Development of gold core silica shell nanospheres for cancer therapy

Currently, cancer is major public health problem, presenting an increasing incidence and mortality rate that affects the worldwide population. Among the treatments used in the clinic, chemotherapy is the most commonly used anticancer therapy, despite its low therapeutic efficacy. This scenario can be explained by rapid degradation, reduced solubility, and selectivity of chemotherapeutic drugs to cancer cells. Additionally, cancer cells can develop resistance to multiple drugs, which highlights the necessity to develop novel and more effective anti-cancer approaches. Combinatorial therapies based on the simultaneous administration of multiple drugs can lead to synergistic effects, which consequently increase the therapeutic efficiency of chemotherapy. However, chemotherapeutic drugs present limitations that impair their intravenous administration. Thus, despite the need to found novel drug combinations with high therapeutic potential, it is crucial to develop delivery systems capable of increasing the drugs’ therapeutic selectivity and efficacy while simultaneously decreasing their systemic toxicity. Among the drug delivery systems that have been developed so far, gold core silica shell (AuMSS) nanoparticles present excellent physicochemical and biological properties that allow their simultaneous application in chemotherapy and bioimaging. Thus, the research work developed during the second year of my master’s degree aimed to design a dual drug combination based on Doxorubicin (DOX) and Acridine orange (AO) to be encapsulated in AuMSS nanospheres. Moreover, a novel AuMSS surface modification using 3-(Triethoxysilyl)propyl isocyanate-Poly(ethylene glycol)-4- Methoxybenzamide (TPANIS) was developed to improve nanoparticles’ blood circulation time and specificity to cancer cells. The 4-Methoxybenzamide or Anisamide (ANIS) was selected due to its specificity for sigma receptors that are overexpressed in the cancer cells’ membranes. On the other hand, PEG was selected due to its amphiphilic nature and high solubility, that lead to a reduce protein adsorption on nanoparticles’ surface, and consequently increase its blood circulation time. The obtained results demonstrated that the DOX:AO drug combination can mediate a synergistic therapeutic effect in both HeLa and MCF-7 cells, particularly at the 2:1, 1:1, and 1:2 ratios. Otherwise, AuMSS nanoparticles’ functionalization with the TPANIS promoted a slight increase in the nanoparticles’ size and stability. The successful incorporation of the polymers on nanoparticles surface was also confirmed by thermogravimetric analysis (TGA) and by Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR). Additionally, both the DOX and AO were successfully encapsulated on the AuMSS-TPANIS nanospheres. In in vitro studies, nanoparticles demonstrated to be biocompatible when in contact with healthy cells (fibroblasts) and cancer cells (HeLa and MCF-7) up to the maximum tested concentration of 200 µg/mL. Moreover, the AuMSS nanospheres' functionalization with TPANIS significantly increased their internalization by MCF-7 cells. This selectivity towards MCF-7 (overexpressing sigma receptors) also resulted in an enhanced cytotoxic effect against this cell line. In summary, the presented results confirm the successful functionalization of AuMSS nanoparticles with PEG and ANIS. Additionally, the therapeutic potential of the DOX:AO drug combination as well as the targeting capacity of AuMSS-TPANIS nanospheres were also demonstrated. Such supports the application of AuMSS-TPANIS nanoparticles for cancer-targeted chemotherapy based on the DOX:AO drug combination.Atualmente o cancro é um dos principais problemas de saúde pública, apresentando uma elevada incidência e taxa de mortalidade crescente na população mundial. Entre as opções de tratamento disponíveis, a quimioterapia é a terapia anticancerígena mais comummente aplicada na clínica, contudo apresenta uma baixa eficácia terapêutica. Este cenário é explicado pela rápida degradação, reduzida solubilidade e seletividade dos fármacos quimioterapêuticos usados em meio clínico para eliminar as células cancerígenas. Por outro lado, as células cancerígenas têm a capacidade de desenvolver resistência a múltiplos fármacos, o que reforça a necessidade de desenvolver abordagens terapêuticas mais eficazes. Assim sendo, as terapias combinatórias baseadas na administração simultânea de múltiplos fármacos surgem como uma abordagem promissora, uma vez que a combinação de fármacos pode levar a um efeito terapêutico sinérgico, incrementando a eficácia da quimioterapia. Além disso, as terapias combinatórias possibilitam a redução das doses dos fármacos administrados, minimizando assim os seus efeitos colaterais. Contudo, os fármacos quimioterapêuticos apresentam limitações que condicionam a sua administração intravenosa. Assim, a par da necessidade de desenvolver novas combinações de medicamentos com alto potencial terapêutico, é crucial desenvolver sistemas de entrega capazes de aumentar a seletividade, eficácia terapêutica, e ainda reduzir a sua toxicidade sistémica. Dentro dos sistemas de entrega de fármacos que tem vindo a ser desenvolvidos destacam-se as nanopartículas de ouro com revestimento de sílica (AuMSS). Estes nanosistemas apresentam propriedades físico-químicas e biológicas que permitem a sua aplicação não só como transportadores dos agentes terapêuticos, mas também como agentes de imagiologia. O trabalho de investigação desenvolvido durante o meu 2 º ano de mestrado teve como objetivo desenvolver uma nova combinação de fármacos à base de doxorrubicina (DOX) e laranja de Acridina (AO) para ser entregue a células cancerígenas por AuMSS esféricas. Por outro lado, foi ainda desenvolvido um revestimento de superfície baseado em Polietilenoglicol (PEG) e Anisamida (ANIS) com o intuito de aumentar o tempo de circulação na corrente sanguínea e a seletividade do nanosistema para as células cancerígenas. A ANIS foi selecionada devido à sua especificidade para os recetores sigma que estão sobreexpressos em alguns dos tipos de cancro. Por outro lado, o PEG foi selecionado devido à sua natureza anfifílica e elevada solubilidade, o que permite reduzir a adsorção de proteínas na superfície das nanopartículas, e consequentemente aumentar o seu tempo de circulação na corrente sanguínea. Os resultados obtidos neste estudo demonstraram que a combinação DOX:AO pode mediar um efeito terapêutico sinérgico tanto em células cancerígenas do colo do útero (HeLa) como em células do cancro da mama (MCF-7), principalmente quando são usados rácios 2:1, 1:1 e 1:2. A funcionalização das AuMSS com PEG e ANIS (AuMSS-TPANIS) resultou num aumento do tamanho médio destes nanosistemas (para 190 nm), mas também lhes conferiu uma maior estabilidade coloidal. O sucesso da ligação dos polímeros às nanopartículas foi ainda confirmado por análise termogravimétrica (TGA) e por espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR). Nos estudos in vitro, as nanopartículas mostraram ser biocompatíveis quando em contacto com células saudáveis (fibroblastos) e células cancerígenas (HeLa e MCF-7) até à máxima concentração testada de 200 µg/mL. Verificou-se ainda que a funcionalização das nanopartículas com ANIS aumentou a sua internalização pelas células MCF-7 (linha celular que sobreexpressa os recetores sigma). Esta maior seletividade para as células MCF-7 traduziu-se também num maior efeito citotóxico nestas células cancerígenas, quando comparado com o observado nas células HeLa. Em suma, os resultados apresentados confirmam a funcionalização das nanopartículas com o PEG e ANIS, o potencial terapêutico da combinação DOX:AO e ainda a capacidade de direcionamento para as células cancerígenas das AuMSS-TPANIS

EDUCAÇÃO SEXUAL DE JOVENS NO CONTEXTO ESCOLAR

Introdução: A Sexualidade é um importante aspecto humano e representa a interação de diversos componentes, incluindo o erotismo, identidade, intimidade, orientação sexual, papéis de gênero, prazer, reprodução e sexo. As pessoas experienciam e manifestam a sexualidade por meio de atitudes, comportamentos, pensamentos e relacionamentos. Em decorrência dos diversos componentes e maneiras de expressá-la, a mesma torna-se um assunto complexo e, muitas vezes, alvo de discussão por envolver ações e condutas preconceituosas, no que diz respeito ao interesse sexual das pessoas (AGUIAR, 2020).  Os trabalhos relacionados à educação sexual, inicialmente, tinham apenas o objetivo de ensinar aspectos relacionados aos fatores biológicos, mas hoje em dia tem-se o entendimento de que para além do aspecto biológico é importante discutir aspectos emocionais, sócio culturais, histórico, entre outros, por se considerar que a educação sexual exerce um papel importante na construção da sexualidade do indivíduo (RIBEIRO; REIS, 2020). No entanto, é necessário considerar que no cotidiano das escolas, professores e profissionais de saúde têm dificuldade em abordar o conteúdo. Historicamente, foi a partir da necessidade de se discutir a Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS), que as portas foram entreabertas na sociedade, facultando o debate e a interlocução de questões importantes com diferentes públicos, dentre eles os estudantes, por meio da educação sexual. De início, as questões voltadas a educação sexual eram de cunho biologicista contudo, foi necessário superar os aspectos biológicos e ampliar o olhar sobre o ser humano que, deve ser visto em sua totalidade para a construção das sexualidades, assim, aspectos emocionais, históricos e socioculturais, entre outros, tornaram-se indispensáveis a partir dessa perspectiva (RIBEIRO; REIS, 2020). A educação sexual ainda é considerada um problema a ser trabalhado no campo da saúde pública devido a relação direta com o enfrentamento das Infecções Sexualmente Transmissíveis (IST). As ações de prevenção às IST são eficazes e podem desencadear bem-estar, empoderamento e corresponsabilidade entre jovens, em especial, no público feminino que tem esse olhar mais sensível diante da saúde íntima. O perfil epidemiológico das IST no Brasil modificou-se gradativamente durante os últimos anos, com aumento expressivo do número de casos, tendo como consequência a dificuldade no enfrentamento em virtude de preconceitos e tabus ainda enraizados nas pessoas (MOURA et al., 2021). Evidências científicas comprovam o benefício do ensino da educação sexual nas escolas e universidades, ao verificar a necessidade de um maior esclarecimento acerca das IST/HIV/AIDS e maior compreensão no que concerne ao início das atividades sexuais e uso de métodos contraceptivos entre adolescentes e jovens. Mas, lamentavelmente, ainda existem lacunas a respeito dos conteúdos a serem desenvolvidos, pois a abordagem permanece restrita a grade curricular, coexistindo uma dispersão entre o propósito e o modo como realmente são executados (VIEIRA; MATSUKURA, 2017). Objetivo: Relatar as ações desenvolvidas por um projeto de extensão de uma universidade pública, durante e após a pandemia de Covid-19. Metodologia: Trata-se de um relato de experiência que é uma narrativa moderna, cuja finalidade é descrever uma experiência que contribua de forma significativa para a sua área de formação (GROLLMUS; TARRÉS, 2015). O relato de experiência apresenta as atividades desenvolvidas por monitoras bolsista e voluntárias do projeto de extensão denominado “Sexualidade, Gênero e HIV: desafios da prevenção entre os jovens e uso do preservativo feminino”. O projeto de extensão é vinculado à Universidade do Estado da Bahia (UNEB) no Campus VII através do Colegiado de Enfermagem. A proposta extensionista foi pensada para ser desenvolvida no formato presencial, especificamente junto às escolas de um município, todavia, em 2021 devido a pandemia de COVID-19 sofreu adaptações. Assim, a utilização das redes sociais foi uma das medidas adotadas no intuito de manter a característica de extensão universitária e garantir que a disseminação de informações produzidas chegaria ao público alvo. A escolha do Instagram como um ambiente virtual foi justificado por ser um dos aplicativos mais importantes, na atualidade no âmbito das redes sociais, e muito utilizada por adolescentes e jovens. Em 2022, com o retorno das atividades presenciais no âmbito da UNEB, o projeto iniciou suas atividades de forma presencial na escola, não excluindo as atividades que já estavam sendo desenvolvidas no Instagram. Diante da disponibilidade da escola e das monitoras foi escolhido o Colégio Modelo Luís Eduardo Magalhães, que é uma das escolas estaduais do município de Senhor do Bonfim/BA, que oferta vagas apenas para o ensino médio. A abordagem presencial vem sendo desenvolvida em formato de oficina por compreendermos que as oficinas são espaços de construção coletiva de um saber, de análise da realidade, de confrontação e intercâmbio de experiências (CANDAU, 1999). Resultados: A página do projeto foi criada no Instagram com o perfil @projextsexualidade, no dia 04/05/2021 e teve como objetivo informar a seu público alvo (jovens) sobre temas inerentes à educação sexual e prevenção das IST. Dentre as publicações que obtiveram maior interação o reels “Curiosidades que você precisa saber sobre HIV/AIDS” obteve destaque e alcance de 1.129 pessoas, 06 compartilhamentos, 27 curtidas e 1.208 reproduções. Seu conteúdo aborda as principais dúvidas relacionadas ao HIV/AIDS. Em seguida, o reels “Você sabe a diferença entre sexualidade e identidade de gênero?” com alcance de 1.253 pessoas, 06 compartilhamentos, 25 curtidas, 1.291 reproduções que buscou explicar, em linguagem coloquial, a diferença entre sexualidade e identidade de gênero e chamou atenção dos seguidores. As postagens do perfil também foram repostadas em perfis individuais das/os monitores/as obtendo, assim, maiores repercussões e novos grupos foram alcançados. A utilização dessa estratégia pelo projeto propiciou trocas de opiniões e saberes além de estimular, entre indivíduos não seguidores do perfil, sua adesão ao projeto. Em 2022, no período de 11/05/2022 até 08/06/2022, com a inclusão de novas monitoras as atividades do projeto foram destinadas ao aprofundamento do conteúdo por meio da leitura e discussão de artigos científicos e vídeos explicativos recomendados pela orientadora. No período de 31/08/2022 até 12/09/2022 aconteceram encontros de planejamento das oficinas onde foi definido o público, foram elencados os conteúdos a serem abordados, delimitamos o tempo de apresentação e como cada momento da oficina seria desenvolvido. Após articulações com as escolas do município e disponibilidade dos professores, realizamos no dia 18/10/2022 as primeiras oficinas no Colégio Modelo Luís Eduardo Magalhães. Foram realizadas três oficinas, com duração de 40 minutos cada. O público foi composto por estudantes do 3° ano do ensino médio, cerca de 70 alunos participaram das oficinas. No primeiro momento de cada oficina as monitoras explanam o conteúdo por meio de uma apresentação no aplicativo Canva, abordando sobre as infecções sexualmente transmissíveis HIV/AIDS, Sífilis, HPV, Hepatites e Herpes Simples, testes rápidos, vacinas disponíveis para prevenção de IST e o uso dos preservativos feminino e masculino. No segundo momento, as monitoras realizam a demonstração da utilização correta dos preservativos com o emprego de próteses anatômicas; durante esse momento, ao se aproximar mais dos estudantes e envolve-los na atividade é possível mostrar detalhadamente os preservativos e desconstruir ideias negativas sobre os mesmos, como tamanho, forma e capacidade de adequação aos órgãos genitais feminino e masculino. Durante a ação (oficinas) foi perceptível o interesse dos alunos com a temática pois surgiram perguntas sobre a possibilidade de se contrair uma IST através do beijo, os tamanhos dos preservativos masculinos, utilização do preservativo feminino e o que fazer caso ele ficasse preso dentro do canal vaginal. Na percepção das monitoras, foi possível observar que há um grande desconhecimento sobre o preservativo feminino e sua forma de utilização que se distanciam da proposta do mesmo que é empoderar as mulheres e propiciar uma alternativa de autonomia em suas práticas sexuais. Ao final da oficina são distribuídos preservativos masculinos com a frase “A proteção é a melhor medida de prevenção'', juntamente com um pirulito e orientado quanto a disponibilização de preservativos feminino em unidades de saúde do município. Conclusão: Embora, o público jovem seja um grupo sexualmente ativo, a temática ainda é pouco retratada no ambiente escolar, evidenciando a necessidade e importância da abordagem nos espaços escolares e por meio das mídias sociais. Assim, o desenvolvimento do projeto no Instagram e nas oficinas tem possibilitado a promoção da educação em saúde sexual de jovens escolares e a ampliação do olhar de discentes de enfermagem sobre a temática

Antimicrobials from medicinal plants: an emergent strategy to control oral biofilms

Oral microbial biofilms, directly related to oral diseases, particularly caries and periodontitis, exhibit virulence factors that include acidification of the oral microenvironment and the formation of biofilm enriched with exopolysaccharides, characteristics and common mechanisms that, ultimately, justify the increase in antibiotics resistance. In this line, the search for natural products, mainly obtained through plants, and derived compounds with bioactive potential, endorse unique biological properties in the prevention of colonization, adhesion, and growth of oral bacteria. The present review aims to provide a critical and comprehensive view of the in vitro antibiofilm activity of various medicinal plants, revealing numerous species with antimicrobial properties, among which, twenty-four with biofilm inhibition/reduction percentages greater than 95%. In particular, the essential oils of Cymbopogon citratus (DC.) Stapf and Lippia alba (Mill.) seem to be the most promising in fighting microbial biofilm in Streptococcus mutans, given their high capacity to reduce biofilm at low concentrations.The authors wish to acknowledge financial support from the project “AquaValor—Centro de Valorização e Transferência de Tecnologia da Água” (NORTE-01-0246-FEDER-000053), supported by Norte Portugal Regional Operational Programme (NORTE 2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF); to the Foundation for Science and Technology (FCT, Portugal) for financial support through national funds FCT/MCTES to CIMO (UIDB/00690/2020); and L. Barros thanks the national funding by FCT, P.I., through the institutional scientific employment program-contract for her contract.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

MAPEAMENTO DAS TECNOLOGIAS SOBRE VACINAS PARA ESQUISTOSSOMOSE POR MEIO DE DOCUMENTOS PATENTÁRIOS

A esquistossomose é uma doença negligenciada causada por parasitos hematófagos do gênero Schistosoma que acomete cerca de 230 milhões de pessoas por ano em vários países. Devido à inexistência de tratamento eficaz, o desenvolvimento de vacinas tem sido almejado para a prevenção da doença. O objetivo deste trabalho foi mapear as tecnologias sobre vacina para esquistossomose por meio de documentos patentários disponíveis nas bases INPI, Espacenet® e Thomson Innovation®. Esta busca resultou num total de 98 documentos patentários, depositados principalmente a partir do ano de 2005. O avanço recente no desenvolvimento das vacinas pode ser relacionado ao advento das técnicas genômicas e proteômicas. Os países que mais se dedicam ao desenvolvimento da vacina antiesquistossomática são a China, Estados Unidos, Brasil e França. O Brasil apresentou importante participação neste cenário, revelando grande potencial científico e tecnológico

Eventos de letramento na Rádio Muda: uma pesquisa etnográfica

Esta pesquisa etnográfica teve por objetivo descrever e analisar eventos de letramento na Rádio Muda 88,5 FM, que se localiza dentro da Unicamp. Como metodologia, o grupo fez uso de uma breve pesquisa etnográfica no local estudado. Foram realizadas entrevistas, notas de campo, registro de impressões visuais e interação com os produtores. Ao todo, foram feitas quatro visitas à rádio, em diferentes horários, visando abranger várias programações, a fim de analisar as práticas utilizadas nos eventos de letramento.Para tal análise, usamos como base teórica os conceitos de letramento, evento e práticas de letramento, agente de letramento e letramento digital

Antibiofilm potential of medicinal plants against Candida spp. oral biofilms: a review

The use of natural products to promote health is as old as human civilization. In recent years, the perception of natural products derived from plants as abundant sources of biologically active compounds has driven their exploitation towards the search for new chemical products that can lead to further pharmaceutical formulations. Candida fungi, being opportunistic pathogens, increase their virulence by acquiring resistance to conventional antimicrobials, triggering diseases, especially in immunosuppressed hosts. They are also pointed to as the main pathogens responsible for most fungal infections of the oral cavity. This increased resistance to conventional synthetic antimicrobials has driven the search for new molecules present in plant extracts, which have been widely explored as alternative agents in the prevention and treatment of infections. This review aims to provide a critical view and scope of the in vitro antimicrobial and antibiofilm activity of several medicinal plants, revealing species with inhibition/reduction effects on the biofilm formed by Candida spp. in the oral cavity. The most promising plant extracts in fighting oral biofilm, given their high capacity to reduce it to low concentrations were the essential oils extracted from Allium sativum L., Cinnamomum zeylanicum Blume. and Cymbopogon citratus (DC) Stapf.The authors wish to acknowledge financial support from the project “AquaValor—Centro de Valorização e Transferência de Tecnologia da Água” (NORTE-01-0246-FEDER-000053), supported by Norte Portugal Regional Operational Programme (NORTE 2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF). The authors are also grateful to the Foundation for Science and Technology (FCT, Portugal) for financial support through national funds FCT/MCTES to CIMO (UIDB/00690/2020); and L. Barros is grateful for her contract through the institutional scientific employment program-contract.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

SÓ AS ARTES NOS SALVAM!!!!! – as tantas crianças que há em nós –

The present article results from studies with daily life as possible 'space-times' for diverse encounters with the arts, enabling narratives, affections and creations from the many educational networks that we form and that form us. The networks of 'practical-theories' of the creation and use of the arts make us understand the many 'inside-outside' of schools, helping us to understand the ways in which the necessary 'knowledge-meanings' are created in everyday life, whether in this pandemic period or not, in real or virtual schools. Memories in contact with the cinema bring us an understanding of the very different childhoods produced in the world. When we understand the 'cineconversations' as a methodology and central locus of the research processes in our group, we aim to think about the multiple narrative memories produced by 'see-hear-feel-think' with the films as provoking feelings and sensations and the possibility of being close to the 'do-know' and narratives of all 'thinking practitioners' of the research.O presente artigo resulta dos estudos com os cotidianos, como ‘espaçostempos’ possíveis para encontros diversos com as artes, possibilitando narrativas, afetos e criações a partir das muitas redes educativas que formamos e que nos formam. As redes de ‘práticasteorias’ da criação e uso das artes nos faz compreender os tantos ‘dentrofora’ das escolas, nos ajudando a perceber os modos como são criados os ‘conhecimentossignificações’ necessários ao viver cotidiano, seja neste período pandêmico ou não, nas escolas reais ou virtuais. As memórias em contato com o cinema nos trazem a compreensão dessas infâncias tão diferentes produzidas no mundo. Ao entendermos as ‘cineconversas’ como metodologia e lócus central dos processos de pesquisa em nosso grupo, objetivamos pensar as múltiplas memórias-narrativas produzidas ao ‘verouvirsentirpensar’ o processo dialógico com os filmes como provocadores de sentimentos e sensações e possibilidade de estar perto dos ‘fazeressaberes’ e narrativas de todos os ‘praticantespensantes’ das pesquisas

KNOWLEDGE, PRACTICE AND BARRIERS OF DIABETIC FOOT SELFCARE AMONG INDIVIDUALS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS

Objective: To relate knowledge, practice and barriers of diabetic foot self-care amongpeople with Type 2 Diabetes Mellitus, according to gender and education.Method: Analytical cross-sectional study with 102 users of 4 basic units in the inland of the state of Piauí, Brazil. Socioeconomic and clinical data were collected between December 2018 and July 2019. Descriptive analysis was performed with the use of the Chi-square test.Results: Women showed greater knowledge and practice of moisturizing (p5cm (p=0.001) and <5cm (p<0.001).Conclusion: It is hoped that this study will allow a new type of approach aimed to the improvement of diabetic foot self-care