Fibroblast Growth Factor 8 and its Receptors in The Growth and Angiogenesis of Experimental Breast Cancer . With Special Reference to Thrombospondin-1 as a Novel Target Gene for FGF-8

The growth of breast cancer is regulated by hormones and growth factors. Recently, aberrant fibroblast growth factor (FGF) signalling has been strongly implicated in promoting the progression of breast cancer and is thought to have a role in the development of endocrine resistant disease. FGFs mediate their auto- and paracrine signals through binding to FGF receptors 1-4 (FGFR1-4) and their isoforms. Specific targets of FGFs in breast cancer cells and the differential role of FGFRs, however, are poorly described. FGF-8 is expressed at elevated levels in breast cancer, and it has been shown to act as an angiogenic, growth promoting factor in experimental models of breast cancer. Furthermore, it plays an important role in mediating androgen effects in prostate cancer and in some breast cancer cell lines. We aimed to study testosterone (Te) and FGF-8 regulated genes in Shionogi 115 (S115) breast cancer cells, characterise FGF-8 activated intracellular signalling pathways and clarify the role of FGFR1, -2 and -3 in these cells. Thrombospondin-1 (TSP-1), an endogenous inhibitor of angiogenesis, was recognised as a Te and FGF-8 regulated gene. Te repression of TSP-1 was androgen receptor (AR)-dependent. It required de novo protein synthesis, but it was independent of FGF-8 expression. FGF-8, in turn, downregulated TSP-1 transcription by activating the ERK and PI3K pathways, and the effect could be reversed by specific kinase inhibitors. Differential FGFR1-3 action was studied by silencing each receptor by shRNA expression in S115 cells. FGFR1 expression was a prerequisite for the growth of S115 tumours, whereas FGFR2 expression alone was not able to promote tumour growth. High FGFR1 expression led to a growth advantage that was associated with strong ERK activation, increased angiogenesis and reduced apoptosis, and all of these effects could be reversed by an FGFR inhibitor. Taken together, the results of this thesis show that FGF-8 and FGFRs contribute strongly to the regulation of the growth and angiogenesis of experimental breast cancer and support the evidence for FGF-FGFR signalling as one of the major players in breast cancers.Siirretty Doriast

Saattohoito : Saattohoito-opas omaiselle

Saattohoito on parantumattomasti sairaan, kuolevan potilaan hoitoa ja hänen omaistensa tukemista. Saattohoidon tavoitteena on potilaan kärsimysten ja oireiden lieventäminen sekä arvokkaan kuoleman takaaminen. Toiminnallisen opinnäytetyön tarkoituksena oli helpottaa ja lisätä omaisten tiedonsaantia saattohoidosta sekä kehittää omaisten ja hoitohenkilökunnan välistä yhteistyötä saattohoidossa. Opinnäytetyö toteutettiin Mehiläinen Oy:n, Kiteen Hoivakodin toimeksiannosta. Toiminnallisena tehtävänä oli tuottaa saattohoito-opas omaiselle. Opas sisältää keskeisimpiä käsitteitä saattohoidosta, syventymättä esimerkiksi syöpäpotilaan saattohoitoon. Oppaassa kerrotaan saattohoitopotilaiden yleisimmistä oireista ja niiden hoidosta, sekä siitä, miten omainen voi osallistua hoitoihin ja mitä kuoleman jälkeen tapahtuu. Opas on toimeksiantajan ja tekijöiden taholta koettu tarpeeksi kattavaksi. Opasta voivat hyödyntää omaisten lisäksi myös potilaat sekä hoitotyöntekijät. Jatkotutkimusehdotuksena on tutkia sitä, kuinka opas on vastannut omaisten tarpeisiin ja onko sen avulla kehitetty omaisten ja hoitohenkilökunnan yhteistyötä. Mehiläinen Oy julkaisee oppaan virallisen version aikaisintaan huhtikuun 2013 alussa.This thesis focuses on the concept of palliative care. Palliative care means providing care to a terminally ill patient and support to his close relatives. The main objective in palliative care is to alleviate the patient’s symptoms and suffering. In addition, it is also important to guarantee a dignified death for the patient. The main purpose of this thesis was to provide more information on palliative care for the patients’ relatives. Another important objective was to develop co-operation between the nursing staff and the patients’ relatives. This study was commissioned by Mehiläinen Oy, Hospice of Kitee. The objective of this practice-based thesis was to produce an information booklet on palliative care for the patients’ relatives. This booklet includes the most important terms related to palliative care. However, the focus in this booklet is not, for example, on the care of a cancer patient. Furthermore, the booklet explains the most common symptoms in patients receiving palliative care and tells how a relative can participate in the treatment of the patient. The booklet also includes information on issues after one’s death. In conclusion, both the commissioning organisation and the authors feel that the booklet is comprehensive. Possible further studies could concentrate on exploring how the booklet has responded to the relatives’ needs and whether it has helped to develop co-operation between the relatives and the nursing staff. Mehiläinen Oy publishes the official version of the booklet at the beginning of April 2013 at the earliest

Saattohoito : Saattohoito-opas omaiselle

Saattohoito on parantumattomasti sairaan, kuolevan potilaan hoitoa ja hänen omaistensa tukemista. Saattohoidon tavoitteena on potilaan kärsimysten ja oireiden lieventäminen sekä arvokkaan kuoleman takaaminen. Toiminnallisen opinnäytetyön tarkoituksena oli helpottaa ja lisätä omaisten tiedonsaantia saattohoidosta sekä kehittää omaisten ja hoitohenkilökunnan välistä yhteistyötä saattohoidossa. Opinnäytetyö toteutettiin Mehiläinen Oy:n, Kiteen Hoivakodin toimeksiannosta. Toiminnallisena tehtävänä oli tuottaa saattohoito-opas omaiselle. Opas sisältää keskeisimpiä käsitteitä saattohoidosta, syventymättä esimerkiksi syöpäpotilaan saattohoitoon. Oppaassa kerrotaan saattohoitopotilaiden yleisimmistä oireista ja niiden hoidosta, sekä siitä, miten omainen voi osallistua hoitoihin ja mitä kuoleman jälkeen tapahtuu. Opas on toimeksiantajan ja tekijöiden taholta koettu tarpeeksi kattavaksi. Opasta voivat hyödyntää omaisten lisäksi myös potilaat sekä hoitotyöntekijät. Jatkotutkimusehdotuksena on tutkia sitä, kuinka opas on vastannut omaisten tarpeisiin ja onko sen avulla kehitetty omaisten ja hoitohenkilökunnan yhteistyötä. Mehiläinen Oy julkaisee oppaan virallisen version aikaisintaan huhtikuun 2013 alussa.This thesis focuses on the concept of palliative care. Palliative care means providing care to a terminally ill patient and support to his close relatives. The main objective in palliative care is to alleviate the patient’s symptoms and suffering. In addition, it is also important to guarantee a dignified death for the patient. The main purpose of this thesis was to provide more information on palliative care for the patients’ relatives. Another important objective was to develop co-operation between the nursing staff and the patients’ relatives. This study was commissioned by Mehiläinen Oy, Hospice of Kitee. The objective of this practice-based thesis was to produce an information booklet on palliative care for the patients’ relatives. This booklet includes the most important terms related to palliative care. However, the focus in this booklet is not, for example, on the care of a cancer patient. Furthermore, the booklet explains the most common symptoms in patients receiving palliative care and tells how a relative can participate in the treatment of the patient. The booklet also includes information on issues after one’s death. In conclusion, both the commissioning organisation and the authors feel that the booklet is comprehensive. Possible further studies could concentrate on exploring how the booklet has responded to the relatives’ needs and whether it has helped to develop co-operation between the relatives and the nursing staff. Mehiläinen Oy publishes the official version of the booklet at the beginning of April 2013 at the earliest

Sustainability ROI measurement: Towards a more comprehensive model on sustainability investment decision-making – A case study

Sustainability is a growing trend, which has resulted in companies around the world seeking ways to utilize it as a source of competitive advantage (Willard 2012; Laszlo & Zhexembayeva 2011). However, according to the literature on sustainability (Epstein & Rejc Buhovac 2014; Porter et al. 2012), regardless of the trend, most companies still lack adequate metrics to measure their sustainability performance and to link the results to their financial performance, which in turn, has hindered the full integration of sustainability into business. The purpose of this thesis is to examine the possibility of measuring sustainability’s return on investment (ROI) and of using that data as part of corporate decision-making and the company’s broader evaluations of its societal impact. To increase the comprehension of the subject matter, the thesis first presents a literature review on how sustainability is typically approached within corporations, how it is integrated into investment decisions, and how sustainability’s ROI is traditionally measured. The thesis also uses qualitative research to look at the formal investment processes of the case company. In this part, the thesis aims to deepen understanding on how sustainability is currently taken into account in the case company’s investment decisions, how sustainability should be addressed in them, and whether measuring sustainability’s ROI would result in more comprehensive decision-making. The idea for measuring sustainability ROI came from Design ROI, which as a metric was developed for better understanding of the business benefits generated by the use of design (Design ROI Research Project 2012). Furthermore, the ROI methodology (Phillips & Phillips 2011) has an essential role within the thesis, because it has been applied previously to measure the ROI of sustainability initiatives. Besides examining the possible payoffs for companies, the thesis also approaches the subject matter from the rather holistic perspective of acknowledging that sustainability by its nature extends over conventional business boundaries to include the greater public good. Therefore, the objective of this thesis is also to examine the possibility of measuring externalities and using them as inputs for measuring the sustainability ROI. The qualitative research suggests that there is a need for more comprehensive decision-making in terms of sustainability. Comprehending more holistically the impacts of various investments and having the ability to communicate them in economic terms is considered essential. Nevertheless, quantifying and monetizing the impacts of sustainability in terms of their further use in investment accounting is seen challenging and, thus, debatable. The subject matter does not only raise questions about the credibility and subjectivity of the data, but also about how the different environmental, social, and economical costs and benefits ultimately reflect back to financial performance. Regardless of the aforementioned challenges, the research shows that measuring sustainability ROI is believed to have a positive effect on decision-making when the measurement is well executed. Furthermore, the ability to pinpoint the costs and benefits for the company, as well as the society, is considered valuable and important

”Näin on tehty ennenkin” : tutkimus turvallisuuden ja työhyvinvoinnin kokonaishallintaa estävistä ja vaikeuttavista uskomuksista

Tutkimuksen tarkoituksena oli määritellä niitä turvallisuutta ja työhyvinvointia estäviä tai vaikeuttavia käsityksiä, ajattelutapoja tai ajatusrakennelmia (uskomuksia), joilla on keskeinen merkitys turvallisuuden ja työhyvinvoinnin kokonaishallintaan. Tutkimuksessa oli tarkasteltavana kaksi tasoa: kansalliset turvallisuuden ja työhyvinvoinnin koulutus-, tiedotus- ja tutkimusorganisaatiot sekä työorganisaatiot. Tutkimustehtävänä oli selvittää myös sitä, onko kansallisilla turvallisuus- ja työhyvinvointialan toimijoilla ollut aikavälillä 2007 – 2014 sellaisia viestejä, jotka olisivat olleet omiaan ylläpitämään työorganisaatiotasolla ongelmauskomuksia. Tutkimuksen esiymmärrys muodostui pääosin tutkijan kokoamasta konsultointihankkeiden aineistosta. Varsinainen aineisto koostui työorganisaatiotasolta saaduista laadullisen aineiston lomakevastauksista (N=372) sekä kansallisten toimijoiden ylläpitämistä www-sivustoista (N=49), alan julkaisuista (N=118) ja lehdistä (N=116) ja niistä valikoiduista artikkeleista (N=1535). Aineistoille tehtiin sisällönanalyysi, joka muunnettiin myös tilastolliseen muotoon. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että turvallisuuden ja työhyvinvoinnin kokonaishallintaa edellyttävät ajattelu- ja toimintatavat ovat harvinaisia. Turvallisuus- ja työhyvinvointitoiminnan hajanaisuutta kuvaa sana divergenssi. Sille vastakkainen ilmiö on konvergenssi, eli yhdensuuntainen ja johdettu toiminta, joka on harvinaista aineistossa. Työolosuhteiden muodostumisen ja hallinnan keinot ovat ajallisesti ja paikallisesti epäsuhdassa toisiinsa nähden. Ylimmän johdon rooli ja keinot sekä koko johtamisjärjestelmän osuus ovat epäselviä. Uskomuksissa korostuu ajankohtaistuvien yksittäisongelmien reagoiva ja korjaava toimintatapa, joka kulttuurisena periaatteena on riittämätön kokonaishallinnalle. Esimies- ja organisaatioyksikkökeskeisyys aiheuttaa työorganisaation sisäistä hajontaa ja tuloksettomuutta, jolloin varsinainen työorganisaatio hajoaa organisaatioyksiköiden lukumäärän mukaisiksi ”pikkutyöorganisaatioiksi”. Siten työorganisaatioiden turvallisuutta ja työhyvinvointia ei valtaosaltaan johdeta asianmukaisesti läpi työorganisaation. Kansallisten toimijoiden viesteissä on piirteitä, jotka ovat omiaan ylläpitämään hajautunutta eli divergenttiä turvallisuus- ja työhyvinvointitoimintaa sekä hidastamaan kehitystä kohti turvallisuuden ja työhyvinvoinnin kokonaishallintaa.The purpose of the research was to determine those preventive and rendering ideas, as well as ways and structures of thinking (beliefs), which have an essential role in the total management of the safety and well-being at work. The objectives of the research had two levels: the national organizations of education, communication and research of safety and well-being at work, and the work organizations. In addition, the task of the research was to examine if the national actors of the safety and well-being at work have had between the years 2007 and 2014 messages, which may have sustained problematic beliefs on a level of work organizations. The pre-understanding of the research-worker mainly arose and consisted of the subject matter of the earlier consultative development projects collected by the research worker. The actual subject matter of the safety and wellbeing at work context consisted of written narratives (N=372), websites maintained by the national actors (N=49), professional publications (N=118), professional magazines (N=116) and their selected articles (N=1535). The subject matter was processed in content analysis and transformed into static form. The results indicated that the prerequisites for total management, such as ways of thinking and acting, are rare. The word divergence best describes the incoherence of the action of safety and well-being at work. The opposite phenomenon, the convergence within a work organization, which is a parallel and managed action, is rare in the subject matter of this research. Means for producing and managing working conditions are temporally and locally asymmetrical to each other. The role and means of the top management, as well as the role of the whole management system, are unclear. The beliefs are emphasized by current single problems and their reactive and remedial procedure, which as a cultural principle, is inadequate for total management. The centrality of the single foremen and organization units causes divergence and contra-productive outcomes within the work organizations, breaking the actual work organization into the “little work organizations” according to the amount of the work organization units. Therefore, the safety and well-being at work within the work organizations are not managed duly and throughout the whole work organization. There are also features in the messages of the national actors, which sustain divergent action of safety and wellbeing at work and retard the development towards total management. The work organizations had three development levels of the management system of safety and well-being at work: conservative, limited and innovative

Tiedonkulku suun terveydenhuollon organisaatiossa

Tiedon kululla tarkoitetaan tiedon välitystä tiedonantajalta sen vastaanottajalle. Tiedon kulku on tärkeää organisaatioiden sisäiselle toiminnalle, kuten henkilökunnan väliselle kommunikaatiolle. Lisäksi tiedon kululla on tärkeä rooli viestinnässä organisaatioiden ulkopuolelle, jolla organisaatio pyrkii vastaamaan tiedon tarpeeseen. Terveydenhuollon organisaatioissa tiedon kululla ja tiedon täsmällisyydellä on merkittävä rooli, koska se parantaa työilmapiiriä ja lisää potilasturvallisuutta. Tutkimuksen perusteella haluttiin selvittää, miten tiedonkulku ja tiedottaminen toteutuvat HUS Suusairauksien opetus- ja hoitoyksikössä. Kyselyn kohderyhmänä olivat Helsingin yliopiston hammaslääketieteen opintojen kliinisen vaiheen opiskelijat ja HUS Suusairauksien opetus- ja hoitoyksikön opetushenkilöstön jäsenet. Tutkimusta varten lähetettiin kohderyhmille sähköinen kyselylomake koskien tiedottamista ja tiedonkulkua HUS Suusairauksien opetus- ja hoitoyksikössä. Väittämäkohtien osalta tulokset analysoitiin R:llä (versio 4.0.2). Tuloksista laskettiin prosentit ja keskiarvot sekä avoimista kohdista kerättiin suoria sitaatteja. Kyselyyn vastasi 61 henkilöä (32,8 %, n=186). Tutkimuksesta selvisi, että HUS Suusairauksien opetus- ja hoitoyksikön tiedonkulkua ei pidetä riittävänä johtuen monista tekijöistä, kuten tiedon suuresta määrästä, useista tiedotuskanavista ja kiireestä. Tutkimuksen perusteella saatiin tietoa siitä, mitkä asiat erityisesti tiedonkulussa koetaan ongelmallisiksi. Saatujen tulosten perusteella HUS Suusairauksien opetus- ja hoitoyksikön viestintää eri ryhmien kesken ja eri ryhmien välillä voidaan kehittää. Hyvällä viestinnällä voitaisiin parantaa edelleen yksikön ilmapiiriä sekä tehdä tiedonhausta luotettavampaa. Tiedonkulkua parantamaan laadin Kandioppaan, jonka on tarkoitus edistää tiedonvälitystä. (195 sanaa

Tarkoitukseen perustuva johtaminen itsensä johtamisen näkökulmasta

Tämä tutkimus käsittelee tarkoitukseen perustuvaa johtamista itsensä johtamisen ja johtajien näkökulmasta. Tarkoitukseen perustuva johtaminen on ajankohtainen keskustelunaihe, sillä ihmiset etsivät tarkoitusta elämälleen esimerkiksi työstään, kun perinteisten instituutioiden vaikutusvalta on vähentynyt. Ihmisten kyky motivoitua lähtee sisältäpäin ja johtajien voi olla vaikeaa samaistua organisaation tarkoitukseen, jos he eivät tiedä omaa tarkoitustaan. Siksi tutkimuksessa halutaan selvittää, miten johtajat ymmärtävät tarkoitukseen perustuvan johtamisen ja kuinka he toteuttavat sitä itsensä johtamisen avulla, jonka kirjallisuudessa keskeistä on nykyisin yksilön tarkoituksen määritteleminen ja toteuttaminen itsensä johtamisen strategioiden avulla. Tämän tutkimuksen teoriaosuudessa tarkastellaan, mitä tarkoitus on, miten yksilöt voivat määritellä tarkoituksensa ja millaisia vaikutuksia tarkoituksen toteuttamisella voi olla heidän elämäänsä sekä miten tarkoitukseen perustuvaa johtamista on käsitelty johtamistieteissä tähän mennessä. Tämän jälkeen tarkoitukseen perustuvaa johtamista tarkastellaan itsensä johtamisen strategioiden avulla. Tutkimuksen empiirinen osuus toteutettiin laadullisena tutkimuksena. Tutkimukseen haastateltiin kolmea johtajaa ja konsulttia. Aineisto kerättiin teemahaastatteluiden avulla ja aineiston analysointi suoritettiin aineistolähtöisesti. Tämän tutkimuksen tulosten mukaan siitä, että johtaja on määritellyt tarkoituksensa, on hyötyä sekä johtajalle itsellensä, että muille. Tarkoitus sisältää tulosten perusteella halun tuottaa hyvää ympärilleen johtajan omien kykyjen avulla. Tarkoitukseen perustuva johtaminen on tulosten mukaan johtajan ja organisaation tarkoituksen toteuttamista kaikissa tilanteissa ja sen vuoksi aina yksilöllinen prosessi. Itsensä johtamisen strategioiden käyttö mahdollistaa johtajan tarkoituksen määrittelemisen ja vaadittavat toimenpiteet johtajan tarkoituksen toteuttamiseksi. Jos organisaation ja johtajan tarkoitukset ovat samansuuntaiset, voivat johtajat hyödyntää itsensä johtamisen strategioita myös organisaation tarkoitukseen perustuvassa johtamisessaan ja näin lisätä sisäistä motivaatiotaan työtään kohden. Itsensä johtamisen strategioiden käyttö vaatii johtajilta halua itsetietoisuuden kasvattamiseen ja tarkoituksen määrittely kykyä abstraktiin ajatteluun ja halua tutustua itseensä, joten tarkoitukseen perustuva johtaminen itsensä johtamisen strategioiden avulla ei tulosten mukaan ole sovi kaikille

Kyselytutkimus toiminnanharjoittajille säteilylainsäädännön uudistustarpeista

Tässä kyselytutkimuksessa selvitettiin säteilylainsäädännön muutostarpeita ja viranomaisvalvonnan toimivuutta. Säteilylain ja sen nojalla annettujen säädösten kokonaisuudistus toteutetaan samanaikaisesti joulukuussa 2013 annetun uuden Euroopan neuvoston direktiivin 2013/59/Euratom täytäntöönpanon kanssa 6.2.2018 mennessä. Kyselytutkimus toteutettiin Säteilyturvakeskuksen (STUK) toimesta yhteistyössä Tampereen yliopiston johtamiskorkeakoulun opiskelijoiden kanssa. Vastauksia kyselyyn kerättiin helmi-maaliskuussa 2015. STUK tiedotti kyselystä internet-sivustollaan ja lähettämällä säteilyturvallisuudesta vastaaville johtajille, annosmittauspalveluille, vastaavan johtajan koulutusorganisaatioille ja muille säteilyä käyttäville ryhmille sähköpostia ja sähköisiä uutiskirjeitä. Kysely sisälsi ionisoivan säteilyn lisäksi myös ionisoimattomaan säteilyyn liittyviä kysymyksiä. Aineisto analysoitiin sekä kvantitatiivisilla että kvalitatiivisilla menetelmillä. Kyselyyn saatiin yhteensä 182 vastausta. Tutkimuksen kohderyhmät olivat säteilyturvallisuudesta vastaavat johtajat terveydenhuollon ja teollisuuden säteilyn käytössä, vastaavien johtajien koulutusorganisaatiot ja työntekijöiden säteilyannosten määrityksiä suorittavat annosmittauspalvelut. Suurin osa vastaajista (101) toimi terveydenhuoltoalalla ja toiseksi suurin joukko (46) teollisuudessa. Tutkimuksen kysymykset käsittelivät säteilylainsäädäntöä, valvonnan toimivuutta, turvallisuuslupien myöntämistä, rekisteröintiä ja luvasta vapauttamista, pätevyyksiä ja säteilysuojelukoulutusta, poikkeavista tapahtumista ilmoittamista sekä toiminnanharjoittajan vastuita ja tiedonsaantia. Suurin osa vastaajista oli tyytyväisiä Suomen nykyisen säteilylainsäädännön toimivuuteen. Noin yksi kolmasosa teollisuuden kyselyyn vastanneista ja yksi neljäsosa terveydenhuollon kyselyyn vastanneista ei osannut sanoa, tarvitaanko muutoksia nykyiseen säteilylainsäädäntöön. Yleisesti ottaen vastaajat sekä terveydenhuollossa (65 % vastaajista) että teollisuudessa (67 % vastaajista) olivat myös tyytyväisiä STUKin valvontamenettelyjen toimivuuteen. STUKin pakkokeinojen käytössä ja yhteistyössä muiden viranomaisten kanssa nähtiin kuitenkin epäselvyyttä. Kehitysehdotuksia saatiin niin säteilylainsäädännön kehittämiseen kuin STUKin valvontaankin. Tuloksista saadaan arvokasta palautetta säteilylainsäädännön uudistamiseen Suomessa

Differential Roles of Fibroblast Growth Factor Receptors (FGFR) 1, 2 and 3 in the Regulation of S115 Breast Cancer Cell Growth

Fibroblast growth factors (FGFs) regulate the growth and progression of breast cancer. FGF signaling is transduced through FGF receptors 1-4, which have oncogenic or anti-oncogenic roles depending on the ligand and the cellular context. Our aim was to clarify the roles of FGFR1-3 in breast cancer cell growth in vitro and in vivo. Pools of S115 mouse breast cancer cells expressing shRNA against FGFR1, 2 and 3 were created by lentiviral gene transfer, resulting in cells with downregulated expression of FGFR1, FGFR2 or FGFR3 (shR1, shR2 and shR3 cells, respectively) and shLacZ controls. FGFR1-silenced shR1 cells formed small, poorly vascularized tumors in nude mice. Silencing of FGFR2 in shR2 cells was associated with strong upregulation of FGFR1 expression and the formation of large, highly vascularized tumors compared to the control tumors. Silencing FGFR3 did not affect cell survival or tumor growth. Overexpressing FGFR2 in control cells did not affect FGFR1 expression, suggesting that high FGFR1 expression in shR2 cells and tumors was associated with FGFR2 silencing by indirect mechanisms. The expression of FGFR1 was, however, increased by the addition of FGF-8 to starved shLacZ or MCF-7 cells and decreased by the FGFR inhibitor PD173074 in shR2 cells with an elevated FGFR1 level. In conclusion, our results demonstrate that FGFR1 is crucial for S115 breast cancer cell proliferation and tumor growth and angiogenesis, whereas FGFR2 and FGFR3 are less critical for the growth of these cells. The results also suggest that the expression of FGFR1 itself is regulated by FGF-8 and FGF signaling, which may be of importance in breast tumors expressing FGFs at a high level

Age-Progressive and Gender-Dependent Bone Phenotype in Mice Lacking Both Ebf1 and Ebf2 in Prrx1-Expressing Mesenchymal Cells

Ebfs are a family of transcription factors regulating the differentiation of multiple cell types of mesenchymal origin, including osteoblasts. Global deletion of Ebf1 results in increased bone formation and bone mass, while global loss of Ebf2 leads to enhanced bone resorption and decreased bone mass. Targeted deletion of Ebf1 in early committed osteoblasts leads to increased bone formation, whereas deletion in mature osteoblasts has no effect. To study the effects of Ebf2 specifically on long bone development, we created a limb bud mesenchyme targeted Ebf2 knockout mouse model by using paired related homeobox gene 1 (Prrx1) Cre. To investigate the possible interplay between Ebf1 and Ebf2, we deleted both Ebf1 and Ebf2 in the cells expressing Prrx1. Mice with Prrx1-targeted deletion of Ebf2 had a very mild bone phenotype. However, deletion of both Ebf1 and Ebf2 in mesenchymal lineage cells lead to significant, age progressive increase in bone volume. The phenotype was to some extent gender dependent, leading to an increase in both trabecular and cortical bone in females, while in males a mild cortical bone phenotype and a growth plate defect was observed. The phenotype was observed at both 6 and 12 weeks of age, but it was more pronounced in older female mice. Our data suggest that Ebfs modulate bone homeostasis and they are likely able to compensate for the lack of each other. The roles of Ebfs in bone formation appear to be complex and affected by multiple factors, such as age and gender