Expresión de PPAR-γ y miR-27 en el tejido adiposo de pacientes obesos

[ES]El sobrepeso y la obesidad presentan un enorme impacto socio-sanitario y constituyen uno de los principales problemas de salud pública mundial, debido a su alta prevalencia y a la morbimortalidad asociada. Datos recientes indican que 2100 millones de personas tienen en la actualidad sobrepeso y se estima que la prevalencia mundial de obesidad en adultos alcanza el 27,5%. Actualmente es conocido que la obesidad es el producto de la interacción de una serie de factores ambientales y genéticos, que actúan a través de mediadores de la ingesta y del gasto energético. A nivel de la genética la obesidad representa un arquetipo de modelo poligénico, en el que hay múltiples genes asociados a la obesidad, los más relevantes son aquellos que codifican la leptina, el receptor de leptina, el receptor cannabinoide de tipo 1, el receptor D2 de dopamina, el gen FTO (del inglés fat mass and obesity associated) o el gen de los receptores activados por proliferadores peroxisómicos (PPAR, del inglés peroxisome proliferator-activated receptor) gamma. Este último es un actor fundamental en la diferenciación del tejido adiposo, el almacenamiento de los ácidos grasos y el metabolismo de la glucosa. La actividad de PPAR gamma puede verse modificada por diferentes mecanismos de regulación transcripcional, postranscripcional y por regulaciones asociadas a microARN, como son los miR-27a y miR-27b. Estudiamos la expresión mediante RT-qPCR del PPAR gamma 1, del PPAR gamma 2, y de los micro-ARN miR-27a y miR-27b en tejido de adiposo visceral y subcutáneo de 43 pacientes obesos con índice de masa corporal (IMC) > 30 Kg/m2 y en 19 controles no obesos con IMC <30 Kg/m2. Además, se correlacionaron los niveles de expresión encontrados con variables clínicas y analíticas. No observamos diferencias en la expresión del PPAR gamma 1 y PPAR gamma 2 en el tejido adiposo visceral o subcutáneo de pacientes obesos comparados con controles; sin embargo, al estratificar por sexo, se encontró una disminución significativa en los niveles de ARNm del PPAR gamma 1 en el tejido adiposo visceral de mujeres con obesidad (P = 0,045). Asimismo, se observó una correlación negativa entre los niveles de ARNm del PPAR gamma 1 en tejido adiposo visceral con el peso (Rho = -0,305; P = 0,016) y el IMC (Rho = -0,325; P = 0,001); esta correlación inversa entre la expresión del PPAR gamma 1 y el peso fue más fuerte en mujeres. Respecto al análisis de expresión del miR-27a y el miR-27b en el tejido adiposo subcutáneo y visceral, no se encontraron cambios en la expresión de estos micro-ARN entre el grupo de casos y controles. La expresión de ambos micro-ARN estaba correlacionada positivamente pero no se observó una asociación in vivo entre sus niveles de expresión y los del PPAR gamma 1 y PPAR gamma 2. Finalmente, y por primera vez en la literatura, nuestro estudio ha mostrado una correlación negativa entre los niveles del PPAR gamma 1 previos a la cirugía bariátrica con la pérdida de peso y la reducción del IMC en los primeros 12 meses tras la cirugía, tanto en tejido adiposo visceral, como subcutáneo. Este hallazgo podría ser útil como marcador para identificar pacientes con una mayor probabilidad de éxito tras cirugía bariátrica. Encontrar marcadores pronósticos de respuesta a la cirugía bariátrica sería de gran relevancia tanto para la selección de los pacientes candidatos a este procedimiento como para el seguimiento de los mismos

MKK6 controls T3-mediated browning of white adipose tissue

El aumento de la capacidad termogénica del tejido adiposo para mejorar el gasto de energía del organismo se considera una estrategia terapéutica prometedora para combatir la obesidad. Aquí nosotros informe que la expresión del activador MAPK p38 MKK6 está elevada en el tejido adiposo blanco de individuos obesos. Usando animales knockout y shRNA, mostramos que la eliminación de Mkk6 aumenta el gasto de energía y la capacidad termogénica del tejido adiposo blanco, protegiendo a los ratones contra la obesidad inducida por la dieta y el desarrollo de la diabetes. La eliminación de Mkk6 aumenta la expresión de UCP1 estimulada por T3 en los adipocitos, lo que aumenta su capacidad termogénica. De manera mecánica, demostramos que, en el tejido adiposo blanco, p38 se activa mediante una ruta alternativa que involucra AMPK, TAK y TAB. Nuestros resultados identifican MKK6 en los adipocitos como un posible objetivo terapéutico para reducir la obesidad.Increasing the thermogenic capacity of adipose tissue to enhance organismal energy expenditure is considered a promising therapeutic strategy to combat obesity. Here, we report that expression of the p38 MAPK activator MKK6 is elevated in white adipose tissue of obese individuals. Using knockout animals and shRNA, we show that Mkk6 deletion increases energy expenditure and thermogenic capacity of white adipose tissue, protecting mice against diet-induced obesity and the development of diabetes. Deletion of Mkk6 increases T3-stimulated UCP1 expression in adipocytes, thereby increasing their thermogenic capacity. Mechanistically, we demonstrate that, in white adipose tissue, p38 is activated by an alternative pathway involving AMPK, TAK, and TAB. Our results identify MKK6 in adipocytes as a potential therapeutic target to reduce obesity.• Guadalupe Sabio Buzo y Rebeca Acin Pérez pertenecen a Programa Ramón y Cajal • Elisa Manieri pertenece a Caixa • Ministerio de Economía y Competitividad. Proyecto FPI BES-2014-069332, para Valle Montalvo Romeral • Ministerio de Economía y Competitividad. Proyecto FPI BES-2011-043428, para Edgar Bernardo • Ministerio de Economía y Competitividad y FEDER SAF2016-79126-R y Comunidad de Madrid S2010 / BMD-2326, para Guadalupe Sabio Buzo • ISCIII y FEDER, PI10 / 01692 e I3SNS-INT12 / 049, para Miguel Marcos Martín • Junta de Castilla y León GRS 681 / A / 11, para Lourdes Hernández Cosido • Ministerio de Economía y Competitividad. BFU2015-70664-R, Xunta de Galicia 2015-CP080 y PIE13 / 00024, y ERC281408, para Rubén Nogueiras Pozo • Unión Europea. Becas europeas UE0 / MCA1108 y UE0 / MCA1201; y la Comunidad de Madrid CAM / API1009, para Rubén Nogueiras Pozo • Junta de Extremadura y FEDER BR15164, para Francisco Centeno Velázquez • Ministerio de Economía y Competitividad. . BFU2013-46109-R, para Clara V. Álvarez Villamarín • European Union’s Seventh Framework Programme (FP7/2007-2013) under grant agreement no. ERC 260464peerReviewe

5to. Congreso Internacional de Ciencia, Tecnología e Innovación para la Sociedad. Memoria académica

El V Congreso Internacional de Ciencia, Tecnología e Innovación para la Sociedad, CITIS 2019, realizado del 6 al 8 de febrero de 2019 y organizado por la Universidad Politécnica Salesiana, ofreció a la comunidad académica nacional e internacional una plataforma de comunicación unificada, dirigida a cubrir los problemas teóricos y prácticos de mayor impacto en la sociedad moderna desde la ingeniería. En esta edición, dedicada a los 25 años de vida de la UPS, los ejes temáticos estuvieron relacionados con la aplicación de la ciencia, el desarrollo tecnológico y la innovación en cinco pilares fundamentales de nuestra sociedad: la industria, la movilidad, la sostenibilidad ambiental, la información y las telecomunicaciones. El comité científico estuvo conformado formado por 48 investigadores procedentes de diez países: España, Reino Unido, Italia, Bélgica, México, Venezuela, Colombia, Brasil, Estados Unidos y Ecuador. Fueron recibidas un centenar de contribuciones, de las cuales 39 fueron aprobadas en forma de ponencias y 15 en formato poster. Estas contribuciones fueron presentadas de forma oral ante toda la comunidad académica que se dio cita en el Congreso, quienes desde el aula magna, el auditorio y la sala de usos múltiples de la Universidad Politécnica Salesiana, cumplieron respetuosamente la responsabilidad de representar a toda la sociedad en la revisión, aceptación y validación del conocimiento nuevo que fue presentado en cada exposición por los investigadores. Paralelo a las sesiones técnicas, el Congreso contó con espacios de presentación de posters científicos y cinco workshops en temáticas de vanguardia que cautivaron la atención de nuestros docentes y estudiantes. También en el marco del evento se impartieron un total de ocho conferencias magistrales en temas tan actuales como la gestión del conocimiento en la universidad-ecosistema, los retos y oportunidades de la industria 4.0, los avances de la investigación básica y aplicada en mecatrónica para el estudio de robots de nueva generación, la optimización en ingeniería con técnicas multi-objetivo, el desarrollo de las redes avanzadas en Latinoamérica y los mundos, la contaminación del aire debido al tránsito vehicular, el radón y los riesgos que representa este gas radiactivo para la salud humana, entre otros

Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy

BACKGROUND Type 2 diabetes mellitus is the leading cause of kidney failure worldwide, but few effective long-term treatments are available. In cardiovascular trials of inhibitors of sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2), exploratory results have suggested that such drugs may improve renal outcomes in patients with type 2 diabetes. METHODS In this double-blind, randomized trial, we assigned patients with type 2 diabetes and albuminuric chronic kidney disease to receive canagliflozin, an oral SGLT2 inhibitor, at a dose of 100 mg daily or placebo. All the patients had an estimated glomerular filtration rate (GFR) of 30 to &lt;90 ml per minute per 1.73 m2 of body-surface area and albuminuria (ratio of albumin [mg] to creatinine [g], &gt;300 to 5000) and were treated with renin–angiotensin system blockade. The primary outcome was a composite of end-stage kidney disease (dialysis, transplantation, or a sustained estimated GFR of &lt;15 ml per minute per 1.73 m2), a doubling of the serum creatinine level, or death from renal or cardiovascular causes. Prespecified secondary outcomes were tested hierarchically. RESULTS The trial was stopped early after a planned interim analysis on the recommendation of the data and safety monitoring committee. At that time, 4401 patients had undergone randomization, with a median follow-up of 2.62 years. The relative risk of the primary outcome was 30% lower in the canagliflozin group than in the placebo group, with event rates of 43.2 and 61.2 per 1000 patient-years, respectively (hazard ratio, 0.70; 95% confidence interval [CI], 0.59 to 0.82; P=0.00001). The relative risk of the renal-specific composite of end-stage kidney disease, a doubling of the creatinine level, or death from renal causes was lower by 34% (hazard ratio, 0.66; 95% CI, 0.53 to 0.81; P&lt;0.001), and the relative risk of end-stage kidney disease was lower by 32% (hazard ratio, 0.68; 95% CI, 0.54 to 0.86; P=0.002). The canagliflozin group also had a lower risk of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.67 to 0.95; P=0.01) and hospitalization for heart failure (hazard ratio, 0.61; 95% CI, 0.47 to 0.80; P&lt;0.001). There were no significant differences in rates of amputation or fracture. CONCLUSIONS In patients with type 2 diabetes and kidney disease, the risk of kidney failure and cardiovascular events was lower in the canagliflozin group than in the placebo group at a median follow-up of 2.62 years

Resultados Semilleros de Investigación 2009-2010

La publicación recoge los doce informes finales de investigación presentados por los estudiantes de ocho Semilleros 1 y cuatro Semilleros 2, correspondientes a la convocatoria 2009–2010 y se constituye en el Número 25 de la Serie de Investigaciones en Construcción, si bien este es el primer Número publicado en formato digital que UNIJUS se permite poner a disposición no sólo de la comunidad universitaria, sino también de la sociedad colombiana e internacional, interesada en los temas estudiados por los jóvenes investigadores de la Facultad de Derecho, Ciencias Políticas y Sociales de la Universidad Nacional de Colombia

Intoxicación por superwarfarinas

Las denominadas superwarfarinas se desarrollaron a partir de la década de 1970 como solución a las resistencias que habían desarrollado los roedores a los raticidas hasta entonces existentes1. Sus principales ventajas son su mayor potencia (hasta 100 veces más potentes que la warfarina)2 y el disponer de una semivida más larga (hasta 6-8 semanas). Presentamos el caso de un paciente varón que ingresa en nuestro servicio de Medicina Interna por otorragia y hematuria para estudio. Como único antecedente es consumidor ocasional de cocaína inhalada. Se confirma la intoxicación por un potente raticida, la bromadiolona

Artritis séptica facetaria y síndrome de cauda equina.

Septic arthritis of the facet joint is one of the least diagnosed back pain causes, and hence least described in the bibliography. As in most osteoarticular diseases Staphylococcus aureus methicillin sensitive (MSSA) is the principal pathogen and is usually disseminated through the blood stream. We report a 48 year old man, without comorbidities, who presented septic arthritis of the L4-L5 facet joint along with paravertebral and epidural abscesses caused by Sthaphylococcus aureus methicillin resistant (MRSA), which is an uncommon aetiology of community-adquired infections, as well as bacteraemia followed by Adult Respiratory Distress Syndrome. The diagnosis was also confirmed by a magnetic resonance imaging (MRI). The latter showed a narrowness of the spinal cord in the height of the L4-L5 facet joints, which though being asymptomatic until that moment developed to Cauda Equina Syndrome. The patient was given Linezolid, parenterally for the first four, and orally for the following four weeks, along with abscess drainage and surgical treatment. The evolution was good showing persisting urinary incontinence and residual neuropathic pain with no other deficit at discharge from the hospital.La artritis séptica facetaria es una causa infradiagnosticada de dolor de espalda y apenas descrita en la literatura. Como en la mayoría de los procesos osteoarticulares el principal patógeno es el staphylococcus aureus meticilin sensible (SAMS ) y la vía de llegada es la hematógena. Describimos el caso de un paciente varón de 48 años sin comorbilidades, con artritis séptica facetaria L4-L5 y absceso paravertebral y epidural por Staphylococcus aureus meticilín resistente (SAMR) adquirido en la comunidad como etiología poco frecuente, y causa de bacteriemia con Distrés Respiratorio del Adulto. El diagnóstico se confirmó mediante resonancia magnética (RMN), que además objetivó una estenosis del canal medular en L4-L5 asintomático hasta ese momento y que evolucionó a un Síndrome de Cauda Equina. El tratamiento antibiótico se mantuvo 4 semanas de forma intravenosa y 4 semanas por vía oral con Linezolid, además de drenaje del absceso y laminectomía descompresiva del canal medular. La evolución fue buena, persistiendo incontinencia urinaria y dolor neuropático residual sin otros déficits neurológicos al alta