Estudio de tolerancia local de un candidato vacunal proteoliposómico contra Leptospira SPP en el biomodelo Mesocricetus Auratus (Study of local tolerance of a proteoliposome vaccine candidate against Leptospira SPP in Mesocricetus Auratus as biomodel)

La leptospirosis es una de las zoonosis bacterianas más difundidas en el mundo. En la actualidad existen registradas varias vacunas de células enteras contra Leptospira. Estos productos biofarmacéuticos cuentan entre sus desventajas las reacciones de hipersensibilidad a los componentes de las formulaciones y la alta frecuencia de toxicidad en el sitio de inoculación. En el presente trabajo fue evaluada la tolerancia local en el punto de inoculación generada por una nueva formulación vacunal proteoliposómica contra Leptospira spp. en el biomodelo el Mesocricetus auratus. Para ello los animales (ambos sexos) fueron inoculados dos veces por vía intramuscular, con 21 días entre la primera y la segunda inoculación. Seguidamente se realizaron eutanasias seriadas a los 3 días y luego semanalmente hasta 49 días de la primera inoculación. Los resultados demostraron la ausencia de muertes y de diferencias estadísticas en las variables: peso corporal, consumo de agua y alimentos entre animales inmunizados y controles negativos. Tampoco se detectaron lesiones macroscópicas en órganos y tejidos de importancia toxicológica en los animales inmunizados con el candidato vacunal. Las lesiones locales encontradas obedecen a la respuesta inmunológica generada por esta nueva formulación vacunal. La relevancia inmunológica del biomodelo se comprobó mediante la determinación de anticuerpos IgG en el grupo de animales vacunados. En función de los resultados obtenidos se concluye que el candidato vacunal evaluado no fue potencialmente tóxico al sitio de inoculación al ser administrado por vía intramuscular en el biomodelo Mesocricetus auratus. AbstractLeptospirosis is the bacterial zoonosis more overspread in the world. As a control measure some whole cell vaccines has been developed and registered. These biopharmaceutical products have as principal disadvantages the absence of cross-protection against serovars not included on formulations and reactogenicity at inoculation site. In this paper it is discussed the local toxicity at inoculation site elicited by a proteoliposome vaccine candidate obtained form outer membrane cell wall of Leptospira spp using the Mesocricetus auratus as biomodel. The experimental animals (both sexes) were inoculated with two doses of vaccine candidate (21 days between them) via intramuscular. The results obtained did not show statistical differences among immunized and animal controls for the variables: corporal weight, water and food intake. Neither macroscopic lesions of toxicological importance were observed. The histopathological findings describes are part of immunological response consequence against vaccine candidate. Besides the immunological relevance of the biomodel was check by means of IgG quantification. Agreement with these results, it can conclude that a single dose of the vaccine candidate immunized via intramuscular in Mesocricetus auratus did not show toxic potential at inoculation site

A POGLUT1 mutation causes a muscular dystrophy with reduced Notch signaling and satellite cell loss

Skeletal muscle regeneration by muscle satellite cells is a physiological mechanism activated upon muscle damage and regulated by Notch signaling. In a family with autosomal recessive limb-girdle muscular dystrophy, we identified a missense mutation in 1 (protein O -glucosyltransferase 1), an enzyme involved in Notch posttranslational modification and function. In vitro and in vivo experiments demonstrated that the mutation reduces O -glucosyltransferase activity on Notch and impairs muscle development. Muscles from patients revealed decreased Notch signaling, dramatic reduction in satellite cell pool and a muscle-specific α-dystroglycan hypoglycosylation not present in patients' fibroblasts. Primary myoblasts from patients showed slow proliferation, facilitated differentiation, and a decreased pool of quiescent 7 + cells. A robust rescue of the myogenesis was demonstrated by increasing Notch signaling. None of these alterations were found in muscles from secondary dystroglycanopathy patients. These data suggest that a key pathomechanism for this novel form of muscular dystrophy is Notch-dependent loss of satellite cells

IL-6 serum levels predict severity and response to tocilizumab in COVID-19: An observational study

Background: Patients with coronavirus disaese 2019 (COVID-19) can develop a cytokine release syndrome that eventually leads to acute respiratory distress syndrome requiring invasive mechanical ventilation (IMV). Because IL-6 is a relevant cytokine in acute respiratory distress syndrome, the blockade of its receptor with tocilizumab (TCZ) could reduce mortality and/or morbidity in severe COVID-19. Objective: We sought to determine whether baseline IL-6 serum levels can predict the need for IMV and the response to TCZ. Methods: A retrospective observational study was performed in hospitalized patients diagnosed with COVID-19. Clinical information and laboratory findings, including IL-6 levels, were collected approximately 3 and 9 days after admission to be matched with preadministration and postadministration of TCZ. Multivariable logistic and linear regressions and survival analysis were performed depending on outcomes: need for IMV, evolution of arterial oxygen tension/fraction of inspired oxygen ratio, or mortality. Results: One hundred forty-six patients were studied, predominantly males (66%); median age was 63 years. Forty-four patients (30%) required IMV, and 58 patients (40%) received treatment with TCZ. IL-6 levels greater than 30 pg/mL was the best predictor for IMV (odds ratio, 7.1; P < .001). Early administration of TCZ was associated with improvement in oxygenation (arterial oxygen tension/fraction of inspired oxygen ratio) in patients with high IL-6 (P = .048). Patients with high IL-6 not treated with TCZ showed high mortality (hazard ratio, 4.6; P = .003), as well as those with low IL-6 treated with TCZ (hazard ratio, 3.6; P = .016). No relevant serious adverse events were observed in TCZ-treated patients. Conclusions: Baseline IL-6 greater than 30 pg/mL predicts IMV requirement in patients with COVID-19 and contributes to establish an adequate indication for TCZ administrationThis study was funded by Spanish Ministry of Economy, Industry and Competitiveness (MINECO) and Instituto de Salud Carlos III (grant nos. RD16/0011/0012 and PI18/ 0371 to I.G.A., grant no. PI19/00549 to A.A., and grant no. SAF2017-82886-R to F.S.-M.) and co-funded by the European Regional Development Fund. The study was also funded by ‘‘La Caixa Banking Foundation’’ (grant no. HR17-00016 to F.S.-M.) and ‘‘Fondos Supera COVID19’’ by Banco de Santander and CRUE. None of these sponsors have had any role in study design; in the collection, analysis, and interpretation of data; in the writing of the report; and in the decision to submit the article for publicatio

Adelante / Endavant

Séptimo desafío por la erradicación de la violencia contra las mujeres del Institut Universitari d’Estudis Feministes i de Gènere "Purificación Escribano" de la Universitat Jaume

La renovación de la palabra en el bicentenario de la Argentina : los colores de la mirada lingüística

El libro reúne trabajos en los que se exponen resultados de investigaciones presentadas por investigadores de Argentina, Chile, Brasil, España, Italia y Alemania en el XII Congreso de la Sociedad Argentina de Lingüística (SAL), Bicentenario: la renovación de la palabra, realizado en Mendoza, Argentina, entre el 6 y el 9 de abril de 2010. Las temáticas abordadas en los 167 capítulos muestran las grandes líneas de investigación que se desarrollan fundamentalmente en nuestro país, pero también en los otros países mencionados arriba, y señalan además las áreas que recién se inician, con poca tradición en nuestro país y que deberían fomentarse. Los trabajos aquí publicados se enmarcan dentro de las siguientes disciplinas y/o campos de investigación: Fonología, Sintaxis, Semántica y Pragmática, Lingüística Cognitiva, Análisis del Discurso, Psicolingüística, Adquisición de la Lengua, Sociolingüística y Dialectología, Didáctica de la lengua, Lingüística Aplicada, Lingüística Computacional, Historia de la Lengua y la Lingüística, Lenguas Aborígenes, Filosofía del Lenguaje, Lexicología y Terminología

Frecuencia espontánea e inducida de micronúcleos transplacentarios en ratones Balb/c

Introducción: El ensayo de micronúcleos transplacentario, ha sido desarrollado con el objetivo de evaluar el potencial genotóxico en la descendencia y demostrar la capacidad de un agente de causar daños cromosómicos durante el período prenatal. Éste realiza el registro de aberraciones cromosómicas, demostrando si una sustancia determinada puede ser clastogénica o aneugénica en el feto, a través de la exposición materna. Objetivo: Por lo cual en el presente trabajo se tuvo como objetivo determinar la frecuencia espontánea e inducida de micronúcleos transplacentarios en ratones de la línea Balb/c. Pretendiendo vincular de esta forma el efecto genotóxico y reproductivo de una droga a evaluar por esta metodología. Materiales y métodos: Se formaron 4 grupos experimentales, el primero un control negativo (simulacro), el segundo control solvente NaCl (0,9%), en el tercero se utilizo la ciclofosfamida en dosis de 50 mg/kg, y el cuarto se utilizó la bleomicina en dosis de 20 mg/kg. Todos los grupos se administraron por vía intraperitoneal los días 14, 15 y 16 de la gestación y 24 h después de la última inoculación se procedió al sacrificio de las gestantes por dislocación cervical. Obteniéndose las muestras de médula ósea materna e hígado fetal. Resultados: Se obtuvo como resultado los valores espontáneos e inducidos de los índices de citotoxicidad y de genotoxicidad, así como el total de micronúcleos divididos según niveles de daños.Discusión y conclusiones: Se observo mayor inducción de daño en células hepáticas fetales que en médula ósea materna. Además se demostró que la ciclofosfamida es capaz de inducir mayor citotoxicidad y genotoxicidad que la bleomicina tanto en células de la médula ósea materna como en células hepáticas fetales. Por tanto se demostró el poder clastogénico transplacentario de ambos mutágenos vinculando este ensayo de genotoxicidad a la reproducción. Además estos resultados se pudieran utilizar en la evaluación de nuevas drogas con carácter antigenotóxico por vía transplacentaria

DISTRIBUCIÓN ESPACIAL Y TEMPORAL DE LA RABIA CANINA EN LA HABANA DURANTE EL PERIODO 2009-2018

Canine rabies is a current health problem, very important for public health, livestock production and the economy. The objective of this research was to evaluate the spatio-temporal distribution of canine rabies in the period 2009-2018 in Havana, Cuba. A descriptive, retrospective, passive, cross-sectional, observational study was conducted. For the statistical analysis, the Epidat software, version 3.1, based on a Microsoft Excel matrix, was used. The epidemiological indicators were determined: prevalence of cases, monthly time series and cumulative trend of outbreaks. While, for the spatial analysis, the geographic coordinates were calculated from the centroid of each municipality. For visualization, the QGIS version 3.0.1 program and the GEOCUBA cartographic bases were used. The comparison of proportions was made for the positive cases between the peripheral and central areas, which were graphed in the statistical package BlueSky Statistics version 6.0.7. As a result, it was obtained that the highest population density of canines/km2 is found in the group of municipalities 10 of October - Centro Habana-Habana Vieja; followed in decreasing order by the West group (La Lisa-Playa-Marianao-Regla) and the lowest population density in the Cotorro-Guanabacoa-Habana del Este group. Highly significant proportions of foci were revealed in the peripheral geographical areas, compared to the central ones. It was shown in the monthly time series of rabies foci, a parallel behavior in time from 2009 to 2013, with an increase between February 2014 and October 2015, and a peak in the month of August, in addition there was a decrease in the month of November 2018. It is concluded that there is a trend towards significant variations in the spatial and temporal distribution of canine rabies in Havana in the period 2009-2018. Keywords: epidemiology - hydrophobia - lyssavirus - dogs - zoonosisLa rabia canina es un problema de salud vigente, muy importante para la salud pública, la producción ganadera y la economía. El objetivo de esta investigación fue evaluar la distribución espacio-temporal de la rabia canina en el periodo 2009-2018 en La Habana, Cuba. Se realizó un estudio observacional descriptivo, retrospectivo de forma pasiva y de corte transversal. Para el análisis estadístico se empleó el software Epidat, versión 3.1, basado en matriz de Microsoft Excel. Se determinaron los indicadores epidemiológicos: prevalencia de casos, serie temporal mensual y tendencia acumulada de focos. Mientras que, para el análisis espacial, se calcularon las coordenadas geográficas a partir del centroide de cada municipio. Para la visualización se utilizó el programa QGIS versión 3.0.1 y las bases cartográficas de GEOCUBA. Se realizó la comparación de proporciones para los casos positivos entre las áreas periféricas y centrales, las que se graficaron en el paquete estadístico BlueSky Statistics versión 6.0.7. Como resultado se obtuvo que la mayor densidad poblacional de caninos/km2 se encuentra en el conjunto de los municipios 10 de Octubre - Centro Habana-Habana Vieja; seguido en orden decreciente del conjunto del Oeste (La Lisa-Playa-Marianao-Regla) y la menor densidad poblacional en el grupo Cotorro-Guanabacoa-Habana del Este. Se reveló proporciones altamente significativas de focos en las áreas geográficas periféricas, respecto a las centrales. Se mostró en la serie temporal mensual de focos rábicos, un comportamiento paralelo en el tiempo desde el año 2009 hasta el 2013, con incremento entre febrero de 2014 hasta octubre de 2015, y un pico en el mes de agosto, además hubo una disminución en el mes de noviembre del 2018. Se concluye que existe una tendencia a variaciones significativas en la distribución espacial y temporal de la rabia canina en La Habana en el periodo 2009-2018. Palabras clave: epidemiología - hidrofobia - lyssavirus - perros - zoonosi