Comparison of the yeast Saccharomyces cerevisiae var. boulardii and top-fermenting brewing yeast strains during the fermentation of model nutrient media and beer wort

Received: June 27th, 2022 ; Accepted: September 18th, 2022 ; Published: October 17th, 2022 ; Correspondence: [email protected], the yeast Saccharomyces cerevisiae var. boulardii have attracted the attention of Food Science researchers due to their unique properties, the main among which are probiotics. Thus, research is conducted on the use of this yeast as a starter culture in the technology of yogurt, fermented vegetables, fruit, vegetable juices, as well as beer. This paper is aimed at studying Saccharomyces cerevisiae var. boulardii 's fermentation performance compared to top-fermenting brewing yeast strains during fermentation of model nutrient media and beer wort. Fermentation activity of the studied strains was assessed based on the character of fermentation curves, as well as the values of the maximum substrate assimilation rate and apparent degree of fermentation. Moreover, during the study, beer was produced using the yeast Saccharomyces cerevisiae var. boulardii as a starter culture. According to the obtained results, it can be concluded that Saccharomyces cerevisiae var. boulardii have less fermentation activity compared to brewing strains. In turn, beer produced with Saccharomyces cerevisiae var. boulardiisignificantly differed in physicochemical, microbiological, and organoleptic parameters from the control sample obtained using the 047A brewing strain. Thus, it contained less ethanol and secondary metabolites; however, the concentration of living cells was significantly higher, which indicates a relatively high viability of the yeast Saccharomyces cerevisiae var. boulardii. From an organoleptic point of view, final beer has a positive sensory profile. The aroma of the product had a complex character: it included caramel, spicy, fruity and phenolic notes, as well as smoked and wine elements; while honey was the dominant note of the taste

Оценка качества жизни реципиентов органов по итогам проведения Первых Российских трансплантационных игр

Objective: to evaluate the role of physical activity (at sports games) in improving the quality of life of organ recipients.Materials and methods. We examined 42 adult lung, heart, kidney and liver recipients, and patients undergoing renal replacement therapy (mean age 42.6 ± 12.09 years) - participants of the First Russian Transplant Games. The results were analyzed. Quality of life of the recipients was assessed using the nonspecific SF-36 questionnaire.Results. After solid organ transplantation, the interviewed recipients answered that they try to lead an active lifestyle, to engage in accessible physical activities, and to participate in sports events intended for organ recipients. Assessment of the quality of life according to the SF-36 questionnaire showed that all the participants had high scores in terms of the physical and psychological component, which is associated with regular physical training and sports. Conclusion. Physical exercise and active participation in sports activities are an important component in the socialization and rehabilitation of organ recipients. These two factors also improve the psychological and physical components of the quality of life of the recipients.Цель: оценить роль физической активности (на спортивных играх) в повышении качества жизни людей после трансплантации органов.Материалы и методы. Анализированы результаты обследования 42 совершеннолетних реципиентов легких, сердца, почки и печени, а также пациентов, находящихся на заместительной почечной терапии (средний возраст - 42,6 ± 12,09 года) - участников Первых Российских трансплантационных игр. С помощью неспецифического опросника SF-36 было оценено качество жизни реципиентов.Результаты. После трансплантации солидных органов опрашиваемые пациенты ответили, что стараются вести активный образ жизни, заниматься доступными видами физической культуры, участвовать в проводимых спортивных мероприятиях для реципиентов органов. Оценка качества жизни по шкалам опросника SF-36 показала, что у всех участников отмечаются высокие показатели в шкалах физического и психологического компонента, что связано с регулярными занятиями физической культурой и спортом.Заключение. Показано, что физические упражнения и активное участие в спортивных мероприятиях являются важной составляющей в социализации и реабилитации реципиентов органов, а также позволяют улучшить их психологический и физический компоненты качества жизни

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К РАЗРАБОТКЕ АЛГОРИТМОВ ИСКУССТВЕННОГО ИНТЕЛЛЕКТА В ДИАГНОСТИКЕ РАКА ЛЕГКОГО

The relevance of developing an intelligent automated diagnostic system (IADS) for lung cancer (LC) detection stems from the social significance of this disease and its leading position among all cancer diseases. Theoretically, the use of IADS is possible at a stage of screening as well as at a stage of adjusted diagnosis of LC. The recent approaches to training the IADS do not take into account the clinical and radiological classification as well as peculiarities of the LC clinical forms, which are used by the medical community. This defines difficulties and obstacles of using the available IADS. The authors are of the opinion that the closeness of a developed IADS to the «doctor’s logic» contributes to a better reproducibility and interpretability of the IADS usage results. Most IADS described in the literature have been developed on the basis of neural networks, which have several disadvantages that affect reproducibility when using the system. This paper proposes a composite algorithm using machine learning methods such as Deep Forest and Siamese neural network, which can be regarded as a more efficient approach for dealing with a small amount of training data and optimal from the reproducibility point of view. The open datasets used for training IADS include annotated objects which in some cases are not confirmed morphologically. The paper provides a description of the LIRA dataset developed by using the diagnostic results of St. Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Medical Care (Oncology), which includes only computed tomograms of patients with the verified diagnosis. The paper considers stages of the machine learning process on the basis of the shape features, of the internal structure features as well as a new developed system of differential diagnosis of LC based on the Siamese neural networks. A new approach to the feature dimension reduction is also presented in the paper, which aims more efficient and faster learning of the system.Актуальность разработки интеллектуальной автоматизированной системы диагностики (ИАСД) рака легкого (РЛ) связана с социальной значимостью этого заболевания и его лидирующей позицией в структуре онкологической заболеваемости. Теоретически применение ИАСД возможно как на этапе скрининга, так и в уточненной диагностике РЛ. Применяемые подходы к обучению ИАСД не учитывают клинико-рентгенологическую классификацию и особенности клинических форм РЛ, используемые медицинским сообществом. С этим связаны трудности применения разрабатываемых в настоящее время систем. Авторы придерживаются мнения, что приближенность разрабатываемой ИАСД к «логике врача» способствует лучшей воспроизводимости и интерпретируемости результатов при ее использовании. Большинство описанных в литературе ИАСД созданы на основе нейронных сетей, которые обладают рядом недостатков, влияющих на воспроизводимость при использовании системы. Данная работа отражает применение комбинированного алгоритма с использованием методов машинного обучения, таких как глубокий лес и сиамская нейронная сеть, что является более эффективным подходом при малой выборке обучающих данных и оптимальным с точки зрения воспроизводимости. Открытые базы данных, применяемые при разработке ИАСД, включают размеченные, но в ряде случаев не подтвержденные морфологически находки. В статье приводится описание базы данных LIRA, созданной на материале Санкт-Петербургского клинического научно-практического центра специализированных видов медицинской помощи (онкологический), которая включает только компьютерные томограммы пациентов с верифицированным диагнозом. В статье описаны этапы машинного обучения по признакам формы, внутренней структуры, а также новая разработанная архитектура дифференциальной диагностики образований на основе сиамских нейронных сетей. Также отражен способ понижения размерности данных для более эффективного и быстрого обучения системы

Организационно-экономические аспекты применения триплетов в терапии рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы в условиях российского здравоохранения

Background. The introduction of innovative drugs has significantly increased the treatment effectiveness in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM), but the question of whether these expensive options can be financially secured remains open.Objective: to assess the cost of triplets of targeted drugs ixazomib, carfilzomib, elotuzumab and daratumumab with lenalidomide and dexamethasone used in the treatment of RRMM, and to determine possible payment options for this therapy at the level of the Russian Federation subjects.Material and methods. The cost of an annual course of treatment with the studied regimens with centralized purchases and the cost of targeted drugs per hospitalization case were calculated based on the maximum registered prices, recommended doses and treatment regimens. The normative legal acts regulating the payment of drug therapy for multiple myeloma were analyzed and possible financing channels and their limitations were identified. Using the example of the Volgograd and Saratov Regions, tariffs under the compulsory medical insurance system were calculated and their sufficiency in covering the cost of targeted therapy was estimated.Results. The cost of an annual course of triplet therapy per patient in the case of centralized procurement of drugs ranged from 5.51 million rubles (regimen with ixazomib) up to 8.03 million rubles (regimen with carfilzomib). The cost per hospitalization, depending on the number of doses, ranged from 80,667–242,000 rubles (ixazomib, 1–3 doses) in the Saratov Region up to 239,618–958,472 rubles (daratumumab, 1–4 doses) in the Volgograd Region. Possible reimbursement channels are High-Cost Nosologies (HCN), Obligatory Medical Insurance (OMI) and Regional Drug Coverage (RDC) programs, nevertheless triplet therapy cannot be purchased via the single channel and the combination of them is required. It has been shown that, in most cases, the costs for a case of targeted drug treatment in studied regions are covered by the average tariff for the corresponding diagnosis-related group (DRG), except for cases with a maximum duration in a day hospital setting. An analysis of the RDC lists and the procurement of drugs in the studied regimens at the expense of regional budgets showed that lenalidomide, ixazomib, carfilzomib, elotuzumab and daratumumab are included in the restrictive list in regions 77, 74, 66, 63 and 47, but they are purchased only in regions 15, 24, 6, 4 and 6, respectively.Conclusion. The use of a triplet with ixazomib is characterized by the lowest costs, which indicates its greater economic attractiveness relative to carfilzomib, daratumumab and elotuzumab in the treatment of patients with RRMM. The tariffs established in the current DRG model retain the possibility of paying for treatment with the high-cost medicines at the expense of the OMI funds in combination with the HCN or RDC programs. There are reasons to believe that the expansion of the list of 14 HCN program will increase the provision of patients with highly effective therapy and also reduce the financial burden on the regions.Актуальность. Появление инновационных лекарственных препаратов позволило значительно повысить эффективность лечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой (РРММ), однако остается открытым вопрос о возможности финансового обеспечения этих дорогостоящих опций.Цель: провести оценку стоимости триплетов таргетных препаратов иксазомиб, карфилзомиб, элотузумаб и даратумумаб с леналидомидом и дексаметазоном, используемых в терапии РРММ, и определить возможные варианты оплаты данной терапии на уровне субъекта Российской Федерации.Материал и методы. Рассчитаны стоимость годового курса терапии исследуемыми схемами при централизованных закупках и стоимость таргетных препаратов в расчете на 1 случай госпитализации на основании предельных зарегистрированных цен, рекомендуемых дозировок и схем назначения. Проанализированы нормативные правовые акты, регулирующие оплату лекарственной терапии при множественной миеломе, определены возможные каналы финансирования и их ограничения. На примере Волгоградской и Саратовской областей рассчитаны тарифы для оплаты в системе обязательного медицинского страхования (ОМС) и оценена их достаточность для покрытия стоимости таргетной терапии.Результаты. Стоимость годового курса терапии пациента триплетами в случае централизованных закупок препаратов колебалась от 5,51 млн руб. (схема с иксазомибом) до 8,03 млн руб. (схема с карфилзомибом). Стоимость в расчете на 1 госпитализацию в зависимости от числа введений составила от 80 667 – 242 000 руб. (иксазомиб, 1–3 введения) в Саратовской области до 239 618 – 958 472 руб. (даратумумаб, 1–4 введения) в Волгоградской области. Возможными источниками финансирования являются программы ОМС, высокозатратных нозологий (ВЗН) и регионального льготного обеспечения (РЛО), но при этом в настоящий момент терапия триплетами не может быть оплачена из одного источника, необходима их комбинация. Показано, что в большинстве ситуаций затраты на 1 случай лечения таргетными препаратами в выбранных субъектах покрываются средним тарифом на соответствующую клинико-статистическую группу (КСГ), за исключением случаев с максимальной длительностью в условиях дневного стационара. Анализ перечней РЛО и закупок препаратов исследуемых схем за счет средств региональных бюджетов показал, что леналидомид, иксазомиб, карфилзомиб, элотузумаб и даратумумаб включены в ограничительный перечень в 77, 74, 66, 63 и 47 регионах соответственно, однако закупаются только в 15, 24, 6, 4 и 6 регионах соответственно.Заключение. Применение триплета с иксазомибом характеризуется наименьшими затратами, что свидетельствует о его большей экономической привлекательности относительно карфилзомиба, даратумумаба и элотузумаба в терапии пациентов с РРММ. Установленные в действующей модели КСГ тарифы сохраняют возможности оплаты лечения с применением дорогостоящих препаратов за счет средств ОМС в комбинации с программами ВЗН или РЛО. Есть основания полагать, что расширение перечня программы 14 ВЗН позволит повысить обеспеченность пациентов высокоэффективной терапией, а также снизить финансовую нагрузку на регионы

Спорт для пациентов с трансплантированным и органами

The article offers analysis of the problem status as well as World and Russian experience of donor organ recipients participation in sports and physical training.  The connection of physical activity with the quality of life of patients after transplantation is reflected. The problems associated with organ  donation in Russia and other countries and the importance of sports activities in  promoting this problem are described. The analysis of foreign experience in the  organization of sports games for people with transplanted organs, which  indicates: the importance of research methods in admission to physical  education and sports among recipients, the need for dosing and selection of physical activity, the involvement of a transplant doctor for individualization of rehabilitation programs. The personal experience of foreign athletes with  transplanted organs, including the experience of the Russian recipient’s participation in the 21st world games 2017 is presented. Experience of carrying out sports activities for people with transplanted organs in Russia is also given.Представлен анализ состояния проблемы, а также мирового и российского опыта участия реципиентов донорских органов в занятиях спортом и физической культурой. Отражена роль  влияния физической активности на качество жизни пациентов после трансплантации.  Отмечены трудности, связанные с органным донорством в России и за рубежом, и значимость  спортивных мероприятий в содействии данной проблеме. Проанализирован зарубежный опыт  по проведению спортивных игр для лиц с трансплантированными органами, который указывает на важность дополнительных методов исследования при допуске к занятиям физической  культурой и спортом у реципиентов, необходимость дозирования при подборе режима физической нагрузки, привлечение врача-трансплантолога для индивидуализации программ  реабилитации. Представлен личный опыт зарубежных спортсменов с трансплантированными  органами, в том числе опыт участия российского реципиента в 21-х Всемирных играх 2017 года.  Также приводится опыт проведения спортивных мероприятий для людей с трансплантированными органами в России

Результаты применения иммунотерапевтических препаратов при немелкоклеточном раке легкого в реальной клинической практике

The evolution of drug therapy in solid tumors primarily leads to the increase in cancer specific survival, but inevitably raises financial burden. So far, none of the countries can venture total reimbursement with all necessary contemporary drugs for all patients. Doubling of expenses for cancer drug therapy in Russia in 2019 allowed oncologists using the most expensive treatments in more than 70 % of patients.Purpose: To evaluate efficacy of various treatment types of non‑small cell lung cancer in real clinical setting.Material and methods. We included patients with histologically verified metastatic non‑small cell lung cancer without activating mutations treated with first or second line therapy in 2018 – 2019. In total 287 patients were included: 230 — for the first line efficacy analysis, 100 — for the second. Time to disease progression, overall survival and objective response rate were evaluated.Results. The use of checkpoint inhibitors in accordance with all actual recommendations (first line pembrolizumab monotherapy in PD-L1 > 50 %, chemoimmunotherapy in first line or monotherapy in the second line irrespectively to PD-L1 status) decreased one‑year mortality from 61 % in 2018 to 33 % in 2019, but significantly increased financial cost (p < 0.000). Moreover, checkpoint inhibitors in combination with chemotherapy irrespectively of PD-L1 expression increased response rate (from 10 % and 21 % for monotherapy and platinum doublet, respectively, to 33,2 % for chemoimmunotherapy). PD‑1 inhibitors as monotherapy increased median time to disease progression (4,1 and 6,2 months for monotherapy with chemotherapy and platinum doublet, respectively, to 6,5 months and not achieved for chemoimmunotherapy and monotherapy with checkpoint inhibitors).Conclusion. More than doubling of financial costs spent for non‑small cell lung cancer treatment allowed access to contemporary treatment for all patients. Such unprecedented measures significantly improved efficacy, including double decrease of one‑year mortality. Nevertheless, rational design of regional clinical guidelines interpretation is of great importance in accurate and effective use of the healthcare budget.Совершенствование лекарственной терапии злокачественных опухолей позволяет существенно увеличить продолжительность жизни пациентов, но неминуемо ведет на ранних этапах внедрения к повышению затрат на лекарственное обеспечение. Ни одна из стран мира на настоящий момент не может позволить себе полное обеспечение новейшими лекарственными препаратами всех больных. Двукратное увеличение расходов на лекарственное лечение на территории РФ в течение 2019 года позволило обеспечить современными препаратами 70 % нуждавшихся пациентов немелколеточным раком легкого (НМРЛ).Цель. Оценить клиническую эффективность различных методов лекарственной терапии рака легкого в реальной клинической практике.Материалы и методы. В анализ включались пациенты с гистологически верифицированным неоперабельным НМРЛ, получавшие первую или вторую линию терапии в 2018–2019 гг. В исследование были включены 287 пациентов с НМРЛ: 230 больных для оценки эффективности первой линии, 100 — второй. Были оценены: время без прогрессирования, общая выживаемость, частота объективных ответов.Результаты. Применение ингибиторов контрольных точек в любом из зарегистрированных вариантов (первая линия при PD-L1 > 1 %, химиоиммунотерапия независимо от статуса PD-L1, вторая линия независимо от статуса PD-L1) позволяет снизить одногодичную летальность с 61 % до 33 %, однако приводит к достоверному увеличению затрат на лекарственное обеспечение (р< 0,000). Кроме того, использование ингибиторов контрольных точек в монорежиме у больных с высоким уровнем экспрессии PD-L1 или в комбинации с цитостатическими препаратами позволяло увеличить частоту объективных ответов (10 % и 21 % для монотерапии и платиновых дуплетов против 33,2 % для химиоиммунотерапии), медиану времени без прогрессирования (4,1 и 6,2 месяца для монотерапии и платиновых дуплетов против 6,5 месяцев для химиоиммунотерапии, тогда как медиана для монотерапии ингибиторами контрольных точек не достигнута).Выводы. Более чем 2-кратное повышение финансирования лекарственного лечения позволило обеспечить современными препаратами всех нуждавшихся пациентов НМРЛ. Подобные меры позволили достоверно увеличить продолжительность жизни больных НМРЛ. Тем не менее, рациональное использование подобных ресурсов требует выработки жестких критериев для того или иного дорогостоящего метода лечения

ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ABCB1 И CES1 НА УРОВНИ РАВНОВЕСНЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ДАБИГАТРАНА У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЯ КОЛЕННОГО СУСТАВА

Oral anticoagulants are widely used to prevent thromboembolic events in patients following total knee arthroplasty [1]. The genetic characteristics of patients affect the efficacy and safety of anticoagulants [2]. Dabigatran etexilate is a direct inhibitor of thrombin used as a prophylaxis of venous thromboembolic events (VTE) in Europe and Russia. [3]. This study evaluated the impact of ABCB1 and CES1 genetic polymorphisms on the peak and residual dabigatran concentration in orthopedic patients. Material and methods: A total of 30 patients aged 43 to 77 years following knee joint replacement were enrolled in the study. All patients received dabigatran etexilate at a dose of 220 mg/day for the prevention of VTEO. ABCB1 and CES1 genetic polymorphism genotyping was performed by real-time polymerase chain reaction (PCR). The peak and residual concentrations of dabigatran were determined by high-performance liquid chromatography (HPLC). Results: It was found that the ТТ genotype of the MDR1 gene С3435Т polymorphism is associated with a higher peak concentration of dabigatran than the CC genotype (p <0.1). Statistically significant results for CES1 gene rs2244613 polymorphism were obtained in patients younger than 60 years (p <0.05). The analysis of the haplotypes combination in two polymorphisms showed that the most common haplotype combination CC (rs1045642) ABCB1/CT (rs2244613) CES1 was significantly associated with a higher peak concentration of dabigatran compared to the rest of haplotype combinations (p = 0.002). Conclusions: The examination of a cohort of patients receiving dabigatran for the prevention of VTE during the period of large joints arthroplasty showed that SNPs C3435T ABCB1 and rs2244613 CES1 could play an important role in changing dabigatran concentrations. No data suggestive of the impact of SNP ABCB1 rs4148738 on the peak concentration of dabigatran were received.Пероральные антикоагулянты широко применяются для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов после тотального эндопротезирования коленного сустава [1]. Генетические особенности пациентов влияют на эффективность и безопасность антикоагулянтов [2]. Дабигатран этексилат является прямым ингибитором тромбина, используемым в качестве профилактики венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) в Европе и России [3]. В данном исследовании оценивалось влияние полиморфизма генов ABCB1 и CES1 на пиковую и остаточную концентрацию дабигатрана у ортопедических пациентов. Материал и методы: в исследование включено 30 пациентов в возрасте от 43 до 77 лет после оперативного лечения – эндопротезирования коленного сустава. Все пациенты получали дабигатрана этексилат в дозе 220 мг/сут для профилактики ВТЭО. Генотипирование по полиморфизму генов ABCB1 и CES1 проводилось с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Проводилось определение пиковой и остаточной концентрации дабигатрана методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Результаты: обнаружено, что генотип ТТ полиморфизма С3435Т гена MDR1 ассоциируется с более высокой пиковой концентрацией дабигатрана, чем генотип CC (р < 0,1). Для полиморфизма rs2244613 гена CES1 статистически значимые результаты получены у пациентов моложе 60 лет (p < 0,05). При анализе комбинации гаплотипов по двум полиморфизмам выявлено, что наиболее часто встречающееся сочетание гаплотипов CC (rs1045642) ABCB1 / CT (rs2244613) CES1 достоверно связано с более высокой пиковой концентрацией дабигатрана по сравнению с совокупностью остальных комбинаций гаплотипов (p = 0,002). Выводы: при обследовании когорты пациентов, получающих дабигатран для профилактики ВТЭО в период эндопротезирования крупных суставов, подтверждено, что SNPs С3435Т ABCB1 и rs2244613 CES1 могут играть важную роль в изменении концентрации дабигатрана. Данных за влияние SNP ABCB1 rs4148738 на пиковую концентрацию дабигатрана не получено

Organization agility in Sri Lankan software industry

Agile Project management (APM) and Agile Software Development (ASD) are two widely discussed topics in the software industry. Since the inception of Agile Manifesto in 2001, many organizations have implemented agile methods with many more planning agile transitions. One of the core aspects of APM is adding value to the customer, which in turn provides high percentage of Return on Investment (ROI) to the organization. Consequently, Sri Lankan software industry needs to be much more agile with comparison to other countries to compete in the ever so challenging global software industry. The first objective of this research was to identify the agile implementation success factors in which influence the organizations to be agile. Second objective was to determine the level of implementation of agile success factors in the Sri Lankan software organizations, finally determine the organizational agility of the Sri Lankan software industry by analyzing the level of implementation of the identified success factors in organization. Research does not consider whether an organization has implemented a specific agile methodology but consider general traits or practices that are "agile." Research was carried out by considering 9 main agile implementation success factors: Customer satisfaction, customer collaboration, customer commitment, decision time, corporate culture, control, personal characteristics, social culture, and training and learning. These factors are categorized in to two broad categories: Organizational factors and people factors. Overall research findings evidenced that organizational agility in Sri Lankan software industry is "Highly agile" with respect to organizational factors with more than 60% of average responses, and "Very highly agile" with respect to people factors with more than 80% of average responses