Common Ground: Stem Cell Approaches Find Shared Pathways Underlying ALS

The development of curative therapies for genetically complex diseases such as ALS has been delayed by the lack of relevant disease models. Recent advances using induced-pluripotent-stem-cell-derived motoneurons from patients harboring distinct ALS mutations have recapitulated essential disease features and have identified some common pathways driving disease pathogenesis

ER Dysfunction and Protein Folding Stress in ALS

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is the most frequent paralytic disease in adults. Most ALS cases are considered sporadic with no clear genetic component. The disruption of protein homeostasis due to chronic stress responses at the endoplasmic reticulum (ER) and the accumulation of abnormal protein inclusions are extensively described in ALS mouse models and patient-derived tissue. Recent studies using pharmacological and genetic manipulation of the unfolded protein response (UPR), an adaptive reaction against ER stress, have demonstrated a complex involvement of the pathway in experimental models of ALS. In addition, quantitative changes in ER stress-responsive chaperones in body fluids have been proposed as possible biomarkers to monitor the disease progression. Here we review most recent advances attributing a causal role of ER stress in ALS

Functional Contribution of the Transcription Factor ATF4 to the Pathogenesis of Amyotrophic Lateral Sclerosis

Endoplasmic reticulum (ER) stress represents an early pathological event in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). ATF4 is a key ER stress transcription factor that plays a role in both adaptation to stress and the activation of apoptosis. Here we investigated the contribution of ATF4 to ALS. ATF4 deficiency reduced the rate of birth of SOD1G86R transgenic mice. The fraction of ATF4−/−-SOD1G85R transgenic mice that were born are more resistant to develop ALS, leading to delayed disease onset and prolonged life span. ATF4 deficiency completely attenuated the induction of pro-apoptotic genes, including BIM and CHOP, and also led to quantitative changes in the ER protein homeostasis network. Unexpectedly, ATF4 deficiency enhanced mutant SOD1 aggregation at the end stage of the disease. Studies in the motoneuron cell line NSC34 demonstrated that knocking down ATF4 enhances mutant SOD1 aggregation possibly due to alteration in the redox status of the cell. Our results support a functional role of ATF4 in ALS, offering a novel target for disease intervention

Las disidentes: un estudio sobre la obra sonora y trayectoria de tres artistas

En este trabajo nos proponemos estudiar una serie de experiencias y trayectorias artísticas de tres mujeres que podríamos inscribir en relación con lo que se configura en la actualidad como “arte sonoro”. Éstas son Margarita Paksa (Argentina), Daphne Oram (Reino Unido) y Marcela Armas (México). En esta selección de artistas buscamos mapear y explorar las relaciones y diferencias de su producción teniendo en cuenta los diferentes territorios y momentos históricos en los que se ubican. Se establecerá un análisis en dos partes. Por un lado, la visibilización del registro subjetivo de las tres artistas, con el objetivo de conocer las condiciones de acceso, producción y circulación de su obra. Pensamos que las fronteras establecidas por el sistema sexo-genérico patriarcal dificultan o imposibilitan la creación de obra o de inventos por parte de algunos sujetos. En este sentido, las disidencias electivas de estas mujeres nos muestran un quiebre en esos límites culturales y sociales. Por otro lado, investigaremos algunas de sus creaciones e invenciones con foco en sus aportes específicos al campo del arte sonoro, con el objetivo de contribuir al registro de antecedentes nodales en esa área, tradicionalmente oscurecidos o invisibilizados. El trabajo de investigación contará con el estudio de diferentes biografías documentadas de las artistas. En este punto, ahondaremos en marcar cuáles son las diferencias de las territorialidades desde dónde ha producido y producen obra. Incorporaremos en esta primera etapa una mirada de las marcas sexo-genéricas que se involucran en ese trayecto. Por otro lado, se realizará un relevamiento de las obras artístico-tecnológicas de cada una de ellas, tratando de visibilizar las innovaciones y las contribuciones al campo, al mismo tiempo en que analizaremos las características técnicas y los aspectos creativos incluidos en cada uno de esos procesos.Facultad de Periodismo y Comunicación SocialUniversidad Nacional de Quilme

Tratamientos en humanos para la disfunción eréctil por patología de los vasos sanguíneos.

Introduction: it’s estimated that at least 150 million men worldwide suffer from erectile dysfunction that affects their quality of life. The objective of this research was to know the effectiveness and adverse effects of treatments for erectile dysfunction due to vascular damage. Methodology: systematic bibliographic review. WOS, Scopus, SciELO, PubMed, and LILACS were searched from 2012 to June 2023. The variables were human treatments, erectile dysfunction and blood vessels, MeSH, DeCS, and free key terms; Erectile dysfunction, pharmaceutical preparations, phosphodiesterase 5 inhibitors, blood vessels, arteries, treatment outcome, humans, combining with Boolean operators. Results: tadalafil, sindenafil and verdanafil, the use of alprostadil, herbal preparations in oral presentation, the placement of stents with zotarolimus/sirolimus showed statistically significant improvement in erectile dysfunction due to vascular damage in the corpora cavernosa tissue. The use of nebivolol in combination with phosphodiesterase 5 inhibitors demonstrated improvement in the relaxation mechanism for penile erection. Internal pudendal artery angioplasty did not show significant differences in the improvement of erectile dysfunction. Conclusion: phosphodiesterase 5 inhibitors, alprostadil, nebivolol, herbal preparations, and stenting proved to be safe and effective treatments in patients with erectile dysfunction with vascular pathology. The high rates of cardiovascular diseases make it necessary for the midwife to reconsider the challenge of taking sexual care beyond gender.Introducción: a nivel mundial al menos 150 millones de hombres padecen disfunción eréctil, lo que afecta su calidad de vida. El objetivo de esta investigación fue conocer la efectividad y los efectos adversos de los tratamientos para la disfunción eréctil por daño vascular. Metodología: revisión bibliográfica sistemática. Se buscó en WOS, Scopus, SciELO, PubMed, y LILACS, desde 2012 hasta junio de 2023. Las variables fueron los tratamientos en humanos, disfunción eréctil y los vasos sanguíneos y los términos claves MeSH, DeCS y libres, erectile dysfunction, pharmaceutical preparations, phosphodiesterase 5 inhibitors, blood vessels, arteries, treatment outcome, humans, los cuales fueron combinados con operadores booleanos. Resultados: el tadalafilo, sindenafil y verdanafil, el uso de alprostadil, los preparados de hierbas en presentación oral, la colocación de stents con zotarolimus/sirolimus demostraron mejoría estadísticamente significativa de la disfunción eréctil por daño vascular en tejido de los cuerpos cavernosos. Asimismo, la utilización de nebivolol, en combinación con inhibidores de la fosfodiesterasa 5, demostró mejoría en el mecanismo de relajación para la erección peneana. La angioplastia en arteria pudenda interna no demostró diferencias significativas en mejorar la disfunción eréctil. Conclusión: los inhibidores de la fosfodiesteresa 5, alprostadil, nebivolol, preparados de hierbas y colocación de stents demostraron ser tratamientos seguros y eficaces en pacientes con disfunción eréctil con patología vascular. Las altas tasas de enfermedades cardiovasculares hacen necesario que la matrona o el matrón se replantee el desafío de llevar la atención sexual más allá del género

Estudio de factibilidad tecnico-economico del cultivo de cuatro especies de hortilizas bajo condiciones de invernadero en el area de Indap Castro, Decima Region.

Resumen (Spanish, English)91 p.Bajo la problemática de realizar, a nivel de pequeños agricultores de la zona geográfica de Castro, Chiloé, una actividad económicamente rentable, se analizó bajo diversos puntos de vista, la producción bajo plástico de cuatro especies hortícola. La situación actual indica que los agricultores que producen hortalizas en invernaderos, cuentan con estructuras de tamaño pequeño de condiciones técnicamente desfavorables para los cultivos. En general, se observa que los agricultores desean recibir capacitación, a fin de mejorar su actividad, no respondiendo de la misma manera ante el concepto de asociatividad, pese a la existencia de un mercado receptivo (supermercados y verdulerías) a adquirir productos provenientes de la zona, los cuales exigen regularidad en el abastecimiento a través del tiempo. Respecto a la inversión, los agricultores de la zona en estudio, se ven en desventaja comparado con los agricultores de la zona central (VII región) con quienes compiten por el mismo mercado, obteniendo costos/m2 superiores en la zona analizada. Sin embargo, los resultados de la evaluación de una estructura de condiciones técnicas aceptables (IER-Castro), con una mayor vida útil, muestran una gran disminución de dichos costos y una buena alternativa al considerar la posibilidad de invertir en este tipo de producción. Pese a la superioridad en cuanto a los niveles de inversión, un agricultor de La Estancia (Comuna de Castro) obtiene márgenes brutos/m2 superiores a los alcanzados por los agricultores de la VII región analizados, dado principalmente por los altos precios obtenidos generalmente a través de ventas directas al consumidor final. Los criterios de evaluación utilizados: TIR (24.87%) y VAN ($788.534) demuestran, que bajo los parámetros establecidos, la producción hortícola bajo plástico, es una actividad viable y que dada la inestabilidad de los precios y producción de dichos productos, involucra un alto riesgo ante disminuciones del precio en un 15% y de la producción en un 20%

Antiribosomal-P autoantibodies from psychiatric lupus target a novel neuronal surface protein causing calcium influx and apoptosis

The interesting observation was made 20 years ago that psychotic manifestations in patients with systemic lupus erythematosus are associated with the production of antiribosomal-P protein (anti-P) autoantibodies. Since then, the pathogenic role of anti-P antibodies has attracted considerable attention, giving rise to long-term controversies as evidence has either contradicted or confirmed their clinical association with lupus psychosis. Furthermore, a plausible mechanism supporting an anti-P–mediated neuronal dysfunction is still lacking. We show that anti-P antibodies recognize a new integral membrane protein of the neuronal cell surface. In the brain, this neuronal surface P antigen (NSPA) is preferentially distributed in areas involved in memory, cognition, and emotion. When added to brain cellular cultures, anti-P antibodies caused a rapid and sustained increase in calcium influx in neurons, resulting in apoptotic cell death. In contrast, astrocytes, which do not express NSPA, were not affected. Injection of anti-P antibodies into the brain of living rats also triggered neuronal death by apoptosis. These results demonstrate a neuropathogenic potential of anti-P antibodies and contribute a mechanistic basis for psychiatric lupus. They also provide a molecular target for future exploration of this and other psychiatric diseases

Helicobacter pylori and corpus gastric pathology are associated with lower serum ghrelin

AIM To evaluate the association of Helicobacter pylori (H. pylori ), cagA genotype, and type of gastric pathology with ghrelin, leptin and nutritional status. METHODS Fasted dyspeptic adults (18-70 years) referred for an upper digestive endoscopy were enrolled in this crosssectional study. Height and weight were assessed for body mass index (BMI) calculation. A sociodemographic survey was administered and nutrient intake was evaluated with 24 h dietary recalls. Serum total ghrelin and leptin levels were analyzed by enzymelinked immunosorbent assay. 13 C-Urea Breath Test was performed and four gastric biopsies were obtained during endoscopy for histopathology and H. pylori DNA amplification and genotyping. Data analysis was performed using X 2 , Mann-Whitney U , Kruskal-Wallis tests, Spearman´s correlation and linear regression. RESULTS one hundred and sixty-Three patients (40.8 ± 14.0 years), 98/65 females/males, were included. Overall, persistent H. pylori prevalence was 53.4% (95%CI: 45.7%-65.8%). Neither nutrient intake nor BMI differed significantly between H. pylori positive and negative groups. Serum ghrelin was significantly lower in infected patients [median 311.0 pg/mL (IQR 230.0-385.5)] than in uninfected ones [median 355.0 pg/mL (IQR 253.8-547.8)] (P = 0.025), even after adjusting for BMI and gender (P = 0.03). Ghrelin levels tended to be lower in patients carrying cagA positive strains both in the antrum and the corpus; however, differences with those carrying cagA negative strains did not reach statistical significance (P = 0.50 and P = 0.49, respectively). In addition, the type and severity of gastric pathology in the corpus was associated with lower serum ghrelin (P = 0.04), independently of H. pylori status. Conversely, leptin levels did not differ significantly between infected and uninfected patients [median 1.84 ng/mL (0.80-4.85) vs 1.84 ng/mL (0.50-5.09), (P = 0.51)]. CONCLUSION H. pylori infection and severity of gastric corpus pathology are associated with lower serum ghrelin. Further studies could confirm a lower ghrelin prevalence in cagA-positive patients.Fil: Mantero, Paula. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Fisicomatemática. Cátedra de Física; ArgentinaFil: Matus, Gonzalo Sebastián. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Corti, Rodolfo Ernesto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Cabanne, Ana María. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Zerbetto de Palma, Gerardo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Marchesi Olid, Liliana Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Escuela de Nutrición; ArgentinaFil: Piskorz, María Marta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Zubillaga, Marcela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Janjetic, Mariana Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Goldman, Cinthia Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

The protein disulfide isomerase ERp57 regulates the steady-state levels of the prion protein

Although the accumulation of a misfolded and protease-resistant form of the prion protein (PrP) is a key event in Prion pathogenesis, the cellular factors involved in its folding and quality control are poorly understood. PrP is a glycosylated and disulfide-bonded protein synthesized at the endoplasmic reticulum (ER). The ER foldase ERp57 (also known as Grp58) is highly expressed in the brain of sporadic and infectious forms of Prion-related disorders. ERp57 is a disulfide isomerase involved in the folding of a subset of glycoproteins in the ER as part of the calnexin/calreticulin cycle. Here we show that levels of ERp57 increase mainly in neurons of Creutzfeldt-Jacob patients. Using gain- and loss-of-function approaches in cell culture we demonstrate that ERp57 expression directly controls the maturation and total levels of wild- type PrP and mutant forms associated with human disease. In addition, we found that PrP physically interacts with ERp57, and also with the closest family member PDIA1, but not ERp72. Furthermore, we generated a conditional knockout mouse for ERp57 in the nervous system and detected a reduction in the steady-state levels of the mono- and non-glycosylated forms of PrP in the brain. In contrast, ERp57 transgenic mice showed increased levels of endogenous PrP. Unexpectedly, ERp57 expression did not affect the susceptibility of cells to ER stress in vitro and in vivo. This study identifies ERp57 as a new modulator of PrP levels and may help understanding the consequences of ERp57 upregulation observed in human disease

ERp57 in neurodegeneration and regeneration

Artículo de publicación IS