Glicoperfil do CD44: estabelecimento molecular de alvos terapêuticos no cancro da bexiga

Mestrado em Bioquímica - Bioquímica ClínicaO cancro da bexiga (BC) apresenta uma das maiores taxas de recorrência entre os tumoures sólidos e é a segunda causa de morte, relativamente a doenças do trato geniturinário. A introdução de modelos moleculares para um melhor prognóstico e desenvolvimento de terapias dirigidas efetivas, continua a ser um aspeto desafiador devido à significativa heterogeneidade molecular inter e intratumoral. No entanto, a CD44, uma proteína de membrana fortemente O-glicosilada e envolvida nas interações célula-célula, adesão celular e migração, parece desempenhar um papel crítico na progressão e disseminação do cancro da bexiga, abrindo portas para potenciais terapêuticas dirigidas. No entanto, o gene que codifica esta proteína geralmente sofre splicing alterativo, o que resulta em diversas isoformas funcionalmente distintas, de pesos moleculares variáveis e com vários locais de glicosilação. No entanto, a natureza dessas isoformas no contexto do cancro da bexiga ainda não está bem esclarecida. Com base nestas ideias, este trabalho tem como objetivo determinar as isoformas da CD44 mais clinicamente relevantes e com potencial de direcionar para clones mais agressivos. É dado particular ênfase à identificação de O-glicanos associados ao cancro, que visam aumentar o entendimento molecular para o desenho de ligandos altamente específicos. Consequentemente observou-se que a CD44 está aumentada na urina de doentes com cancro de bexiga, comparativamente com urinas controlo de indivíduos saudáveis. Esse efeito é mais pronunciado em estadios avançados da doença, particularmente após a invasão muscular, o mesmo se verifica com expressão da CD44 nos tumores de bexiga. Além disso, uma abordagem direcionada por RT-PCR demonstrou que o modelo celular de tumores superficiais de cancro da bexiga, a linha celular 5637 e os tumores de bexiga não invasivos sobre-expressam isoformas da CD44 de alto peso molecular (CD44v3-10high, CD44v8-10high, CD44slow). Por outro lado, as linhas celulares T24 e HT1376 derivadas de tumores musculo-invasivos e estes mesmos tumores sobre-expressam predominantemente CD44s, uma isoforma de menor peso molecular (CD44v3-10low, CD44v8-10low, CD44shigh). Além disso, os clones quimiorresistentes das células T24, tratadas com cisplatina, também sobre-expressam CD44s. Da mesma forma, os tumores invasores apresentaram um fenótipo semelhante, apoiando a associação da CD44 com fenótipos mais agressivos. Os estudos de glicómica e glicoproteómica envolvendo a linha celular T24 demonstraram ainda a expressão de CD44 glicosilado com antigénios sialil-Tn (CD44-STn) e di-sialil-T (dST), anteriormente associados a um pior prognóstico. Em paralelo, ensaios de imuno-histoquímica e de ligação de proximidade in situ confirmaram a existência de CD44-STn e CD44-dST em tumores musculo-invasivos. Em conclusão, CD44s, possivelmente modificada com STn e dST, tem o potencial de direcionar selectivamente para células mais agressivas de tumores de bexiga e clones quimiorresistentes, estabelecendo assim as bases moleculares para o desenho de ligandos. Estudos futuros devem-se concentrar em avaliar o impacto funcional da remodelação da CD44 para isoformas de menor peso molecular, acompanhando a transição de tumores superficiais para invasores.Bladder Cancer (BC) presents one of the highest recurrence rates amongst solid tumours, and constitutes the second deadliest disease of the genitourinary track. The introduction of molecular models for disease management and effective targeted therapeutics remains a challenging aspect due to significant inter and intra-tumour molecular heterogeneity. Nevertheless, CD44, a heavily O-glycosylated membrane protein involved in cell-cell interactions, cell adhesion and migration has been suggested to play a critical role in bladder cancer progression and dissemination, holding potential for targeted therapeutics. However, the gene encoding for CD44 generally undergoes significant alterative splicing, which results in many functionally distinct isoforms of variable molecular weights and glycosylation sites. Nevertheless, the nature of these isoforms in bladder cancer are yet to be fully disclosed. Building on these insights, this work aims to highlight clinically relevant CD44 isoforms with potential for targeting more aggressive clones. Particular emphasis is also given to the identification of cancer-associated O-glycans envisaging the molecular rational for designing highly specific cancer ligands. Accordingly, it was observed that CD44 is increased in the urine of bladder cancer patients in relation to healthy controls. This effect is more pronounced for advanced stages of the disease, particularly upon muscle invasion, mimicking CD44 expression in bladder tumours. Moreover, a targeted approach by RT-PCR demonstrated that superficial bladder cancer cell model 5637 and non-invasive bladder tumours overexpress high molecular weight CD44 isoforms (CD44v3-10high, CD44v8-10high, CD44slow phenotype). Conversely, T24 and HT1376 cell lines derived from muscle invasive tumours and invasive lesions predominantly overexpress lower molecular weight isoform CD44s (CD44v3-10low, CD44v8-10low, CD44shigh phenotype). In addition, chemoresistant clones from T24 cells challenged with cisplatin also overexpressed CD44s. Likewise, bladder tumours from patients with invasive tumours presented a similar phenotype, supporting CD44s association with more aggressive phenotypes. Glycomics and glycoproteomics studies involving T24 cell line further demonstrated the expression of CD44 glycosylated with sialyl-Tn (CD44-STn) and di-sialyl-T (dST) antigens, previously associated with poor prognosis. In parallel, immunohistochemistry and in situ proximity ligation assays confirmed the existence of CD44-STn and CD44-dST in muscle invasive tumours. In conclusion, CD44s, possibly modified with cancer-associated STn and dST glycans, holds potential to selectively target more aggressive bladder cancer lesions and chemoresistant clones, setting the molecular rational for ligands design. Future studies should now focus on disclosing the functional impact of CD44 remodelling towards lower molecular weight isoforms, accompanying transition from superficial to invasive lesions

Análise descritiva da estrutura querológica de unidades terminológicas do glossário letras-libras

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Comunicação e Expressão, Programa de Pós-Graduação em Estudos da Tradução, Florianópolis, 2015A presente tese consiste em uma pesquisa de caráter descritivo na qual se propôs a analisar a estrutura das unidades terminológicas do Glossário Letras-Libras. A principal motivação desse estudo foi a criação do curso Letras-Libras na UFSC e a participação da autora na Equipe de Tradução do curso, bem como no projeto de desenvolvimentodo Glossário Letras-Libras. Para sua realização foram coletados dados da primeira versão do Glossário no período entre 2008 e 2010. Como bjetivo de identificar e descrever os elementos querológicomorfológicos de unidades terminológicas em Libras, além de retomar investigações seminais sobre descrição linguística das Línguas de Sinais(LS) e propor uma reflexão sobre as terminologias usadas para análise linguística de LS nos níveis querológico e morfológico. Para definir o modelo de análise utilizaram-se como referência outros modelos descritivos de língua de sinais, como o modelo de Stokoe (1960, 1965) e Battison (1974,1978). Foram identificadas lacunas na terminologia proposta pela literatura clássica e recente da área para descrever alguns fenômenos dos dados analisados, o que gerou a necessidade de propor alguns termos e retomar outros, como querema, por exemplo. Propõe-se também, com base nos resultados, a nomeação de um processo de formação de sinais intermediário no continuum entre composição e derivação, ao qual se denominou aglomeração. Os resultados da análise oportunizaram tanto a validação de proposições apresentadas na literatura da área quanto o questionamento e a contestação de outras. Alguns desses resultados foram aplicados em paralelo ao Glossário Letras-Libras e outros poderão ser implementados em breve, visando contribuir para a efetivação do acesso bidirecional ao glossário.Abstract : The present study consists in descriptive research analyzing the structure of terminology units of a Letras-Libras Glossary. The main motivation was the creation of a major in Libras at UFSC, as well as the author'sparticipation in its Translation team and the project in development for a Letras-Libras Glossary. Data was collected from the first version of the Glossary, constructed between 2008 and 2010. Its objectives involve identifying and describing cherological and morphological elements interminology units in Libras, as well as retaking seminal investigations on the linguistic description of Sign Languages, proposing a reflection on the terminology used for the linguistic analysis of sign languages in both cherological and morphological levels. In order to define an analysis framework, other sign language descriptive models were used as reference, such as frameworks by Stokoe (1960, 1965) and Battison(1974, 1978). Gaps were identified in the terminology proposed by both classic and recent specialized literature to describe some phenomena in the analyzed data, which has generated the need to propose other terms and retake others, such as chereme. Additionally, based on the results, naming an intermediate sign formation process was also proposed in the continuum between composition and derivation, named agglomeration. Results created an opportunity for both the validation of propositions presented in the specialized literature and the questioning and contesting of others. Some of these results were applied onto the Letras-Libras Glossary in parallel, with the possibility of others being implemented soon, in order to contribute with more effective bidirectional access to the glossary

Ponderações de familiares sobre a decisão de recusar a doação de órgãos

OBJECTIVE: To understand the social representations that guided family decision to refuse organ donation for transplant and to identify the actions of the social environment that influenced this refusal. METHODS: Qualitative study using a descriptive exploratory design. Nine family members were interviewed between February and August 2009, whose family member death had been reported regularly by the Transplantation Center of Pernambuco. The statements underwent content analysis in semantic categories. RESULTS: Three semantic categories emerged which supported this study: The care and management model of health services is critical in refusing the donation; the body is inviolable; and belief in the possibility of returning to life-heart as the source of life and faith strengthening hope. CONCLUSION: The participants' refusal to organ donation has been supported in the context of service provided and hospital care received, as well as cultural and religious values.OBJETIVOS: Comprender las representaciones sociales que orientaron la decisión familiar de rechazar la donación de órganos para transplante e identificar las acciones del entorno social que influenciaron para esta recusación. MÉTODOS: Estudio de naturaleza cualitativa, en el que se utilizó un dibujo descriptivo exploratorio. Fueron entrevistados nueve familiares, entre febrero y agosto del 2009, cuya muerte del pariente había sido notificada regularmente por la Central de Transplantes de Pernambuco. Las declaraciones obtenidas fueron sometidas a análisis de contenido en la modalidad temática. RESULTADOS: Emergieron tres temas que fundamentaron este estudio: el modelo de atención y gestión de los servicios de salud es decisivo en la recusación de la donación; el cuerpo es inviolable y la creencia en la posibilidad de retorno a la vida - corazón como sede de la vida y fe que reforzó la esperanza. CONCLUSIÓN: El rechazo de los participantes a la donación de órganos estuvo amparada en el contexto de la atención y acogida hospitalaria recibido, así como en valores culturales y religiosos.OBJETIVOS: Compreender as representações sociais que nortearam a decisão familiar de recusar a doação de órgãos para transplante e identificar as ações do entorno social que influenciaram esta recusa. MÉTODOS: Estudo de natureza qualitativa, utilizando um desenho descritivo exploratório. Foram entrevistados nove familiares, entre fevereiro e agosto de 2009, cuja morte do parente havia sido notificada regularmente pela Central de Transplantes de Pernambuco. Os depoimentos obtidos sofreram análise de conteúdo na modalidade temática. RESULTADOS: Emergiram três temas que fundamentaram este estudo: o modelo de atenção e gestão dos serviços de saúde é decisivo na recusa da doação; o corpo é inviolável e crença na possibilidade de retorno à vida - coração como sede da vida e fé reforçando a esperança. CONCLUSÃO: A recusa dos participantes para doação de órgãos esteve amparada no contexto do atendimento e do acolhimento hospitalar recebido, bem como em valores culturais e religiosos.Federal University of Pernambuco Department of NursingFederal University of São Paulo Paulista School of NursingUNIFESP, EPESciEL

Desenvolvimento de glossário de Sinais Acadêmicos em ambiente virtual de aprendizagem do curso Letras-Libras

O movimento de inserção dos surdos no espaço acadêmico garantido pelas legislações atuais de acessibilidade e reconhecimento de sua língua tem possibilitado avanços nas pesquisas relativas à Língua Brasileira de Sinais. Os recursos tecnológicos ampliam ainda mais as perspectivas destas pesquisas e interações entre as pessoas surdas. A Universidade Federal de Santa Catarina em convênio com mais 18 instituições de ensino públicas e com apoio do Ministério da Educação tem explorado estes recursos e o espaço conquistado para ampliar o léxico de Libras de forma responsável e consciente, especialmente nas áreas de educação e linguística. Ciente da relevância deste movimento, a Equipe de Tradução do curso de Letras-Libras vem elaborando e disponibilizando aos estudantes do curso o Glossário Letras Libras. Devido às solicitações de intérpretes, pesquisadores e instituições, este artigo tem como objetivo apresentar a dinâmica do trabalho da equipe e as possibilidades de exploração dos recursos tecnológicos existentes

A aula é de matemática! E agora? A importância do conhecimento extralinguístico para uma boa construção discursiva em Libras por parte do intérprete educacional

Este texto, de caráter ensaístico, busca problematizar o enunciado de que o surdo é um sujeito visual no campo da Educação Matemática, bem como a propagada necessidade do uso de recursos visuais para o ensino e aprendizagem de matemática de estudantes surdos. Também busca problematizar a ideia de que a falta de sinais específicos em Libras para conceitos matemáticos é um dos principais entraves à atuação do intérprete educacional em aulas de matemática. A partir de um deslocamento de pensamento e das experiências docentes das autoras – uma enquanto formadora de tradutores-intérpretes de Libras, outra enquanto formadora de professores de matemática – com base em uma pesquisa referencial, defende-se que o investimento em uma boa construção discursiva por parte do professor e a construção do conhecimento extralinguístico por parte do intérprete são condições fundamentais para que os processos de comunicação em salas de aula inclusivas sejam potencializados e para uma boa construção do discurso matemático em Libras

AS REPERCUSSÕES DA COVID-19 NO TRABALHO EM SAÚDE MENTAL E NA SAÚDE DO TRABALHADOR

The objective was to understand the perception of workers who work in Psychosocial Care Centers about the repercussions of COVID-19 on their work. Also, the experiences of pleasure and suffering experienced in the pandemic, the mediating strategies used and the repercussions on their mental health were also described. A qualitative, transversal and exploratory research was carried out with four professionals working in mental health: two nurses, a nursing technician and a physical educator. As a result, there was a significant impact on work by COVID-19, causing changes in professional practices, work overload and increased risks to the physical and mental health of professionals. The experiences of pleasure refer to the technical development of the group and those of suffering are exposing the professional and support services’s gap for those assisted, and high turnover of workers. Mediation strategies were defensive (medicine support, alternative therapies, physical activities, family and social support) and confrontational (professional improvement and collective spaces for technical qualification). Among the impacts on workers' mental health, the development of psychic symptoms stands out, especially due to suffering to social expectation and social distancing. Thus, the pandemic brought harm to the health of these professionals. Spaces for collective listening, qualification of professionals and greater appreciation of workers can minimize these risks.  Objetivou-se compreender a percepção dos trabalhadores que atuam em Centros de Atenção Psicossociais sobre as repercussões da COVID-19 em seu trabalho. Ainda, descreveram-se as vivências de prazer e sofrimento experienciadas na pandemia, as estratégias mediadoras utilizadas e as repercussões em sua saúde mental. Realizou-se uma pesquisa qualitativa, transversal e exploratória com quatro profissionais atuantes na saúde mental: duas enfermeiras, uma técnica de enfermagem e um educador físico. Como resultados, evidenciou-se impacto significativo no trabalho pela COVID-19, provocando alteração nas práticas profissionais, sobrecarga de trabalho e aumento dos riscos à saúde física e mental desses trabalhadores. As vivências de prazer remeteram ao desenvolvimento técnico da equipe e as de sofrimento à defasagem profissional e de serviços de apoio aos atendidos e à alta rotatividade de trabalhadores. As estratégias de mediação identificadas foram defensivas (apoio medicamentoso, terapias alternativas, atividades físicas, suporte familiar e social) e de enfrentamento (aperfeiçoamento profissional e espaços coletivos de qualificação técnica). Entre os impactos na saúde mental, destacou-se o desenvolvimento de sintomas psíquicos, especialmente o sofrimento pela expectativa e distanciamento sociais. Assim, a pandemia trouxe agravos à saúde desses profissionais. Espaços de escuta coletiva, qualificação dos profissionais e maior valorização dos trabalhadores podem minimizar os riscos identificados

A sentença prima facie e a (não) vinculação de seu conteúdo ao entendimento consolidado pelos tribunais superiores: uma mensagem jurídica subliminar

A sentença prima facie, disposta na Lei 11.277/2006, é resultado do movimento reformista que prega um processo efetivo, baseando-se na busca por um equilíbrio entre celeridade e segurança jurídica. Com a inserção do artigo 285-A no Código de Processo Civil brasileiro, o qual dispõe sobre a matéria, muitas discussões foram levantadas acerca de sua aplicabilidade e possível afronta a princípios constitucionais. No presente trabalho serão abordados os contornos da discussão acerca da vinculação da decisão dos magistrados (no caso de entenderem pela improcedência prima facie) ao entendimento consolidado pelos tribunais superiores. Tem-se como objetivo demonstrar em que medida existe antagonismo em conferir aos magistrados atuação criativa e independente e lhes exigir observância ao entendimento consolidado pelos tribunais superiores. O método de pesquisa utilizado é o hipotético-dedutivo, com a utilização de pesquisa bibliográfica, legislativa e jurisprudencial.&nbsp

Comunicação e saúde: um olhar e uma prática de pesquisa

Pode-se pensar, pesquisar, ensinar, fazer e falar da comunicação e saúde a partir de muitos campos. Os principais são, como se poderia esperar, os que nomeiam essa interface, ambos com ampla gama de temas e perspectivas teóricas. E falar a partir da comunicação é diferente de falar a partir da saúde, cada campo e suas instituições produzindo modos diferentes de apropriação das teorias, das metodologias e também do grau em que participam das políticas, dos processos e práticas e lutas da comunicação e saúde. Neste texto falamos a partir da saúde e de uma inserção específica nesse campo. E o que, mais precisamente, isto quer dizer? Quer dizer que falamos (e atribuímos prioridades) a partir de um contexto demarcado por um sistema público de saúde, o Sistema Único de Saúde (SUS), com seus dinamismos, contradições, saberes, lutas, movimentos sociais e políticos, estruturas, instituições, agendas