Fisiopatologia de la cèl·lula endotelial en la cirrosi hepàtica

[cat] La cirrosi hepàtica constitueix un estadi de fibrosi hepàtica irreversible que es produeix com a resposta a un dany hepàtic prolongat i que té com a conseqüència l'acumulació de teixit connectiu al fetge degut a un desequilibri important entre la producció i la degradació de la ECM. Quan la cirrosi és severa, es produeix una desestructuració completa del parènquima hepàtic donant lloc a l'aparició d'insuficiència hepàtica i trastorns hemodinàmics greus. Aquestes alteracions apareixen associades a un síndrome de circulació hiperdinàmica que es caracteritza per hipotensió arterial, hipertensió portal, augment de la despesa cardíaca i disminució de les resistències perifèriques totals. En estadis més avançats, els pacients cirròtics desenvolupen importants alteracions en l'homeòstasi dels líquids corporals que donen lloc a la formació d'ascites. Els coneixements actuals sobre els mecanismes fisiopatològics que intervenen en el desenvolupament i el manteniment de la cirrosi hepàtica han estat associats a una millora paral·lela en el tractament del malalt cirròtic. No obstant, la cirrosi hepàtica encara segueix estant vinculada de manera inevitable a un deteriorament progressiu de la qualitat de vida d'aquests pacients i a una disminució significativa de la seva esperança de vida. En aquest context, i gràcies a estudis realitzats durant les dos últimes dècades, s'ha pogut apreciar la importància de l'endoteli vascular com a regulador multifuncional de la fisiologia i la fisiopatologia dels processos homeostàtics i inflamatoris. Les funcions de l'endoteli depenen bàsicament de la seva capacitat per respondre a estímuls hemodinàmics, mediadors locals i d'alliberar factors que poden influenciar els mecanismes d'adhesió i agregació cel·lular. A més, aquest tipus cel·lular també està involucrat en els processos de vasculogènesi i angiogènesi, ja sigui en condicions fisiològiques o patològiques. Una sèrie d'evidències acumulades durant els últims anys recolzen la hipòtesi de que una marcada disfunció endotelial podria ser la causa de l'inici i el manteniment d'algunes de les complicacions associades a la cirrosi hepàtica. En aquest context, existeixen diversos estudis que han destacat la importància de el NO en la fisiopatologia de la cirrosi, així com d'altres substàncies vasoactives produïdes per l'endoteli com són les prostaciclines o les endotelines, entre altres. A més a més, durant el desenvolupament de la cirrosi tenen lloc una sèrie de canvis morfològics i funcionals en la microvasculatura del territori hepàtic, entre els quals cal destacar la "capil·larització" sinusoïdal, caracteritzada per la presència d'una membrana basal capil·lar que envolta el sinusoide hepàtic que dificulta l'intercanvi de substrats entre els hepatòcits i la sang que perfon el fetge; la disminució de les fenestracions, tant en el diàmetre com en nombre, la formació de derivacions entre els vasos pre- i postsinusoïdals que causa un increment del lumen vascular o la dilatació de les vènules hepàtiques terminals, entre altres.Així doncs, tenint en compte els antecedents descrits, l'objectiu global d'aquesta tesi doctoral consistia en investigar nous mecanismes responsables de les alteracions en la cèl·lula endotelial que tenen lloc durant la progressió de la cirrosi hepàtica amb la finalitat d'explorar noves dianes terapèutiques específiques l'endoteli per al tractament d'aquesta malaltia. De manera específica, aquesta tesi doctoral està dividida en quatre estudis principals dirigits a:I. Avaluar el paper fisiopatològic de la via de senyalització Akt/eNOS en l'increment de la resistència intrahepàtica que té lloc en la cirrosi.II. Determinar l'adaptació fisiopatològica de l'endoteli a la presència de líquid ascític mitjançant l'anàlisi de l'activitat morfogènica del líquid ascític humà en CEs.III. Avaluar les diferències en el perfil d'expressió gènica entre l'endoteli hepàtic de rates controls i rates cirròtiques per tal d'identificar nous gens diana específics d'endoteli.IV. Analitzar la funció fisiopatològica de l'angiogènesi inflamatòria en la cirrosi avaluant la utilitat terapèutica d'un inhibidor d'angiogènesi multidiana conegut com Sunitinib.[eng] SUMMARY"PHYSIOPATHOLOGY OF ENDOTHELIAL CELLS IN CIRRHOSIS" TEXT:Liver cirrhosis represents a continuous disease spectrum characterised by an irreversible hepatic fibrosis that gives rise to an accumulation of connective tissue which disrupt the architecture of the liver and impair liver function. At the same time, cirrhosis is accompanied with severe hemodynamic complications that are associated to a hyperdynamic syndrome characterized by portal hypertension, arterial hypotension, an increased cardiac output and decreased systemic vascular resistances. As the disease progresses, cirrhotic patients develop important complications such as ascites formation or variceal bleeding, among others. Current knowledge about the physiopathologic mechanisms associated to the development and maintenance of hepatic cirrhosis have been associated to an improvement in the treatment of cirrhotic patients. However, hepatic cirrhosis is still linked to a gradual deterioration of the quality of life of these patients which, eventually, leads to patient's death. In this context, studies performed during the last two decades have shown the importance of the vascular endothelium as a multifunctional regulator of the physiology and physiopathology of inflammatory and homeostatic processes. Endothelial functions depend on its ability to adapt to hemodynamic stimulus, local mediators and release factors that can influence cellular adhesion mechanisms. Moreover, this cell type is also involved in processes of vasculogenesis and angiogenesis in both physiological and physiopathological conditions. Some evidences have revealed that an important endothelial dysfunction could be the cause of the beginning and maintenance of some complications associated to hepatic cirrhosis. In this context, some studies have shown the importance of nitric oxide in the pathophysiology of cirrhosis. Moreover, cirrhosis development is also related to some morphological and functional changes in hepatic microvasculature which include sinusoidal capillarization, a decrease of fenestrations or the formation of intrahepatic shunts, among others. Considering these observations, the main objective of this thesis was to investigate new mechanisms responsible for the endothelial alterations that take place during cirrhosis development in order to investigate endothelial specific therapeutic targets for the treatment of this disease

A influência do espanhol na aprendizagem do inglês em estudantes de educação secundária

This dissertation concentrates on the linguistic influences that exist in the teaching, learning and acquisition of second languages. It gives an account about the effect that the native tongue (L1) has on the L2. The languages we have used for this purpose are Spanish as the mother tongue and English as the L2. After an investigation about some of the linguistic phenomenon that appear in this influence, a questionnaire aimed to get an error analysis takes place. Those errors have been treated to make the reader realise and understand that a negative transfer exists and it must be solved. Only lexico-morphological and grammatical samples and errors have been dealt with as a first approximation about the matter. The obtained outcomes show that influence and transference are two aspects of high importance in the learning of second languages and, either positive or negative, the teacher must be aware of how to benefit or cope with them.Este trabajo se centra en la influencia lingüística que existe en la enseñanza y aprendizaje de las lenguas extranjeras. En él se trata el efecto que la lengua materna (L1) tiene sobre la L2. Los idiomas que hemos propuesto son el español como lengua materna y el inglés como L2. Después de una investigación sobre algunos de los fenómenos lingüísticos que aparecen debido a la influencia, se ha realizado un cuestionario con el que se ha llevado a cabo un análisis de errores. Gracias a los errores encontrados, se pretende que el estudiante y el profesor se den cuenta de dicho fenómeno y entender que existe una transferencia negativa que debe ser resuelta. Con ello, solo se han obtenido y analizado muestras léxico-morfológicas y errores gramaticales como una primera aproximación sobre el asunto. Los resultados obtenidos nos muestran que la influencia y transferencia son dos aspectos de gran importancia en el aprendizaje de segundas lenguas y, ya sea positivo o negativo, el docente debe tener en cuenta la forma de beneficiarse o hacerle frente.Este trabalho se centra na influência linguística que existe no ensino e aprendizagem das línguas estrangeiras. Nele se trata o efeito que a língua materna (L1) tem na L2. As línguas que foram propostas são o espanhol como língua materna e o inglês como L2. Depois de una investigação sobre alguns dos fenômenos linguísticos que apareceram, devido à influencia, se realizou um questionário para levar a cabo uma análise de erros. Graças aos erros encontrados, se pretendeu que o estudante e o professor tenham consciência sobre tal fenômeno e entender que existe uma transferência negativa que deve ser solucionada. Com isso, só se foram obtidos e analisados algumas mostras léxico-morfológicas e erros gramaticais como uma primeira aproximação sobre o assunto. Os resultados obtidos mostram que a influencia e transferência são aspetos de grande importância na aprendizagem de segundas línguas e, já seja positivo o negativo, o professor deve ter em conta a forma de se beneficiar ou fazer frente

Rainfall patterns at the Fabra Observatory in Barcelona

Actualment a Barcelona s'utilitza una sola pluja de projecte per al disseny de les xarxes de drenatge. Aquesta aproximació no és realista, ja que existeixen diferents tipus de pluges. CLABSA ha proposat una classificació en tres tipus. El present treball, en primer lloc, corrobora la idoneïtat d'aquesta classificació seguint una metodologia diferent, estadísticament més conscient, que la utilitzada per deduir-la. A continuació, es fa una anàlisi simplificada de les pluges de tipus CLABSA-1 (caracteritzades per una alta intensitat i una curta duració) i es proposen cinc patrons representatius d'aquest tipus de pluges, que es comparen amb la pluja de projecte actual. Finalment, es proposen unes bases per a la simulació de sèries sintètiques de precipitació

Os aspectos morfosintáticos e léxicos do spanglish na aula de e/le em um contexto universitário

This research focuses on the justification of bringing the linguistic contact into second language classrooms. In particular, we show our own experience by taking Spanglish from the United States into a Spanish as a foreign language (E/LE) lesson within a university setting. Therefore, to carry out this, we offer a lesson planning where the student is able to learn about this so called popular American Spanish at the same time we teach the different mechanisms and linguistic resources that form it so as to classify some real and literary samples in lexicographic charts. Thus, we intend to bring not only the linguistic and panhispanic varieties to our E/LE lesson, but also the conception in the classroom that languages are something global in a continuous evolution.La presente investigación se centra en la justificación de llevar las lenguas en contacto a las aulas de segundas lenguas. En concreto mostramos nuestra propia experiencia llevando el Spanglish de los Estados Unidos a una clase de español como lengua extranjera (E/LE) en un contexto universitario. Para ello, ofrecemos una unidad didáctica donde el estudiante es capaz de aprender sobre esta variedad popular del español estadounidense al mismo tiempo que le enseñamos los diferentes mecanismos y recursos lingüísticos que lo forman para poder clasificar algunas muestras reales y literarias en fichas lexicográficas. Con ello, pretendemos acercar no solo las variedades lingüísticas y panhispánicas a nuestra clase de E/LE, sino la concepción en el aula de que las lenguas son algo global y en una continua evolución.O presente estudo concentra-se na justificativa de incluir nas aulas de segundas línguas/línguas estrangeiras as línguas em contato. Em concreto, mostramos a nossa própria experiência levando o Spanglish dos Estados Unidos à uma aula de espanhol como língua estrangeira (E/LE) num contexto universitário. Para isso, oferecemos uma unidade didática onde o aluno é capaz de aprender sobre esta variedade popular de espanhol estado-unidense ao mesmo tempo em que lhe ensinamos os diferentes mecanismos e recursos linguísticos que o formam para assim classificar algumas amostras reais e literárias em arquivos lexicográficos. Como resultado pretendemos trazer, além das variedades linguísticas e pan-hispânicas para nossa classe de E/LE, a concepção dentro da sala de aula de que as linguagens são algo global e em contínua evolução

Projecte de disseny d'un túnel de vent obert

En el present document s’ha dissenyat un túnel de vent de circuit obert subsònic el qual està enfocat a la docència. Aquest túnel permet realitzar experiments aerodinàmics de mesures de forces amb models a escala per tal d’obtenir dades i resultats molt similars als de la realitat. Es comença amb una breu introducció esmentant els objectius principals i secundaris del present projecte així com les limitacions que aquest mateix presenta. Es continua amb una explicació dels antecedents del projecte fent èmfasi tant amb la situació actual com amb l’explicació del terme CFD. En el procés de definició dels paràmetres inicials i del model a estudiar s’utilitzen eines de disseny amb 3D com és el CATIA. Addicionalment s’han realitzat plànols acotats per així tenir una millor comprensió del model així com els seus complements. Pel que fa a la definició del model virtual, es duu a terme gràcies al software de CFD, ANSYS. El qual permet definir una descripció detallada del model pel que fa a mallat, fluids, física del model, condicions inicials i de contorn, entre d’altres. D’aquesta manera queden definits els passos seguits i així tenir la possibilitat de recrear i utilitzar el model definit. Finalment es realitzen una sèrie de simulacions del model definit amb diferents velocitats d’entrada per poder estudiar la variació dels resultats segons si es treballa dins del rang de velocitats del model escollit (subsònic) o si es treballa fora d’aquest rang. Aquestes simulacions permeten veure la variació dels fluxos de velocitat així com les pressions en la que treballa el model estudiat. A mesura que s’ha anat avançant en el projecte, s’ha pogut anar comprenent la gran avantatge que es té al disposar de software de disseny en 3D i encara més, de disposar de software de CFD del qual s’ha pogut observar la gran precisió del què disposa tot i ser software de gran complexitat. No obstant, les simulacions tant de velocitats com de pressions es consideren satisfactòries