Rare and low-frequency coding variants alter human adult height

Height is a highly heritable, classic polygenic trait with ~700 common associated variants identified so far through genome - wide association studies . Here , we report 83 height - associated coding variants with lower minor allele frequenc ies ( range of 0.1 - 4.8% ) and effects of up to 2 16 cm /allele ( e.g. in IHH , STC2 , AR and CRISPLD2 ) , >10 times the average effect of common variants . In functional follow - up studies, rare height - increasing alleles of STC2 (+1 - 2 cm/allele) compromise d proteolytic inhibition of PAPP - A and increased cleavage of IGFBP - 4 in vitro , resulting in higher bioavailability of insulin - like growth factors . The se 83 height - associated variants overlap genes mutated in monogenic growth disorders and highlight new biological candidates ( e.g. ADAMTS3, IL11RA, NOX4 ) and pathways ( e.g . proteoglycan/ glycosaminoglycan synthesis ) involved in growth . Our results demonstrate that sufficiently large sample sizes can uncover rare and low - frequency variants of moderate to large effect associated with polygenic human phenotypes , and that these variants implicate relevant genes and pathways

Accompagner une réforme vers des programmes visant le développement de compétences – difficultés et leviers –

En 2007, au sein de l’Université de Liège, l’IFRES a lancé un programme interne de financement et d’accompagnement de projets facultaires. Dans les projets sélectionnés, les enseignants s’engageaient à progresser concrètement dans l’opérationnalisation de formations orientées vers le développement de compétences chez leurs étudiants. A travers ce programme « compétences », l’objectif de l’IFRES était d’amorcer des réformes qui visent l’amélioration de l’apprentissage des étudiants. Suite à la nécessaire description de l’initiative et de quelques résultats concrets, le présent article mentionne brièvement les difficultés d’ordre institutionnel ou organisationnel et s’attarde surtout à déterminer et illustrer des problèmes conceptuels qui se posent dans ce type de réforme. Il mentionne certains freins et facteurs facilitateurs, soulignant entre autres l’intérêt d’un accompagnement semi-collectif par un consultant externe (en l’occurrence Jacques Tardif) et d’une large communication sur les avancées des projets en cours

Identification et caracterisation du recepteur des peptides N-formyles dans les polynucleaires neutrophiles. Clonage d'un ADNc codant pour le recepteur de fMLP et etude comparee de la regulation par phosphorylation des recepteurs du fMLP et du C5a

SIGLEAvailable from INIST (FR), Document Supply Service, under shelf-number : T 84813 / INIST-CNRS - Institut de l'Information Scientifique et TechniqueFRFranc

Sept expériences d'appropriation des compétences

peer reviewedCe chapitre met en évidence différentes façons de s’approprier une approche visant le développement de compétences. Il offre un patchwork d’expériences variées d’appropriation de la notion de compétence. Plus technique, il intéressera plutôt les lecteurs déjà résolument en chemin dans ce processus de développement d’un référentiel de compétences, lorsqu’ils font face à des difficultés d’organisation des différents éléments qu’ils souhaitent y voir figurer. Les cas qui suivent sont issus de la formation et de l’enseignement. Ils proviennent de pays et continents différents. Ils couvrent des disciplines variées. Tous ces cas ont été retenus pour leur ingéniosité et leur créativité. Tous offrent des réponses concrètes aux questions que génèrent la construction et l’implémentation d’un référentiel dans un programme de formation et d’enseignement

Définir rigoureusement des trajectoires de développement pour chacune des compétences à la base de la formation

But de l'atelier: Présenter une démarche de conception et d’élaboration de trajectoires de développement de compétences inscrite dans une logique de professionnalisation graduelle de l’étudiant

Constats et leviers propices à une implantation efficace de l'approche par compétences

peer reviewedLe passage de programmes fractionnés en objectifs ou morcelés par disciplines à des programmes plus intégrateurs visant le développement de compétences chez les étudiants s’inscrit dans une longue et exigeante démarche de changement et aucune procédure séquentielle rigide n’est en mesure de baliser chacune des étapes. Dans ce chapitre, après avoir explicité quelques constats globaux mis en évidence à partir des cas présentés dans l’ouvrage, sont dégagés des leviers favorisant la conception et l’implantation efficaces de programmes par compétences. Une troisième section, plus brève, décrit des leviers différents, observés dans d’autres expériences d’accompagnement d’équipes concevant et mettant en œuvre des programmes axés sur le développement de compétences. En conclusion est soulevé le rôle crucial de l’interactivité des leviers pour un maximum d’impact dans la dynamique du changement vers des formations de plus en plus fortement orientées sur le parcours de développement de compétences pour l’étudiant

Comment appréhender la complexité inhérente aux compétences ?

peer reviewedLe portfolio est souvent présenté comme un outil idéal pour documenter le développement des compétences. Sa mise en œuvre confronte les différents acteurs de l’enseignement et de la formation à la difficile question de la description de la preuve de compétence. Comment constituer une preuve? Quels éléments apporter pour démontrer le développement de la compétence ? Cet article aborde ces questions à travers des données empiriques, celles-ci permettant d’illustrer concrètement les notions abordées

Direct binding of a fragment of the Wiskott-Aldrich syndrome protein to the C-terminal end of the anaphylatoxin C5a receptor.

Migration of myeloid cells towards a source of chemoattractant, such as the C5a anaphylatoxin, is triggered by the activation of a G-protein-coupled receptor. In the present study, we have used a yeast two-hybrid approach to find unknown partners of the C5a receptor (C5aR). Using the cytosolic C-terminal region of C5aR as bait to screen a human leucocyte cDNA library, we identified the Wiskott-Aldrich syndrome protein (WASP) as a potential partner of C5aR. WASP is known to have an essential function in regulating actin dynamics at the cell leading edge. The interaction was detected with both the fragment of WASP containing amino acids 1-321 (WASP.321) and WASP with its actin-nucleation-promoting domain [verprolin-like, central and acidic (VCA) domain] deleted. The interaction between C5aR and the WASP.321 was supported further by an in vitro binding assay between a radiolabelled WASP.321 fragment and a receptor C-terminus glutathione S-transferase (GST) fusion protein, as well as by GST pull-down, co-immunoprecipitation and immunofluorescence experiments. In the yeast two-hybrid assay, full-length WASP showed no ability to interact with the C-terminal domain of C5aR. This is most probably due to an auto-inhibited conformation imposed by the VCA domain. In HEK-293T cells co-transfected with full-length WASP and C5aR, only a small amount of WASP was co-precipitated with the receptor. However, in the presence of the active form of the GTPase Cdc42 (Cdc42V12), which is thought to switch WASP to an active 'open conformation', the amount of WASP associated with the receptor was markedly increased. We hypothesize that a transient interaction between C5aR and WASP occurs following the stimulation of C5aR and Cdc42 activation. This might be one mechanism by which WASP is targeted to the plasma membrane and by which actin assembly is spatially controlled in cells moving in a gradient of C5a

Quantitative proteomic analyses reveal the impact of nitrogen starvation on the proteome of the model diatom Phaeodactylum tricornutum

International audienceDiatoms are one of the largest groups in phytoplankton biodiversity. Understanding their response to nitrogen variations, present from micromolar to near-zero levels in oceans and fresh waters, is essential to comprehend their ecological success. Nitrogen starvation is used in biotechnological processes, to trigger the remodeling of carbon metabolism in the direction of fatty acids and triacylglycerol synthesis. We evaluated whole proteome changes in Phaeodactylum tricornutum after 7 days of cultivation with 5.5-mM nitrate (+N) or without any nitrogen source (-N). On a total of 3768 proteins detected in biological replicates, our analysis pointed to 384 differentially abundant proteins (DAP). Analysis of proteins of lower abundance in -N revealed an arrest of amino acid and protein syntheses, a remodeling of nitrogen metabolism, and a decrease of the proteasome abundance suggesting a decline in unselective whole-proteome decay. Analysis of proteins of higher abundance revealed the setting up of a general nitrogen scavenging system dependent on deaminases. The increase of a plastid palmitoyl-ACP desaturase appeared as a hallmark of carbon metabolism rewiring in the direction of fatty acid and triacylglycerol synthesis. This dataset is also valuable to select gene candidates for improved biotechnological properties