Multicomponent encapsulation into fully degradable protein nanocarriers via interfacial azide-alkyne click reaction in miniemulsion allows the co-delivery of immunotherapeutics

Encapsulation of multiple adjuvants along with antigens into nanocarriers allows a co-delivery to antigen-presenting cells for the synergistic induction of robust immune responses. However, loading cargoes of different molar masses, polarities, and solubilities in high efficiencies remains a challenge. Therefore, we developed a strategy to encapsulate a triple combination of the so-called adjuvants, i.e. with Resiquimod (R848), muramyl dipeptide (MDP) and polyinosinic-polycytidylic acid (Poly(I : C)) into human serum albumin (HSA) nanocarriers. The loading is conducted in situ while the nanocarrier is formed by an orthogonal and metal-free click reaction at the interface of an inverse miniemulsion. By this unique approach, high encapsulation efficiency without harming the cargo during the nanocarrier formation process and regardless of their physical properties is achieved, thus keeping their bioactivity. Furthermore, we demonstrated high control over the encapsulation efficiency and varying the amount of each cargo did not influence the efficiency of multicomponent encapsulation. Azide-modified HSA was crosslinked with hexanediol dipropiolate (HDDP) at the interface of a water-in-oil miniemulsion. Varying the crosslinker amount allowed us to tailor the density and degradation rates of the protein shell. Additional installation of disulfide bonds into the crosslinker created redox-responsive nanocarriers, which degraded both by protease and under reducing conditions with dithiothreitol. The prepared HSA nanocarriers were efficiently taken up by dendritic cells and exhibited an additive cell activation and maturation, exceeding the nanocarriers loaded with only a single drug. This general protocol allows the orthogonal and metal-free encapsulation of various drugs or adjuvants at defined concentrations into the protein nanocarriers

Reciclagem de nitrogênio em pastagem consorciada de Calopogonium mucunoides com Brachiaria decumbens.

O trabalho estuda a reciclagem de nitrogênio (N) de Calopogonium mucunoides associado com Brachiaria decumbens, sob pastejo continuo, com lotação de 2,5 U.A/ha. As avaliações foram efetuadas através da medida de crescimento da matéria seca (MS) da gramínea e da leguminosa e da quantidade de N em Kg/ha, mobilizada pelo crescimento para a biomassa das plantas da pastagem. Efetuaram-se avaliações do N total e N assimilável (amônia + nitrato) no perfil do solo, a profundidade de 0 a 250 cm, bem como do desempenho do Rhizobium associado a leguminosa. Pode-se determinar que, a consorciação, o crescimento da gramínea, que mobilizou do solo para a vegetação 105,47 kg de N/ha, foi acrescido de mais 81,37 kg de N/ha por ano, mobilizado pelo crescimento da leguminosa.Na pastagem de gramínea pura, o N mobilizado do solo foi de 123,10 kg de N/ha. e uma diferença significativa (P<0,05) de 63,84 kg de N/ha por ano foi adicionada ao sistema da pastagem, sendo atribuída em sua maior parte a fixação simbiótica, realizada pelo Calopogonium mucunoides. O N reciclado resultou um aumento significativo (P<0,05) na oferta de N e proteína bruta na forragem disponível do pasto consociado, ao longo do ano. A leguminosa foi responsável também por um aumento significativo (P<0,05) da percentagem de N total na camada superficial do solo e aumentou significativamente (P<0,05) o conteúdo de N assimilável no perfil. Os estudos realizados em casa de vegetação, com Rhizobium isolado de plantas da pastagem, indicaram que a estirpe associada...bitstream/item/104558/1/Reciclagem-de-nitrogenio-em-pastagem.pd

Resposta a adubação fosfatada e a suplementação mineral de bovinos de corte sob pastejo em Brachiaria decumbens.

Comparou-se biológica e economicamente, os efeitos da fertilização fosfatada e da suplementação mineral. sobre o desempenho de bovinos machos da raça Nelore. A forrageira utilizada foi Brachiaria decumbens cv. Basilisk, implantada em um solo Areia Quartzosa distrófica, de baixa fertilidade natural, no município de Sidrolândia, MS. Testou-se o fósforo em dois níveis de adubação (0 e 100 kg de P2O5/ha) sendo 1/3 de superfosfato simples e 2/3 de fosfato de Araxá e dois níveis de suplementação mineral (0 e 500 ppm de P no cocho) na forma de fosfato bicálcico.bitstream/item/131379/1/resposta-adubacao-fosfatada.pd

Avaliação de espaçamentos para eucalipto para sistemas silvipastoris no Mato Grosso do Sul.

Sistemas silvipastoris possibilitam a conciliação da produção agropecuária com a proteção ambiental, criando condições favoráveis para geração de emprego e renda. Mato Grosso do Sul apresenta cerca de 1/3 de solos marginais (Neossolos quartzarênicos), para os quais é recomendada a utilização desses sistemas de produção. O Estado tem 70% de pastagens e 1/3 dos produtores rurais tem renda bruta negativa. A diversificação da base produtiva é fundamental para o desenvolvimento sustentável da região. Neste trabalho teve-se por objetivo estabelecer a densidade inicial adequada de Eucalyptus urograndis em consórcio com Brachiaria brizantha cv. Marandu, para subsidiar desenhos de sistemas silvipastoris nas condições regionais, bem como construir linha-de-base para desdobramentos de projetos futuros. As árvores foram plantadas em uma roda de competição, em arranjo com densidades de árvores variando de 46 a 803 plantas/ha. Foram avaliados: adaptação e crescimento inicial das árvores, produção e qualidade da forragem, e dinâmica de nutrientes do solo. Nos dezoito meses iniciais não foram observados efeitos das densidades em nenhuma das variáveis avaliadas

Avaliação inicial de espaçamentos para o plantio de espécies arbóreas nativas para o fomento de sistemas silvipastoris no Mato Grosso do Sul.

Sistemas silvipastoris possibilitam a conciliação da produção agropecuária com a proteção ambiental, criando condições favoráveis para geração de emprego e renda. Mato Grosso do Sul apresenta cerca de 1/3 de solos marginais (Neossolos quartzarênicos), para os quais é recomendada a utilização desses sistemas de produção. O Estado tem 70% de pastagens e 1/3 dos produtores rurais tem renda bruta negativa. A diversificação da base produtiva é fundamental para o desenvolvimento sustentável da região. Neste trabalho teve-se por objetivo estabelecer a densidade inicial adequada do plantio conjuntode árvores nativas (cumbaru, Dypterix alata, jatobá do cerrado, Hymenea stigonocarpa e gonçalo alves, Astronium fraxinifolium) em consórcio com Brachiaria brizantha cv. Marandu, para subsidiar desenhos de sistemas silvipastoris nas condições regionais, bem como construir linha-de-base para desdobramentos de projetos futuros. As árvores foram plantadas em uma roda de competição, em arranjo com densidades de árvores de 46 a 803 plantas/ha. Foram avaliados: adaptação e crescimento inicial das árvores, produção e qualidade da forragem, e dinâmica de nutrientes do solo. Nos dezoito meses iniciais não foram observados efeitos da densidade em nenhuma das variáveis avaliadas

Stronger Neural Modulation by Visual Motion Intensity in Autism Spectrum Disorders

Theories of autism spectrum disorders (ASD) have focused on altered perceptual integration of sensory features as a possible core deficit. Yet, there is little understanding of the neuronal processing of elementary sensory features in ASD. For typically developed individuals, we previously established a direct link between frequency-specific neural activity and the intensity of a specific sensory feature: Gamma-band activity in the visual cortex increased approximately linearly with the strength of visual motion. Using magnetoencephalography (MEG), we investigated whether in individuals with ASD neural activity reflect the coherence, and thus intensity, of visual motion in a similar fashion. Thirteen adult participants with ASD and 14 control participants performed a motion direction discrimination task with increasing levels of motion coherence. A polynomial regression analysis revealed that gamma-band power increased significantly stronger with motion coherence in ASD compared to controls, suggesting excessive visual activation with increasing stimulus intensity originating from motion-responsive visual areas V3, V6 and hMT/V5. Enhanced neural responses with increasing stimulus intensity suggest an enhanced response gain in ASD. Response gain is controlled by excitatory-inhibitory interactions, which also drive high-frequency oscillations in the gamma-band. Thus, our data suggest that a disturbed excitatoryinhibitory balance underlies enhanced neural responses to coherent motion in ASD

Dimethyl fumarate in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial

Dimethyl fumarate (DMF) inhibits inflammasome-mediated inflammation and has been proposed as a treatment for patients hospitalised with COVID-19. This randomised, controlled, open-label platform trial (Randomised Evaluation of COVID-19 Therapy [RECOVERY]), is assessing multiple treatments in patients hospitalised for COVID-19 (NCT04381936, ISRCTN50189673). In this assessment of DMF performed at 27 UK hospitals, adults were randomly allocated (1:1) to either usual standard of care alone or usual standard of care plus DMF. The primary outcome was clinical status on day 5 measured on a seven-point ordinal scale. Secondary outcomes were time to sustained improvement in clinical status, time to discharge, day 5 peripheral blood oxygenation, day 5 C-reactive protein, and improvement in day 10 clinical status. Between 2 March 2021 and 18 November 2021, 713 patients were enroled in the DMF evaluation, of whom 356 were randomly allocated to receive usual care plus DMF, and 357 to usual care alone. 95% of patients received corticosteroids as part of routine care. There was no evidence of a beneficial effect of DMF on clinical status at day 5 (common odds ratio of unfavourable outcome 1.12; 95% CI 0.86-1.47; p = 0.40). There was no significant effect of DMF on any secondary outcome