Development of a formulation of potassium iodide tablets as an antidote against nuclear incidents

Objectives: Potassium iodide (KI) is a treatment to neutralize radioactive agents that could be inhaled or ingested in nuclear incidents. The inorganic salt KI constitutes a source of iodine, which in the body acts by accumulating in the thyroid gland, producing its saturation, and thus preventing the fixation of radioactive iodine species. In Spain, the Military Defence Pharmacy Centre (CEMILFARDEF) was challenged to develop this antidote to be distributed among the population surrounding nuclear power plants, in only one new solid pharmaceutical form for oral administration, in order to replace the two pharmaceutical forms available, which are capsules for adults and oral solution for children, considered less versatile.Methods: A selection of excipients was carried out to achieve pharmacotechnical behaviour suitable for the industrial manufacture of potassium iodide in tablets, complying with the pre-established process and finished product quality parameters. The development allowed the preparation of three industrial-sized batches on which the stability of the developed formulation was studied.Results: An uncoated 65 mg double-scored potassium iodide tablet was developed using easily accessible excipients in the formulation and direct compression as the manufacturing method. The formula com-plied with the stability tests, with which the development carried out can respond to the eventual demand that its elaboration would entail in the event of nuclear incidents.Conclusions: The developed formulation of a 65 mg double-scored potassium iodide tablet allows the great variability of user needs, from infants to adults with a single pharmaceutical form, which addition-ally implies logistical benefits in distribution, stock control and appropriate renewal according expiration dates, among the population surrounding nuclear power plants and available to deployed military personnel, in the event of potential nuclear incidents

Anterior pituitary gland synthesises dopamine from l-3,4-dihydroxyphenylalanine (l-dopa)

Prolactin (PRL) is a hormone principally secreted by lactotrophs of the anterior pituitary gland. Although the synthesis and exocytosis of this hormone are mainly under the regulation of hypothalamic dopamine (DA), the possibility that the anterior pituitary synthesises this catecholamine remains unclear. The present study aimed to determine if the anterior pituitary produces DA from the precursor l-3,4-dihydroxyphenylalanine (l-dopa). Accordingly, we investigated the expression of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) enzyme and the transporter vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) in the anterior pituitary, AtT20 and GH3 cells by immunofluorescence and western blotting. Moreover, we investigated the production of DA from l-dopa and its release in vitro. Then, we explored the effects of l-dopa with respect to the secretion of PRL from anterior pituitary fragments. We observed that the anterior pituitary, AtT20 and GH3 cells express both AADC and VMAT2. Next, we detected an increase in DA content after anterior pituitary fragments were incubated with l-dopa. Also, the presence of l-dopa increased DA levels in incubation media and reduced PRL secretion. Likewise, the content of cellular DA increased after AtT20 cells were incubated with l-dopa. In addition, l-dopa reduced corticotrophin-releasing hormone-stimulated adrenocorticotrophic hormone release from these cells after AADC activity was inhibited by NSD-1015. Moreover, DA formation from l-dopa increased apoptosis and decreased proliferation. However, in the presence of NSD-1015, l-dopa decreased apoptosis and increased proliferation rates. These results suggest that the anterior pituitary synthesises DA from l-dopa by AADC and this catecholamine can be released from this gland contributing to the control of PRL secretion. In addition, our results suggest that l-dopa exerts direct actions independently from its metabolisation to DA.Fil: Orrillo, Santiago Jordi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: de Dios, Nataly. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Asad, Antonela Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: de Fino, Fernanda Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Imsen, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Romero, Ana Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Zarate, Sandra Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Ferraris, Maria Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Pisera, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentin

MODY patients exhibit shorter telomere length than non-diabetic subjects

Background: Given the increasing evidence supporting the association between telomere shortening and diabetes, the aim of the present work was to establish whether MODY patients suffer a reduction in telomere lenght (TL) due to oxidative stress produced by chronic hyperglycemia, despite not presenting insulin resistance or inflammation. Methods: We analysed clinical and biochemical parameters in 35 MODY2 and 12 MODY3 patients compared with 48 control subjects. The absolute telomere length (aTL) of peripheral blood leukocytes was measured using the quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Results: A significant negative correlation was observed between aTL and age in the whole population, among MODY patients and in each subtype studied, MODY2 and MODY3, which allowed us to validate the method. We found, for the first time, that MODY patients have shorter aTL with respect to non-diabetic controls (6.49 ± 3.31 kbp vs 11.13 ± 7.82 kbp, p =.006). However, no differences were found between MODY2 and MODY3. In addition, aTL showed a negative correlation with duration of the disease and fasting plasma glucose (FPG) levels in MODY patients in general and also with HbA1c in MODY2 patients in particular. Conclusions: Both MODY2 and MODY3 types present telomere shortening, which, at least partly, responds to HbA1c and FPG levels. These findings suggest comparable mechanisms underlying the attrition of TL. Taken together, our results on aTL in MODY patients may provide a parameter relatively easy and inexpensive to quantify in order to measure the impact of high glucose levels and potentially carry out antidiabetic treatment with stricter targets.Fil: Millán, Andrea Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; ArgentinaFil: Trobo, Sofía I.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; ArgentinaFil: de Dios, Alejandro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Cerrato García, Martina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; ArgentinaFil: Pérez, María S.. No especifíca;Fil: Cerrone, Gloria Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; ArgentinaFil: Frechtel, Gustavo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Lopez, Ariel Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Genética y Biología Molecular; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentin

Análisis de la Longitud Telomérica en Diabetes tipo MODY

Introducción El acortamiento de los telómeros está asociado al cambio en la capacidad replicativa de las células, convirtiéndose en un marcador de envejecimiento celular. Factores externos, como los estados inflamatorios y el stress oxidativo pueden acelerarlo. Está demostrado que se produce una disminución de la longitud telomérica (LT) en patologías como la Diabetes tipo 2 (DM2) que se incrementa conforme aumenta el tiempo de evolución de la patología. MODY es una forma de diabetes monogénica heterogénea y no insulinodependiente. Existen varios tipos causados por alteraciones en distintos genes, siendo los más comunes los tipos 2 y 3 con una clínica que se puede confundir con las DM2 y DM1 respectivamente. Las características clínicas, oscilan entre hiperglucemias moderadas (MODY2) e hiperglucemias mantenidas (MODY3). Ambos tipos presentan como defecto primario la alteración en la secreción de insulina y ausencia de insulinorresistencia e inflamación subclínica, a diferencia de los DM2.ObjetivosSiendo que la hiperglucemia crónica presente en los MODY puede influir en la LT al igual que en los DM2 y que no se conoce el estado de LT en ellos, el objetivo de nuestro trabajo fue evaluar y comparar la LT entre individuos diagnosticados genéticamente como MODY2 o MODY3 con controles no diabéticos. En caso de haber diferencias la LT podría ser utilizada como marcador diferencial.Materiales y métodosSe analizaron 40 controles, 26 con diagnóstico genético de MODY2 y 9 de MODY3. La determinación de la LTa se realizó por el método de cuantificación absoluta por qPCR. Se midió la relación entre los kpb de secuencias teloméricas y el número de copias del gen de copia única RPLPO (radio T/S). El análisis estadístico se llevó a cabo por Anova de una vía y regresión lineal en SPSS con nivel de significación de 0,05.ResultadosNo encontramos diferencias significativas en la LT entre los MODY tipos 2 y 3, sin embargo, ambos presentaron una LT más corta en comparación con los controles (p=0,023) que se mantuvo al ajustar por factores no modificables (covariables: edad, sexo) (p=0,010). ConclusionesHasta nuestro conocimiento, este es el primer reporte de LT en MODY. Hemos hallado que los pacientes MODY presentan una LT significativamente más corta que controles, probablemente debido a la presencia de hiperglucemia crónica. La que podría constituirse en un marcador sencillo y económico para una efectiva caracterización diferencial de tipo de Diabetes previa al estudio genético específico.Fil: Millán, Andrea Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Trobo, Sofía Irene. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: de Dios, Alejandro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Pérez, María Silvia. No especifíca;Fil: Frechtel, Gustavo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaFil: Lopez, Ariel Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaXXI Congreso Argentino de DiabetesMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Diabete

Oral versus intramuscular administration of vitamin B12 for vitamin B12 deficiency in primary care : a pragmatic, randomised, non-inferiority clinical trial (OB12)

The trial was financed by Ministerio de Sanidad y Consumo Español through their call for independent clinical research, Orden Ministerial SAS/2377, 2010 (EC10-115, EC10-116, EC10-117, EC10-119, EC10-122); CAIBER—Spanish Clinical Research Network, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) (CAI08/010044); and Gerencia Asistencial de Atención Primaria de Madrid. This study is also supported by the Spanish Clinical Research Network (SCReN), funded by ISCIII-Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación, project number PT13/0002/0007, within the National Research Program I+D+I 2013-2016 and co-funded with European Union ERDF funds (European Regional Development Fund). This project received a grant for the translation and publication of this article from the Foundation for Biomedical Research and Innovation in Primary Care (FIIBAP) Call 2017 for grants to promote research programs.Objectives To compare the effectiveness of oral versus intramuscular (IM) vitamin B12 (VB12) in patients aged ≥65 years with VB12 deficiency. Design Pragmatic, randomised, non-inferiority, multicentre trial in 22 primary healthcare centres in Madrid (Spain). Participants 283 patients ≥65 years with VB12 deficiency were randomly assigned to oral (n=140) or IM (n=143) treatment arm. Interventions The IM arm received 1 mg VB12 on alternate days in weeks 1–2, 1 mg/week in weeks 3–8 and 1 mg/month in weeks 9–52. The oral arm received 1 mg/day in weeks 1–8 and 1 mg/week in weeks 9–52. Main outcomes Serum VB12 concentration normalisation (≥211 pg/mL) at 8, 26 and 52 weeks. Non-inferiority would be declared if the difference between arms is 10% or less. Secondary outcomes included symptoms, adverse events, adherence to treatment, quality of life, patient preferences and satisfaction. Results The follow-up period (52 weeks) was completed by 229 patients (80.9%). At week 8, the percentage of patients in each arm who achieved normal B12 levels was well above 90%; the differences in this percentage between the oral and IM arm were −0.7% (133 out of 135 vs 129 out of 130; 95% CI: −3.2 to 1.8; p>0.999) by per-protocol (PPT) analysis and 4.8% (133 out of 140 vs 129 out of 143; 95% CI: −1.3 to 10.9; p=0.124) by intention-to-treat (ITT) analysis. At week 52, the percentage of patients who achieved normal B12 levels was 73.6% in the oral arm and 80.4% in the IM arm; these differences were −6.3% (103 out of 112 vs 115 out of 117; 95% CI: −11.9 to −0.1; p=0.025) and −6.8% (103 out of 140 vs 115 out of 143; 95% CI: −16.6 to 2.9; p=0.171), respectively. Factors affecting the success rate at week 52 were age, OR=0.95 (95% CI: 0.91 to 0.99) and having reached VB12 levels ≥281 pg/mL at week 8, OR=8.1 (95% CI: 2.4 to 27.3). Under a Bayesian framework, non-inferiority probabilities (Δ>−10%) at week 52 were 0.036 (PPT) and 0.060 (ITT). Quality of life and adverse effects were comparable across groups. 83.4% of patients preferred the oral route. Conclusions Oral administration was no less effective than IM administration at 8 weeks. Although differences were found between administration routes at week 52, the probability that the differences were below the non-inferiority threshold was very low.Publisher PDFPeer reviewe

Diseño de material de promoción e incremento de impacto del grado en Estudios portugueses y brasileños

Memoria ID12-0082. Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2012-2013

Proyecto de revista educativa para fomentar la lectura infantil en niños de 7 a 12 años de Ciudad del Carmen, Campeche

En el presente trabajo se hace referencia al contexto en el que se encuentra la lectura en México y la importancia de crear una opción como la que se mostrará más adelante con las características adecuadas para fomentar la lectura. La lectura en México, ha sido un tema de preocupación, para gobernantes, instituciones educativas, padres de familia y la sociedad en general. El alto índice de analfabetismo en nuestro país es uno de los grandes obstáculos para su desarrollo. Por lo anterior he hecho un análisis de los elementos necesarios, para crear una publicación que cumpla con los deseos de los niños en cuanto a contenido se refiere. Esta investigación fue dirigida hacia infantes de nivel socioeconómico medio y alto. De este modo parto del hecho de que, estos pequeños tienen mayores facilidades, para hacer de la lectura un hábito. Ya que por un lado su nivel de instrucción es mayor. Al igual que el apoyo de sus padres, ya que la generalidad de las familias de estos niños se conforma por hombre y mujeres que conocen la importancia de la educación para una mejor vida y como base de esta la lectura. Ya que a los niños no se les puede tomar como un solo grupo, fue necesario dividirlos por edades, basándome en un análisis que se muestra dentro del desarrollo de este trabajo. Por lo tanto el conjunto adecuando para mi investigación fueron los niños de 7 a 12 años. Y como marco de mi averiguación la Isla de Ciudad del Carmen, Campeche, por la practicidad que tiene esta ciudad para mí. Además de la importancia económica que significa este lugar para el país. De primera instancia se realizó un análisis cuantitativo, para saber, si los niños leían, cuánto leían y qué leían. A continuación se realizaron dos grupos focales para conocer las impresiones, tanto de niños como de padres de familia de la propuesta realizada. Y finalmente se hizo un estudio de los resultados obtenidos de la información recopilada cuyas deducciones se presentan en el capitulo IV de esta tesis. Palabras Clave -La palabra educación significa: "La acción de desarrollar las facultades físicas, intelectuales y morales." La educación es sinónimo de instrucción. De tal modo que educar es desenvolver las capacidades científicas e integras del niño. -La palabra Educación viene del "latín educare, que significa crear nutrir o alimentar; y de exducere, que significa sacar, llevar o conducir desde dentro hacia afuera. Su etimología puede connotarse de dos maneras: como proceso de crecimiento estimulando desde fuera, y como encauzamiento de facultades que existen en el sujeto que se educa". -La palabra "Pedagogía deriva del griego paidós, que significa niño, y agogía que significa conducción. Etimológicamente equivale a conducción del niño". -La palabra lectura viene de la Acción de leer. //La Interpretación del sentido de un texto. //Variante de una o más palabras de un texto. //Disertación sobre un tema sorteado en concurso de oposiciones. //Cultura conocimiento de una persona. -Escuela "Originalmente se instituyó para desarrollar funciones intelectuales y para reproducir la racionalidad de la sociedad y del Estado". Y actualmente este concepto ha quedo intacto ya que la escuela trata de reproducir a la sociedad por medio de la enseñanza, "asimilando las pautas y conductas dominantes". -Etimológicamente el conocimiento viene: "del latín cognosco, que significa conocer o saber. Se refiere, según el Diccionario de la Real Academia Española, a la acción y efecto de conocer, al entendimiento, a la inteligencia, a la razón natural, a la ciencia y sabiduría, y a la verdad aprehendida, filosóficamente estudiada por Platón, Aristóteles, Descartes y Kant, entre muchos otros, el conocimiento es un término polisémico cuyo significado depende de la doctrina epistemológica que lo sustente"

Introducción. Rebeldes o sumisas, víctimas o verdugos

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