Investigating the metabolism of non-aureus staphylococci relevant to prosthetic joint infection

Prosthetic joint infection (PJI) is a complication of joint replacement that occurs when bacteria adhere to the surface of a prosthetic joint and form a biofilm (Becker et al. 2014; Tande et al. 2014). Treatment is expensive and aggressive, constituting a major burden to the healthcare system and to the patients (Becker et al. 2014; Tande et al. 2014). Non-aureus staphylococci account for approximately 30% of all cases (Becker et al. 2014), with S. epidermidis being the main species involved (Becker et al. 2014), showing an increasing pathogenic potential (Uribe-Alvarez et al. 2016). Despite this, little is known about the mechanism of infection, which is assumed to be biofilm formation. This work describes how the first highly curated genome-scale metabolic model for S. epidermidis RP62A was constructed, manually curated, validated against experimental data and analysed with linear-programming techniques to explore the metabolism of cells living in joints. We defined routes for production of energy, planktonic biomass and biofilm polymers during growth on nutrients found in synovial fluid and under the range of conditions encountered across the biofilm structure: the results obtained indicated that the metabolic network re-arranges itself, varying the uptake and metabolism of glucose and amino acids in response to environmental changes and highlighted the importance of the uptake and catabolism of citrulline for ATP production, a pathway that, to our knowledge, has not been described before in this context. This work also provided an explanation for experimental observations where a decrease in the production of biofilm was observed in vitro upon glutamate deprivation, linking its catabolism with the synthesis of ATP, and suggested that the cell’s ability to modify the level of de-acetylated residues in biofilm exopolysaccharides is an important feature of biofilm formation. Finally, it exemplified how metabolic modelling can be useful in anticipating regulatory patterns leading to optimal bacterial growth strategies in different environments. This work is being developed further with a focus on informing the pathogenesis of non-aureus staphylococci in PJI

Dislipemias

Para prevenir las enfermedades cardiovasculares en la vida adulta, es necesario identificar y tratar lo antes posible la hipercolesterolemia en los niños y en los adolescentes. Se debe realizar estudio a la población infantil de riesgo después de los 2 años, si existe historia familiar positiva o presencia de factores de riesgo cardiovascular en el niño. Las causas secundarias de hipercolesterolemias deben ser descartadas. El objetivo primordial del tratamiento dietético de las hipercolesterolemias será lograr que los niveles de C-LDL disminuyan, consiguiendo un descenso de un 10 a un 15%, aunque existen grandes variaciones individuales. Las estatinas deben ser incluidas entre los potenciales fármacos de primera línea por la experiencia adquirida en los últimos años, y por su capacidad de disminuir los niveles de C-LDL en torno a 18-45%, y sin afectación del crecimiento ni del desarrollo puberal. La edad de inicio del tratamiento con estatinas debe ser a partir de los 10 años, preferentemente a partir del Tanner II en los varones y después de la menarquia en las niñas. Otras opciones farmacológicas son el ezetimibe o las resinas de intercambio iónicoTo prevent cardiovascular diseases in adulthood, it is necessary to identify and treat as soon as possible hypercholesterolemia in children and adolescents. The study should be performed to child population at risk after two years, if there is a positive family history or presence of cardiovascular risk factors. Secondary causes of hypercholesterolemia should be discarded. The primary objective of the dietary treatment of hypercholesterolemia is to decrease LDL-C levels, achieving a decrease of 10 to 15%, although there are large individual variations. Statins should be included among potential first-line drugs, as per experience gained in recent years, and its ability to lower LDL-C levels around 18-45%, without affecting the growth and pubertal development. Treatment with statins should be started at 10 years of age and over, preferably starting with Tanner II in males and after menarche in girls. Other pharmacological options include ezetimibe or ion exchange resin

Pubertad precoz y retraso puberal

La edad en que la pubertad se inicia es muy variable y, en condiciones normales, está infl uenciada, además de por el sexo, por factores genéticos y ambientales. Su presentación precoz o tardía puede ser una simple variación extrema de la normalidad o el refl ejo de alguna de las múltiples patologías que pueden infl uir o condicionar el momento de su aparición. En cualquier caso, aun en ausencia de patología, el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios a una edad “inadecuada” es motivo de preocupación para los padres y los pacientes y puede tener repercusiones negativas en la vida adulta. El pediatra de Atención Primaria es el profesional que se enfrenta inicialmente a este tipo de situaciones y debe ser capaz de realizar un enfoque diagnóstico adecuado, diferenciar aquellas variantes normales del desarrollo de las que no lo son, orientar a los padres y al paciente y, en aquellos casos que considere necesario, derivar al paciente a un servicio de Endocrinología PediátricaThe age in which puberty initiates varies greatly and, under normal conditions, is also infl uenced by gender, genetic and environmental factors. Its early or late presentation may be a simple extreme variation of normality or the refl ex of any of the multiple conditions that may affect or condition the moment of its appearance. In any case, even in the absence of disease, the development of sexual characters secondary to an “inadequate” age is a reason for concern for the parents and the patients and may have negative repercussions in the adult age. In primary care in pediatrics, it is the professional who initially faces this type of situation and should be capable of performing an adequate diagnostic approach, of differentiating those normal variants from development which are not, of orienting the parents and patient, and in those cases were considered necessary, of referring the patient to a Pediatric Endocrinology servic

Pubertad normal y sus variantes

La pubertad es el periodo de transición entre la infancia y la edad adulta, donde tienen lugar importantes cambios físicos, funcionales, psicológicos y relacionales. La cronología de la pubertad es extremadamente variable en función del componente genético y ambiental. Se producen cambios en los ejes hipotálamo-hipófi so-gonadal y de la hormona de crecimiento, así como en los factores de crecimiento semejantes a la insulina, la leptina y los andrógenos. También, se producen cambios en la composición corporal y en la mineralización ósea. Se describen las variantes normales de pubertad, y se revisan los aspectos etiológicos y clínicos, los criterios diagnósticos y el tratamiento a realizarPuberty is the transition period between childhood and adult age. There are important physical, functional, psychological and related changes during puberty. The chronology of puberty is extremely variable based on the genetic and environmental component. Changes occur in the hypothalamic-pituitary-gonadal axes and growth hormone, as well as in the growth factors similar to insulin, leptin and androgens. Changes also occur in the body composition and bone mineralization. The normal variants of puberty are described and the etiological and clinical aspects, diagnostic criteria and treatment to be performed are reviewe

Pubertad precoz y retraso puberal

La edad en que la pubertad se inicia es muy variable y, en condiciones normales, está infl uenciada, además de por el sexo, por factores genéticos y ambientales. Su presentación precoz o tardía puede ser una simple variación extrema de la normalidad o el refl ejo de alguna de las múltiples patologías que pueden infl uir o condicionar el momento de su aparición. En cualquier caso, aun en ausencia de patología, el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios a una edad “inadecuada” es motivo de preocupación para los padres y los pacientes y puede tener repercusiones negativas en la vida adulta. El pediatra de Atención Primaria es el profesional que se enfrenta inicialmente a este tipo de situaciones y debe ser capaz de realizar un enfoque diagnóstico adecuado, diferenciar aquellas variantes normales del desarrollo de las que no lo son, orientar a los padres y al paciente y, en aquellos casos que considere necesario, derivar al paciente a un servicio de Endocrinología PediátricaThe age in which puberty initiates varies greatly and, under normal conditions, is also infl uenced by gender, genetic and environmental factors. Its early or late presentation may be a simple extreme variation of normality or the refl ex of any of the multiple conditions that may affect or condition the moment of its appearance. In any case, even in the absence of disease, the development of sexual characters secondary to an “inadequate” age is a reason for concern for the parents and the patients and may have negative repercussions in the adult age. In primary care in pediatrics, it is the professional who initially faces this type of situation and should be capable of performing an adequate diagnostic approach, of differentiating those normal variants from development which are not, of orienting the parents and patient, and in those cases were considered necessary, of referring the patient to a Pediatric Endocrinology servic

Síndrome metabólico en la infancia y en la adolescencia

El síndrome metabólico es el conjunto de factores de riesgo relacionados con la obesidad, dislipemia, hipertensión arterial, resistencia a la insulina, y los estados infl amatorios, protrombóticos y aterogénicos, todos ellos predictores de enfermedad cardiovascular. La mayoría de los estudios demuestran que la prevalencia del síndrome metabólico es dependiente de las defi niciones utilizadas. Los mecanismos fi siopatológicos en niños han sido poco investigados, siendo uno de los principales la resistencia a la insulina. La determinación de la glucemia y la insulina en ayunas son necesarios para identifi car las alteraciones de la homeostasis de la glucemia y refl ejan, fundamentalmente, la secreción de insulina y la sensibilidad hepática y periférica. El tratamiento comprende, en primer lugar, la realización de una dieta adecuada que tiene como objetivo mejorar la sensibilidad a la insulina y prevenir o corregir las alteraciones metabólicas y cardiovasculares asociadas. Asimismo, se debe acompañar de la realización de ejercicio físico regular y un adecuado soporte psicológico. Para el tratamiento farmacológico de la obesidad grave, disponemos de algunos fármacos, siendo aún su indicación limitada en la adolescencia. En las alteraciones de la tolerancia a la glucemia, la modifi cación de los estilos de vida mejoran tanto la glucemia como los factores de riesgo cardiovascular. A menudo, hay que recurrir al tratamiento farmacológico, ya que los cambios en el estilo de vida son, a veces, complicados en los adolescentes. Por último, las estrategias para la prevención de la obesidad y el síndrome metabólico deben iniciarse en Atención Primaria, con programas dirigidos al ambiente familiar del niño con riesgo de obesidad y con programas desarrollados en el medio escolarThe metabolic syndrome is a combination of risk factors related with obesity, dyslipidemia, high blood pressure, insulin resistance, and infl ammatory, prothrombotic and atherogenic states, all of these predictors of cardiovascular disease. Most of the studies show that the prevalence of the metabolic syndrome is dependent on the defi nitions used. The pathophysiological mechanisms in children have not been demonstrated much, one of the principal ones being insulin resistance. Measurement of fasting glucose and insulin are necessary to identify the alterations of glucose homeostasis and fundamentally refl ect insulin secretion and hepatic and peripheral sensitivity. Treatment includes, in the fi rst place, adequate diet whose objective is to improve sensitivity to insulin and prevent or correct associated metabolic and cardiovascular disorders. In addition, it should be accompanied by regular physical exercise and adequate psychological support. Some drugs are available for their pharmacological treatment of severe obesity, their indications still being limited in adolescence. In glucose tolerability alterations, modifi cations of style of life improves spoke glucose and cardiovascular risk factors. It is often necessary to resort to drug treatment, since changes in style of life are sometimes complicated in adolescence. Finally, the strategies for the prevention of obesity on metabolic syndrome should be initiated in Primary Care, with programs aimed at the family environment of the child with risk of obesity and with programs developed in the school settin

A Revision of Preventive Web-based Psychotherapies in Subjects at Risk of Mental Disorders

For the last years, the impulse of new technologies has overcome the traditional pathways of face-to-face clinical intervention and web-based psychological methodologies for intervention have started to gain success. This study aims to review the state-of-art about the effectiveness studies on preventive web- based interventions accomplished in samples of subjects at high risk for depressive, anxiety, eating behavior, problematic substance use symptoms and promotion of psychological well-being. Results showed that web-based psychological interventions for the prevention of mental disorders seemed to be effective for at risk individuals. Online health promotion in the general population was also effective to avoid the onset of clinical psychological circumstances. Future research should focus on personalized online intervention and on the evaluation of web-based engagement

“Factores que inciden en la preclampsia en mujeres ingresadas en la sala de Alto Riesgo Obstétrico de Hospital Regional “Cesar Amador Molina” de la Ciudad de Matagalpa, durante el periodo de enero-septiembre 2009”

La presente investigación se realizó con el propósito de describir los factores que inciden en la preclampsia, en las mujeres ingresadas en la sala de alto riesgo obstétrico (ARO) del Hospital Regional César Amador Molina de la Ciudad de Matagalpa, en el período comprendido Enero – Septiembre del año 2009. El estudio es de tipo descriptivo, con un enfoque cuantitativo, cuya recolección de datos se obtuvo através de guía de observación con los expedientes de pacientes que estuvieron ingresadas en la sala de ARO, durante el período antes mencionado. Los datos analizados, se presentan en diagramas de barra, obteniéndose los siguientes resultados: El predominio de la edad entre 15 y 25 años fue del 51 %. En lo que respecta a domicilio, el 65 % procede de la zona rural y el 35 % restante de la zona urbana. Los hallazgos del laboratorio, en un 100 % se encontró que las pacientes fueron diagnosticadas con cintas de proteínas reactivas, y el 42% le realizaron los diferentes exámenes de rutina, para confirmar su diagnóstico, y un 52 % no tiene reporte en el expediente, de los resultados de laboratorio. La morbilidad corresponde a 71 mujeres embarazadas que padecen estas complicaciones, el 85 % con preclampsia y el 15 % con eclampsia, de las cuales 2 mujeres fallecieron con una complicación de Síndrome de Hells. Se identificó como factores de riesgo orgánico los factores predisponentes de la preclampsia en las mujeres de 15 a 46 años. Al evaluar los criterios y hallazgo de laboratorio se observa que toda las mujeres son ingresadas basándose en la proteína en cinta reactivas siendo este el que confirma el diagnostico de dicha patología, A pesar de haber un sin número de mujeres ingresadas y donde hubo dos mujeres fallecidas es de gran impacto ya que repercute en alto índice de la tasa de muertes materna

Obesidad en la infancia y en la adolescencia

La obesidad se considera en la actualidad un problema de salud pública mundial debido al constante aumento de su prevalencia asociado a los cambios en los estilos de vida de la población, que incluyen la inactividad física y el incremento en el ingreso de calorías. Además, existe una baja percepción del problema por parte de las familias, sobre todo de aquellas que tienen más riesgo. La prevalencia actual en nuestro país se estima en un 14%. Determinados sujetos pueden tener una mayor predisposición genética a aumentar de peso, y los genes pueden no expresarse totalmente hasta la etapa adulta. En este artículo, se abordarán: la etiopatogenia y su clasifi cación, la elevada comorbilidad asociada, así como el abordaje diagnóstico y terapéutico. La base fundamental del tratamiento es la instauración de un programa multidisciplinar a largo plazo que asocie educación nutricional, aumento de la actividad física, restricción dietética y modifi caciones de la conducta de la población. Se debe iniciar la prevención en edades precoces; ya que, los hábitos de salud se establecen en la infancia y, posteriormente, será muy difícil modifi carlos. El pediatra tiene un gran protagonismo detectando los factores y poblaciones de riesgo, ejerciendo una acción educadora a nivel de las familias, sus hijos, la escuela y los ámbitos sociales y políticos.Obesity is now considered a global public health problem due to the constant increase in its prevalence associated with changes in the population’s lifestyles, including the reduction in physical inactivity and an increase in caloric intake. There is also a low awareness of the problem in families, especially those at higher risk. The current prevalence in Spain is estimated at 14%. Certain individuals may have a greater genetic predisposition to gain weight, and genes may not be fully expressed until adulthood. This article addresses: pathogenesis and its classifi cation, high comorbidity associated with obesity and its diagnostic and therapeutic approach. The basis of the treatment is to establish a multidisciplinary program that combines a long-term nutritional education, an increase in physical activity, a dietary restriction and certain behavioral modifi cations in the population. Prevention should be initiated at earlier ages, since health habits are established during childhood and are very complicated to change afterwards. Pediatricians play a major role in detecting factors and segments of the population at risk, ensuring the education in families, their children and in schools and other social and political environments

Mutagenesis-Mediated Decrease of Pathogenicity as a Feature of the Mutant Spectrum of a Viral Population

Background: RNA virus populations are heterogeneous ensembles of closely related genomes termed quasispecies. This highly complex distribution of variants confers important properties to RNA viruses and influences their pathogenic behavior. It has been hypothesized that increased mutagenesis of viral populations, by treatment with mutagenic agents, can induce alterations in the pathogenic potential of a virus population. In this work we investigate whether mutagenized foot-and-mouth disease virus (FMDV) populations display changes in their virulence in mice. Methodology and Principal Findings: FMDV C-S8c1 was passaged in BHK cells in the presence of the mutagenic agent ribavirin. Decline in viral titer and viral RNA progeny was observed in the first passage, fluctuating around a constant value thereafter. Hence, the specific infectivity remained stable during the passages. The viral population harvested from passage 9 (P9 R) showed decreased virulence in mice, with a lethal dose 50 (LD 50) >10 4 PFU, as compared with LD 50 of 50 PFU of the parental population FMDV C-S8c1. This decrease in virulence was associated to a 20-fold increase in the mutation frequency of the P9 R population with respect to C-S8c1. Interestingly, individual biological clones isolated from the attenuated population P9 R were as virulent as the parental virus C-S8c1. Furthermore, a mixed population of C-S8c1 and P9 R was inoculated into mice and showed decreased virulence as compared to C-S8c1, suggesting that population P9 R is able to suppress the virulent phenotype of C-S8c1. Conclusion: Ribavirin-mediated mutagenesis of an FMDV population resulted in attenuation in vivo, albeit a large proportion of its biological clones displayed a highly virulent phenotype. These results, together with the suppression of C-S8c1 by mutagenized P9 R population, document a suppressive effect of mutagenized viral quasispecies in vivo, and suggest novel approaches to the treatment and prevention of viral diseases. © 2012 Sanz-Ramos et al.CISA-INIA Centro de Investigación en Sanidad Animal; Ministerio de Ciencia e Innovación (MCINN); 228394-NADIR-Integrating Activities 7th EU; Fundación Ramón ArecesPeer Reviewe