Recessive mutations in the cancer gene <i>Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM)</i>, at a locus previously associated with metformin response, cause dysglycaemia and insulin resistance

Aim: To investigate glucose and insulin metabolism in participants with ataxia telangiectasia in the absence of a diagnosis of diabetes. Methods: A standard oral glucose tolerance test was performed in participants with ataxia telangiectasia (n = 10) and in a control cohort (n = 10). Serial glucose and insulin measurements were taken to permit cohort comparisons of glucose‐insulin homeostasis and indices of insulin secretion and sensitivity. Results: During the oral glucose tolerance test, the 2‐h glucose (6.75 vs 4.93 mmol/l; P = 0.029), insulin concentrations (285.6 vs 148.5 pmol/l; P = 0.043), incremental area under the curve for glucose (314 vs 161 mmol/l/min; P = 0.036) and incremental area under the curve for insulin (37,720 vs 18,080 pmol/l/min; P = 0.03) were higher in participants with ataxia telangiectasia than in the controls. There were no significant differences between groups in fasting glucose, insulin concentrations or insulinogenic index measurement (0.94 vs 0.95; P = 0.95). The Matsuda index, reflecting whole‐body insulin sensitivity, was lower in participants with ataxia telangiectasia (5.96 vs 11.03; P = 0.019) than in control subjects. Conclusions: Mutations in Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) that cause ataxia telangiectasia are associated with elevated glycaemia and low insulin sensitivity in participants without diabetes. This indicates a role of ATM in glucose and insulin metabolic pathway

„Mild-behavioral-impairment“-Checkliste

Hintergrund: Das Syndrom einer leichten Verhaltensbeeinträchtigung („mild behavioral impairment syndrome“, MBI) ist definiert durch das Auftreten anhaltender neuropsychiatrischer Symptome im Alter. Die Mild-behavioral-impairment-Checkliste (MBI-C) dient der Erfassung von persistierenden neuropsychiatrischen Symptomen, welche die Präsenz des MBI definieren. Ziel: Erarbeitung einer deutschsprachigen Version der MBI-C und Beurteilung der klinischen Anwendbarkeit. Material undMethoden: ImAustausch mit dem federführenden Autor der englischen Originalversionwurde eine deutsche Version erstellt. Die Praktikabilität der Anwendung wurde im Rahmen einer Anwendbarkeitsstudie an einer Kohorte von 21 stationären alterspsychiatrischen Patienten überprüft. Dabei wurden die Compliance der Patienten, die Verständlichkeit, der Zeitaufwand, das Vorgehen bei der Auswertung und die Unterschiede zwischen den Angaben der Patienten und der Angehörigen beurteilt. Ergebnisse: Die erstellte Übersetzung der MBI-C gilt als offizielle deutsche Version und kann auf https://mbitest.org heruntergeladen werden. Alle Patienten beantworteten alle 34 Fragen vollständig, die Verständlichkeit zeigte sich als sehr gut, der durchschnittliche Zeitaufwand lag bei 16min. Es zeigten sich z. T. bedeutsame Unterschiede zwischen den Angaben der Patienten und der Angehörigen. Diskussion: Das MBI kann bei einem Teil der Personen mit neurodegenerativer demenzieller Erkrankung das ansonsten präsymptomatische Stadium markieren. Die MBI-C könnte somit bei der Früherkennung von neurodegenerativen Demenzen helfen. Diese Hypothese kann mithilfe der hier präsentierten sprachlich lokalisierten Version der MBI-C auch im deutschsprachigen Raumzukünftig überprüft werden

Oxidative stress in type 2 diabetes: the role of fasting and postprandial glycaemia

Oxidative stress, through the production of reactive oxygen species (ROS), has been proposed as the root cause underlying the development of insulin resistance, β-cell dysfunction, impaired glucose tolerance and type 2 diabetes mellitus (T2DM). It has also been implicated in the progression of long-term diabetes complications, including microvascular and macrovascular dysfunction. Excess nourishment and a sedentary lifestyle leads to glucose and fatty acid overload, resulting in production of ROS. Additionally, reaction of glucose with plasma proteins forms advanced glycation end products, triggering production of ROS. These ROS initiate a chain reaction leading to reduced nitric oxide availability, increased markers of inflammation and chemical modification of lipoproteins, all of which may increase the risk of atherogenesis. With the postulation that hyperglycaemia and fluctuations in blood glucose lead to generation of ROS, it follows that aggressive treatment of fasting and postprandial hyperglycaemia is important for prevention of micro and macrovascular complications in T2DM