Co-administration With the Pharmacological Chaperone AT1001 Increases Recombinant Human α-Galactosidase A Tissue Uptake and Improves Substrate Reduction in Fabry Mice

Fabry disease is an X-linked lysosomal storage disorder (LSD) caused by mutations in the gene (GLA) that encodes the lysosomal hydrolase α-galactosidase A (α-Gal A), and is characterized by pathological accumulation of the substrate, globotriaosylceramide (GL-3). Regular infusion of recombinant human α-Gal A (rhα-Gal A), termed enzyme replacement therapy (ERT), is the primary treatment for Fabry disease. However, rhα-Gal A has low physical stability, a short circulating half-life, and variable uptake into different disease-relevant tissues. We hypothesized that coadministration of the orally available, small molecule pharmacological chaperone AT1001 (GR181413A, 1-deoxygalactonojirimycin, migalastat hydrochloride) may improve the pharmacological properties of rhα-Gal A via binding and stabilization. AT1001 prevented rhα-Gal A denaturation and activity loss in vitro at neutral pH and 37 °C. Coincubation of Fabry fibroblasts with rhα-Gal A and AT1001 resulted in up to fourfold higher cellular α-Gal A and ~30% greater GL-3 reduction compared to rhα-Gal A alone. Furthermore, coadministration of AT1001 to rats increased the circulating half-life of rhα-Gal A by >2.5-fold, and in GLA knockout mice resulted in up to fivefold higher α-Gal A levels and fourfold greater GL-3 reduction than rhα-Gal A alone. Collectively, these data highlight the potentially beneficial effects of AT1001 on rhα-Gal A, thus warranting clinical investigation

Evaluation des pratiques professionnelles en zone de lavage dans le service de stérilisation centrale de l'hôpital Bichat-Claude Bernard

PARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Mise en place d'un programme d'éducation thérapeutique des patients sous corticothérapie dans un service de médecine interne

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Médicaments inappropriés chez la personne âgée (pérennisation des modifications apportées en milieu hospitalier)

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Gemcitabine, oxaliplatine et cetuximab en traitement du carcinome hépatocellulaire avancé

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est une tumeur maligne dont le pronostic est redoutable car les possibilités thérapeutiques restent limitées. Une étude de phase II ouverte et multicentrique a évalué chez 45 patients ayant un CHC avancé et évolutif une association : gemcitabine + oxaliplatine et cetuximab, anticorps dirigé contre l Epidermal Growth Factor Receptor impliqué dans la carcinogenèse et la progression tumorale hépatique. Tous les patients ont reçu une dose initiale de cetuximab de 400 mg/m puis de 250 mg/m toutes les semaines associé à 1000 mg/m de gemcitabine à J1 et 100 mg/m d'oxaliplatine à J2, toutes les 2 semaines.Avec une survie sans progression de 4,7 mois et une survie globale de 9,5 mois, cette association semble active et présente un profil de tolérance acceptable dans cette population de patients atteints de CHC avancé et évoluant rapidement. Cette association thérapeutique doit prochainement être évaluée dans le cadre d une étude randomisée.CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

High-dose daptomycin in patients with infective endocarditis or sternal wound infections

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