Comparación de tres métodos independientes para la detección de cefalexina usando el potasio de caroata

ABSTRACT Aims.Three different assays for the quantity determination of Cephalexin in pure substance were developed and compared using potassium caroate as analytical reagent. Materials and Methods. Cephalexin pure substance was used and analytical reaction by means of KHSO5 as an oxidant was studied. Voltammetric, kinetic-spectrophotometric and iodometric methods were developed and validated. Results. The chemical reaction is finished with formation of the S-oxide of Cephalexin in the iodometric and voltammetric methods and the S-oxide hydrolysis product in the kinetic-spectrophotometric method. The reaction finishes in 1 min (observation time). The methods have been validated and good results including precision, accuracy and recovery were obtained. The recovery percent ranged from 98.7 to 101.4%, RSD from 1.42 to 3.0%. The methods proposed are linear in a wide range: voltammetry 2-45 μg mL-1, kinetic-spectrophotometry 1-16 μg mL-1, and iodometry 0.05-0.35 mg mL-1. LOD and LOQ were calculated. The kinetic-spectrophotometric method is the most sensitive (LOQ=1.0 μg mL-1). Conclusions. The methods proposed are rapid, simple and inexpensive and could be applied to pharmaceutical preparationRESUMEN Objetivo. Se han desarrollado tres métodos diferentes para la detección cuantitativa de Cefalexina en producto puro, usando el caroata de potasio como un reactivo analítico. Materiales y métodos. Fue estudiada la reacción analítica de cefalexina con KHSO5 como oxidante. Se han desarrollado y validado los métodos de voltamperimetría, de espectrofotometría cinética y de iodometría. Resultados. La reacción química se completa con la formación de s-óxido de Cefalexina dentro de los métodos de iodometría y de voltamperometría, y con la formación del producto de hidrólisis de s-óxido en el método de espectrofotometría cinética. La reacción se completa en 1 minuto (tiempo de observación). Los métodos han sido validados, y se han obtenido resultados buenos, incluida la exactitud, la fiabilidad y la reproducibilidad. El contenido de la sustancia básica oscila desde 98,7% hasta 101,4%. El RSD está entre 1,42 y 3,0%. Los métodos propuestos son lineales en un amplio espectro: la voltamperometría 2-45 μg ml-1, la espectrofotometría cinética 1-16 μg ml-1, y la iodometría 0,05-0,35 mg ml-1. Han sido calculados el límite de detección y el límite de cuantificación. El método de espectrofotometría cinética es el más sensible (el límite de cuantificación = 1,0 mcg ml-1). Conclusiones. Los métodos propuestos son rápidos, simples y baratos, y pueden ser utilizados en las preparaciones farmacéuticas.The research work performed in the manuscript is done on the funding of National University of Pharmacy (Ukraine

Визначення L-цистину в пігулках з використанням методу хемілюмінесценції

Aim. To develop the method for the quantitative determination of L-cystine in sublingual tablets Elthacin® using the method of chemiluminescence inhibition in the H2L (luminol) – Н2О2 – Нb (hemoglobin) system.Materials and methods. The study objects were the pure substance of L-cystine of pharmaceutical grade and sublingual tablets Elthacin® produced by the Medical Scientific-Production Complex “Biotics Ltd” (Russia) containing 70 mg of glycine, L-glutaminic acid and L-cystine in their composition. The intensity of chemiluminescence was measured on the device with a FEU-84-A photoelectric multiplier using an IMT-0.5 measuring instrument of low currents and a quick-acting automatic potentiometer.Results and discussion. The method of the L-cystine quantitative determination in tablets based on the inhibition of chemiluminescence in the H2L – H2O2 – Hb system has been developed. The calibration graph was linear over the concentration range from 7 to 70 μg · mL–1. No interferences were observed in the presence of common components of the tablets, such as glycine and L-glutaminic acid. RSD = ± 2.35 %, (δ = + 1.13 %), LOD (3S) = 4 μg · mL–1, LOQ (10S) = 13 μg · mL–1 for the sublingual tablets Elthacin®.Conclusions. The method proposed is promising for further research on the subject of its application for the determination of L-cystine in drugs.Цель. Целью данной работи была разработка методики количественного определения L-цистина в сублингвальных таблетках Элтацин® по эффекту ингибирования хемилюминесценции системы H2L (люминол) – Н2О2 – Нb (гемоглобин).Материалы и методы. Объектом исследования были сублингвальные таблетки Элтацин® производства ООО Медицинский научно-производственный комплекс «Биотики» (Россия) состава: глицина, кислоты L-глутаминовой и L-цистина по 70 мг и субстанция L-цистина. Интенсивность хемилюминесценции измеряли на установке с фотоэлектронным умножителем ФЭУ-84-А, измерителем малых токов ИМТ-0,5 и быстродействующим потенциометром-самописцем.Результаты и их обсуждение. Разработана методика и показана возможность количественного определения L-цистина в сублингвальных таблетках Элтацин® по 70 мг методом ингибирования хемилюминесценции системы H2L – H2O2 – Hb. Калибровочный график линеен в диапазоне концентраций от 7 до 70 мкг · мл–1. Присутствие глицина и L-глутаминовой кислоты не оказывало никакого влияния на интенсивность хемилюминесценции. RSD = ± 2,35 %, (δ = + 1,13 %), LOD (3S) = 4 мкг · мл–1, LOQ (10S) = 13 мкг · мл–1 для сублингвальных таблеток Элтацин®.Выводы. Предложенный метод может быть использован для определения L-цистина в препаратах.Мета. Метою даної роботи було розроблення методики кількісного визначення L-цистину в сублінгвальних таблетках Елтацин® за ефектом інгібування хемілюмінесценції системи H2L (люмінол) – Н2О2 – Нb (гемоглобін).Матеріали та методи. Об’єктом дослідження були пігулки під’язикові Елтацин® виробництва ТОВ Медичний науково-виробничий комплекс «Биотики» (Росія) складу: гліцину, кислоти L-глутамінової та L-цистину по 70 мг та субстанція L-цистину. Інтенсивність хемілюмінесценції вимірювали на установці з фотоелектронним помножувачем ФЭУ-84-А, вимірювачем малих струмів ИМТ-0,5 і швидкодіючим потенціометром-самописцем.Результати та їх обговорення. Опрацьована методика та показана можливість кількісного визначення L-цистину в пігулках під’язикових Елтацин® по 70 мг методом інгібування хемілюмінесценції системи H2L – H2O2 – Hb. Калібрувальний графік лінійний в діапазоні концентрацій від 7 до 70 мкг · мл–1. Присутність гліцину та L-глутамінової кислоти не чинила жодного впливу на інтенсивність хемілюмінесценції. RSD = ± 2,35 %, (δ = + 1,13 %), LOD (3S) = 4 мкг · мл–1, LOQ (10S) = 13 мкг · мл–1 для сублінгвальних таблеток Елтацин®.Висновки. Запропонований метод може бути використаний для визначення L-цистину у лікарських препаратах

MECHANISMS OF ANALEPTIC AND ANTIGIPOXIC EFFECTS OF HETEROSIDES – (DERIVATIVES FOR SULFUR AND NITROGEN CONTAINING HETEROCYCLES)

In order to expand the theoretical base of targeted search for analeptics, the awakening and antihypoxic properties of Heterosides-21, Heterosides-31 (derivatives of sulfur and nitrogen containing heterocycles) were studied and their mechanisms of action were established. Sodium thiopental (42 mg/kg) was used to simulate suppression of the respiratory and vasomotor centers of the brain. Comparative drugs were the combined analeptic sulfocamphocaine (SCC) (20 mg/kg) and antihypoxant Piracetam (300 mg/kg).The results were obtained on the models of thiopental anesthesia and normobaric hypoxia with hypercapnia, the analysis of which allowed: to qualitatively and quantitatively assess the awakening, antihypoxic activity of the studied substances and classical preparations; their effect on the respiratory center of the brain and the behavioral responses of animals; theoretically substantiate, experimentally confirm and establish aerobic, anaerobic and detoxification mechanisms for the realization of effects in various conditions; to formulate the theoretical foundations of a targeted search for universal analeptics and antihypoxic drugs, to offer an instrumental and methodological complex for their experimental reproduction.In order to expand the theoretical base of targeted search for analeptics, the awakening and antihypoxic properties of Heterosides-21, Heterosides-31 (derivatives of sulfur and nitrogen containing heterocycles) were studied and their mechanisms of action were established. Sodium thiopental (42 mg/kg) was used to simulate suppression of the respiratory and vasomotor centers of the brain. Comparative drugs were the combined analeptic sulfocamphocaine (SCC) (20 mg/kg) and antihypoxant Piracetam (300 mg/kg).The results were obtained on the models of thiopental anesthesia and normobaric hypoxia with hypercapnia, the analysis of which allowed: to qualitatively and quantitatively assess the awakening, antihypoxic activity of the studied substances and classical preparations; their effect on the respiratory center of the brain and the behavioral responses of animals; theoretically substantiate, experimentally confirm and establish aerobic, anaerobic and detoxification mechanisms for the realization of effects in various conditions; to formulate the theoretical foundations of a targeted search for universal analeptics and antihypoxic drugs, to offer an instrumental and methodological complex for their experimental reproduction

Дослідження аналептичної активності похідних сірко- та азотовмісних гетероциклів на моделі тіопенталового наркозу

The range of the use of analeptics covers a number of urgent states (shock, collapse, anesthesia, asphyxia, hypoxia, bacterial intoxication with chemical compounds or drugs suppressing the CNS functions), i.e. almost all areas of urgent therapy of peacetime, military medicine and disaster medicine. However, over the past 50 years, their arsenal has not only been renewed, but even reduced to 6 drugs. This is because of the lack of standardized methods for assessing analeptic efficacy and the theoretical basis for their development.Aim. To search and study the promising substances with the analeptic effect among derivatives of sulfur- and nitrogen-containing heterocycles on the standardized model of thiopental narcosis.Materials and methods. The results of the experiment conducted confirm the adequacy of the method tested, which allows to compare the effect of original substances and classical analeptics on the central nervous system (CNS) and respiratory center (RC) objectively qualitatively and quantitatively (statistically reliably) by intraperitoneal administration of optimal doses: anesthesia (sodium thiopental); at the peak of anesthesia the classical analeptic sulfocamphocaine (SCC) for the first group of animals, the test substances for the second and third groups with the subsequent observation of the anesthesia sleep duration, the dynamics of the frequency of respiratory movements, the psychomotor state and the physiological functions of mice in anesthesia and after awakening.Results. It has been found that the optimal depth and duration of anesthesia is achieved by the intraperitoneal injection of 42 mg/kg of thiopental sodium. The most effective was the traditional analeptic SCC, which in the optimal dose (20 mg/kg) accelerated the awakening of animals by 35 %. Heterosides-21, -31 provided a reliable reduction in duration of anesthesia by 26.8 % and 24.4 % in the dose of 2 mg/kg. After introduction of the test substances the frequency of respiratory movements (RM) increased significantly (p < 0.05) for 10 min compared to the control group, reaching the maximum (85.3 DD/min) in the SCC group. It indicates its superiority in the rate of RC stimulation compared to both Heterosides, which with the concentration of 10 times less than SCC were statistically insignificantly inferior to it by 8.2 % and 10.6 %, respectively.Conclusions. The model of thiopental narcosis makes it possible to statistically reliably compare the effectiveness of classical drugs and original substances by the signs of the awakening effect on the CNS and RC; it can be recommended as a reference model for the purposeful search of analeptics. On the example of studying heterosides the adequacy of the screening model proposed and the prospects of derivatives of sulfur- and nitrogen-containing heterocycles for the search of effective analeptics have been confirmed.Диапазон использования аналептиков охватывает обширный ряд неотложных состояний (шок, коллапс, наркоз, асфиксия, гипоксия, бактериальная интоксикация отравления химическими соединениями или лекарствами, подавляющими функции ЦНС), то есть почти все сферы ургентной терапии мирного времени, военной медицины и медицины катастроф. При этом за последние 50 лет их арсенал не только не пополнялся, а даже сократился до 6 препаратов. Это обусловлено отсутствием стандартизированных методов оценки аналептической эффективности и теоретических основ их создания.Цель исследования – целенаправленный поиск перспективных субстанций с аналептическим действием среди производных серо- и азотсодержащих гетероциклов на стандартизированной модели тиопенталового наркоза.Материалы и методы. Результаты проведенного эксперимента подтверждают адекватность отработанной методики, позволяющей объективно качественно и количественно (статистически достоверно) сравнивать влияние оригинальных веществ и классических аналептиков на ЦНС и дыхательный центр (ДЦ) путем внутрибрюшинного введения оптимальных доз: наркозного средства (тиопентал натрия); на пике наркоза одной группе животных классического аналептика сульфокамфокаина (СКК), второй и третьей группам – исследуемых субстанций с последующим наблюдением продолжительности наркозного сна, динамики частоты дыхательных движений, психомоторного состояния и физиологических функций мышей в состоянии наркоза и после пробуждения.Результаты. Установлено, что оптимальная глубина и продолжительность наркоза достигаются при внутрибрюшинном введении 42 мг/кг тиопентала натрия. Наиболее эффективным оказался традиционный аналептик СКК, который в оптимальной дозе (20 мг/кг) ускорял пробуждение животных на 35 %. Гетерозиды-21, -31 обеспечивали достоверное 26,8 % и 24,4 % сокращение продолжительности наркоза в дозе 2 мг/кг. После введения исследуемых веществ уже в течение 10 минут частота дыхательных движений (ДД) достоверно (p < 0,05) увеличивалась по сравнению с контрольной группой, достигая максимума (85,3 ДД/мин) в группе СКК, что свидетельствует о его преимуществе в скорости стимуляции ДЦ перед обоими гетерозидами, которые в концентрации в 10 раз меньшей, чем СКК статистически недостоверно уступали ему по активности соответственно на 8,2 % и 10,6 %.Выводы. Модель тиопенталового наркоза позволяет статистически достоверно сравнивать эффективность классических препаратов и оригинальных веществ по признакам пробуждающего влияния на ЦНС и дыхательный центр и может рекомендоваться в качестве стандарта для целенаправленного поиска аналептиков. На примере исследований гетерозидов подтверждены адекватность предлагаемой модели скрининга и перспективность производных серо- и азотсодержащих гетероциклов для поиска эффективных аналептиков.Діапазон використання аналептиків охоплює широкий ряд невідкладних станів (шок, колапс, наркоз, асфіксія, гіпоксія, бактеріальна інтоксикація отруєння хімічними сполуками або ліками, що пригнічують функції ЦНС), тобто майже усі сфери ургентної терапії мирного часу, військової медицини та медицини катастроф. Водночас за останні 50 років їх арсенал не тільки не поповнювався, а навіть скоротився до 6 препаратів. Це зумовлено відсутністю стандартизованих методів оцінки аналептичної ефективності і теоретичних основ їх створення.Мета дослідження – цілеспрямований пошук перспективних субстанцій з аналептичною дією серед похідних сірко- та азотовмісних гетероциклів на стандартизованій моделі тіопенталового наркозу.  Матеріали та методи. Результати проведеного експерименту підтверджують адекватність відпрацьованої методики, що дозволяє об’єктивно якісно та кількісно (статистично достовірно) порівнювати  вплив оригінальних речовин і класичних аналептиків на ЦНС і дихальний центр (ДЦ) шляхом внутрішньоочеревинного введення оптимальних доз: наркозного засобу (тіопенталу натрію); на піку наркозу одній групі тварин класичного аналептика сульфокамфокаїну (СКК); другій та третій – досліджуваних субстанцій (Гетерозиди-21, -31) з наступним спостереженням тривалості наркозного сну, динаміки частоти дихальних рухів, психомоторнорного стану та фізіологічних функцій мишей у стані наркозу та після пробудження.Результати. Встановлено, що оптимальна глибина і тривалість наркозу досягається при внутрішньоочеревинному введенні 42 мг/кг тіопенталу натрію. Найбільш ефективним виявився традиційний аналептик СКК, який в оптимальній дозі (20 мг/кг) прискорював пробудження тварин на 35 %. Гетерозиди-21, -31 забезпечували вірогідне (p<0,05) скорочення тривалості (26,8 % та 24,4 % відповідно) наркозу в дозі 2 мг/кг. Після введення досліджуваних речовин вже протягом 10 хвилин частота дихальних рухів (ДР) вірогідно (p < 0,05) збільшилась в порівнянні з контрольною групою, досягаючи максимуму (85,3 ДР/хв) в групі СКК, що свідчить про перевагу СКК за швидкістю стимуляції ДЦ перед обома гетерозидами, які в концентрації в 10 разів меншій за СКК статистично невірогідно поступалися йому за активністю лише на 8,2 % та 10,6 % відповідно.Висновки. Модель тіопенталового наркозу дозволяє статистично вірогідно порівнювати ефективність класичних препаратів та оригінальних речовин за ознаками пробуджуючого ефекту та впливу на ЦНС та дихальний центр і може рекомендуватися як стандарт для цілеспрямованого пошуку аналептиків. На прикладі досліджень гетерозидів підтверджені адекватність запропонованої моделі скринінгу та перспективність похідних сірко- та азотовмісних гетероциклів для пошуку ефективних аналептиків

Стандартизована модель алкогольного наркозу для цілеспрямованого скринінгу аналептиків

The analysis of pathogenetic mechanisms of development of urgent conditions (anesthesia, asphyxia, hypoxia, shock, collapse, bacterial intoxication, poisoning by chemical compounds or drugs suppressing the function of the central nervous system) suggests that among urgent therapies analeptic drugs (AD) are of a paramount importance. At the same time, their assortment has not only been updated in the last 50 years, but reduced to 6 drugs. This situation is conditioned by the absence of the standard for selecting AD.Aim. To create a standard for selecting AD which can quantitatively (statistically reliable) evaluate both the level of the awakening effect in general and its mechanism (namely its analeptic action); compare and determine the priorities of further study of substances; create theoretical foundations for the purposeful search of AD and optimize the scientific research.Materials and methods. During the research the procedure of AD selection was developed experimentally. It consists in intraperitoneal introduction of the narcotic agent (ethanol) in the optimal dose; introduction of a classical analeptic sulfocamphocaine (SCC) in the standard dose at the peak of anesthesia to one group of mice, while the second group received the substance studied (Heterocide-31) with the subsequent recording of the anesthesia duration, dynamics of the frequency of respiratory movements, assessment of the psychomotor state and physiological functions of animals during anesthesia and after awakening assuming that in the course of the experiment the specific dose-time conditions for introduction of substances are observed.Results. The results of the study show that the maximum efficacy (18.2 %) was achieved by Heterocide-31 in the dose of 1 mg / kg, while the optimal dose of SCC (20 mg / kg) accelerated awakening of animals by 19.5 %. Thus, Heterocide-31 showed almost identical activity in the concentration of 20 times lower than SCC. The fact that after introduction of Heterocide-31 the respiratory rate (RR4) significantly increases (p <0.05) by 1.6 times already within the first minute compared to the control group, and the maximum (125) respiratory movements / min in the reference drug group is achieved only in 6 min (RR5) indicates the 6-fold advantage of Heterocide-31 by the rate of the respiratory center stimulation and allows referring the latter to a number of promising analeptics.Conclusions. The model of pharmacological screening proposed accelerates the purposeful search of original AD, has a complete novelty, originality, easy in repeatability, economic, environmental and humanistic advantages, namely it reduces time and the number of laboratory animals, the cost of experiments, increases the information value of the experiments. The method has been tested on heterosides and suggests that derivatives of sulfur and nitrogen-containing heterocycles are promising for the search of original AD having a significant advantage over classical analeptics.наркоз, асфиксия, гипоксия, бактериальная интоксикация, отравление химическими соединениями или лекарствами, подавляющими функции ЦНС) свидетельствует о том, что среди препаратов ургентной терапии аналептические препараты (АП) играют первостепенную роль. За 50 лет их ассортимент не только не обновлялся, но и сократился до шести наименований. Это обусловлено отсутствием стандарта для поиска АП.Целью наших исследований стало создание стандарта для отбора АП, что позволяет количественно (статистически достоверно) оценить как уровень пробуждающего эффекта в целом, так и его механизм (именно долю аналептического действия); сравнение и определение приоритетов дальнейшего изучения субстанций; создание теоретических основ целенаправленного поиска АП и оптимизирование научных исследований.Материалы и методы. В ходе исследования экспериментально отработана методика отбора АП: внутрибрюшинное введение в оптимальной дозе наркотизирующего средства (этанола); введение на пике наркоза одной группе мышей стандартной дозы классического аналептика (сульфокамфокаина), а второй – исследуемых субстанций (гетерозида-31) с последующей фиксацией продолжительности наркоза, динамики частоты дыхательных движений, оценки психомоторного состояния и физиологических функций животных в наркозе и после пробуждения при условии, что в ходе эксперимента соблюдены конкретные дозо-временные условия введения веществ. Результаты исследования показывают, что максимальная эффективность (18,2 %) достигалась гетерозидом-31 в дозе 1 мг/кг, в то же время оптимальная доза СКК(20 мг/кг) ускоряла пробуждение животных на 19,5 %. Таким образом, гетерозид-31 в концентрации в 20 раз меньше, чем у СКК проявлял почти одинаковую активность. Тот факт, что после введения Гетерозида-31 уже на протяжении первой минуты частота дыхания (ЧД4) достоверно (p<0,05) увеличивается в 1,6 раз по сравнению с контрольной, а максимум (125) дыхательных движений/минуту в группе препарата сравнения достигается только через 6 минут (ЧД5) свидетельствует о 6-ти кратном преимуществе гетерозида-31 по скорости стимуляции дыхательного центра и позволяет  отнести последний к ряду перспективных аналептиков.Выводы. Предложенная модель фармакологического скрининга ускоряет целенаправленный поиск оригинальных АП, имеет полную новизну, оригинальность, легкость при воспроизведении, экономические, экологические и гуманистические преимущества: уменьшает количество времени и лабораторных животных, стоимость опытов, увеличивает информативность экспериментов. Методика апробирована на гетерозидах и свидетельствует, что производные серо- и азотсодержащих гетероциклов являются перспективными для поиска оригинальных АП, имеющих значительное преимущество по сравнению с классическими аналептиками.Аналіз патогенетичних механізмів розвитку невідкладних станів (шок, колапс, наркоз, асфіксія, гіпоксія, бактеріальна інтоксикація, отруєння хімічними сполуками або ліками, що пригнічують функції ЦНС) свідчить, що серед препаратів ургентної терапії аналептичні препарати (АП) відіграють першорядну роль. За 50 років їх асортимент не тільки не оновлювався, але і скоротився до шести найменувань. Це обумовлено відсутністю стандарту для пошуку АП.Метою наших досліджень стало створення стандарту для відбору АП, що дозволяє кількісно (статистично достовірно) оцінити як рівень пробуджуючого ефекту в цілому, так і його механізм (саме частку аналептичної дії); порівняння і визначення пріоритетів подальшого вивчення субстанцій; створення теоретичних основ цілеспрямованого пошуку АП та оптимізація наукових досліджень.Матеріали та методи. В ході дослідження експериментально відпрацьована методика відбору АП: внутрішньоочеревинне введення в оптимальній дозі наркотизуючого препарату (етанолу); введення на піку наркозу одній групі мишей стандартної дози класичного аналептика (сульфокамфокаїну), а другій – досліджуваної субстанції (гетерозиду-31) з наступною фіксацією тривалості наркозу, динаміки частоти дихальних рухів, оцінки психомоторного стану і фізіологічних функцій тварин у наркозі і після пробудження за умови, що в ході експерименту дотримані конкретні дозо-часові умови введення речовин.Результати дослідження свідчать, що максимальна ефективність (18,2 %) досягалася гетерозидом-31 в дозі 1 мг/кг, в той же час оптимальна доза СКК (20 мг/кг) прискорювала пробудження тварин на 19,5 %. Таким чином, субстанція гетерозид-31 у концентрації в 20 разів менше, ніж у СКК виявляла майже однакову активність. Той факт, що після її введення вже впродовж першої хвилини частота дихання (ЧД4) достовірно (p <0,05) збільшується в 1,6 рази в порівнянні з контрольною групою, а максимум (125) дихальних рухів/хвилину в групі препарату порівняння досягається тільки через 6 хвилин (ЧД5) свідчить про 6-ти кратну перевагу Гетерозиду-31 за швидкістю стимуляції дихального центру і дозволяє віднести останній до ряду перспективних аналептиків.Висновки. Запропонована модель фармакологічного скринінгу прискорює цілеспрямований пошук оригінальних АП, має повну новизну, оригінальність, легкість при відтворенні, економічні, екологічні та гуманістичні переваги: скорочує кількість часу і лабораторних тварин, зменшує вартість дослідів, збільшує інформативність експериментів. Методика апробована на гетерозидах і свідчить, що похідні сірко- і азотовмісних гетероциклів є перспективними для пошуку оригінальних АП, які мають значну перевагу в порівнянні з класичними аналептиками

Розробка нової кінетико-спектрофотометричної методики кількісного визначення цефуроксиму за допомогою кислоти Каро

Development of new simple and economically profitable methods for the quantitative determination of Cefuroxime substance is of a great interest.Aim. To study the reaction of Cefuroxime with Caro’s acid and develop a new method for the quantitative determination of Cefuroxime based on the product of S-oxidation and perhydrolysis.Materials and methods. To determine Cefuroxime substance the triple potassium salt of Caro’s acid was used as an oxidizing agent. The procedure was developed as a kinetic spectrophotometric method. Results and discussion. The initial rate method can be easily applied to determine Cefuroxime substance. The data obtained showed good results in accuracy, precision, LOQ and LOD. The RSD for the substance was 1.53-2.35 %, δ = 0.55-1.40 %. The direct linear dependence was observed in a wide range of concentrations 1-7 µg·mL-1.Conclusions. The possibility of Cefuroxime analytical determination by the biologically active part of the molecule, reproducible results and accuracy are the advantages of the method proposed. The data obtained are in good agreement with the standard pharmacopoeial HPLC method. Разработка новых простых и экономически выгодных методик количественного определения цефуроксима субстанции представляет большой интерес.Цель данной работы заключается в изучении реакции цефуроксима с кислотой Каро и в разработке новой методики количественного определения цефуроксима, основанной на продукте S-окисления и пергидролиза.Материалы и методы. Тройная калиевая соль кислоты Каро была использована в качестве окислителя для определения субстанции цефуроксима. Методика была разработана в кинетико-спектрофотометрическом варианте.Результаты и их обсуждение. Метод начальной скорости может быть применен для определения цефуроксима субстанции. Получены хорошие результаты точности, воспроизводимости, LOQ и LOD. RSD для субстанции составляет 1,53-2,35 %, δ = 0,55-1,40 %. Прямая линейная зависимость наблюдается в широком диапазоне концентраций 1-7 мкг / мл.Выводы. Возможность аналитического определения цефуроксима по биологически активной части молекулы, воспроизводимость и точность являются преимуществами предлагаемой методики. Полученные данные хорошо согласуются со стандартной фармакопейной ВЭЖХ методикой.Розробка нових простих і економічно вигідних методик кількісного визначення цефуроксиму субстанції становить великий інтерес.Мета даної роботи полягає у вивченні реакції цефуроксиму з кислотою Каро та у розробці нової методики кількісного визначення цефуроксиму за продуктом S-окиснення та пергідролізу.Матеріали та методи. Потрійна калієва сіль кислоти Каро була використана як окисник для визначення субстанції цефуроксиму. Методика розроблена у кінетико-спектрофотометричному варіанті.Результати та їх обговорення. Метод початкової швидкості може бути застосований для визначення цефуроксиму субстанції. Отримані добрі результати точності, відтворюваності, LOQ та LOD. RSD для субстанції становить 1,53-2,35 %, δ = 0,55-1,40 %. Пряма лінійна залежність спостерігається у широкому діапазоні концентрацій 1-7 мкг/мл.Висновки. Можливість аналітичного визначення цефуроксиму за біологічно активною частиною молекули, відтворюваність і точність є перевагами запропонованої методики. Отримані дані добре узгоджуються зі стандартною фармакопейною ВЕРХ методикою

Розробка нової кінетико-спектрофотометричної методики кількісного визначення цефуроксиму за допомогою кислоти Каро

Development of new simple and economically profitable methods for the quantitative determination of Cefuroxime substance is of a great interest.Aim. To study the reaction of Cefuroxime with Caro’s acid and develop a new method for the quantitative determination of Cefuroxime based on the product of S-oxidation and perhydrolysis.Materials and methods. To determine Cefuroxime substance the triple potassium salt of Caro’s acid was used as an oxidizing agent. The procedure was developed as a kinetic spectrophotometric method. Results and discussion. The initial rate method can be easily applied to determine Cefuroxime substance. The data obtained showed good results in accuracy, precision, LOQ and LOD. The RSD for the substance was 1.53-2.35 %, δ = 0.55-1.40 %. The direct linear dependence was observed in a wide range of concentrations 1-7 µg·mL-1.Conclusions. The possibility of Cefuroxime analytical determination by the biologically active part of the molecule, reproducible results and accuracy are the advantages of the method proposed. The data obtained are in good agreement with the standard pharmacopoeial HPLC method. Разработка новых простых и экономически выгодных методик количественного определения цефуроксима субстанции представляет большой интерес.Цель данной работы заключается в изучении реакции цефуроксима с кислотой Каро и в разработке новой методики количественного определения цефуроксима, основанной на продукте S-окисления и пергидролиза.Материалы и методы. Тройная калиевая соль кислоты Каро была использована в качестве окислителя для определения субстанции цефуроксима. Методика была разработана в кинетико-спектрофотометрическом варианте.Результаты и их обсуждение. Метод начальной скорости может быть применен для определения цефуроксима субстанции. Получены хорошие результаты точности, воспроизводимости, LOQ и LOD. RSD для субстанции составляет 1,53-2,35 %, δ = 0,55-1,40 %. Прямая линейная зависимость наблюдается в широком диапазоне концентраций 1-7 мкг / мл.Выводы. Возможность аналитического определения цефуроксима по биологически активной части молекулы, воспроизводимость и точность являются преимуществами предлагаемой методики. Полученные данные хорошо согласуются со стандартной фармакопейной ВЭЖХ методикой.Розробка нових простих і економічно вигідних методик кількісного визначення цефуроксиму субстанції становить великий інтерес.Мета даної роботи полягає у вивченні реакції цефуроксиму з кислотою Каро та у розробці нової методики кількісного визначення цефуроксиму за продуктом S-окиснення та пергідролізу.Матеріали та методи. Потрійна калієва сіль кислоти Каро була використана як окисник для визначення субстанції цефуроксиму. Методика розроблена у кінетико-спектрофотометричному варіанті.Результати та їх обговорення. Метод початкової швидкості може бути застосований для визначення цефуроксиму субстанції. Отримані добрі результати точності, відтворюваності, LOQ та LOD. RSD для субстанції становить 1,53-2,35 %, δ = 0,55-1,40 %. Пряма лінійна залежність спостерігається у широкому діапазоні концентрацій 1-7 мкг/мл.Висновки. Можливість аналітичного визначення цефуроксиму за біологічно активною частиною молекули, відтворюваність і точність є перевагами запропонованої методики. Отримані дані добре узгоджуються зі стандартною фармакопейною ВЕРХ методикою

Йодометричне визначення цефуроксиму за реакцією з калію гідропероксомоносульфатом

Simple methods for oxidimetric determination of antibiotic Cefuroxime in the substance and in the powder for solution for injection, which are based on the S-oxidation reaction by potassium hydrogenperoxomonosulphate in a weak acidic medium to S-oxide with the subsequent determination of the residual oxidising agent by the iodometric method, have been developed. A triple potassium salt of Caro's acid, 2KHSO5•KHSO4•K2SO4 was used as an oxidising agent. Quantitative oxidation of the Sulphur atom completes during the period that is less than 1 min. The mean recovery of the active ingredient in the substance of cefuroxime was 98.67%, RSD = 0.57% (δ = 0.33%). The mean recovery of the medicine “Cefuroxime”, 750 mg, is 782.8 mg, RSD = 0.97% (δ = 0.91%), which should be 680-900 mg calculated with reference to dried substance. The LOQ is C = 0.05 mg mL-1. The advantages of the method proposed are the ability of analytical determination of cefuroxime by the biologically active part of the molecule, namely alicyclic Sulphur, good precision and accuracy of the results. The validation data obtained meet the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine, they indicate the possibility of its introduction in the practice of analytical laboratories analysis, application during the stepwise control process of drug manufacturing or the quality control during equipment washing.Разработаны простые методики оксидиметрического определения цефуроксима в субстанции и порошке для приготовления инъекций, котрые основаны на реакции количественного окисления цефуроксима гидропероксомоносульфатом калия в кислой среде до соответтсвующего S-оксида с последующем определением остатка окислителя йодометрическим методом. Как окислитель использовали тройную калиевую соль кислоты Каро, 2KHSO5•KHSO4•K2SO4. Количественное окисление атома серы с образованием соответсвующего сульфоксида цефалоспорина заканчивается за время, котрое не превышало 1 мин. Содержание основного вещества в субстанции цефуроксима составляло 98,67%, RSD=0,57% (δ= 0,33%). В лекарственном препарате «Цефуроксим» по 750 мг – 782,8 мг, RSD= 0,97 % (δ= 0,91%), которого в препарате должно быть 680-900 мг, в пересчете на безводное вещество. Предел количественного опрделения, Сн=0,05 мг/мл. Преимуществами предложенного способа выполениея анализа является возможность осуществления аналитического определения цефуроксима по биологически активной части молекулы, а именно по алициклической сере, удовлетворительная воспроизводимость и правильность результатов. Полученные валидационные характеристики  соответсвуют критериям приемлимости согласно ГФУ, которые сведетельствуют о возможностим внедрения ее в практику анализа контрольно-аналитических лабораторий, или использования во время осуществления постадийного контроля процесса приготавления лекарственных средств или контроля качества отмывки оборудования.Розроблені прості методики оксидиметричного визначення цефуроксиму у субстанції та у порошку для приготування ін’єкцій, котрі засновані на реакції кількісного окиснення цефуроксиму калій гідрогенпероксомоносульфатом в кислому середовищі до відповідного S-оксиду з наступним визначенням залишку окисника йодометричним методом. Як окисник використовували потрійну калійну сіль кислоти Каро, 2KHSO5•KHSO4•K2SO4. Кількісне окиснення атома сульфуру з утворенням відповідного сульфоксиду цефалоспорину завершувалось за час, котрий не перевищував 1 хв. Вміст основної речовини у субстанції цефуроксиму становив 98,67% RSD=0,57% (δ= 0,33%). У лікарському препараті «Цефуроксим» по 750 мг – 782,8 мг, RSD= 0,97 % (δ= 0,91%), якого в препараті має бути 680-900 мг, у перерахунку на безводну речовину. Нижня межа визначуваних концентрацій, Сн=0,05 мг/мл. Перевагами запропонованого способу виконання аналізу є можливість здійснення аналітичного визначення цефуроксиму за біологічно активною частиною молекули, а саме за аліциклічним сульфуром, задовільна відтворюваність та правильність результатів. Одержані валідаційні характеристики  відповідають критеріям прийнятності згідно ДФУ, що свідчить про можливість її впровадження в практику аналізу контрольно-аналітичних лабораторій, або використання під час здійснення постадійного контролю процесу виготовлення лікарських засобів чи контролю якості відмивки обладнання

Йодометричне визначення цефуроксиму за реакцією з калію гідропероксомоносульфатом

Simple methods for oxidimetric determination of antibiotic Cefuroxime in the substance and in the powder for solution for injection, which are based on the S-oxidation reaction by potassium hydrogenperoxomonosulphate in a weak acidic medium to S-oxide with the subsequent determination of the residual oxidising agent by the iodometric method, have been developed. A triple potassium salt of Caro's acid, 2KHSO5•KHSO4•K2SO4 was used as an oxidising agent. Quantitative oxidation of the Sulphur atom completes during the period that is less than 1 min. The mean recovery of the active ingredient in the substance of cefuroxime was 98.67%, RSD = 0.57% (δ = 0.33%). The mean recovery of the medicine “Cefuroxime”, 750 mg, is 782.8 mg, RSD = 0.97% (δ = 0.91%), which should be 680-900 mg calculated with reference to dried substance. The LOQ is C = 0.05 mg mL-1. The advantages of the method proposed are the ability of analytical determination of cefuroxime by the biologically active part of the molecule, namely alicyclic Sulphur, good precision and accuracy of the results. The validation data obtained meet the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine, they indicate the possibility of its introduction in the practice of analytical laboratories analysis, application during the stepwise control process of drug manufacturing or the quality control during equipment washing.Разработаны простые методики оксидиметрического определения цефуроксима в субстанции и порошке для приготовления инъекций, котрые основаны на реакции количественного окисления цефуроксима гидропероксомоносульфатом калия в кислой среде до соответтсвующего S-оксида с последующем определением остатка окислителя йодометрическим методом. Как окислитель использовали тройную калиевую соль кислоты Каро, 2KHSO5•KHSO4•K2SO4. Количественное окисление атома серы с образованием соответсвующего сульфоксида цефалоспорина заканчивается за время, котрое не превышало 1 мин. Содержание основного вещества в субстанции цефуроксима составляло 98,67%, RSD=0,57% (δ= 0,33%). В лекарственном препарате «Цефуроксим» по 750 мг – 782,8 мг, RSD= 0,97 % (δ= 0,91%), которого в препарате должно быть 680-900 мг, в пересчете на безводное вещество. Предел количественного опрделения, Сн=0,05 мг/мл. Преимуществами предложенного способа выполениея анализа является возможность осуществления аналитического определения цефуроксима по биологически активной части молекулы, а именно по алициклической сере, удовлетворительная воспроизводимость и правильность результатов. Полученные валидационные характеристики  соответсвуют критериям приемлимости согласно ГФУ, которые сведетельствуют о возможностим внедрения ее в практику анализа контрольно-аналитических лабораторий, или использования во время осуществления постадийного контроля процесса приготавления лекарственных средств или контроля качества отмывки оборудования.Розроблені прості методики оксидиметричного визначення цефуроксиму у субстанції та у порошку для приготування ін’єкцій, котрі засновані на реакції кількісного окиснення цефуроксиму калій гідрогенпероксомоносульфатом в кислому середовищі до відповідного S-оксиду з наступним визначенням залишку окисника йодометричним методом. Як окисник використовували потрійну калійну сіль кислоти Каро, 2KHSO5•KHSO4•K2SO4. Кількісне окиснення атома сульфуру з утворенням відповідного сульфоксиду цефалоспорину завершувалось за час, котрий не перевищував 1 хв. Вміст основної речовини у субстанції цефуроксиму становив 98,67% RSD=0,57% (δ= 0,33%). У лікарському препараті «Цефуроксим» по 750 мг – 782,8 мг, RSD= 0,97 % (δ= 0,91%), якого в препараті має бути 680-900 мг, у перерахунку на безводну речовину. Нижня межа визначуваних концентрацій, Сн=0,05 мг/мл. Перевагами запропонованого способу виконання аналізу є можливість здійснення аналітичного визначення цефуроксиму за біологічно активною частиною молекули, а саме за аліциклічним сульфуром, задовільна відтворюваність та правильність результатів. Одержані валідаційні характеристики  відповідають критеріям прийнятності згідно ДФУ, що свідчить про можливість її впровадження в практику аналізу контрольно-аналітичних лабораторій, або використання під час здійснення постадійного контролю процесу виготовлення лікарських засобів чи контролю якості відмивки обладнання

Визначення L-цистину в пігулках з використанням методу хемілюмінесценції

Aim. To develop the method for the quantitative determination of L-cystine in sublingual tablets Elthacin® using the method of chemiluminescence inhibition in the H2L (luminol) – Н2О2 – Нb (hemoglobin) system.Materials and methods. The study objects were the pure substance of L-cystine of pharmaceutical grade and sublingual tablets Elthacin® produced by the Medical Scientific-Production Complex “Biotics Ltd” (Russia) containing 70 mg of glycine, L-glutaminic acid and L-cystine in their composition. The intensity of chemiluminescence was measured on the device with a FEU-84-A photoelectric multiplier using an IMT-0.5 measuring instrument of low currents and a quick-acting automatic potentiometer.Results and discussion. The method of the L-cystine quantitative determination in tablets based on the inhibition of chemiluminescence in the H2L – H2O2 – Hb system has been developed. The calibration graph was linear over the concentration range from 7 to 70 μg · mL–1. No interferences were observed in the presence of common components of the tablets, such as glycine and L-glutaminic acid. RSD = ± 2.35 %, (δ = + 1.13 %), LOD (3S) = 4 μg · mL–1, LOQ (10S) = 13 μg · mL–1 for the sublingual tablets Elthacin®.Conclusions. The method proposed is promising for further research on the subject of its application for the determination of L-cystine in drugs.Цель. Целью данной работи была разработка методики количественного определения L-цистина в сублингвальных таблетках Элтацин® по эффекту ингибирования хемилюминесценции системы H2L (люминол) – Н2О2 – Нb (гемоглобин).Материалы и методы. Объектом исследования были сублингвальные таблетки Элтацин® производства ООО Медицинский научно-производственный комплекс «Биотики» (Россия) состава: глицина, кислоты L-глутаминовой и L-цистина по 70 мг и субстанция L-цистина. Интенсивность хемилюминесценции измеряли на установке с фотоэлектронным умножителем ФЭУ-84-А, измерителем малых токов ИМТ-0,5 и быстродействующим потенциометром-самописцем.Результаты и их обсуждение. Разработана методика и показана возможность количественного определения L-цистина в сублингвальных таблетках Элтацин® по 70 мг методом ингибирования хемилюминесценции системы H2L – H2O2 – Hb. Калибровочный график линеен в диапазоне концентраций от 7 до 70 мкг · мл–1. Присутствие глицина и L-глутаминовой кислоты не оказывало никакого влияния на интенсивность хемилюминесценции. RSD = ± 2,35 %, (δ = + 1,13 %), LOD (3S) = 4 мкг · мл–1, LOQ (10S) = 13 мкг · мл–1 для сублингвальных таблеток Элтацин®.Выводы. Предложенный метод может быть использован для определения L-цистина в препаратах.Мета. Метою даної роботи було розроблення методики кількісного визначення L-цистину в сублінгвальних таблетках Елтацин® за ефектом інгібування хемілюмінесценції системи H2L (люмінол) – Н2О2 – Нb (гемоглобін).Матеріали та методи. Об’єктом дослідження були пігулки під’язикові Елтацин® виробництва ТОВ Медичний науково-виробничий комплекс «Биотики» (Росія) складу: гліцину, кислоти L-глутамінової та L-цистину по 70 мг та субстанція L-цистину. Інтенсивність хемілюмінесценції вимірювали на установці з фотоелектронним помножувачем ФЭУ-84-А, вимірювачем малих струмів ИМТ-0,5 і швидкодіючим потенціометром-самописцем.Результати та їх обговорення. Опрацьована методика та показана можливість кількісного визначення L-цистину в пігулках під’язикових Елтацин® по 70 мг методом інгібування хемілюмінесценції системи H2L – H2O2 – Hb. Калібрувальний графік лінійний в діапазоні концентрацій від 7 до 70 мкг · мл–1. Присутність гліцину та L-глутамінової кислоти не чинила жодного впливу на інтенсивність хемілюмінесценції. RSD = ± 2,35 %, (δ = + 1,13 %), LOD (3S) = 4 мкг · мл–1, LOQ (10S) = 13 мкг · мл–1 для сублінгвальних таблеток Елтацин®.Висновки. Запропонований метод може бути використаний для визначення L-цистину у лікарських препаратах