DNA repair pathways and cisplatin resistance: an intimate relationship

The main goal of chemotherapeutic drugs is to induce massive cell death in tumors. Cisplatin is an antitumor drug widely used to treat several types of cancer. Despite its remarkable efficiency, most tumors show intrinsic or acquired drug resistance. The primary biological target of cisplatin is genomic DNA, and it causes a plethora of DNA lesions that block transcription and replication. These cisplatin-induced DNA lesions strongly induce cell death if they are not properly repaired or processed. To counteract cisplatin-induced DNA damage, cells use an intricate network of mechanisms, including DNA damage repair and translesion synthesis. In this review, we describe how cisplatin-induced DNA lesions are repaired or tolerated by cells and focus on the pivotal role of DNA repair and tolerance mechanisms in tumor resistance to cisplatin. In fact, several recent clinical findings have correlated the tumor cell status of DNA repair/translesion synthesis with patient response to cisplatin treatment. Furthermore, these mechanisms provide interesting targets for pharmacological modulation that can increase the efficiency of cisplatin chemotherapy

"Não fechem minha escola": la primavera de los estudiantes secundarios en São Paulo

En septiembre de 2015, el gobernador de Sao Paulo, Geraldo Alckimin, anunció la propuesta de "reorganización” de las escuelas estatales que se iniciaría a principios de 2016. La idea principal era dividir las escuelas en un solo ciclo. Con esta medida, el gobierno planeaba cerrar 94 escuelas públicas distribuidas en todo el Gran São Paulo, proporcionando otros 66 edificios para uso municipal. Está en análisis la situación de otras 28 escuelas, para un total de 188 escuelas cerradas al final del proceso de reorganizació

"Não fechem minha escola": la primavera de los estudiantes secundarios en São Paulo

En septiembre de 2015, el gobernador de Sao Paulo, Geraldo Alckimin, anunció la propuesta de "reorganización” de las escuelas estatales que se iniciaría a principios de 2016. La idea principal era dividir las escuelas en un solo ciclo. Con esta medida, el gobierno planeaba cerrar 94 escuelas públicas distribuidas en todo el Gran São Paulo, proporcionando otros 66 edificios para uso municipal. Está en análisis la situación de otras 28 escuelas, para un total de 188 escuelas cerradas al final del proceso de reorganizació

Avaliação postural em crianças obesas e sem excesso de peso: uma análise comparativa / Postural evaluation in obese and non-overweight children: a comparative analysis

Introdução: A obesidade é um distúrbio nutricional que pode desencadear inúmeras alterações no sistema músculo esquelético, aumentando risco de dores e lesões envolvendo todos os segmentos corporais, devido a sobrecarga nas articulações. Cerca de 41 milhões de crianças em idade escolar são obesas ou apresentam sobrepeso, sendo que o maior aumento é proveniente de países de renda baixa e média. Estudos demonstram a associação do sobrepeso com alterações músculo esquelética nesta fase, problemas posturais, em especial aqueles relacionados com a coluna vertebral que tem sua origem no período de crescimento e desenvolvimento corporal, ou seja, na infância e adolescência, fase escolar. Objetivo: O estudo tem por objetivo verificar se existe associação da obesidade a presença de alterações posturais em crianças de ambos os sexos, de uma escola pública de Bagé RS, comparando os grupos de obesos e sem excesso de peso. Metodologia: O estudo foi realizado em uma escola pública de Bagé, RS, onde foi realizada por acadêmicos do curso de nutrição, avaliação antropométrica em 80 escolares da 1º a 5º ano, sendo 41 do sexo masculino e 39 do feminino, a fim de dividi-los em dois grupos, sendo o Grupo Obeso (GO) e o outro, Não Obesos (NO). A avaliação postural foi realizada por acadêmicos do curso de fisioterapia, com os escolares vestindo roupas adequadas, meninos shorts e sem camisa e meninas, shorts e top. Realizada em vistas anteroposterior, posteroanterior e lateral, unilateralmente, com paciente em ortostase, dorso desnudo e descalço. Resultados: A prevalência de obesidade no grupo de 80 indivíduos avaliados foi de 46 crianças obesas, totalizando 57,49%, sendo 28,74% meninos e 28,74% meninas. As alterações encontradas demonstram que apesar de a obesidade ser um agravante as más posturas, no estudo ela não é a principal causa das alterações posturais, apenas está associada ao uso excessivo de mídias digitais e posicionamento inadequado durante o período escolar, que trazem como consequência alterações expressivas na posição da cabeça em relação ao tronco, coluna vertebral e ombros, como as rotações em relação ao quadril, escoliose e também elevação e assimetria dos ombros. O joelho valgo, no GO se destaca, e esta deformidade pode ser significativa da ocorrência de desequilíbrios musculares de membros inferiores, devido a desencadeados pela obesidade/sobrepeso. Conclusões: Neste estudo, conclui-se que ambos os grupos GO e NO apresentam alterações posturais significativas em vários segmentos corporais, apesar de a literatura trazer a obesidade como fator predisponente, devido à sobrecarga nas articulações. Observou-se a presença de inúmeras alterações nas 80 crianças avaliadas, porém, é pequena a diferença na porcentagem causada pelo excesso de peso quando analisados os dados dos dois grupos. Grande parte destas alterações se da pelas más posturas nas atividades de vida diária, principalmente pela fase escolar, posições antálgicas, uso das mídias e sedentarismo, ocasionando muitas vezes a obesidade. Nota-se a necessidade de orientações sobre atividades e hábitos que possam tornar estas crianças mais saudáveis

Loss of Melanopsin (OPN4) Leads to a Faster Cell Cycle Progression and Growth in Murine Melanocytes

Skin melanocytes harbor a complex photosensitive system comprised of opsins, which were shown, in recent years, to display light- and thermo-independent functions. Based on this premise, we investigated whether melanopsin, OPN4, displays such a role in normal melanocytes. In this study, we found that murine Opn4KO melanocytes displayed a faster proliferation rate compared to Opn4WT melanocytes. Cell cycle population analysis demonstrated that OPN4KO melanocytes exhibited a faster cell cycle progression with reduced G0–G1, and highly increased S and slightly increased G2/M cell populations compared to the Opn4WT counterparts. Expression of specific cell cycle-related genes in Opn4KO melanocytes exhibited alterations that corroborate a faster cell cycle progression. We also found significant modification in gene and protein expression levels of important regulators of melanocyte physiology. PER1 protein level was higher while BMAL1 and REV-ERBα decreased in Opn4KO melanocytes compared to Opn4WT cells. Interestingly, the gene expression of microphthalmia-associated transcription factor (MITF) was upregulated in Opn4KO melanocytes, which is in line with a higher proliferative capability. Taken altogether, we demonstrated that OPN4 regulates cell proliferation, cell cycle, and affects the expression of several important factors of the melanocyte physiology; thus, arguing for a putative tumor suppression role in melanocytes

MeS increases adipose tissue and sympathetic innervation in sinoatrial node.

<p>(<b>A</b>) Immunofluorescence for tyrosine hydroxylase (TH) evidenced the sympathetic innervation of SA node. (<b>C</b>) In the same way, red oil staining showed adipose tissue surrounding nodal cardiomyocytes (arrows). (<b>B</b>) Quantification of stained areas revealed a major innervation and (<b>D</b>) a net increase of adipose tissue in SA nodes coming from rats with MeS (white arrows). Con: Control (n = 6); MES: MeS (n = 6).* p≤0.05 vs. control.</p

Structural and thermal properties of spray-dried methotrexate-loaded biodegradable microparticles

Drug-polymer interactions, structural properties, thermal behavior, and stability of biodegradable microparticles are fundamental aspects in the developing of new polymeric drug delivery systems. In this study, poly (d,l-lactide-co-glycolide) (PLGA) microparticles containing methotrexate (MTX) were successfully obtained by spray drying. Scanning electronic microscopy, differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetry (TG), X-ray diffraction (XRD), and drug-loading efficiency were used to investigate the effect of drug-polymer ratio and its interactions, in a new MTX-loaded PLGA spray-dried microparticles. High levels of encapsulation efficiency (about 90 %) and a prevalent spherical shape were identified for different drug-polymer ratios used (9, 18, and 27 % m/m). The thermal analyses (DSC and TG) and XRD indicate that MTX is homogeneously distributed in the polymeric matrix, with a prevalent amorphous state in a stable molecular dispersion. Therefore, a correlation between drug content and the structural-thermal properties of drug-loaded PLGA microparticles was established using the thermal analysis data. The biodegradable microparticle leads to an increment of thermal stability of MTX, confirming that spray drying is an efficient process for obtaining MTX-loaded PLGA microparticles.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES