Could conservative iron chelation lead to neuroprotection in amyotrophic lateral sclerosis?

Iron accumulation has been observed in mouse models and both sporadic and familial forms of Amyotrophic lateral sclerosis. Iron chelation could reduce iron accumulation and the related excess of oxidative stress in the motor pathways. However, classical iron chelation would induce systemic iron depletion. We assess the safety and efficacy of conservative iron chelation (i.e. chelation with low risk of iron depletion) in a murine preclinical model and pilot clinical trial. In Sod1G86R mice, deferiprone increased the mean life span as compared with placebo. The safety was good, without anemia after 12 months of deferiprone in the 23 ALS patients enrolled in the clinical trial. The decreases in the ALS Functional Rating Scale and the body mass index (BMI) were significantly smaller for the first 3 months of deferiprone treatment (30 mg/kg/day) than for the first treatment-free period. Iron levels in the cervical spinal cord, medulla oblongata and motor cortex (according to MRI), as well as cerebrospinal fluid levels of oxidative stress and neurofilament light chains were lower after deferiprone treatment. Our observation leads to the hypothesis that moderate iron chelation regimen that avoids changes in systemic iron levels may constitute a novel therapeutic modality of neuroprotection for ALS

ADMINISTRATION PAR THERAPIE GENIQUE DE FACTEURS NEUROTROPHIQUES DANS LES MALADIES DEGENERATIVES DU MOTONEURONE

PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocCentre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / SudocSudocFranceF

Extraction des liants organiques des céramiques au moyen de fluides dans l'état supercritique

Ce travail de thèse, effectué en partenariat avec l'ADEME, a concerné l'étude de l'extraction des auxiliaires de mise en forme des céramiques à l'aide de fluides dans l'état supercritique.Cette technique de déliantage présente de nombreux atouts par rapport au déliantage thermique classique, en termes de qualité de pièces, d'économie de temps et d'énergie.Les deux mécanismes responsable de l'extraction d'un liant solide, à savoir la solubilisation et la diffusion des espèces solubilisées, ont été traités.La migration capillaire qui intervient dans le cas d'espèces fondues a également été prise en compte. Une revue des modèles mathématiques adaptés à la prédiction de la solubilité des liants étudiés(paraffine), dans le CO2 supercritique, a été réalisée. Les grands concepts de thermodynamique et de statistique des fluides ont été analysées afin de choisir le modèle applicable à nos molécules. L'équation d'état de Peng-Robinson a été retenue et testée avec succès. La solubilité des liants solides, dans le CO2 suprecritique, étant très faible, l'influence sur la solubilité du dopage du CO2 supercritique par des solvants organiques a été étudiée. L'étude de la diffusion sortante des espèces solubilisées à permis de définir une équation représentative du mouvement diffusif avec un bon accord avec des profils de concentrations expérimentaux établis à partir de pièces céramiques modèles, de porosité controlée.L'equation finale tient compte de la migration capillaire d'un liant liquide.LIMOGES-BU Sciences (870852109) / SudocLIMOGES-ENSCI (870852305) / SudocSudocFranceF

Ocular gene therapies in clinical practice: viral vectors and nonviral alternatives

International audienceOcular gene therapy has entered into clinical practice. Although viral vectors are currently the best option to replace and/or correct genes, the optimal method to deliver these treatments to the retinal pigment epithelial (RPE) cells and/or photoreceptor cells remains to be improved to increase transduction efficacy and reduce iatrogenic risks. Beyond viral-mediated gene replacement therapies, nonviral gene delivery approaches offer the promise of sustained fine-tuned expression of secreted therapeutic proteins that can be adapted to the evolving stage of the disease course and can address more common nongenetic retinal diseases, such as age-related macular degeneration (AMD). Here, we review current gene therapy strategies for ocular diseases, with a focus on clinical stage products

Olesoxime (TRO19622): A Novel Mitochondrial-Targeted Neuroprotective Compound

pharmaceutical

Un dispositif de prescriptions hors-AMM : exemple du baclofène

Le baclofène est un antispastique agissant comme agoniste aux récepteurs GABA-B. Il semble également réduire l’envie d’alcool (effet anti-craving), mais n’a pas d’autorisation de mise sur le marché (AMM) dans cette indication. Il a été récemment très médiatisé, et de nombreux patients le réclament à leur médecin avec l’espoir de réduire ainsi leurs consommations. Toutefois, en l’absence d’AMM, et devant les doses élevées auxquelles le baclofène agirait comme anti-craving, les médecins refusent souvent cette prescription qu’ils jugent dangereuse à manier dans le cadre d’un suivi de médecine habituel. Il pourrait être préférable de confier la gestion d’un traitement comme le baclofène hors-AMM à un dispositif organisé spécifiquement dans ce but. Pour cela, des critères de sécurité, en partie inspirés de ceux exigés lors des essais cliniques, semblent nécessaires pour protéger les patients sur un plan médical, et les médecins prescripteurs sur un plan légal. Les critères proposés ici sont : la notion de recours (échec préalable des traitements ayant l’AMM dans l’indication en question), l’aspect collégial de la décision de prescription, l’importance du niveau de preuve de l’effet du traitement, la bonne information du patient, la traçabilité des actes, et la qualité de la surveillance du traitement. Les services d’addictologie, de pharmacologie et pharmacovigilance du Centre Hospitalier Régional et Universitaire (CHRU) de Lille présentent ici le dispositif régional Consultations d’Avis Multidisciplinaires de Traitements d’Exception en Addictologie (CAMTEA), organisé pour pouvoir répondre à tous ces critères, et assurer des prescriptions de baclofène sur demande de médecins ne souhaitant prescrire eux-mêmes ce traitement comme anti-craving. En cas de succès de la CAMTEA pour le protocole baclofène, ce dispositif sera étendu à d’autres prescriptions hors-AMM en addictologie