Desenvolvimento e avaliação de sistemas microparticulados de liberação modificada a base de quitosana contendo o antiviral aciclovir

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Curso de Pós-Graduação em QuímicaO aciclovir (ACV), é o mais efetivo e seletivo agente contra os vírus do grupo da herpes existente na atualidade. Entretanto, apresenta absorção limitada quando administrado por via oral, devido a sua baixa solubilidade aliada às características da estrutura molecular e ao curto tempo de meia-vida biológica. Assim, o desenvolvimento de formulações de liberação modificada são de grande interesse. As formulações foram desenvolvidas utilizando a quitosana como polímero base, através de distintas técnicas, coacervação com posterior reação de amidação com ácido malônico e spray-drying (Etapa I- sem adição do agente reticulante-tripolifosfato) e (Etapa II- com adição do tripolifosfato). As mesmas foram avaliadas através de diferentes ensaios, como DRX, DSC, IV, MEV, RMN 13C, TG, estudos de liberação e estabilidade acelerada. Os resultados obtidos indicaram que as micropartículas desenvolvidas pelas distintas técnicas liberaram o fármaco durante 5,5 horas aproximadamente. As micropartículas coacervadas sugeriram a N- substituição, através do aparecimento de bandas especificas. Para as formulações desenvolvidas por spray-drying os resultados apontaram, que de um modo geral, as formulações que apresentavam a maior quantidade de polímero na forma reticulada em relação à concentração de fármaco, foram as que proporcionaram maiores tempos de liberação, bem como maiores prazo de validade

ANTIDEPRESSIVES OF MODIFIED RELEASE: COMPARATIVE STUDIES OF MEDICINES COMMERCIALIZED IN BRAZIL.

Os sistemas de liberação de fármacos são parte integrante da investigação farmacêutica, sendo que a cada dia surgem no mercado novas formulações que fazem uso desses sistemas. O presente trabalho tem como objetivo, comparar os medicamentos de liberação modificada disponíveis no mercado brasileiro que são indicados para o tratamento da depressão.Drug delivery systems became an integral part of pharmaceutical research, being that, each day new formulations appear in the market that makes use of these systems. The present work has with objective, to compare the medicines of modified release available in the Brazilian market that are indicated for the depression treatment

EVALUATION OF COMPATIBILITY BETWEEN FLUOXETINE AND EXCIPIENTS USED IN THE MANUFACTURE OF CAPSULES BY PHARMACY

Técnicas de análise térmicas DSC e TG e espectroscopia no infravermelho (IV) foram utilizadas para investigar a compatibilidade entre a fluoxetina e os excipientes utilizados para a manipulação de cápsulas, sendo eles, celulose microcristalina, estearato de magnésio, talco, carboximetilcelulose e manitol. Os resultados desse estudo apontam para uma incompatibilidade entre a fluoxetina e o manitol.Thermal  analytical  techniques  DSC and TG and spectroscopy in the infra-red ray had been used to investigate compatibility between  fluoxetine and excipients used for manipulation of capsules, being they, cellulose microcrystalline, magnesium stearate, talc, carboxymethylcellulose and manitol. The results of this study indicated an incompatibility between the fluoxetine and manitol

Development and evaluation of carvedilol/ polyethylene oxide matrix tablets

Hydrophilic matrix tablets were developed with carvedilol (CRV), using different molecular weights of polyethylene oxide (PEO). Investigations were carried out in order to verify the tablets performance. All formulations satisfied the official requirements. Water uptake studies were influenced by pH value and polymer concentration. CRV release was sustained for 23 and 19 h, in acid and neutral conditions, respectively. The mechanism involved in drug release was characterized by anomalous behavior for all formulations in phosphate buffer whereas in acid conditions they presented a Fickian kinetics, Case II transport and Super Case II transport kinetics for different formulations.Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

Dispersões sólidas inovadoras do fármaco clortalidona : desenvolvimento e dissolução cinética in vitro

A baixa solubilidade de fármacos apresenta-se como um dos aspectos mais desafiadores no desenvolvimento de novas formulações. A clortalidona (CTD), é um diurético capaz de reduzir a pressão arterial e complicações cardiovasculares, que se mostra como uma das principais causas de morte na população brasileira. A biodisponibilidade oral deste fármaco é limitada pela sua baixa solubilidade aquosa e baixa permeabilidade, justificando-se o uso de estratégias tecnológicas que possam contornar as suas limitações biofarmacêuticas. Neste trabalho, foram desenvolvidas dispersões sólidas (DS) que apresentaram resultados promissores e inéditos relacionados ao aprimoramento das propriedades biofarmacêuticas da CTD. O polímero alginato de sódio (ALG) e os surfactantes Soluplus® (SOL) e lauril sulfato de sódio (LSS) foram selecionados para o desenvolvimento de DS através da avaliação do impacto de polímeros e surfactantes na solubilidade aparente da CTD. Assim, foram obtidas DS semicristalinas e a CTD amorfa pela técnica de spray drying. Estas foram caracterização do estado sólido e avaliadas quanto a dissolução in vitro (condição sink e não sink). A amorfização da CTD proporcionou um aumento na eficiência de dissolução comparada à CTD cristalina (66 %). As DS propiciaram elevada dissolução do fármaco (acima de 90 %) em condição sink e mantiveram o estado de supersaturação em condição não sink (F1 e F3). Desta forma, a associação de carreadores poliméricos e surfactantes pode ser interessante e transforma-se em uma alternativa para tentar contornar essas limitações biofarmacêuticas da CTD.Fil: França, Maria Terezinha. Universidad Federal de Santa CatarinaFil: Tatyane Martins, Marcos. Universidad Federal de Santa CatarinaFil: Stulzer, Hellen Karine. Universidad Federal de Santa Catarin

STABILITY-INDICATING LC METHOD FOR THE QUANTIFICATION OF MIDAZOLAM ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT AND IN PHARMACEUTICAL FORMULATIONS

A stability-indicating LC method was validated for the quantification of midazolam (MDZ) active pharmaceutical ingredient (API) and in pharmaceutical formulations. Isocratic chromatography was performed on C18 column with mobile phase containing methanol/acetonitrile/water (45:35:20 v/v/v) with 0.4% of triethylamine pH 6.5. The validation included specificity, linearity, accuracy, precision and robustness. In specificity, after acid, basic, neutral, oxidant and thermal degradation, it was found that the concentration of MDZ decreased substantially, with the appearance of peaks representatives of the degradation products, proving the stability-indicating power of the method. The response was linear in the range 50.0 – 250.0 µg.mL-1, with 11.73 µg.mL-1 and 3.87 µg.mL-1 as LOQ and LOD, respectively. Recoveries ranged between 98.68 and 100.41%. The relative standard deviation values for intra and interday precision were 1.11%, 0.82% and 1.47%, respectively. The tablets and injections containing MDZ were approved in the assay and content uniformity. The method can be adopted by pharmacopeias and for routine quality control for analysis of MDZ API, tablets and injection

Desenvolvimento e validaã§ã£o de um método analítico para quantificaã§ã£o por espectroscopia uv de captopril em comprimidos de liberaã§ã£o prolongada

Um método analítico utilizando espectroscopia no ultravioleta (UV) foi desenvolvido e validado para quantificar o fármaco captopril em comprimidos de liberação prolongada. Os parâmetros utilizados no processo de validação foram especificidade, linearidade e intervalo, precisão, exatidão e robustez. A linearidade no intervalo de 5.0 - 40.0 μg/mL apresentou um coeficiente de correlação de 0,9998. Os excipientes das formulações não interferiram com a análise e a recuperação da amostra foi de 100,20 ± 0,28 %. Todos os resultados foram satisfatórios e o método provou ser adequado para quantificar o captopril nos comprimidos de liberação prolongadaUm método analítico utilizando espectroscopia no ultravioleta (UV) foi desenvolvido e validado para quantificar o fármaco captopril em comprimidos de liberação prolongada. Os parâmetros utilizados no processo de validação foram especificidade, linearidade e intervalo, precisão, exatidão e robustez. A linearidade no intervalo de 5.0 - 40.0 μg/mL apresentou um coeficiente de correlação de 0,9998. Os excipientes das formulações não interferiram com a análise e a recuperação da amostra foi de 100,20 ± 0,28 %. Todos os resultados foram satisfatórios e o método provou ser adequado para quantificar o captopril nos comprimidos de liberação prolongada.An analytical method using an ultraviolet spectroscopy (UV) was developed and validated to quantify the drug captopril in tablets of delayed release. The available parameters were: specificity, linearity and range, precision, accuracy and robustness. The linearity in the range of 5.0 - 40.0 μg/mL presented a correlation coefficient of 0, 9998. The excipients in the formulation did not interfere with the analysis and the recovery was quantitative 100, 20 ± 0, 28%. All results were satisfactory and the method proved to be adequate to quantify captopril in delayed release tablets

Evaluation of hydroxypropylmethylcellulose and chitosan hydrophilic matrices containing captopril

Neste estudo, comprimidos matriciais de captopril foram desenvolvidos utilizando-se hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) e quitosana (QTS) em diferentes proporções (50:50, 60:40, 40:60, 20:80), por compressão direta. Os comprimidos apresentaram características físicas em conformidade com os padrões Farmacopeicos. Nos estudos de intumescimento realizados em pH 1,2 e pH 6,8, os comprimidos mostraram diferentes perfis de hidratação. Os testes de dissolução indicaram que os polímeros utilizados foram adequados para melhorar a liberação prolongada do captopril, especialmente a formulação contendo HPMC-QTS, na proporção de 40:60. O mecanismo envolvido na liberação do fármaco foi uma cinética não-Fickiana (0.43 1).In this study, captopril matrices tablets were developed with hidroxypropylmethylcellulose (HPMC) and chitosan (CTS) with different proportions (50:50, 60:40, 40:60, 20:80) by direct compression. The tablets showed physical characteristics appropriate to the Pharmacopoeia standards. In swelling studies carried out in pH 1.2 and pH 6.8, the tablets showed different profiles of hydration. The dissolution test indicated that the polymers selected were adequate to improve the delayed release of captopril, especially for the formulation containing HPMC-CTS in proportion of 40:60. The mechanism involved in drug release was non-Fickian kinetics (0.43 1).Colegio de Farmacéuticos de la Provincia de Buenos Aire

VALIDAÇÃO DE METODOLOGIA ANALÍTICA PARA QUANTIFICAÇÃO DE PIROXICAM EM CÁPSULAS DE GELATINA POR ESPECTROFOTOMETRIA ULTRAVIOLETA (UV)

The validation is essential to define if a developed methodology is completely adjusted to the objectives that the one is destines, in order to get trustworthy results that can be satisfactorily interpreted. Moreover, it is considered one of the main instruments of quality control. The parameters used in the validation process were: specificity, selectivity, quantification limit, linearity, range, precision (repeatability and intermediate precision) and accuracy. The linearity in the range of 2 – 8 µg/mL presented a correlation coefficient of 0.99975. The excipients in the formulation did not interfere with the analysis and the recovery was quantitative. The quantification of piroxicam in gelatin capsules through UV spectrophotometry in the length of 333 nm was approved in all the analyzed parameters, being therefore, duly validated.A validação é essencial para definir se uma metodologia desenvolvida está completamente adequada aos objetivos a que se destina, a fim de se obter resultados confiáveis que possam ser satisfatoriamente interpretados. Além disso, pode ser considerada um dos principais instrumentos de garantia da qualidade. Foram avaliados os parâmetros de especificidade, seletividade, limite de quantificação, linearidade, intervalo, precisão (repetibilidade e precisão intermediária) e exatidão. A linearidade apresentou coeficiente de correlação igual a 0,99975 no intervalo de 2– 8 µg/mL. Os excipientes contidos na formulação não são absorvidos no comprimento de onda utilizado, não interferindo assim na análise e quantificação da substância ativa.  A quantificação de piroxicam em cápsulas de gelatina através de espectrofotometria UV no comprimento de 333 nm foi aprovada em todos os parâmetros analisados, sendo portanto, devidamente validada

ESTUDOS DE ESTABILIDADE ACELERADA DE EMULSÕES MANIPULADOS CONTENDO O ANTIVIRAL ACICLOVIR

A escolha adequada do veículo à qual a substância ativa será incorporada é de fundamental importância para a estabilidade e absorção da mesma. Além disso, tem por finalidade avaliar o comportamento dos medicamentos em função do tempo e a influência de uma variedade de condições e fatores. No presente estudo foi avaliada a influência de três distintas bases: aniônica (Lanette®), não-iônica (Cosmowax®) e iônica (A/E 165M®) na estabilidade de emulsões contendo aciclovir, comparando-as entre si e com o medicamento referência Zovirax® e genérico (Medley). Os parâmentos avaliados foram, propriedades físicas, pH, separação de fases e doseamento. Os estudos de estabilidade indicaram que as três amostras manipuladas apresentaram concentração inicial de aciclovir e pH abaixo do preconizado. A base Cosmowax® apresentou coloração amarelada após 28 dias de análise e aspecto grumoso. A mesma também indicou contaminação microbiana e maior degradação quando submetida a valores de temperatura e umidade elevados, possuindo assim, um menor prazo de validade quando comparado às demais formulações manipuladas