Vitamin E and Derivatives in Skin Health Promotion

Vitamin E is fundamental for a proper function of human cells. Mostly obtained from vegetable oils, it has antioxidant and non-antioxidant actions. At times, its oral intake or skin application are employed. Oral intake is recommended in some cases. Differently, the topical application is a part of daily skin routine. Both in oral or in topical formulations, it is employed in its isoforms or derivatives. Tocopherols and tocotrienols are isoforms while derivatives are synthetic forms. In pharmaceutical and cosmetic formulations, vitamin E and its derivatives are widely used due to its antioxidant and photoprotective properties. However, the clinical success treatment is often impaired by its low skin penetration, high lipophilicity, and chemical instability. A rational formulation design in the development of novel vitamin E dosage forms is required. In this chapter, the most successful and innovative approaches towards Vitamin E and its derivatives loaded in formulations for skin health promotion are reviewed. Conventional and nanoparticle-based formulations enable vitamin E chemical stabilization, and they are suitable vehicles for its release on the skin. Further, nano-sized carriers can increase vitamin E content in formulations as well as favor its skin penetration

Reverse phase high-performance liquid chromatography for quantification of hydroxymethylnitrofurazone in polymeric nanoparticles

Hidroximetilnitrofural (NFOH) é um novo composto que possui atividade leishmanicida e tripanomicida potencial. Um método apropriado foi desenvolvido e validado para a determinação de NFOH em nanopartículas de poli(n-butil cianoacrilato) (PBCA). A separação cromatográfica foi obtida usando uma coluna C18 (5 µm de tamanho de partícula, 4,6 mm de diâmetro e 150 mm de comprimento), mantida a 25 °C, fase móvel composta de água e acetonitrila 80:20 (v/v), fluxo de 1,2 mL min- 1 e detecção por UV a 265 nm. Investigaram-se os seguintes parâmetros de validação: seletividade, linearidade, exatidão, precisão e robustez (mudanças na temperatura de coluna, proporção da fase móvel e fluxo). O método mostrou-se específico, o pico de NFOH não apresentou interferência dos picos provenientes dos excipientes das nanopartículas e separado do principal produto de degradação (nitrofural). A linearidade foi obtida na faixa de 0,94-13,11 μg mL- 1 (r2=0,999). O método mostrou exatidão (recuperação de 100,7%, DPR de 0,4 %) e precisão (intra-dia e inter-dia, 9,98-9,99 μg mL- 1 e DPR 0,3% a 0,5%, respectivamente). A robustez provou que o método pode resistir às mudanças propostas. Aplicação do método otimizado revelou eficiência de encapsulação de 64,4% (n=3). Portanto, o método foi desenvolvido e validado com sucesso para a determinação da eficiência de encapsulação de nanopartículas de NFOH-PBCA.Hydroxymethylnitrofurazone (NFOH) is a new compound with potential leishmanicidal and trypanocidal activity. Despite its effectiveness, the formulators have to overcome its poor aqueous solubility. Recently, polymeric nano-scale drug delivery systems have proposed for the treatment of neglected diseases. As several studies have confirmed the advantages of such formulations, and this approach provides new analytical challenges, including the need to detect trace amounts of the drug. A suitable method was developed and validated for NFOH determination bound to poly (n-butylcyanoacrylate) (PBCA) nanoparticles. The chromatographic separation was achieved using a C18 column maintained at 25 ºC and an isocratic mobile phase consisting of water and acetonitrile: 80:20 (v/v) at a flow rate of 1.2 mL min-1 and UV-detection at 265 nm. Investigated validation parameters included selectivity, linearity, accuracy, precision and robustness (changes in column temperature, mobile phase composition and flow). The method was specific, the peak of NFOH had no interference with any nanoparticle excipients and no co-elution with main degradation product (nitrofurazone). Linearity was over the range of 0.94 13.11 μg mL-1 (r2=0.999). The method was accurate and precise, recovery of 100.7%, RSD of 0.4%; intra-day and inter-day RSD range 9.98-9.99 μg mL-1 and 0.3% to 0.5%, respectively. Robustness confirmed that method could resist the applied changes. Application of the optimized method revealed an encapsulation efficiency of 64.4% (n=3). Therefore, the method was successfully developed and validated for the determination of the encapsulation efficiency of NFOH-PBCA nanoparticles

Critical evaluation of the off-label indication and of the risks associated to the use of multi-dose vials on the treatment of age-related macular degeneration

Age-related macular degeneration (AMD) is an ocular inflammatory diseases treated mainly by means of a bevacizumab (Avastin®) or ranibizumab (Lucentis®) intravitreal injection. Among these drugs, only ranibizumab has a specific therapeutic indication for AMD. Considering that, the off-label use on ophthalmic therapy seems to become a rule when it should be an exception. Furthermore, bevacizumab presentation consists of multi-dose vials although it does not contain preservatives in its formula. The current literature review aimed at assessing the risks for the patient related to the use of off-label indication and multi-dose vials on AMD treatment. Considering this, the proposal related to the Brazilian Public Consultation no.10, dated September 12, 2012, which proposes the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines for AMD treatment, was evaluated. This systematic review allowed to conclude that the bevacizumab off-label indication results in increased risks for the patient when compared to the product with specific therapeutic indication for AMD treatment (ranibizumab), especially referring to the significant raise in the adverse events. The risks for the patient related to the multi-dose vial use, referring to the microbiological stability and dose precision, were also made clear.A degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é uma doença ocular inflamatória tratada principalmente por injeção intravítrea de bevacizumabe (Avastin®) ou de ranibizumabe (Lucentis®). Entre os medicamentos citados, apenas o ranibizumabe tem indicação terapêutica específica para uso oftálmico. Considerando essa realidade, o uso off-label na terapia oftálmica parece constituir regra quando deveria ser exceção. Ademais, a apresentação do bevacizumabe consiste em frascos de múltipla-dose, embora esse medicamento não contenha conservante em sua fórmula. A presente revisão da literatura avaliou os riscos ao paciente relativos ao uso indicado off-label e de frascos de múltipla-dose no tratamento de DMRI. Nesse sentido, avaliou-se a proposta relativa à Consulta Pública Brasileira nº 10, de 12 de setembro de 2012, que propõe o Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas para o tratamento de DMRI. O levantamento sistemático de trabalhos científicos e de informações relevantes de banco de dados eletrônicos permitiu concluir que a indicação off-label do bevacizumabe acarreta riscos maiores ao paciente, quando comparado ao produto com indicação terapêutica específica para o tratamento de DMRI (ranibizumabe), especialmente quanto ao aumento significativo de eventos adversos. Evidenciaram-se, também, os riscos ao paciente relativos ao uso de frascos de múltipla-dose, quanto à estabilidade microbiológica e à precisão da dose

The RBP's mission in the continuing medical education

Universidade de São Paulo Departamento de PsiquiatriaDuke University Departamento de Psicologia e NeurociênciaUniversidade Federal doRio de Janeiro Instituto dePsiquiatria Departamento de Psiquiatria e Medicina LegalUniversidade de São Paulo Faculdade de Medicina Instituto de PsiquiatriaUniversidade Federal do Rio Grande do Sul Departamento de PsiquiatriaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de PsiquiatriaUNIFESP, Depto. de PsiquiatriaSciEL

Guia prático de injetáveis para o desenvolvimento de habilidades na administração de fármacos

-O objetivo desse material é a aplicabilidade prática do conteúdo para desenvolver habilidades e atitudes relacionadas à administração de injetáveis como parte dos serviços de saúde. Para isso, o material foi estruturado em uma breve introdução sobre sua aplicabilidade, o desenvolvimento do conteúdo de forma clara e objetiva contando com ilustrações da parte prática do curso de extensão em injetáveis, ministrado em 2022 pelas Faculdades de Enfermagem e Farmácia da UFJF e, as considerações finais. Destaca-se para isso, a aplicabilidade da prática pelo método Role-Play, onde o papel do profissional de saúde e o papel do paciente são assumidos pelo grupo em treinamento, sendo a inversão dos papeis importante para o desenvolvimento. Adicionalmente, este conteúdo pode ser ministrado em cenário de prática ou laboratório de habilidades, utilizando manequins e peças didáticas. Destaca-se que este conteúdo foi desenvolvido com o foco na administração de injetáveis pelas vias subcutânea e intramuscular e, que contempla as informações sobre diferentes formulações farmacêuticas desde a preparação para administração, escolha da via e local até o condicionamento, aplicação, finalização do processo junto ao paciente

Skin Care Nanocosmetics

The improvement of stability, solubility, spreadability and skin penetration of cosmetics as well as the reduction of oxidation may be achieved by nanocarriers. In that regard, many cosmetic industries have launched nanocosmetics due to their performance improvement. Sunscreens, moisturizers and anti-aging products based on nanotechnology are available worldwide. In addition, vegetable extracts loaded into nanocarriers have also been employed as a strategy to increase their skin penetration. In this chapter, the main contributions of polymeric nanocarriers, lipid nanocarriers and vesicular nanocarriers to skin care cosmetics were approached

Derivative spectrophotometric method for determination of acyclovir in polymeric nanoparticles

A derivative spectrophotometric method was validated for quantification of acyclovir in poly (n-butylcyanoacrylate) (PBCA) nanoparticles. Specificity, linearity, precision, accuracy, recovery, detection (LOD) and quantification (LOQ) limits were established for method validation. First-derivative at 295.2 nm eliminated interferences from nanoparticle ingredients and presented linearity for acyclovir concentrations ranging from 1.25 to 40.0 µg/mL (r = 0.9999). Precision and accuracy data demonstrated good reproducibility. Recovery ranged from 99.3 to 101.2. LOD was 0.08 µg/mL and LOQ, 0.25 µg/mL. Thus, the proposed method proved to be easy, low cost, and accurate, and therefore, an useful alternative to quantify acyclovir in nanoparticles

Fotoestabilidade de protetores solares comerciais expostos a radiação solar

Introduction: The use of sunscreens is recommended to reduce skin damage and prevent skin cancer. However, evidence has shown that sunscreen can undergo degradation processes induced by ultraviolet (UV) radiation which can lead to reduction or loss of photoprotective capacity, generation of free radicals and toxic intermediates which react with skin structures generating biological damage. Objective: To evaluate the photostability of four sunscreen formulations with Sun Protection Factor (SPF) 30 added by different chemical and physical UV filters. Material and Methods: Each product was exposed to solar radiation from 10 a.m. to 15 p.m. (UV index: 6.0). The areas under the curves (AUC) of the absorbance spectrum of the formulations before and after radiation exposure were used to calculate the ratio between the AUC before and after the solar radiation (AUCI). Results: Only two formulations, which presented the AUCI higher than 0.8, were considered photostable. Despite having the same SPF 30, formulations showed different absorption spectrum in regions of UVA1, UVA2 and UVB and the photostability of the products tested varied considerably. Conclusion: The development of photostable formulations is critical because degradation products of UV filters can act as photo-oxidants. Furthermore, increased exposure to UV radiation due to the reduction of the photoprotective capacity of unstable products increases the risk of burns and skin cancer.Introdução: O uso de protetores solares é recomendado para reduzir os danos na pele e na prevenção do câncer de pele. No entanto, tem sido demonstrado que os filtros solares podem sofrer processos de fotodegradação induzidos pela radiação ultravioleta (UV), podendo levar a redução da capacidade fotoprotetora, geração de radicais livres e produtos intermediários tóxicos que podem reagir com as estruturas da pele causando danos biológicos. Objetivo: Avaliar a fotoestabilidade de quatro formulações fotoprotetoras com fator de proteção solar (FPS) 30 adicionados de diferentes filtros UV químicos e físicos. Material e Métodos: Cada produto foi exposto a radiação solar entre 10h e 15h (Índice UV: 6.0). As áreas sobre as curvas (ASC) dos espectros de absorção das formulações antes e após a exposição à radiação foram utilizados para calcular a relação entre a ASC antes e após a radiação solar. Resultados: Somente duas formulações, que apresentaram o índice de área sobre a curva (IASC) maior que 0.8, foram consideradas fotoestáveis. Os resultados mostraram que apesar das formulações possuírem o mesmo FPS 30, apresentaram diferentes espectros de absorção nas regiões do UVA1, UVA2 e UVB e que a fotoestabilidade das formulações testadas variou consideravelmente. Conclusão: O desenvolvimento de formulações fotoestáveis é uma etapa crítica uma vez que os produtos de degradação dos filtros UV podem agir como foto-oxidantes. Além disso, o aumento da exposição à radiação UV devido a redução da capacidade fotoprotetora de formulações instáveis aumenta o risco de queimaduras e câncer de pele

Baccharis dracunculifolia extract-loaded chitosan nanoparticles: development, physicochemical characterization and cytotoxicity evaluation/ Extrato de Baccharis dracunculifolia encapsulado em nanopartículas de quitosana: desenvolvimento, caracterização físico-química e avaliação da citotoxicidade

Nesse estudo investigamos a adequabilidade da encapsulação do extrato em acetato de etila do ápice foliar de Baccharis dracunculifolia(BdAA) (Asteraceae), uma planta medicinal brasileira com promissoras aplicações farmacêuticas, em nanopartículas de quitosana (BdAA-Qui). As nanopartículas foram desenvolvidas pelo método de gelificação iônica e caracterizadas em relação ao diâmetro hidrodinâmico médio (DHm), índice de polidispersividade (IP), potencial zeta (PZ), eficiência de encapsulação (EE), com quantificação do Artepillin C, marcador químico do extrato, por CLAE-DAD, morfologia (por microscopia eletrônica de transmissão – MET) e citotoxicidade em linhagem celular de fibroblastos (L929). As BdAA-Qui apresentaram DHm superior às nanopartículas controle (sem o extrato). Esse pode ser considerado o primeiro indício da ocorrência da encapsulação dos constituintes do extrato na matriz polimérica das nanopartículas. Além disso, o IP obtido apresentou valor próximo a de sistemas monodispersos. Essa característica foi comprovada pelas imagens de MET. O valor de PZ positivo (20,4±0,85 mV) é característico da protonação da molécula de quitosana e pode implicar em estabilidade satisfatória das nanopartículas desenvolvidas. Ainda, esse valor foi semelhante àquele obtido para as nanopartículas controle, o que pode sugerir que os constituintes do extrato estejam no interior da nanopartícula e não adsorvidos em sua superfície. Em relação à EE, encontramos um valor elevado (cerca de 85%). Esse dado pode ser devido à interação eletrostática entre a quitosana e o Artepillin C (pka 4.65), o qual encontra-se prioritariamente sob a forma ionizada no pH padronizado para o preparo das nanopartículas (4.7). Por fim, a formulação desenvolvida não alterou a viabilidade das células durante o período de exposição (24 ou 48h). Esse dado preliminar é particularmente importante para garantir a segurança de uso do extrato encapsulado em nanopartículas de quitosana. Pelo exposto, o carreador escolhido mostrou-se adequado para encapsular o extrato BdAA visando futuras aplicações farmacêuticas

Desenvolvimento de uma preparação extemporânea de uso pediátrico contendo furosemida

Introduction:Due to the characteristics of the human organism during childhood, the drugs used by this public need to be adequate in dosage and pharmaceutical form, ensuring correct treatment and patient compliance. However, the commercial scarcity of these drugs leads to the off-label use of formulations intended for the treatment of adult individuals, which may be inappropriate for pediatric therapy. In this sense, furosemide is a loop diuretic used off-label in children and is not commercially available in Brazil in liquid form, which is more suitable for pediatric audiences.Objective:To develop and evaluate the quality of a pediatric oral oral preparation containing 10 mg / mL furosemide.Material and Methods:An active suspension was prepared and the physicochemical and microbiological quality control of the formulation was performed. From the physicochemical point of view, the following parameters were evaluated: appearance, pH, viscosity and drug content. Regarding microbiological analysis, the visible growth of total mesophilic microorganisms (fungi and bacteria) was evaluated after incubation of the product in culture medium specific for these microorganisms.Results:An off-white, odorless formulation with sediment formation was obtained after rest and easily resuspended after agitation. The drug had an average pH of 7.16 ± 0.138, average viscosity of 40.79 cP ± 0.100 and an average active content of 108.7% ± 0.075. In addition, there was no visible growth of mesophilic microorganisms in the developed product.Conclusion:The suspension presented satisfactory results in relation to the evaluated parameters, with characteristics similar to those found in the literature for other furosemide suspensions. Thus, it is a formulation option that can be manipulated in an extemporaneous form and administered to pediatric patients.Introdução: Devido às características do organismo humano durante a infância, os medicamentos utilizados por esse público necessitam ser adequados quanto à dosagem e forma farmacêutica, garantindo tratamento correto e adesão do paciente. No entanto, a escassez comercial de alguns medicamentos leva ao uso off-label de formulações destinados ao tratamento de indivíduos adultos, o que pode ser inadequado à terapia pediátrica. Nesse sentido, a furosemida é um diurético de alça utilizado off-label em crianças e não é comercialmente disponível no Brasil sob a forma líquida, a qual é mais adequada ao público pediátrico. Objetivo: Desenvolver e avaliar a qualidade de uma preparação oral líquida off-label de uso pediátrico contendo furosemida na concentração de 10 mg/mL. Material e Métodos: Uma suspensão do ativo foi preparada e o controle de qualidade físico-quimico e microbiológico da formulação foi realizado. Do ponto de vista físico-químico, foram avaliados os parâmetros: aspecto, pH, viscosidade e teor do fármaco. Em relação às análises microbiológicas, avaliou-se o crescimento visível de microrganismos mesófilos totais (fungos e bactérias) após incubação do produto em meio de cultura específico para esses microrganismos. Resultados: Obteve-se formulação com aspecto esbranquiçado e inodora, com formação de sedimento após repouso, o qual se ressuspendia facilmente após agitação. O medicamento apresentou pH médio igual a 7,16 ± 0,138, viscosidade média de 40,79 cP ± 0,100 e teor médio de ativo igual a 108,7% ± 0,075. Além disso, não houve crescimento visível de microrganismos mesófilos no produto desenvolvido. Conclusão: A suspensão apresentou resultados satisfatórios em relação aos parâmetros avaliados, com características semelhantes às encontradas na literatura para outras suspensões de furosemida. Dessa forma, é uma opção de formulação que pode ser manipulada, sob a forma extemporânea, e administrada em pacientes pediátricos