Innovative therapeutic approaches to fight glioblastoma

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019O glioblastoma é um tumor agressivo do sistema nervoso central, com sobrevivência limitada e reduzidas opções de tratamento. A terapia standard consiste na ressecção cirúrgica seguida de radioterapia e quimioterapia com Temozolomida (TMZ). Doentes com glioblastoma têm uma diminuída esperança de vida e mesmo após tratamento, a recorrência do tumor é quase certa. Investigação tem sido feita para se descobrir novas terapias que possam melhorar o tratamento standard e o prognóstico. Com os avanços da ciência, as terapias pioneiras compreendem as terapias dirigidas, imunoterapia, viroterapia, terapia génica, entre outras. As terapias dirigidas consideram os vários mecanismos que o tumor usa para crescer e sobreviver, tais como o mecanismo do recetor tirosina-cinase/ fosfatidilinositol-3-cinase/ proteína cinase ativada por mitogénios (RTK/PI3K/MAPK), mecanismo da proteína 53 (p53) e o mecanismo da proteína retinoblastoma (pRb), bem como outros importantes mecanismos de sinalização celular, como o mecanismo da poliamina biosintética. Com o conhecimento de quais as proteínas e genes que contribuem para a proliferação tumoral, pode-se usar o mesmo para sinalizar as células tumorais e restringir o crescimento do tumor. A imunoterapia usa o sistema imunitário do doente para combater o tumor e inclui as terapias com células CAR-T, terapia TIL e terapia TCR, vacinação e inibição dos checkpoints imunitários. A viroterapia usa a atividade oncolítica do vírus para sinalizar as células tumorais e destruí-las. A terapia génica insere, modifica ou inativa um gene de forma a combater o tumor. Adicionalmente, existem outras diferentes terapias a serem investigadas, que consideram outros mecanismos, como o metabolismo do colesterol e a hipertermia. Como o glioblastoma é uma doença fatal, mais opções de tratamento são necessárias para melhorar a qualidade de vida e a sobrevivência destes doentes. O objetivo desta dissertação é analisar o futuro das terapias contra o glioblastoma, olhando para as inovações nas abordagens terapêuticas que se encontram em desenvolvimento. Embora estas novas terapias pareçam promissoras para definir um novo tratamento, existem certas dificuldades adjacentes ao próprio tumor, ao sistema nervoso central e ao desenho dos ensaios clínicos que são um grande desafio e serão posteriormente discutidos.Glioblastoma is an aggressive tumour of the central nervous system, with limited survival and poor treatment options. The standard therapy consists of surgical resection followed by radiation therapy and chemotherapy with Temozolomide (TMZ). Patients with glioblastoma have a low life expectancy and even after treatment, recurrence is almost certain. Research its being made to find new therapies that can improve the standard treatment and prognosis. With the advances of science, the pioneering therapies comprise targeted therapies, immunotherapy, virotherapy, gene therapy, among others. Targeted therapies consider the many pathways that tumour uses to grow and survive, such as receptor tyrosine kinase/phosphoinositide 3-kinasen/mitogen-activated protein Kinase (RTK/PI3K/MAPK) pathway, p53 and retinoblastoma protein (pRb) pathways, and other important signalling transduction pathways, such as polyamine biosynthetic pathway. With the knowledge of which proteins and genes contribute to the proliferation of the tumour, that information can be used to target the cancer cells and restrain the glioblastoma growth. The immunotherapy uses the immune system of the patient as a pathway to fight the tumour and includes CAR-T cells therapy, TIL therapy, TCR therapy, vaccination and immune checkpoint inhibition. The virotherapy uses the oncolytic activity of the virus to target the tumour cells and destroy them. Gene therapy inserts, modifies or inactivates a gene in order to fight the disease. Additionally, there are other different therapies being investigated, that consider other mechanisms, such as the cholesterol metabolism and hyperthermia. Since glioblastoma is a fatal disease, more options for treatment are needed to improve quality of life and the overall survival of the patients. The purpose of this dissertation is to analyse the future of glioblastoma treatments, looking to the innovative therapeutic approaches that are under development Although these new therapies, look promising to assemble a new treatment, issues related to the tumour itself, to the central nervous system and to clinical trials design are a huge challenge that will be further discussed.Estágio em Farmácia Hospitalar realizado na Azienda ospedaliera “Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello”; Estágio em Farmácia Comunitária realizado na Farmácia Segurad

Substituição de moeda e previsão da inflação em Angola: comparação entre diferentes agregados monetários

The main purpose of this paper is to identify a stable money demand function for Angola. Using monthly data from 2012:01 until 2019:01, we run a Vector Error Correction model, for the long-run relationships experimenting with different monetary aggregates. Then, an Auto Regressive Distributed Lag model is used to access the forecasting power of the corresponding excess liquidities regarding the inflation rate. The results indicate that there is currency substitution in Angola, but instability of money demand can be overcome by using broader monetary aggregates that include foreign currency deposits.O objetivo principal deste estudo é identificar uma função procura de moeda estável para Angola e comparar o poder de previsão de diferentes agregados monetários relativamente à inflação. Com dados mensais desde 2012:01 até 2019:01 foi estimado um Vector Error Correction Model onde foram utilizadas especificações alternativas no processo de estimação. Foi também estimado um modelo Autoregressive Distributed Lag para prever a inflação no curto prazo. Os resultados sugerem que existe substituição de moeda em Angola levando à instabilidade da função procura de moeda. No entanto, também é possível verificar que este problema pode ser superado através do uso de agregados monetários mais amplos que incluam depósitos em moeda estrangeira.Mestrado em Economi

Cardiocerebral Infarction: A Combination to Prevent

Sources of Funding There were no external funding sources for this study.Background The acute complications of myocardial infarction (MI), such as mechanical, arrhythmic, ischemic, and inflammatory sequelae, may be responsible for significant cardiovascular morbimortality. Life-threatening arrhythmias, namely ventricular fibrillation or tachycardia, may be a challenging complication requiring a prompt approach. In some cases, acute ischemia leads to polymorphic ventricular tachycardia (PVT), and, rarely, to potentially lethal torsades de pointes ventricular tachycardia.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Animal remains from 17th century Carnide, Lisbon, Portugal

Excavations undertaken in 2012 by the Centro de Arqueologia de Lisboa (CAL), in Largo do Coreto (Bandstand square) in Carnide (Lisbon, Portugal), uncovered over 7,000 faunal remains. These came from 60 underground pits previously used for storage, especially cereal, and subsequently, between 1550 and 1660 AD, filled with domestic rubbish. Most remains belonged to mammals and birds, with a significant number of molluscs. They are presumably food waste which therefore tell us something about the way of life of the inhabitants of 17th century Carnide. These people clearly depended primarily on domestic animals such as cattle, pig, sheep and goat as well as chicken and goose. Large wild animal remains were strikingly absent though there were some bones of small game like rabbit and partridge. For the rabbit it is unclear if it was the domestic or wild variety. A few remains of ferret and raptors point to their possible uses for hunting. A number of whole skeletons of cats and dogs, with no trace of butchery, were probably deposited as garbage.info:eu-repo/semantics/draf

A Smart Approach to Harvest Date Forecasting

The concept of grape ripeness depends not only on the degree of enrichment of the chemical compounds in the grape and the volume of the berries, but also on the possible production purposes. The different types of maturation in individual cases are not sufficient for the decision on the harvest date. Taken together, however, they define oenological maturation times and help to harvest them. However, there are no consistent studies that correlate the chemical parameters obtained from must analysis and oenological maturation due to the nonlinearity of these two types of variables. Therefore, this work seeks to create a self-explanatory model that allows for the prediction of ideal harvest time, based on eneological parameters related to practices in new developments in knowledge acquisition and management in relational databases

Estudo da influência da areia nas propriedades da argamassa estabilizada

Anais do VI Encontro de Iniciação Científica e II Encontro Anual de Iniciação ao Desenvolvimento Tecnológico e Inovação – EICTI 2017 - 04 a 06 de outubro de 2017 - temática EngenhariaAs argamassas estabilizadas são uma mistura de cimento, areia e aditivos, dosados em central e comercializada pronta para aplicação no canteiro de obra. Sua principal característica é de manter-se trabalhável por longos períodos (36 a 72 horas), sem perda de desempenho. Seu uso vem ganhando espaço nos últimos anos, tanto no Brasil como no mundo, devido às diversas vantagens que essas misturas proporcionam: redução de perdas, limpeza da obra, maior produtividade, menor variabilidade entre misturas, redução da responsabilidade de dosagem em obra, entre outras. A argamassa estabilizada é transportada até o local de fornecimento por caminhões betoneira, e chegando à obra é distribuída em caixas plásticas ou metálicas que, normalmente, possuem capacidade para 1m3 de argamassaUniversidade Federal da Integração Latino-Americana (Unila); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Fundação Araucária; Parque Tecnológico Itaipu (PTI) e Companhia de Saneamento do Paraná (SANEPAR

Vazios Urbanos Levantamento e soluções na cidade da Guarda

Nesta dissertação é desenvolvido um estudo sobre o tema dos vazios urbanos. O declínio urbano abrange cidades que experienciam um abandono dramático nas suas bases económicas, demográficas e sociais devido a fatores como a suburbanização, as mudanças ou reestruturações económicas e a crise económica. Este declínio, desde sempre, esteve associado à historiografia urbanística das cidades. Referências que remontam aos séculos IV, V e VI durante o colapso do Império Romano; à Idade Média como resultado das pragas e outras doenças contagiosas; à revolução industrial e a crise na agricultura, em meados do século XIX, ou durante a 2ª Guerra Mundial, são exemplos deste declínio. Consequentemente criam-se os ditos “Fantasmas Urbanos”. Estes são nada mais do que edifícios devolutos, espaços urbanos obsoletos, vazios urbanos (edificados/não-edificados) que permanecem na cidade como espaços residuais, associados a atividades industriais ou outras, que foram abandonados, encontrando-se, frequentemente, em ruínas. Os vazios urbanos são fenómenos consolidados nos tecidos urbanos, típicos das sociedades pós-industriais que são vistos como uma rutura na malha urbana, tornando-se improdutivos e ineficientes na cidade contemporânea. Estes estão diretamente relacionados com a dinâmica de transformação das cidades, e não são alheios à falta de interesse por parte quer dos proprietários, quer das entidades (autarquias) ainda que evidenciem grandes potencialidades (pela sua história, identidade, localização ou valor arquitetónico) para serem reabilitados. Na dificuldade de encontrar uma justificação para a grande quantidade de espaços urbanos obsoletos na cidade da Guarda, impôs-se a necessidade de compreensão do conceito. O que são estes espaços na cidade, porque surgem, quais as suas principais características e quais as suas consequências na estrutura urbanística da cidade são algumas questões que se pretendem esclarecer. Esta dissertação pretende clarificar o conceito de espaço urbano obsoleto, estudando-o à escala da cidade da Guarda, desenvolvendo uma metodologia de avaliação deste tipo de espaços de forma a poder elaborar estratégias para a sua reintrodução na estrutura ativa da cidade.This thesis developed a study about the urban voids issue. The urban decline affects cities which experience a dramatic throwback in their economic, demographic and social bases due to factors such as suburbanization, economic changes or restructuring and economic crisis. This decline has always been associated with the urban historiography of cities. References dating back to the IV, V and VI centuries during the collapse of the Roman Empire; the Middle Ages as a result of pests and other diseases; the industrial revolution and the crisis in agriculture in the mid-nineteenth century or during the 2nd World War, are examples of this decline. Consequently, it creates the so-called "Urban Ghosts". These are nothing more than vacant buildings, obsolete urban spaces, urban voids (built / non-built) that remain in the city as residual spaces, associated with industrial or other activities which were often abandoned, lying in ruins. Urban voids are consolidated events of urban fabrics, typical of post-industrial societies, that are seen as a rupture in the urban area, becoming unproductive and inefficient in the contemporary city. These are directly related to the dynamics of transformation of cities, and are not unrelated to the lack of interest by either the owners or the authorities (municipalities) further evidencing great potential (for its history, identity, location or architectural value) to be rehabilitated. In the difficulty to find an explanation for the large amount of obsolete urban spaces in the city of Guarda, imposed the necessity of understanding the concept. What are these spaces in the city, why they appear, what are their main characteristics and what are their consequences in the urban structure of the city, these are some of the questions that are intended to clarify. This work seeks to clarify the concept of obsolete urban space, studying it at the scale of the city of Guarda, developing a methodology for assessing this type of spaces in order to develop strategies for their reintroduction into the active structure of the city

Comunicação integrada em órgãos públicos: o trabalho da Assessoria de Imprensa na comunicação online e offline

O objetivo principal desse trabalho é identificar quais são os desafios para o assessor de imprensa em órgãos públicos na implantação da Comunicação Integrada e na utilização das mídias online e offline. Por meio de um questionário, que foi respondido por assessores de imprensa (do Legislativo, do Executivo e do Judiciário) que trabalham em órgãos públicos, foram fornecidas informações para identificar as novas atribuições do assessor de imprensa na Comunicação Integrada. O estudo constatou que esta nova dinâmica de trabalho é utilizada nos setores de Comunicação, e que os assessores de imprensa têm um papel importante nas ações e campanhas online e offline que são realizadas para que estas tornem-se mais próximas do cidadão por meio da transparência e da divulgação das atividades governamentais. As assessorias de imprensa utilizam as mídias online e offline dentro do modelo da Comunicação Integrada, e percebeu-se a necessidade que a integração do online com o offline é indispensável para se atingir ao máximo o público-alvo

Da filosofia moral ao direito material no debate sobre a proteção aos animais no Brasil: a modulação dos conceitos, da legislação e da jurisprudência

O presente artigo faz menção a história do direito dos animais, bem como se desenvolveu e se desenvolve no Brasil até os dias atuais. É um estudo que cita as legislações que surgiram com os anos no Brasil que fazem jus ao direito das espécies não humanas e as evoluções com o passar dos anos, assim como alguns exemplos de jurisprudências acerca deste assunto, para melhor compreensão do tema. A intenção deste artigo é chegar a uma conclusão a respeito do que impede que os humanos tenham empatia suficiente para alcançar seres que não sejam de sua mesma espécie

Fatores que interferem no processo de implantação da ISO 14001 nas indústrias ceramistas no município de Cacoal-RO.

Trabalho de Conclusão de Curso apresentado ao Departamento Acadêmico de Administração da Fundação Universidade Federal de Rondônia, campus Professor Francisco Gonçalves Quiles, para obtenção do título de Bacharel em Administração. Orientadora: Profª. M.ª Simone Marçal Quintino.Estudo sobre os fatores que interferem no processo de implantação ISO 14001 nas indústrias ceramistas no município de Cacoal-RO, com objetivo de analisar os principais fatores que interferem na adoção da ISO 14001 com foco no Sistema de Gestão Ambiental nas empresas. O tipo da pesquisa é descritiva exploratória, com método dedutivo e abordagem qualitativa. As técnicas de coleta de dados utilizadas foram pesquisa bibliográfica e entrevista semiestruturada onde foram entrevistados os gerentes de três indústrias ceramistas do município. Os dados coletados mostram que as empresas trabalham dentro da legislação ambiental, pois fazem uso do meio ambiente para realizar suas atividades, duas das empresas não possuem projetos para implantação da certificação, porém, a terceira empresa está analisando a possibilidade de utilização da ISO 14001. Os fatores que interferem na implantação da certificação nas empresas é a deficiência nos recursos financeiros, falta de conhecimento do assunto e carência de vistoria do órgão certificador. As vantagens em obter a certificação beneficiam o meio ambiente, traz reconhecimento na sociedade e legalização da empresa na questão ambiental. As empresas trabalham desenvolvendo ações preventivas no processo produtivo para reduzirem custos e danos ao meio ambiente. Quanto ao ciclo PDCA, duas empresas o utilizam a fim de aperfeiçoar o processo produtivo. Por ser uma certificação com custo elevado, as indústrias ainda não possuem e a sua falta não impediu que as mesmas realizassem grandes vendas até o momento. Sugere-se então que as empresas procurem implementar tecnologias de redução de impactos na natureza