej metody oceny jakości usług rekreacyjnych jest ważne, gdyż pozwoli na sprawne przeprowadzanie takich badań, a w konsekwencji da możliwości poprawy jakości tych usług

Comparison of local and systemic inflammatory markers in patients with community-acquired pneumonia and pneumonia coexisting with lung cancer

Background: The aim of the study was to compare the local and systemic markers of inflammatory processes in patients with community-acquired pneumonia (CAP) and in those with pneumonia coexisting with lung cancer. Material and methods: Seventeen patients with community-acquired pneumonia (group I), 14 patients with pneumonia and lung cancer (group II), and 24 patients with lung cancer (group III) were enrolled into the study. Sixteen healthy smokers served as a control group (group IV). Concentration of hydrogen peroxide (H2O2), vascular endothelial growth factor (VEGF) and tumor necrosis factor alpha (TNF-&#945;) were measured in exhaled breath condensate (EBC). The levels of VEGF and TNF-&#945; were also measured in serum. Results: The concentrations of VEGF (317.83 &#177; 77.78) and TNF-&#945; (1.98 &#177; 0.13) in EBC were significantly higher in patients with pneumonia and lung cancer as compared to patients with community-acquired pneumonia (VEGF 30.20 &#177; 6.56; TNF-&#945; 0.31 &#177; 0.05). Also the level of H2O2 (0.96 &#177; 0.16) in EBC in patients with pneumonia and lung cancer was elevated in comparison to patients with CAP (0.66 &#177; 0.09), however the difference was not statistically significant (p > 0.05). The serum concentrations of both studied cytokines were significantly higher in patients with pneumonia (VEGF 1112.62 &#177; &#177; 244.38 and TNF-&#945; 2.6 &#177; 0.48) than in those with pneumonia and lung cancer (VEGF 392.9 &#177; 78.2; TNF-&#945; 1.6 &#177; 0.2). Conclusions: Patients with pneumonia and lung cancer exhibited higher levels of oxidative stress and local inflammatory reactions than those with pneumonia. However, inflammatory markers in serum were significantly lower in patients with pneumonia and lung cancer as compared to those with CAP. Pneumonol. Alergol. Pol. 2011; 79, 2: 90-98Wstęp: Celem pracy było porównanie markerów lokalnych i systemowych procesów zapalnych u chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc (CAP) oraz zapalenie płuc współistniejące z rakiem płuca. Materiał i metody: Badania przeprowadzono u 17 chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc (I grupa), 14 chorych na zapalenie płuc współistniejące z rakiem płuca (II grupa), 24 chorych na raka płuca (III grupa) oraz u 16 osób zdrowych (IV grupa - kontrolna). Oceniano stężenie nadtlenku wodoru (H2O2), naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGF) i czynnika martwicy nowotworów &#945; (TNF-&#945;) w kondensacie powietrza wydechowego (EBC) oraz stężenie VEGF i TNF-&#945; w surowicy. Wyniki: U chorych na zapalenie płuc współistniejące z rakiem płuca stwierdzono znamiennie wyższe stężenie VEGF (317,83 &#177; 77,78) i TNF-&#945; (1,98 &#177; 0,13) w kondensacie powietrza wydechowego w porównaniu z chorymi na pozaszpitalne zapalenie płuc (VEGF 30,20 &#177; 6,56; TNF-&#945; 0,31 &#177; 0,05). Choć stężenie H2O2 (0,96 &#177; 0,16) w EBC u chorych na zapalenie płuc współistniejące z rakiem płuca było wyższe niż stężenie występujące u chorych na CAP (0,66 &#177; 0,09), to jednak różnica nie osiągnęła istotności statystycznej (p < 0,05). Natomiast u chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc obserwowano istotnie wyższe stężenie obu badanych cytokin w surowicy krwi (VEGF 1112,62 &#177; 244,38 i TNF-&#945; 2,6 &#177; 0,48) w porównaniu z chorymi na zapalenie płuc ze współistniejącym rakiem płuca (VEGF 392,9 &#177; 78,2; TNF-&#945; 1,6 &#177; 0,2). Wnioski: Chorych na zapalenie płuc współistniejące z rakiem płuca charakteryzuje wyraźna tendencja do nasilonego miejscowego stresu oksydacyjnego oraz znamiennie wzmożona lokalna reakcja zapalna w porównaniu z chorymi na pozaszpitalne zapalenie płuc. Natomiast systemowa reakcja zapalna u chorych na zapalenie płuc wraz ze współistniejącym rakiem płuca jest wyraźnie zmniejszona w stosunku do chorych na CAP. Pneumonol. Alergol. Pol. 2011; 79, 2: 90-9

We Do Not Like It: A Likert-Type Scale Survey on the Attitudes of a Young Population towards the Transhumanistic Theory of Education

Transhumanists assume that future education may be purely based on technological stimulation. The question is: Do potential clients of education “like” such vision? In order to check this, we asked over one thousand two hundred young Poles to evaluate their identification with the transhumanistic theory of education. The results are quite surprising: its show that they disagree with the assumptions of this theory, while they rather agree with the postulates of more traditional (and no technology-based) concepts of education

Use of the SERVQUAL Method for Assessment of Quality of Recreational Services

Celem niniejszych rozważań jest przedstawienie metod stosowanych do oceny jakości usług ze szczególnym uwzględnieniem metody SERVQUAL. Ponadto w tekście znajdują się informacje na temat publikacji dotyczących zastosowania SERVQUAL do badania jakości usług rekreacyjnych. Głównym punktem wyjścia do dalszych działań jest zawarta w artykule propozycja podjęcia badań w zakresie oceny jakości usług rekreacyjnych oferowanych przez wybrane kluby fitnessw Poznaniu. Artykuł oparty został przede wszystkim na analizie dostępnej literatury, zarówno polsko-, jak i anglojęzycznej. W rozważaniach wskazano atuty i mankamenty poszczególnych metod oceny jakości, wśród nich wiele uwagi poświęcając SERVQUAL. Implikacje praktyczne i społeczne dotyczą popularyzacji tej metody badań, która w ocenie jakości usług bierze pod uwagę przede wszystkim satysfakcję konsumenta stając się prostym sposobem na uzyskanie klarownych odpowiedzi w kwestii adaptacji usług do wymagań klientów. Staje się to przyczynkiem do rozwijania SERVQUAL oraz wprowadzania modyfikacji mających na celu ulepszenie modelu, a w konsekwencji większą wiarygodność wyników pozwalającą na stosowanie ich w zakresie zarządzania jakością w branży usług rekreacyjnych.An aim of these deliberations is to present the methods being used for assessment of quality of services, with a particular consideration of the SERVQUAL method. Moreover, the article includes information on the publications concerning the SERVQUAL application for the purpose of surveying quality of recreational services. The main starting point for further actions is the proposal, contained in the article, to undertake research in the field of assessment of quality of recreational services offered by the selected fitness clubs in Poznan. The article is based, first of all, on an analysis of the available literature, both in the Polish and English languages. In her deliberations, the author pointed out to the prosand cons of individual methods of quality assessment, among them much of attention being devoted to SERVQUAL. Practical and social implications concern popularisation of this research method which, in the assessment of quality of services, takes into account, first of all, consumer’s satisfaction, becoming a simple way to obtain clear answers on the issue of adaptation of services to the customers’ requirements. This becomes a contribution to develop SERVQUAL as well as to introduce modifications aimed at model improvement and, in result, greater reliability of outcomes, allowing their application in the area of quality management in the field of recreational services

Republika Ałtaju jako destynacja turystyczna. Przyczyny małego zainteresowania

Celem artykułu jest ukazanie największych atrakcji turystycznych syberyjskiej Republiki Ałtaju oraz powodów, dla których nie stały się one „magnesem” przyciągającym odwiedzających w stopniu odpowiadającym ich jakości i unikatowości. W opracowaniu artykułu korzystano głównie z informacji uzyskanych podczas pobytu w Republice Ałtaju latem 2011 roku w ramach obserwacji uczestniczących i przeprowadzonych wywiadów. Korzystano także z nielicznych dostępnych publikacji książkowych (głównie w języku rosyjskim) oraz danych internetowych. Oceny atrakcyjności badanego obszaru dla turystów dokonano metodą analizy szans, zagrożeń, słabych i mocnych stron (SWOT). Z przeprowadzonej analizy wynika, iż Republika Ałtaju ma do zaoferowania wiele interesujących walorów o charakterze przyrodniczym i kulturowym (m.in. najwyższy szczyt Syberii, starożytne kurhany oraz petroglify), problemem pozostaje jednak głównie trudna dostępność regionu, wieloletnie zaniedbanie m.in. infrastruktury komunikacyjnej oraz bazy noclegowej w czasach istnienia Związku Radzieckiego oraz niski poziom popularyzacji atrakcji na forum międzynarodowym. Z roku na rok sytuacja ta ulega jednak znacznej poprawie. Władze Republiki oraz stowarzyszenia i organizacje działające na rzecz rozwoju regionalnego starają pozytywnie wpływać na recepcję turystyczną. Wzrost zainteresowania tym terenem wśród turystów może pojawić się także w związku z obserwowanymi w ostatnich latach trendami wskazującymi na podnoszenie się poziomu popularności odległych geograficznie i kulturowo destynacji turystycznych, które nie stały się jeszcze miejscami odwiedzanymi masowo

Factors influencing physical activity level of the inhabitants in Norway and Poland - the case of sports and recreation infrastructure

Physical activity is of great importance for physical and mental health of the society. Both in Norway and in Poland, responsibility for actions in the field of physical activity largely rests at the lowest level of the administration structure - municipal governments. The aim of this study was to determine the declared level of physical activity of surveyed groups from two different countries and factors influencing it. Focus was put on local sports and recreation infrastructure in research regions. The research process was based on diagnostic survey method, but it also involved analysis of documents, subject literature and existing statistical data. The research was carried out in local municipalities in two regions: Inner Sogn in Norway (8 municipalities) and Kalisz county in Poland (11 municipalities) and included surveys collected from in total 760 adult respondents, as well as interviews with representants of all 19 local governments who work in the field of physical activity. Results show that among respondents from Norway the physical activity level is 2 times higher than among respondents from Poland. It is also proven that Norwegians use sports and recreation infrastructure more often and they evaluate it much better than Poles. What is more, in both groups, those persons who use infrastructure have significantly higher physical activity level. A conclusion can be presented that the local governments, especially in Poland, should pay more attention to the offer of sports and recreation infrastructure, because that will make inhabitants more satisfied with it and use it more. This in consequence, will positively influence their level of physical activity. It is important to note that there are also other factors strongly influencing people's physical activity, such as internal and external motivation and attractiveness of the area. That is why research on factors influencing physical activity needs to be continued

Personleg råd og hjelp reduserer talet redningsaksjonar

Mountain tourism is in rapid growth, and Norway is receiving its share. This again has led to unprecedented levels of mountain rescue missions, which has trespassed the capacity of the mountain rescue service at some destinations. In this article we develop and test an analytical framework for assessing the effectiveness of different measures to increase the safety of mountain tourists. The analysis builds on statistics for mountain rescue missions, a review of measures to increase safety and interview with stakeholders in destination marketing organisations, volunteer rescue organisations, the professional public rescue services and the tourism industry. We find that the introduction of guardians that provide advice at the starting point of the hike or on the marked trail to mountain tourists correlates with a reduction of mountain rescue missions. We also assessed the relationship between accidents and weather conditions, and find that after the introduction of guardians, the relationship between accidents and bad weather changes from positive to inverse, indicating the strong effect guardians have on tourist behaviour

Personleg råd og hjelp reduserer talet redningsaksjonar

Mountain tourism is in rapid growth, and Norway is receiving its share. This again has led to unprecedented levels of mountain rescue missions, which has trespassed the capacity of the mountain rescue service at some destinations. In this article we develop and test an analytical framework for assessing the effectiveness of different measures to increase the safety of mountain tourists. The analysis builds on statistics for mountain rescue missions, a review of measures to increase safety and interview with stakeholders in destination marketing organisations, volunteer rescue organisations, the professional public rescue services and the tourism industry. We find that the introduction of guardians that provide advice at the starting point of the hike or on the marked trail to mountain tourists correlates with a reduction of mountain rescue missions. We also assessed the relationship between accidents and weather conditions, and find that after the introduction of guardians, the relationship between accidents and bad weather changes from positive to inverse, indicating the strong effect guardians have on tourist behaviour