Early surgical complications after congenital diaphragmatic hernia repair by thoracotomy vs. laparotomy: A bicentric comparison

Purpose: The surgical strategy for congenital diaphragmatic hernia (CDH) repair remains debated and mainly depends on the training and preference of the surgeon. Our aim was to evaluate the occurrence and nature of surgical reinterventions within the first year of life, following repair through thoracotomy as compared to laparotomy. / Methods: This is a retrospective bi-centric cohort study comparing postero-lateral thoracotomy (n = 55) versus subcostal laparotomy (n = 62) for CDH repair (IRB: MP001882). We included neonates with isolated, left-sided, Bochdalek-type CDH who were operated on between 2000 and 2017, and had a minimum follow-up of 1 year. Excluded were patients treated prenatally and/or had extra-corporeal membrane oxygenation. Outcomes were occurrence and nature of surgical reinterventions and mortality by 1 year of life. / Results: Both groups had comparable neonatal severity risk profiles. The overall surgical reintervention rate by 1 year of age was higher in the thoracotomy group (29.1% vs. 6.5%; p = 0.001), mainly because of a higher prevalence of acute bowel complications (18.1% vs. 3.2%; p = 0.012) requiring surgery, such as perforation, obstruction and volvulus. At 1 year of follow-up, groups were similar in terms of recurrence (5.5% vs. 1.6%; p = 0.341), surgical interventions related to severe gastroesophageal reflux disease (3.6% vs. 1.6%; p = 0.600) and mortality (5.5% vs. 6.6%; p = 1.000). / Conclusion: Postnatal CDH repair through thoracotomy was associated with a higher rate of surgical reinterventions within the first year of life, especially for severe acute gastro-intestinal complications. There seemed to be no difference in recurrence and mortality rate. / Type of Study: Retrospective Comparative Cohort Study. / Level of Evidence: Level III

A Modified RMCE-Compatible Rosa26 Locus for the Expression of Transgenes from Exogenous Promoters

Generation of gain-of-function transgenic mice by targeting the Rosa26 locus has been established as an alternative to classical transgenic mice produced by pronuclear microinjection. However, targeting transgenes to the endogenous Rosa26 promoter results in moderate ubiquitous expression and is not suitable for high expression levels. Therefore, we now generated a modified Rosa26 (modRosa26) locus that combines efficient targeted transgenesis using recombinase-mediated cassette exchange (RMCE) by Flipase (Flp-RMCE) or Cre recombinase (Cre-RMCE) with transgene expression from exogenous promoters. We silenced the endogenous Rosa26 promoter and characterized several ubiquitous (pCAG, EF1α and CMV) and tissue-specific (VeCad, αSMA) promoters in the modRosa26 locus in vivo. We demonstrate that the ubiquitous pCAG promoter in the modRosa26 locus now offers high transgene expression. While tissue-specific promoters were all active in their cognate tissues they additionally led to rare ectopic expression. To achieve high expression levels in a tissue-specific manner, we therefore combined Flp-RMCE for rapid ES cell targeting, the pCAG promoter for high transgene levels and Cre/LoxP conditional transgene activation using well-characterized Cre lines. Using this approach we generated a Cre/LoxP-inducible reporter mouse line with high EGFP expression levels that enables cell tracing in live cells. A second reporter line expressing luciferase permits efficient monitoring of Cre activity in live animals. Thus, targeting the modRosa26 locus by RMCE minimizes the effort required to target ES cells and generates a tool for the use exogenous promoters in combination with single-copy transgenes for predictable expression in mice

Effets pondéraux et métaboliques de deux techniques de chirurgie bariatrique chez les patients obèses diabétiques (étude rétrospective monocentrique)

OBJECTIF: Évaluer l'évolution de l'équilibre glycémique, et des facteurs de risque de patients diabétiques de type 2 obèses après chirurgie bariatrique. PATIENTS ET MÉTHODES: Etude clinique observationnelle, rétrospective, mono centrique ayant analysé 60 patients avec un suivi de 1 an. Les données cliniques (durée du diabète, complications, traitements, pression artérielle, IMC), et biologiques (HbA1C, bilan lipidique, bilan hépatique) ont été recueillies à 3,6 et 12 mois. RÉSULTATS: Il a été réalisé 48 gastrectomies en manchon et 21 courts-circuits gastriques. Pour tous les patients, à 1 an, l'IMC était abaissé 45,4+-8,7 vs 35,0+-8,3 kg/m2 (p<0,01). L'HbA1C (7,2+-1,6 vs 6,2+-1,1 %, p<0, 01), le nombre quotidien de traitements antidiabétiques oraux (1,1+-0,7 vs 0,6 vs 0,7, p<0,01), la dose journalière d'insuline (90+-61 vs 17+-27 U, p<0,05) ont été réduits. Il a été observé à 1 an, une augmentation du HDL-cholestérol (0,46+-0,11 vs 0,58+-0,20 g/L, p<0,01), une baisse des triglycérides (1,62+-1,03 vs 1,16+-0,49 g/L, p<0,05), sans variation du LDL-cholestérol (p=0,51). Il existait à 1 an également une réduction significative des ALAT, d'ASAT, GGT et du nombre quotidien de traitements antihypertenseurs (1,8+-1,3 vs 1,2+-1,2, p<0,01). En appariant les patients, il n'a pas été observé de différence significative sur l'HbA1c, la variation de poids et les autres données entre les deux techniques chirurgicales à 6 mois et 1 an. CONCLUSION : Après un an, la chirurgie bariatrique améliore très significativement le profil métabolique des patients diabétiques de type 2 obèses avec un allègement du traitement. La gastrectomie en manchon ou le court-circuit gastrique, donnent des résultats comparables.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

La certification des décès posant un problème médico-légal dans l'exercice de la médecine pré-hospitalière

RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Les facteurs de risque des perforations intestinales isolées et des entérocolites ulcéronécrosantes chez le prématuré

Cette étude monocentrique rétrospective a été menée pour identifier les facteurs associés aux entérocolites ulcéro-nécrosantes (ECUN) et aux perforations ntestinales isolées (PII) du prématuré. 3464 enfants ont été inclus sur une période de 16 ans. Les analyses ont portés sur 136 ECUN et 24 PII et ont consistées au calcul d'Odds ratios ajustés par régression logistique. Par comparaison aux contrôles, les ECUN étaient associées à un Z-score de poids de naissance inférieur à -1 (aOR=2.1, p=0.02) et inférieur à -2 (aOR=4.4, p<0.01). Les ECUN étaient graduellement associées aux âges gestationnels inférieurs à 31 semaines et aux présentations non céphaliques (aOR=1.5, p=0.03). Un traitement antibiotique empirique néonatal de moins de 3 jours était associé à une réduction du taux d'ECUN (aOR=0.4, p<0.01). En contraste, par comparaison aux contrôles, les PII, étaient associées aux âges gestationnels inférieurs à 26 semaines (aOR=17.4, p<0.01) et aux grossesses multiples (aOR=2.9, p=0.02).This single-center retrospective study was performed to identify the factors associated with necrotizing enterocolitis (NEC) and spontaneous intestinal perforation (SIP) of preterm infants. It involved 3,464 preterm infants recruited over 16 years. 136 NEC and 22 SIP were analyzed and adjusted Odds ratios were determined using logistic regression. Compared with controls, NEC was associated with Z-score for birth weight lower than -1 (aOR=2.1, p=0.02) and lower than -2 (aOR=4.4, p<0.01). NEC was gradually associated with gestational ages lower than 31 weeks and with breech presentations (aOR=1.5, p=0.03). Initial empiric antibiotic treatment less than 3 days was associated with a reduction of NEC (aOR=0.4, p<0.01). In opposite, compared with controls, SIP was associated with gestational ages lower than 26 weeks (aOR=17.4, p<0.01), multiple pregnancies (aOR=2.9, p=0.02).NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Intoxication au méprobamate : à propos de deux cas

Objectif : Dans un contexte de découverte de cadavre dans deux situations distinctes et après autopsie de ceux-ci, un dépistage toxicologique a été réalisé sur les prélèvements effectués et disponibles afin de préciser, si possible, les causes de la mort. Méthodes : L'éthanolémie a été déterminée par CPG/DIF. Le dépistage des xénobiotiques organiques a été pratiqué après extraction liquide/liquide à pH acide et pH basique par CPG/SM et CLHP/DAD/SM. Les substances décelées ont, ensuite, été dosées par CLHP/SM, après extraction liquide/liquide appropriée et ajout d'étalon interne. Résultats : Dans les deux cas, de fortes concentrations sanguines en méprobamate ont été déterminées (78 et 120 $\mu$g/mL) associées principalement à des benzodiazépines (et au zolpidem dans le second cas). Conclusion : La surdose de méprobamate est, en toute vraisemblance, à l'origine des décès. De plus, les effets toxiques de celui-ci ont, probablement, été potentialisés par les benzodiazépines, le zolpidem et l'éthanol présents selon les cas

The proton-activated receptor GPR4 contributes to central respiratory chemosensitivity

The ability to sense CO2/H+ is critical for normal breathing. A specific group of neurons within the medullary retrotrapezoid nucleus (RTN), identified by Phox2b-expression, are intrinsically sensitive to CO2/H+ and are preeminent central respiratory chemosensory neurons1,2. These excitatory neurons stimulate ventilation to rapidly regulate CO2 excretion and acid-base balance3 and they are selectively ablated in a mouse genetic model of human congenital central hypoventilation syndrome (CCHS) that recapitulates the blunted CO2-induced breathing and increased central apneas of CCHS4-6. However, the molecular mechanisms that mediate pH sensing in these neurons remain incompletely understood. Here, we demonstrate that GPR4, a proton-activated G protein-coupled receptor, represents a molecular substrate for CO2/H+-dependent regulation of RTN neuronal excitability and central respiratory chemosensitivity. Ventilatory stimulation by raised CO2, but not lowered O2, was strongly reduced in GPR4 knockout mice, which were also more prone to apneic events during quiet hyperoxic breathing. Mice lacking GPR4 showed a striking reduction in CO2 activation of RTN neurons in vivo, as determined by cFos expression. Likewise, RTN neuronal excitability and pH sensitivity in vitro were reduced by GPR4 deletion or receptor blockade, and modulated by intracellular application of GTP analogs. Finally, re-expression of GPR4 into RTN neurons of GPR4-/- mice rescued CO2-stimulated cFos expression and ventilation, and returned apneic frequencies to wild type levels. Taken together, this work identifies a new role for GPR4, defines a novel molecular component of central respiratory chemosensitivity, and suggests new therapeutic options to regulate breathing