Evaluation of the immune humoral response of Brazilian patients with Rubinstein-Taybi syndrome

Rubinstein-Taybi syndrome (RTS) is a rare developmental disorder characterized by craniofacial dysmorphisms, broad thumbs and toes, mental and growth deficiency, and recurrent respiratory infections. RTS has been associated with CREBBP gene mutations, but EP300 gene mutations have recently been reported in 6 individuals. In the present study, the humoral immune response in 16 RTS patients with recurrent respiratory infections of possible bacterial etiology was evaluated. No significant differences between patients and 16 healthy controls were detected to explain the high susceptibility to respiratory infections: normal or elevated serum immunoglobulin levels, normal salivary IgA levels, and a good antibody response to both polysaccharide and protein antigens were observed. However, most patients presented high serum IgM levels, a high number of total B cell and B subsets, and also high percentiles of apoptosis, suggesting that they could present B dysregulation. The CREBBP/p300 family gene is extremely important for B-cell regulation, and RTS may represent an interesting human model for studying the molecular mechanisms involved in B-cell development

Achados renais e urinários em 20 pacientes com síndrome de Williams-Beuren diagnosticados pelo teste de hibridização in situ por fluoresceína (FISH)

PURPOSE: Williams-Beuren syndrome is a rare multiple anomalies/mental retardation syndrome caused by deletion of contiguous genes at chromosome region 7q11.23. The aim of this work was to determine the frequency and the types of renal and urinary tract anomalies in 20 patients with Williams-Beuren syndrome. METHODS: The fluorescence in situ hybridization test using a LSI Williams syndrome region DNA probe was performed for all 20 patients to confirm the diagnosis of Williams-Beuren syndrome. A prospective study was performed in order to investigate renal and urinary aspects using laboratory assays to check renal function, ultrasonography of the kidneys and urinary tract, voiding cystourethrogram and urodynamics. RESULTS: Deletion of the elastin gene (positive fluorescence in situ hybridization test) was found in 17 out of 20 patients. Renal alterations were diagnosed in 5 of 17 (29%) the patients with the deletion and in 1 of 3 patients without the deletion. Fourteen patients with the deletion presented dysfunctional voiding. Arterial hypertension was diagnosed in 3 patients with deletions and 1 of these presented bilateral stenosis of the renal arteries. CONCLUSIONS: Due to the high incidence of renal and urinary abnormalities in Williams-Beuren syndrome, performing a systematic laboratory and sonographic evaluation of the patients is recommended.OBJETIVO: A síndrome de Williams-Beuren é uma rara síndrome de deleção de genes contíguos que cursa com múltiplas anomalias congênitas, deficiência mental e anomalias renais e urinárias. O objetivo deste trabalho foi determinar a freqüência e os tipos de anomalias renais e urinárias em 20 pacientes com síndrome de Williams-Beuren diagnosticados pelo teste de hibridização in situ por fluorescência. MÉTODOS: Estudou-se prospectivamente os aspectos renais e urinários através de avaliação laboratorial da função renal, ultrassonografia de rins e vias urinárias, uretrocistografia miccional e estudo urodinâmico. O teste da hibridização in situ por fluorescência com a sonda LSI Williams Region foi feito nos 20 pacientes com síndrome de Williams-Beuren para a confirmação do diagnóstico. RESULTADOS E DISCUSSÃO: A deleção do gene da elastina (teste de hibridização in situ por fluorescência positivo) foi detectado em 17/20 afetados (85%). As alterações renais foram diagnosticadas em 5/17 (29%) dos pacientes com a deleção e em 1/3 dos indivíduos sem a deleção. Catorze pacientes com a deleção apresentavam disfunções miccionais. A hipertensão arterial foi diagnosticada em três pacientes com a deleção e um deles apresentava estenose bilateral das artérias renais. CONCLUSÕES: Devido à elevada incidência de anormalidades renais e do trato urinário na síndrome de Williams-Beuren, recomenda-se realizar uma avaliação laboratorial e de imagem sistematizada nos pacientes

Noonan syndrome: a clinical and genetic study of 31 patients

Noonan syndrome is a multiple congenital anomaly syndrome, inherited in an autosomal dominant pattern. We studied 31 patients (18 males and 13 females) affected by this disorder regarding their clinical and genetic characteristics. The most frequent clinical findings were short stature (71%); craniofacial dysmorphisms, especially hypertelorism, ptosis, downslanting of the palpebral fissures; short or webbed neck (87%); cardiac anomalies (65%), and fetal pads in fingers and toes (70%). After studying the probands' first-degree relatives, we made the diagnosis of Noonan syndrome in more than one family member in three families. Therefore, the majority of our cases were sporadic.A síndrome de Noonan é uma patologia de múltiplas anomalias congênitas, herdada em um padrão de herança autossômico dominante. Estudamos 31 pacientes (18 do sexo masculino e 13 do sexo feminino) afetados por essa síndrome quanto aos aspectos clínicos e genéticos. As características clínicas mais freqüentemente observadas foram a baixa estatura (71%); os dismorfismos craniofaciais, principalmente o hipertelorismo, a ptose e a inclinação ínfero-lateral das fendas palpebrais; o pescoço curto ou alado (87%); as anomalias cardíacas (65%) e a presença de coxins nas pontas dos dedos das mãos e pés (70%). Após estudarmos os parentes de primeiro grau dos probandos, fizemos o diagnóstico da Síndrome de Noonan em um deles em três famílias. Portanto, a maioria dos nossos casos foram esporádicos

Síndrome de Williams: proposta de sistema de pontuação para diagnóstico clínico

OBJECTIVE: To develop a scoring system based on clinical findings to assist pediatricians in the diagnosis of William syndrome and to delineate when the fluorescent in-situ hybridization test to detect the microdeletion at 7q11.23 may be needed. METHODS: The fluorescent in-situ hybridization test was performed on 20 patients presenting William syndrome suggestive clinical features. Eleven studies were selected from the literature in which there were 2 groups: patients with positive or negative fluorescent in-situ hybridization tests. Forty-two clinical characteristics were compared to those reported in the literature to determine which ones were associated with the affected patients (ie, bearing deletions) using meta-analysis. The 2-tailed Fisher exact test were used so that the frequency of findings observed in fluorescent in-situ hybridization positive and fluorescent in-situ hybridization negative patients could be compared in the present study together with the patients from the literature. We developed a scoring system based on clinical findings and their significant associations with patients with positive fluorescent in-situ hybridization tests. From themean and standard-deviation values of the data from our patients, we determined the cut-off score that that indicated the need for a fluorescent in-situ hybridization test to confirm diagnosis. RESULTS: Seventeen patients were fluorescent in-situ hybridization positive, and 3 were fluorescent in-situ hybridization negative. The more discriminative findings among fluorescent in-situ hybridization positive patients were the following: typical facies, low birth weight, feeding difficulties, constipation, supravalvar aortic stenosis, mental retardation, and friendly personality. The distribution of the points among the 20 patients ranged from 19 to 28 points with a mean value of 23.3 out of a possible total of 31 points. The cut-off score that indicated the need for a fluorescent in-situ hybridization test was 20. CONCLUSIONS: Our scoring system enables physicians to differentiate between those individuals who can be reliably diagnosed as having Williams syndrome solely from the clinical findings and those who need to undergo fluorescent in-situ hybridization testing for a correct diagnosis.OBJETIVOS: Desenvolver um sistema de pontuação (Score) baseado nos achados clínicos para auxiliar os pediatras no diagnóstico clínico da Síndrome de Williams-Beuren e na indicação do teste de hibridização in situ por fluorescência para detectar a microdeleção em 7q11.23. MÉTODOS: O teste de hibridização in situ por fluorescência foi feito em 20 acometidos pela Síndrome de Williams-Beuren, nos quais 42 achados clínicos foram estudados. Para estabelecer quais desses achados estariam associados ao teste de hibridização in situ por fluorescência positivo, realizou-se uma metanálise com 11 trabalhos da literatura em que havia dois grupos, hibridização in situ por fluorescência positivo e negativo. As freqüências dos achados presentes nos indivíduos fluorescência positivo e fluorescência negativo neste estudo foram comparadas em conjunto com os pacientes da literatura através do teste exato de Fisher. Elaboramos um sistema de pontuação (score) baseado nos achados que mostraram correlação significante (

Rubinstein-Taybi Syndrome: A Female Patient with a De Novo Reciprocal Translocation T(2; 16)(Q36.3; P13.3) and Dysgranulopoiesis

Universidade de São Paulo Faculdade de Medicina Hospital das ClinicasUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of HematologyUNIFESP, Department of HematologySciEL

Cidade em quadrinhos: coprodução social e tecnológica na obra Desterro, de Ferréz e Demaio

Resumo: Neste artigo, analisaremos a HQ Desterro (FERRÉZ; DEMAIO, 2012). Em razão da importância política e do peso contracultural que a obra porta, propomos refletir sobre as relações entre tecnologia e sociedade conectadas às representações da cidade desenhadas nos quadrinhos. A concepção do materialismo cultural de Raymond Williams orienta nossas reflexões. Primeiro, apresentaremos o objeto livro como uma co-produção social e tecnológica que se acrescenta às condições práticas da escrita. Na segunda parte, colocamos em evidência os sentimentos e as reflexões que os quadrinhos evocam no diálogo com o contexto urbano de uma metrópole. Ao longo de nossas reflexões, a produção literária de Desterro adquire dimensões de resistência a culturas hegemônicas que, como sabemos, excluem uma gama extraordinária de práticas sociais.   Abstract: In this article we will analyze the comics Desterro (FERRÉZ; DEMAIO, 2012). Due to the political importance and the countercultural weight that the work has, we propose to reflect on the relations between technology and society connected to the representations of the city presented in the comics. The theory of cultural materialism of Raymond Williams guides our reflections. First, we present the book object as a social and technological co-production encompassing the conditions of its writing practices. Then, we highlight feelings and reflections that comic books evoke in the dialogue with the urban context of a metropolis. Throughout our reflections, Desterro's literary production gains dimensions of resistance to hegemonic cultures that, as we know, neglect and exclude an extraordinary range of social practices.   Resumen: En este artículo analizaremos el cómic Desterro (FERRÉZ; DEMAIO, 2012). Debido a la importancia política y al peso contracultural que tiene la obra, proponemos reflexionar sobre las relaciones entre tecnología y sociedad conectadas con las representaciones de la ciudad dibujadas en las viñetas. La concepción del materialismo cultural de Raymond Williams guía nuestras reflexiones. Primeramente, plantearemos el objeto libro como una coproducción social y tecnológica que se añade a las condiciones de la práctica de la escritura. En la segunda parte, evidenciamos los sentimientos y reflexiones que los cómics evocan en el diálogo con el contexto urbano de una metrópoli. A lo largo de nuestras reflexiones, la producción literaria de Desterro adquiere dimensiones de resistencia a las culturas hegemónicas que, sabemos, descuidan y excluyen un abanico extraordinario de prácticas sociales

Achados hematológicos na síndrome de Noonan

OBJETIVO: A síndrome de Noonan é uma patologia de múltiplas anomalias congênitas e, dentre os achados clínicos, a diátese hemorrágica está incluída. O propósito deste estudo é determinar a freqüência de anormalidades hemostáticas nos pacientes afetados. MÉTODO: Nós estudamos 30 pacientes afetados pela síndrome quanto aos aspectos hematológicos que consistiu de tempo de sangramento, tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial ativada, tempo de trombina, contagem de plaquetas e dosagem do fator de coagulação XI. RESULTADOS: Um resultado laboratorial anormal foi observado em 9 desses pacientes (30%). Apesar dos achados mais comuns terem sido as deficiências dos fatores de coagulação, especialmente do fator XI, também observamos anormalidades no número e na função plaquetária. CONCLUSÕES: Anormalidades hemostáticas são observadas com certa freqüência em pacientes com síndrome de Noonan (30% em nossa amostra). Enfatizamos, portanto, a importância de uma investigação hematológica mais detalhada nesses pacientes, especialmente antes da realização de um procedimento invasivo, o qual é requerido com certa freqüência na síndrome.OBJECTIVE: Noonan syndrome is a multiple congenital anomaly syndrome, and bleeding diathesis is considered part of the clinical findings. The purpose of this study was to determine the frequency of hemostatic abnormalities in a group of Noonan syndrome patients. METHOD: We studied 30 patients with clinical diagnosis of Noonan syndrome regarding their hemostatic status consisting of bleeding time, prothrombin time, activated partial thromboplastin time and thrombin time tests, a platelet count, and a quantitative determination of factor XI. RESULTS: An abnormal laboratory result was observed in 9 patients (30%). Although coagulation-factor deficiencies, especially factor XI deficiency, were the most common hematological findings, we also observed abnormalities of platelet count and function in our screening. CONCLUSIONS: Hemostatic abnormalities are found with some frequency in Noonan syndrome patients (30% in our sample). Therefore, we emphasize the importance of a more extensive hematological investigation in these patients, especially prior to an invasive procedure, which is required with some frequency in this disorder