Resultados de la cirugía videotoracoscópica en el neumotórax espontáneo primario analizando la técnica de pleurodesis por abrasión versus la técnica de pleurectomía más abrasión

Presentamos en este trabajo nuestra experiencia acumulada en el tratamiento quirúrgico del neumotórax espontáneo primario mediante cirugía videotoracoscópica. Se ha elegido el neumotórax por tratarse de la patología benigna que, además de frecuente, ha sido la primera en beneficiarse de la VATS. Durante un periodo de dieciséis años (entre junio de 1994 y febrero de 2010) se realizaron 238 intervenciones por neumotórax espontáneo primario mediante VATS en 216 pacientes; en 115 procedimientos se escogió la abrasión pleural como método de pleurodesis, mientras que en 123 casos se llevó a cabo una técnica mixta consistente en pleurectomía apical combinada con abrasión del resto de la pleura parietal. A nivel del parénquima pulmonar, se realizó bullectomía mediante endosutura en el 95,7% (110 casos) del primer grupo de intervenciones y en el 88,6% (109 casos) del segundo, y en el resto de casos se realizó cuña atípica apical (p-valor= 0,05). El procedimiento empleado, previa anestesia general e intubación selectiva, ha sido el abordaje habitual con dos o tres incisiones a través de las que se introducía la óptica de la videocámara, instrumental endoscópico y autosuturas. Se comparan los resultados entre ambos procedimientos de pleurodesis: abrasión pleural frente a la técnica mixta de pleurectomía apical más abrasión pleural. La edad media es de 24,4±6,3 años en el grupo sometido a pleurodesis por abrasión pleural y de 25,07±5,7 años en el conjunto de enfermos sometidos a pleurectomía más abrasión pleural (p-valor= 0,26). Los dos grupos son homogéneos en cuanto a los antecedentes personales, número de neumotórax previos (1,3±0,8 en el grupo sometido a abrasión pleural y de 1,3±0,7 en el conjunto de procedimientos mixtos, p-valor= 0,93) y demás características preoperatorias. La estancia media postoperatoria fue de 4,6±2,9 días en el grupo sometido a pleurodesis por abrasión y de 4,2±2,3 en los pacientes en los que se optó por la técnica mixta (p-valor= 0,81). El tiempo medio hasta la retirada del drenaje pleural fue de 3,6±2,3 días en el grupo sometido a abrasión y de 3,4±1,7 en los casos en que se aplicó por la técnica mixta (p-valor=0,70). La aparición de dolor rebelde a la pauta analgésica habitual fue superior en el grupo sometido a la técnica mixta (9,8%), frente al 2,6% de los casos en que se optó por la abrasión, siendo esta diferencia significativa (p-valor= 0,02). La incidencia de fuga aérea postoperatoria prolongada no mostró diferencias significativas entre ambos grupos (p-valor= 0,07). La presencia de hemotórax como principal y más severa complicación postoperatoria es ligeramente superior en el grupo de intervenciones realizadas mediante la técnica mixta, aunque no existen diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos. Al mes de la intervención, el 85,6% del grupo sometido a abrasión refería ausencia completa de dolor torácico, mientras que esta condición sólo se presentaba en el 58,2% del grupo sometido a la técnica mixta, siendo esta diferencia significativa (p-valor= 0,00). Se han producido recidivas ipsilaterales durante el seguimiento en el 8,1% de los casos intervenidos mediante abrasión (con un tiempo medio de seguimiento de 9,3±5,3 años), frente al 1,7% de los casos donde se optó por la técnica mixta (tiempo medio de seguimiento de 10,0±2,6 años), siendo esta diferencia estadísticamente significativa (p-valor = 0,02). La técnica mixta supone una mejor alternativa terapeútica frente a la abrasión en el tratamiento quirúrgico de los pacientes con neumotórax espontáneo primario mediante abordaje VATS respecto a la prevención de las recurrencias, aunque se debe individualizar cada caso

Brain volumes quantification from MRI in healthy controls: Assessing correlation, agreement and robustness of a convolutional neural network-based software against FreeSurfer, CAT12 and FSL

Background and purpose: There are instances in which an estimate of the brain volume should be obtained from MRI in clinical practice. Our objective is to calculate cross-sectional robustness of a convolutional neural network (CNN) based software (Entelai Pic) for brain volume estimation and compare it to traditional software such as FreeSurfer, CAT12 and FSL in healthy controls (HC). Materials and Methods: Sixteen HC were scanned four times, two different days on two different MRI scanners (1.5 T and 3 T). Volumetric T1-weighted images were acquired and post-processed with FreeSurfer v6.0.0, Entelai Pic v2, CAT12 v12.5 and FSL v5.0.9. Whole-brain, grey matter (GM), white matter (WM) and cerebrospinal fluid (CSF) volumes were calculated. Correlation and agreement between methods was assessed using intraclass correlation coefficient (ICC) and Bland Altman plots. Robustness was assessed using the coefficient of variation (CV). Results: Whole-brain volume estimation had better correlation between FreeSurfer and Entelai Pic (ICC (95% CI) 0.96 (0.94−0.97)) than FreeSurfer and CAT12 (0.92 (0.88−0.96)) and FSL (0.87 (0.79−0.91)). WM, GM and CSF showed a similar trend. Compared to FreeSurfer, Entelai Pic provided similarly robust segmentations of brain volumes both on same-scanner (mean CV 1.07, range 0.20–3.13% vs. mean CV 1.05, range 0.21–3.20%, p = 0.86) and on different-scanner variables (mean CV 3.84, range 2.49–5.91% vs. mean CV 3.84, range 2.62–5.13%, p = 0.96). Mean post-processing times were 480, 5, 40 and 5 min for FreeSurfer, Entelai Pic, CAT12 and FSL respectively. Conclusion: Based on robustness and processing times, our CNN-based model is suitable for cross-sectional volumetry on clinical practice.Fil: Chaves, Hernan. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Dorr, Francisco. Entelai; ArgentinaFil: Costa, Martín Elías. Entelai; ArgentinaFil: Serra, María Mercedes. Entelai; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; ArgentinaFil: Fernandez Slezak, Diego. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Entelai; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Investigación en Ciencias de la Computación. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigación en Ciencias de la Computación; ArgentinaFil: Farez, Mauricio Franco. Entelai; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Entelai; ArgentinaFil: Yañez, Paulina Celia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Cejas, Claudia. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentin

Competencias para el empleo: comunicación y emprendimiento

Depto. de Investigación y Psicología en EducaciónFac. de EducaciónFALSEsubmitte

COVID-19 pneumonia accurately detected on chest radiographs with artificial intelligence

PurposeTo investigate the diagnostic performance of an Artificial Intelligence (AI) system for detection of COVID-19 in chest radiographs (CXR), and compare results to those of physicians working alone, or with AI support.Materials and methodsAn AI system was fine-tuned to discriminate confirmed COVID-19 pneumonia, from other viral and bacterial pneumonia and non-pneumonia patients and used to review 302 CXR images from adult patients retrospectively sourced from nine different databases. Fifty-four physicians blind to diagnosis, were invited to interpret images under identical conditions in a test set, and randomly assigned either to receive or not receive support from the AI system. Comparisons were then made between diagnostic performance of physicians working with and without AI support. AI system performance was evaluated using the area under the receiver operating characteristic (AUROC), and sensitivity and specificity of physician performance compared to that of the AI system.ResultsDiscrimination by the AI system of COVID-19 pneumonia showed an AUROC curve of 0.96 in the validation and 0.83 in the external test set, respectively. The AI system outperformed physicians in the AUROC overall (70% increase in sensitivity and 1% increase in specificity, p < 0.0001). When working with AI support, physicians increased their diagnostic sensitivity from 47% to 61% (p < 0.001), although specificity decreased from 79% to 75% (p = 0.007).ConclusionsOur results suggest interpreting chest radiographs (CXR) supported by AI, increases physician diagnostic sensitivity for COVID-19 detection. This approach involving a human-machine partnership may help expedite triaging efforts and improve resource allocation in the current crisis.Fil: Dorr, Francisco. Entelai; ArgentinaFil: Chaves, Hernán. Entelai; Argentina. Fundación P/la Lucha C/enferm. neurológicas Infancia. Instituto de Neurociencias. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias; ArgentinaFil: Serra, María Mercedes. Entelai; Argentina. Fundación P/la Lucha C/enferm. neurológicas Infancia. Instituto de Neurociencias. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias; ArgentinaFil: Ramirez, Andres. Entelai; ArgentinaFil: Costa, Martín Elías. Entelai; ArgentinaFil: Seia, Joaquín Oscar. Entelai; ArgentinaFil: Cejas, Claudia. Fundación P/la Lucha C/enferm. neurológicas Infancia. Instituto de Neurociencias. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias; ArgentinaFil: Castro, Marcelo. Departamento de Diagnóstico por Imágenes, Clínica Indisa ; ChileFil: Eyheremendy, Eduardo. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Fernández Slezak, Diego. Entelai; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Investigación en Ciencias de la Computación. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Investigación en Ciencias de la Computación; ArgentinaFil: Farez, Mauricio Franco. Entelai; Argentina. Fundación P/la Lucha C/enferm. neurológicas Infancia. Instituto de Neurociencias. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Neurociencias; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Human breast adipose tissue: characterization of factors that change during tumor progression in human breast cancer

Adipose microenvironment is involved in signaling pathways that influence breast cancer. We aim to characterize factors that are modified: 1) in tumor and non tumor human breast epithelial cell lines when incubated with conditioned media (CMs) from human breast cancer adipose tissue explants (hATT) or normal breast adipose tissue explants (hATN); 2) in hATN-CMs vs hATT-CMs; 3) in the tumor associated adipocytes vs. non tumor associated adipocytes. We used hATN or hATT- CMs on tumor and non-tumor breast cancer cell lines. We evaluated changes in versican, CD44, ADAMTS1 and Adipo R1 expression on cell lines or in the different CMs. In addition we evaluated changes in the morphology and expression of these factors in slices of the different adipose tissues. The statistical significance between different experimental conditions was evaluated by one-way ANOVA. Tukey's post-hoc tests were performed within each individual treatment. hATT-CMs increase versican, CD44, ADAMTS1 and Adipo R1 expression in breast cancer epithelial cells. Furthermore, hATT-CMs present higher levels of versican expression compared to hATN-CMs. In addition, we observed a loss of effect in cellular migration when we pre-incubated hATT-CMs with chondroitinase ABC, which cleaves GAGs chains bound to the versican core protein, thus losing the ability to bind to CD44. Adipocytes associated with the invasive front are reduced in size compared to adipocytes that are farther away. Also, hATT adipocytes express significantly higher amounts of versican, CD44 and Adipo R1, and significantly lower amounts of adiponectin and perilipin, unlike hATN adipocytes. We conclude that hATT secrete a different set of proteins compared to hATN. Furthermore, versican, a proteoglycan that is overexpressed in hATT-CMs compared to hATN-CMs, might be involved in the tumorogenic behavior observed in both cell lines employed. In addition, we may conclude that adipocytes from the tumor microenvironment show a less differentiated state than adipocytes from normal microenvironment. This would indicate a loss of normal functions in mature adipocytes (such as energy storage), in support of others that might favor tumor growth.Fil: Fletcher, Sabrina Johanna. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Sacca, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Pistone Creydt, Mercedes. Instituto ; ArgentinaFil: Coló, Federico Andrés. Instituto ; ArgentinaFil: Serra, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Santiano, Flavia Eliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Sasso, Corina Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: López Fontana, Constanza Matilde. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Caron, Ruben Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Calvo, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Pistone Creydt, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentin

"Acute kidney injury in critically ill patients with COVID-19 : The AKICOV multicenter study in Catalonia"

This study describes the incidence, evolution and prognosis of acute kidney injury (AKI) in critical COVID-19 during the first pandemic wave. We performed a prospective, observational, multicenter study of confirmed COVID-19 patients admitted to 19 intensive care units (ICUs) in Catalonia (Spain). Data regarding demographics, comorbidities, drug and medical treatment, physiological and laboratory results, AKI development, need for renal replacement therapy (RRT) and clinical outcomes were collected. Descriptive statistics and logistic regression analysis for AKI development and mortality were used. A total of 1,642 patients were enrolled (mean age 63 (15.95) years, 67.5% male). Mechanical ventilation (MV) was required for 80.8% and 64.4% of these patients, who were in prone position, while 67.7% received vasopressors. AKI at ICU admission was 28.4% and increased to 40.1% during ICU stay. A total of 172 (10.9%) patients required RRT, which represents 27.8% of the patients who developed AKI. AKI was more frequent in severe acute respiratory distress syndrome (ARDS) ARDS patients (68% vs 53.6%, p<0.001) and in MV patients (91.9% vs 77.7%, p<0.001), who required the prone position more frequently (74.8 vs 61%, p<0.001) and developed more infections. ICU and hospital mortality were increased in AKI patients (48.2% vs 17.7% and 51.1% vs 19%, p <0.001) respectively). AKI was an independent factor associated with mortality (IC 1.587-3.190). Mortality was higher in AKI patients who required RRT (55.8% vs 48.2%, p <0.04). Conclusions There is a high incidence of AKI in critically ill patients with COVID-19 disease and it is associated with higher mortality, increased organ failure, nosocomial infections and prolonged ICU stay

V Edición. Competencias para el empleo: autonomía, responsabilidad y toma de decisiones

El proyecto “V edición. Competencias para el empleo: autonomía, responsabilidad y toma de decisiones” tiene por objetivo acompañar a estudiantes de la Facultad de Educación en el desarrollo de herramientas para reforzar su autoconocimiento y la toma de decisiones en su inserción en el mundo laboral con optimismo, de forma responsable y colaborativa. Desde esta perspectiva, se ofrecen a los estudiantes herramientas básicas y avanzadas de búsqueda de empleo, trabajando elementos esenciales como el autoconocimiento para el diseño del curriculum vitae, junto con acciones específicas dirigidas a la puesta en marcha de iniciativas para la creación de empresas. Esta formación se estructura en un taller con tres módulos formativos complementarios de tres sesiones cada uno

“Acute kidney injury in critically ill patients with COVID–19: The AKICOV multicenter study in Catalonia”

This study describes the incidence, evolution and prognosis of acute kidney injury (AKI) in critical COVID-19 during the first pandemic wave. We performed a prospective, observational, multicenter study of confirmed COVID-19 patients admitted to 19 intensive care units (ICUs) in Catalonia (Spain). Data regarding demographics, comorbidities, drug and medical treatment, physiological and laboratory results, AKI development, need for renal replacement therapy (RRT) and clinical outcomes were collected. Descriptive statistics and logistic regression analysis for AKI development and mortality were used. A total of 1,642 patients were enrolled (mean age 63 (15.95) years, 67.5% male). Mechanical ventilation (MV) was required for 80.8% and 64.4% of these patients, who were in prone position, while 67.7% received vasopressors. AKI at ICU admission was 28.4% and increased to 40.1% during ICU stay. A total of 172 (10.9%) patients required RRT, which represents 27.8% of the patients who developed AKI. AKI was more frequent in severe acute respiratory distress syndrome (ARDS) ARDS patients (68% vs 53.6%, p<0.001) and in MV patients (91.9% vs 77.7%, p<0.001), who required the prone position more frequently (74.8 vs 61%, p<0.001) and developed more infections. ICU and hospital mortality were increased in AKI patients (48.2% vs 17.7% and 51.1% vs 19%, p <0.001) respectively). AKI was an independent factor associated with mortality (IC 1.587-3.190). Mortality was higher in AKI patients who required RRT (55.8% vs 48.2%, p <0.04). Conclusions There is a high incidence of AKI in critically ill patients with COVID-19 disease and it is associated with higher mortality, increased organ failure, nosocomial infections and prolonged ICU stay

Declaración de Chinchón: decálogo sobre eldulcorantes sin y bajos en calorías (ESBC)

Multidisciplinary experts in the areas of nutrition and health met in Chinchón, Madrid, on November 25-26, 2013 under the auspices of the Fundación para la Investigación Nutricional (Nutrition Research Foundation) and with the collaboration of the Madrid Regional Government’s Health Ministry, the International Sweeteners Association and the Carlos III Health Institute CIBER of Physiopathology of Obesity and Nutrition. They analyzed the current status of scientific knowledge on low- and no-calorie sweeteners (LNCS) and developed a consensus Decalogue on their use; this constitutes the Chinchón Declaration. Sweeteners, including sugar, represent a subject of undeniable interest and are currently a popular topic, although areas relating to their safety and benefits remain unknown to segments of academia and the general public. The nature of LNCS makes them vulnerable to biased and even contradictory information. They are food additives that are broadly used as sugar substitutes to sweeten foods, medicines and food supplements when non-nutritional or non-caloric alternatives are needed. The Chinchón Decalogue is the outcome of a meeting for reflection and consensus by a group of experts with backgrounds in different scientific disciplines (toxicology, clinical nutrition, community nutrition, physiology, food science, public health, pediatrics, endocrinology and nutrition, nursing, pharmaceutical care and food legislation). The Decalogue includes different aspects of LNCS related to regulation, use, benefits and safety. In general, benefits of LNCS have been traditionally neglected in comparison with the tendency for emphasising unexisting or unproven possible risks. The need to strengthen research on LNCS in Spain was emphasized, as well as the need to educate both professionals and the publicExpertos de carácter multidisciplinar de las áreas de conocimiento de la nutrición y la salud reunidos en Chinchón, Madrid, los días 25 y 26 de noviembre de 2013 , bajo los auspicios de la Fundación para la Investigación Nutricional y con la colaboración de la Consejería de Sanidad del Gobierno de la Comunidad de Madrid, la International Sweeteners Association y el CIBER de Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición del Instituto de Salud Carlos III, analizaron el estado actual del conocimiento científico en torno a los Edulcorantes sin y bajos en calorías (ESBC) y desarrollaron un Decálogo sobre su uso que constituye la Declaración de Chinchón. Los edulcorantes, incluido el azúcar, constituyen un elemento de indudable interés y actualidad, aunque no exento de desconocimiento por algunos sectores tanto académicos como de la población en general. La propia naturaleza de los ESBC los hace susceptibles de informaciones tergiversadas e incluso contradictorias. Son aditivos alimentarios ampliamente utilizados como sustitutivos del azúcar para endulzar alimentos, medicamentos y complementos alimenticios cuando se persiguen fines no nutritivos. El Decálogo de Chinchón es fruto de una reunión de reflexión y consenso por parte de un grupo de expertos procedentes de distintas disciplinas científicas (toxicología, nutrición clínica, nutrición comunitaria, fisiología, bromatología, salud pública, atención primaria, pediatría, endocrinología y nutrición, enfermería, atención farmacéutica y legislación alimentaria). El decálogo incluye diferentes aspectos de los EBSC relacionados con la legislación, uso, beneficios y seguridad. En general, los beneficios de los EBSC han sido tradicionalmente desatendidos en comparación con la tendencia de destacar posibles riesgos inexistentes o que no han sido probados. Hace especial hincapié en la necesidad de fortalecer la investigación de los EBSC en España, así como la necesidad de formar en este ámbito a los profesionales y a los consumidores en genera

Sensitization to isothiazolinones in the Spanish Contact Dermatitis Registry (REIDAC): 2019–2021 epidemiological situation

Background: Current frequency and risk factors for sensitization to methylisothiazolinone (MI), methylchloroisothiazolinone/methylisothiazolinone (MCI/MI), benzisothiazolinone (BIT) and octylisothiazolinone (OIT) in Spain are not well known. Objectives: To study the frequency of sensitization, risk factors and simultaneous sensitization between the four isothiazolinones. Materials and Methods: We analysed all 2019-2021 consecutive patients patch-tested with MI (0.2% aq.), MCI/MI (0.02% aq.), BIT (0.1% pet.) and OIT (0.1% pet) within the Spanish Contact Dermatitis Registry (REIDAC). Results: A total of 2511 patients were analysed. Frequencies of sensitization were: any isothiazolinone 15.7%, MI 6.8%, MCI/MI 4.8%, BIT 3.5% and OIT 0.5%. MI and MCI/MI sensitization was associated with being occupationally active, hand dermatitis, detergents and age over 40. BIT sensitization was associated with leg dermatitis and age over 40. About one in nine MI-positive patients were positive to BIT, whereas one in five BIT-positive patients were positive to MI. Conclusions: Sensitization to MI, MCI/MI and BIT is still common in Spain, while sensitization to OIT is rare. Currently, sensitization to MI and MCI/MI seems to be occupationally related. Although its origin is unknown, sensitization to BIT is more frequent in patients aged over 40 years. Simultaneous sensitization between MI and BIT is uncommon.The Spanish Registry of Contact Dermatitis (REIDAC) is promoted by the Fundación Piel Sana (Academia Española de Dermatología y Venereología), which has received financial support from the Spanish Medicines and Health Products Agency (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. https://www.boe.es/boe/dias/2022/04/11/pdfs/BOE-A-2022-5975.pdf) and Sanofi. The funders were not involved in the design and conduct of the study, collection, management, analysis and interpretation of data, preparation, review, approval of the manuscript, or decision to submit the manuscript for publication