Les Micotoxines i el seu control en els aliments

Les micotoxines són productes tòxics que provenen del metabolisme secundari del fongs filamentosos. A causa de la seva incidència negativa sobre la salut de l'home i dels animals, es fa necessari l'establiment d'estratègies destinades al control de la seva presència i acumulació en els aliments. Aquestes han d'estar enfocades en les etapes inicials de la recol·lecció de la matèria primera i en les etapes de postrecolecció i emmagatzematge. En cas que s'hagi produït la contaminació per micotoxines, és necessària l'aplicació de mesures i estratègies de control que permetin assegurar la seva eliminació en els productes alimentaris, o almenys reduir els nivells per sota dels establerts per la legislació. Aquests mètodes poden dividir-se en físics, químics i biològics. En aquest treball s'aporta una aproximació als sistemes de biocontrol descrits actualment.Mycotoxins are secondary metabolites produced bymoulds. As they represent a big hazard for both human and animal health, it is necessary to find out effective strategies in order to control their presence in feed and food as well as their accumulation. These strategies must be focused on the harvest first stages and the post-harvest and storage stages. If a mycotoxin contamination is detected, it is necessary to apply measures and control strategies which guarantee its removal from feed and food, or at least to decrease the mycotoxin levels under the threshold established by legislation. These measures can be divided into physical, chemical and biological. This review introduces the biocontrol systems described so far

Parasitosis in international adoption

Traballo Fin de Grao en Farmacia. Curso 2015-2016[ES]Las adopciones internacionales son un tema muy presente en nuestra sociedad. Los niños adoptados proceden de diferentes zonas geográficas y conforman una población con necesidades específicas en el ámbito de la salud. Una de las patologías presentes en ellos son las parasitosis, muchas veces no consideradas a pesar de las graves complicaciones que pueden acarrear. Por ello se hace una revisión general de las parasitosis más frecuentes, su diagnóstico, tratamiento y datos disponibles de prevalencia en esta población. A partir de ello se proponen protocolos generales para el diagnóstico de las parasitosis en niños procedentes de adopción internacional[EN]International adoptions are a frequent current issue in our present society. Adopted children come from different geographical areas and make up a population with specific characteristics and health necessities. One of the pathologies they present is parasitosis, which is not often considered in spite of the serious complications they might lead to. For this reason, a general review of the most frequent parasitosis, their diagnosis, their treatment, and available prevalence data are shown. This leads to the proposal of general protocols for the diagnosis of parasitic infections in internationally adopted childre

Heteromultivalent Virus-mimetic Nanoparticles for Specific Mesangial Cell Targeting

Targeted nanomaterials are powerful platforms for biomedical applications. If designed correctly they have the potential to fulfill the ultimate requirements of an optimal treatment: the effective delivery of therapeutic agents to specific cells/tissues and the evasion of deleterious side effects. Among them, polymeric nanoparticles (NPs) appear highly promising, as they are biocompatible and biodegradable, precisely tunable, and able to incorporate diverse cargos for therapeutic or diagnostic purposes. More so, they can be easily functionalized with ligands, such as small molecules, peptides or antibodies to increase their interaction with distinct cells. Nevertheless, up to date targeted nanotherapies still fail to effectively fulfill their anticipated outcomes. This can be partially attributed to a lack of in vitro and in vivo target-cell specificity due to the ubiquitous presence of the addressed receptors. More so, an incomplete knowledge of the parameters governing multivalent interactions often results in a futile NP-design that yields inconsistent results. Additionally, when particles are administered to a living organism, they face an environment full of obstacles, such as biological barriers, flow conditions, or the adsorption of proteins, that hinder their targeting abilities. Furthermore, due to a limited awareness of the parameters that determine cargo loading on nanomaterials, the encapsulation of certain highly promising drugs is still challenging. Altogether, this translates into disappointing therapeutic outcomes. The goal of this work was to develop a polymeric nanoscale therapeutic system, focusing on overcoming these issues, for the specific recognition of mesangial cells, as they are highly relevant therapeutic targets due to their significant involvement in the development of diabetic nephropathy. Despite virus-like multivalent ligand display having made considerable advances at increasing NP interactions with cells, it has remained unsuccessful at enhancing the target cell-specificity in a polycellular environment. A fundamental reason is the failure to accurately mimic the viral host-cell recognition strategy and to implement its intricate multistep nature. Therefore, particles carrying out a stepwise cellular recognition were designed (Chapter 3). Influenza A virus, which requires enzymatic activation by the target cell prior to attaining cell entry, served as a model. Angiotensin-I (Ang-I), a peptide cleavable by cell membrane-bound angiotensin converting enzyme (ACE) to angiotensin-II (Ang-II), was used as a proligand. After ACE activation, interaction of particle-bound Ang-II with the Ang-II type 1 receptor (AT1R), triggers cellular uptake. The particles were characterized for their physicochemical characteristics and their avidity for the targets was investigated through enzyme kinetic assays and intracellular calcium measurements. Subsequently, the target-cell specificity in a complex in vitro setting was elucidated by confocal laser scanning microscopy and flow cytometry. NP functionalization is usually attained by tethering ligands to their surface with linkers, such as poly(ethylene glycol) (PEG). However, the repercussion that simple particle design features have on the multivalent interactions are frequently vastly underestimated. In Chapter 4, ligand-functionalized particles with hetero- and homogeneous PEG shells were formulated in order to assess the effect of ligand mobility on the NP avidity and the particle fate after cell contact. More so, the superiority of ligand mobility over functionalization degree was investigated. As nanoformulations are generally optimized in vitro, when they are administered in vivo the outcomes diverge tremendously. One of the reasons being that the latter conditions are immensely more complex, and thus, decrease the targeting abilities of NPs. Therefore, in Chapter 5, NPs with an enhanced in vivo mesangial cell recognition strategy were designed. Using again viruses as a blueprint, their initial step of cellular attachment was mimicked, as it serves the purposes of increasing the particle concentration at the host surface and promoting subsequent recognition steps. EXP3174, an AT1R antagonist, was selected as a ligand to mediate attachment. In combination with the previously established Influenza A virus-mimetic specific targeting, the cellular recognition was a three-step process. The interaction of the tethered ligands and the particles avidity for the addressed receptors were assessed. Flow cytometry and confocal microcopy were used to elucidate particle specificity and cellular interaction in vitro. More so, the targeting ability and in vivo mesangial cell-accumulation was investigated through immunohistochemistry and fluorescence microscopy methods. To obtain NPs of therapeutic value, they must be loaded with drugs different approaches. The antifibrotic drug pirfenidone (PFD), is a highly interesting candidate for the treatment of mesangial cells in the context of diabetic nephropathy. However, due to its water solubility and lack of ionizable groups, its encapsulation through nanoprecipitation can be challenging. In Chapter 6 the parameters for loading PFD in polymeric NPs through nanoprecipitation were evaluated. The compatibility of PFD with the particle-forming polymers was assessed through thermodynamic prediction parameters. More so, the influence of the nanoprecipitation technique (bulk vs microfluidic manufacturing) on the drug loading and cellular interaction was determined. Additionally, spatial constrictions on the PFD incorporation were elucidated. Furthermore, the effects of co-encapsulating an additional drug molecule on the PFD loading and release were assessed

Role of C3G in glioblastoma dissemination, tumourigenesis and cell signalling

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, leída el 22/03/2021GBMs (glioblastomas), or grade IV astrocytomas/gliomas, are the most frequent and aggressive brain tumours, whose diagnosis and treatment is still inefficient. RTKs (receptor tyrosine-kinases), mainly EGFR, and their downstream pathways are altered in almost 90% GBMs. RTKs, are relevant for the regulation of GBM tumourigenesis and dissemination and for GSCs (GBM stem cells), a GBM subpopulation that display stem-like and GBM-initiating properties. Dissemination is also linked to GBM aggressiveness. EMT (epithelial-mesenchymal transition)-like processes would facilitate the acquisition of a more mesenchymal and invasive phenotype. Both, stemness and disseminative capacity have been associated to GBM recurrence and therapy resistance...Los GBMs (glioblastomas), o astrocitomas/gliomas de grado IV, son los tumores cerebrales más frecuentes y agresivos, cuyo diagnóstico y tratamiento es ineficaz. Los RTKs (receptores tirosina-quinasa), principalmente EGFR, y sus vías de señalización están alteradas en casi el 90% de los GBMs. Los RTKs regulan la tumorigénesis, diseminación, y a las células madre de GBM (GSCs), una subpoblación con capacidad de auto-renovación e iniciación tumoral. La diseminación está asociada a su agresividad. La transición epitelio-mesénquima facilitaría la adquisición de un fenotipo mesenquimal e invasivo. Tanto la capacidad progenitora como invasiva, se asocian a recurrencias y resistencia a terapia...Fac. de FarmaciaTRUEunpu

Thermodynamic, Spatial and Methodological Considerations for the Manufacturing of Therapeutic Polymer Nanoparticles

Purpose Evaluate fundamental parameters that dictate the effectiveness of drug loading. Methods A model water-soluble drug lacking ionizable groups, pirfenidone (PFD), was encapsulated through nanoprecipitation in poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid) (PEG-PLA)-poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) NPs. Firstly, the thermodynamic parameters predicting drug-polymer miscibility were determined to assess the system's suitability. Then, the encapsulation was evaluated experimentally by two different techniques, bulk and microfluidic (MF) nanoprecipitation. Additionally, the number of molecules that fit in a particle core were calculated and the loading determined experimentally for different core sizes. Lastly, the effect of co-encapsulation of alpha-lipoic acid (LA), a drug with complementary therapeutic effects and enhanced lipophilicity, was evaluated. Results The thermodynamic miscibility parameters predicted a good suitability of the selected system. MF manufacturing enhanced the encapsulation efficiency by 60-90% and achieved a 2-fold higher NP cellular uptake. Considering spatial constrictions for drug encapsulation and increasing the size of the PLGA core the number of PFD molecules per NP was raised from under 500 to up to 2000. More so, the co-encapsulation of LA increased the number of drug molecules per particle by 96%, with no interference with the release profile. Conclusions Thermodynamic, spatial and methodological parameters should be considered to optimize drug encapsulation

The Effect of Ligand Mobility on the Cellular Interaction of Multivalent Nanoparticles

Multivalent nanoparticle binding to cells can be of picomolar avidity making such interactions almost as intense as those seen with antibodies. However, reducing nanoparticle design exclusively to avidity optimization by the choice of ligand and its surface density does not sufficiently account for controlling and understanding cell-particle interactions. Cell uptake, for example, is of paramount significance for a plethora of biomedical applications and does not exclusively depend on the intensity of multivalency. In this study, it is shown that the mobility of ligands tethered to particle surfaces has a substantial impact on particle fate upon binding. Nanoparticles carrying angiotensin-II tethered to highly mobile 5 kDa long poly(ethylene glycol) (PEG) chains separated by ligand-free 2 kDa short PEG chains show a superior accumulation in angiotensin-II receptor type 1 positive cells. In contrast, when ligand mobility is constrained by densely packing the nanoparticle surface with 5 kDa PEG chains only, cell uptake decreases by 50%. Remarkably, irrespective of ligand mobility and density both particle types have similar EC50 values in the 1-3 x 10(-9) m range. These findings demonstrate that ligand mobility on the nanoparticle corona is an indispensable attribute to be considered in particle design to achieve optimal cell uptake via multivalent interactions

Comunicación asertiva y trabajo en equipo en las instituciones del sector público: una revisión sistemática de la literatura científica del año 2010 al año 2019

La comunicación asertiva es una competencia muy importante dentro de un equipo de trabajo en toda organización ya que implica procesos de retroalimentación, intercambio de información a nivel formal e informal, de modo que cada integrante que conforma el equipo oriente mensajes a los demás miembros y práctica de escucha activa. Por esta razón, el objetivo general de esta investigación es determinar la relación entre la comunicación asertiva y el trabajo en equipo en las instituciones del sector público a partir de la revisión de la literatura científica del año 2010 al año 2019. Se recabó información necesaria haciendo uso de ocho bases de datos, Google académico, Dialnet, Redalyc, Scielo, Refseek, la Referencia, Base y Revista Espacios. Se encontraron 40 artículos, de los cuales se seleccionaron 21 artículos finales para la investigación. Se analizaron los artículos finales en criterios como autor (es), título del artículo, base de datos, país, motivos de exclusión, motivos de inclusión y si es apto para la investigación. Asimismo, se concluyó que, si hay una relación positiva entre en ambas variables, dado que, si existe una buena comunicación asertiva el trabajo en equipo se fortalecerá, así como también si se mejora la comunicación asertiva se tendrá un efecto positivo para trabajar en equipo

OPTIMIZACIÓN DEL MANEJO DE RESIDUOS ORGÁNICOS POR MEDIO DE LA UTILIZACIÓN DE MICROORGANISMOS EFICIENTES (Saccharomyces cerevisiae, Aspergillus sp., Lactobacillus sp.) EN EL PROCESO DE COMPOSTAJE EN LA CENTRAL HIDROELÉCTRICA CHAGLLA

El proyecto que se realizó evaluó una alternativa diferente para la producción de compost a partir del 100% de los residuos orgánicos provenientes de los comedores del campamento de la Central Hidroeléctrica Chaglla por medio de la utilización de Microorganismos Eficientes (EM). Para lograr dicho objetivo, se determinó la cantidad de residuos orgánicos generados y se realizó la caracterización de dichos residuos que van a disposición final, para establecer su posterior tratamiento en compostaje con EM. En la caracterización se hizo la distinción entre la producción de sopa y seco como residuos orgánicos. Así mismo, se realizó el análisis del compost durante y al finalizar el proceso, este seguimiento se hizo mediante pruebas in situ y ex situ para cada tratamiento. Se trabajó con cuatro tratamientos para producción de compost, en los cuales se utilizó la misma cantidad de residuos orgánicos y aserrín, pero se variaron las dosis de microrganismos eficientes en la conformación de los lotes de compostaje. En el primer tratamiento (testigo), no se utilizaron microrganismos eficientes; para el segundo tratamiento se utilizaron 5 litros del caldo de inoculación (EM); en el tercer tratamiento se utilizaron 10 litros del caldo de inoculación (EM), 5 litros en cada capa del lote (dos capas) y para el cuarto tratamiento se utilizaron 20 litros del caldo de inoculación (EM), 5 litros en cada capa del lote (4 capas). Se construyeron tres lotes para cada uno de los tratamientos. Al terminar el proceso de compostaje se realizó la caracterización a cada lote y se determinó que la mejor alternativa para la producción de compost en la Central Hidroeléctrica Chaglla, teniendo en cuenta la calidad del compost, los costos de inversión y mantenimiento, fue la de del cuarto tratamiento con EM. Por medio del seguimiento a la variación de temperatura, se evidenciaron las fases del proceso de compostaje, a saber: mesofílico, termofílica (en los que presentaron), de enfriamiento y maduración. Dado a que los lotes del proyecto eran de dimensiones relativamente grandes, se alcanzaron temperaturas extremas. Así, por ejemplo, la máxima temperatura alcanzada fue de 69.5°C. Después de 32 días se daba por terminado el proceso de compostaje. Se determinó la producción final de compost en peso y volumen, obteniendo mejores resultados en los lotes del cuarto tratamiento con EM. Finalmente se enviaron muestras al Laboratorio de Suelos de la Universidad Nacional Agraria la Molina para determinar las características químicas finales del compost obtenido en cada tratamiento. Tales pruebas fueron C/N, Materia Orgánica, Nitrógeno, Fósforo, Potasio, Calcio y Magnesio. Ya teniendo los resultados de análisis de las muestras, se hizo la respectiva comparación con la Norma de Calidad de Compost del Instituto Nacional de Normalización de Chile (Alcazar, 2004); para evaluar en que rango se encuentra (Clase A, Clase B o Inmaduro) para su posterior recomendación del uso del compost obtenido en cada tratamiento para uso hortícola.Tesi

Relación entre la comunicación asertiva y el trabajo en equipo en los colaboradores de la Dirección Regional de Educación Cajamarca, 2020

La comunicación asertiva es una competencia muy importante en toda organización ya que permite que los equipos de trabajo sean más productivos, resuelvan fácilmente los problemas y cumplan con los objetivos propuestos. Asimismo, la comunicación asertiva también implica procesos de retroalimentación, intercambio de información a nivel formal e informal. Por esta razón, el objetivo general de esta investigación es determinar la relación entre la comunicación asertiva y el trabajo en equipo en los colaboradores de la Dirección Regional de Educación Cajamarca, 2020. La investigación es de tipo básica o pura, de alcance correlacional, elaborado bajo el planteamiento metodológico del enfoque de la investigación cuantitativa con un diseño no experimental – transversal. Mediante la técnica de muestreo probabilístico simple, la muestra estuvo conformada por 104 colaboradores. Para la recolección de información se utilizó como técnica la encuesta y como instrumento 2 cuestionarios de 12 ítems por cada variable. Se llegó a la conclusión que existe una relación positiva media entre ambas variables, es decir, si existe una adecuada comunicación asertiva entre los colaboradores, esto conllevará a que los equipos sean más productivos y realicen las actividades de manera coordinada