Internationalization of Portuguese startups: The process and influential factors

As part of the Master of Science in Management, this thesis approaches the topic of internationalization applied to portuguese startups, to whom internationalization has become highly common over the last decades, either due to the drive to grow, or the need to survive. Consequence of the limited dimension of the Portuguese market and the homogenization of the global markets, internationalization became a strategy that startups seek from the early beginning. Studying about the internationalization process of portuguese startups and its influential factors allows us to understand and gather good practices, in order to create knowledge to improve the internationalization process of startups, which might want to take the international path. To accomplish the above described, a theoretical framework on international business was provided, followed by the analysis of three portuguese startups that have undertaken internationalization. In general terms, it was concluded that it is not possible to look at the internationalization process of portuguese startups as a linear phenomenon explained by one single model. Even though some particularities are mutually exclusive, these models are evolutions of each other and, most importantly, explain internationalization from different perspectives, which makes them in a way complementary. Although none of the models explains all three case studies, a pattern of the internationalization process of portuguese startups was found, beginning with direct exports and followed by the enrolment in strategic alliances. The research also highlighted several influential factors to the process, such as market knowledge, company’s network, physic distance and technological innovation.Parte integrante do Mestrado em Gestão, esta tese aborda o tópico da internacionalização aplicado a startups portuguesas, para as quais a internacionalização se tornou altamente comum nas últimas décadas, devido à vontade de crescer ou à necessidade de sobreviver. Como consequência da limitada dimensão do mercado português e da homogeneização do mercado global, a internacionalização converteu-se numa estratégia que as startups seguem desde o seu início. Estudar sobre o processo de internacionalização das startups portuguesas e os fatores que o influenciam permite-nos entender e recolher boas práticas, de forma a criar conhecimento para melhorar o processo de internacionalização de startups, que possam querer tomar o caminho internacional. Para cumprir o acima descrito, foi apresentado o contexto teórico sobre negócios internacionais, seguido da análise de três startups portuguesas que envergaram na internacionalização. Em geral, foi concluído que não é possível explicar o processo de internacionalização das startups portuguesas como um fenómeno linear explicado por um único modelo. Apesar de algumas particularidades serem mutuamente exclusivas, estes modelos são evoluções uns dos outros, e mais importante, explicam a internacionalização de diferentes perspetivas, o que os torna de certa forma complementares. Ainda que nenhum dos modelos explique os três casos de estudo, foi encontrado um padrão no processo de internacionalização das startups portuguesas, começando pela exportação direta, seguida da formação de alianças estratégicas. A pesquisa destaca ainda diversos fatores influenciadores do processo, como o conhecimento de mercado, a rede de uma empresa, a distância física e a inovação tecnológica

Exploring MEK5/ERK5 signaling and miRNAs as therapeutic strategies in colon cancer

Tese de mestrado em Bioquímica, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2011O cancro e, actualmente, a segunda causa de morte no mundo ocidental, sendo o cancro colorectal, a terceira forma de cancro mais commumente diagnosticada, tanto no homem, como na mulher. Mais ainda, o cancro colorectal e a terceiraprincipal causa de morte relacionada com o cancro.A transformacao do tecido colonico normal e o desenvolvimento do cancro colorectal e considerado um processo faseado, com acumulacao de diferentes alteracoes geneticas e epigeneticas, que levam a transformacao do epitelio normal em adenoma e, mais tarde, em carcinoma. Adenomas ou polipos sao neoplasmas que, embora apresentem vantagem proliferativa inerente e reducao de diferenciacao, progridem para formas malignas em apenas 10% dos casos. Um dos principais eventos moleculares que pode conduzir ao desenvolvimento e progressao do cancro e a perda de estabilidade genomica que, no caso do cancro colorectal, esta associada a instabilidade de microssatelites e a instabilidade cromossomica. A instabilidade de microssatelites e caracterizada pela presenca de mutações em genes do sistema de reparacao de mismatchesno DNA, as quais podem resultar na inserção ou deleccao de repeticoes em microssatelites. Os microssatelites, por sua vez, sao pequenas repeticoes de sequencias de nucleotidos, contendo cerca de uma duzia de repeticoes de 4 a 6 sequencias nucleotidicas. As mutacoes geradas em cancros com instabilidade de microssatelites sao, inicialmente, aleatorias, afectando qualquer repeticao de microssatelite. Alguns clones podem, no entanto, adquirir mutacoes em genes chave, conferindo a celulavantagem proliferativa. A instabilidade cromossomica e o tipo de instabilidade genómica mais comum, ocorrendo em cerca de 80 a 85% dos tumores colorectais esporadicos, que não apresentam deficiencias no sistema de reparacao de mismatches noDNA. Tumores com instabilidade cromossomica estao associados a uma elevada frequencia de aneuploidias e desequilibrios alelicos, apresentando em geral, um prognostico pior do que tumores com deficiencias no sistema de reparacao demismatchesnoDNA. Nos neoplasmas colorectais e, ainda, comum a instabilidade epigenetica, a qual resulta da metilacao aberrante de genes supressores de tumores. Dentro dos tumores esporaricos com instabilidade de microssatelites, a instabilidade epigenetica manifesta-se atraves da metilacao do promotor de genes envolvidos na reparacao do DNA, nomeadamente do gene MLH1. Varias vias de sinalizacao que regulam o ciclo celular e a apoptose encontram-se desreguladas na transformacao, desenvolvimento e progressao tumoral, levando a um aumento descontrolado da proliferacao celular e a quase completa insensibilidade a estímulos pro-apoptoticos. Destacam-se a sobreactivacao das vias de sinalizacao das MAPKs, do NF-B e do PI3/AKT, que promovem a proliferacao celular, bem como a mutacao do p53, que inibe a apoptose numa elevada percentagem de carcinomas. A desregulacao da expressao de microRNAs (miRNAs) tem sido associada ao desenvolvimento de varios tipos de cancro, incluindo o cancro colorectal, atraves da alteração dos niveis de producao dos varios mediadores envolvidos nestas vias de sinalizacao celular. Os miRNAs sao pequenas moleculas de RNA nao codificante que regulam negativamente a expressao genica, a nivel pos-transcricional, atraves da repressao da traducao do mRNA alvo, ou da clivagem e degradacao do mesmo, estando este processo dependente do grau de complementaridade entre o miRNA maduro e o mRNA alvo. A accao dos miRNAs esta envolvida na regulacao de inumeros processos biologicos, nomeadamente na proliferação celular e na apoptose. Curiosamente, observou-se que o miRNA-143 (miR-143) apresenta expressao reduzida no cancro colorectal, assim como em outros tipos de cancro, sendo que um dos seus principais alvos biologicos e a ERK5. A accao do miR-143 na inibicao do crescimento tumoral, com modulacao da expressao de ERK5, foi ja demonstrada pelo nosso grupo, tanto in vitro, como in vivo. Nao existe, actualmente, qualquer informacao disponivel na literatura relativa a producao da proteina ERK5, ou da sua proteina activadora directa, a MEK5, no cancro colorectal. No entanto, o aumentonos niveis destas duas cinases foi ja observado em outros tipos de cancro, estando associado ao aumento de proliferacao, progressao tumoral e resistencia a terapeutica,para alem de se correlacionar com um pior prognostico da doenca. Um dos objectivos do presente trabalho foi analisar a producaodas proteina ERK5 e MEK5 durante o desenvolvimento e progressao do cancro colorectal, por forma a determinar se esta via de sinalizacao pode constituir um novo alvo terapeutico no cancro colorectal. Foi estudado um conjunto bem definido de 197 amostras humanas, incluindo tecido normal, adenomas e carcinomas, com e sem instabilidade de microsatelites. Os resultados demonstram, inequivocamente, que as cinases ERK5 e MEK5 se encontram aumentadas no cancro colorectal e que, possivelmente, a sinalizacao via ERK5 e um evento importante na iniciacao da transformacao tumoral. De facto, verificou-se um aumento significativo de ERK5 e MEK5 em adenomas, bem como em carcinomas, de forma independente da integridade do sistema de reparacao de mismatchesno DNA, relativamente ao tecido colonico normal. Sugere-se, assim, que a ERK5 podera representar um alvo terapeutico novo e relevante no cancro colorectal, possivelmente atraves da reducao da sua producao induzida pelo miR-143. O estudo de mediadores de outras vias de sinalizacao, importantes no desenvolvimento tumoral, como o NF-B e o AKT, revelou que estao alteradosdurante o desenvolvimento do cancro colorectal, tanto nos polipos, como nos carcinomas com e sem instabilidade de microsatelites. Confirmou-se, ainda, que a perda de funcao da proteina p53 esta envolvida na transicao de adenoma para carcinoma e que a frequencia de ocorrencia de mutacoes no p53 esta relacionada com a funcionalidade do sistema de reparacao de mismatches no DNA. Tendo em conta o conhecimento actual do potencial anti-proliferativo, pro-apoptotico e quimiosensibilizador do miR-143, possivelmente atraves da repressao da via de sinalização da ERK5, outro objectivo do presente trabalho consistiu no desenvolvimento de uma estrategia eficiente de entrega do miR-143, tendo em vista o seu uso como ferramenta terapeutica no tratamento do cancro colorectal. O maior obstaculo na aplicacao terapêutica dos miRNAs esta relacionado com o seu direcionamento para as celulas alvoin vivo, bem como com a sua estabilidade, uma vez que os miRNAs, nao modificados e desprotegidos, são instaveis em circulacao. O sistema de entrega em desenvolvimento neste estudo baseia-se na conjugacao do miR-143 com o cetuximab, ja utilizado no cancro colorectal como terapia dirigida. O cetuximab e um anticorpo monoclonal que se liga ao receptor EGFR, frequentemente aumentado no cancro colorectal, promovendo a sua internalizacao e degradacao. O tratamento com este anticorpo melhora significativamente a sobrevivencia dos doentes e a progressao livre de doenca, sendo, no entanto, a sua eficacia dependenteda ausencia de mutacoes no KRAS. Sabendo que o miR-143 apresenta efectores especificos a jusante na via do EGFR, KRAS e ERK5, como principais alvos, o potencial terapeutico do miR-143 e elevado e poderá aumentar a eficacia do cetuximab. O objectivo ultimo e tirar partido da especificidade do cetuximab para direccionar o miR-143 para as celulas com producao aumentada de EGFR. A estrategia de entrega desenvolvida baseou-se na conjugacao do cetuximab com fluoresceína 5(6)-isotiocianato (FITC). De seguida, o anticorpo conjugado foi complexado com um anticorpo anti-FITC, conjugado com protamina (anti-FITC-protamina), numa proporção superior ao numero de moleculas de FITC conjugadas com o cetuximab, para garantir que todos os residuos de FITC no cetuximab estejam ocupados e, desta forma, maximizar a carga de miRNA em cada molecula de cetuximab. Por fim, o miR-143 sera marcado com o fluoróforo Cy3 e carregado nas protaminas. A protamina e uma proteina carregada positivamente, com afinidade para acidos nucleicos, que apresenta um grande potencial para a entrega de pequenos RNAs em celulas de cancro, ja demonstrado in vitro e in vivo. O progresso conseguido no desenvolvimento desta ferramenta permitiu demonstrar que o cetuximab conjugado com FITC manteve a capacidade de ligacao ao EGFR, para alem de que o complexo terapeutico constituido por cetuximab-FITC e anti-FITC-protamina foi entregue em celulas de cancro colorectal com niveis elevados de EGFR. Uma vez que a eficiencia desta ferramenta depende, em grande medida, da ligacao e internalizacao do complexo nas celulas alvo, os resultados obtidos ate agora reforcam o potencial desta estrategia de entrega, para alem de estimularem estudos futuros com vista a sua utilizacao terapeutica.Colorectal cancer (CRC) is a major health problem worldwide, with high incidence, representing a major cause of cancer related deaths. The development of CRC is considered a stepwise process, with the accumulation of genetic and epigenetic alterations, which contribute to transformation of normal colonic epithelium into adenoma, and eventually to carcinoma. The overexpression of ERK5 and MEK5 have been reported in many types of human cancer and correlated with increased cell survival, proliferation, chemoresistance and poor disease prognosis. Curiously, no information is available on ERK5 or MEK5 expression profiles in CRC. However, ERK5 expression is directly regulated by microRNA-143 (miR-143), typically downregulated in CRC. The aim of the present work was to evaluate the expression levels of ERK5 and MEK5 in normal colon, colon adenomas, and colon carcinomas. In addition, we aimed to develop an efficient delivery strategy for future use of miR-143 in CRC therapy, using cetuximab as a delivery vehicle. Our results provide the first human data demonstrating the aberrant overexpression of ERK5 and MEK5 in adenomas and, to a lesser extent, carcinomas. This suggests ERK5 as a potential target for the development of novel cancer therapies. Further, we confirmed a significant deregulation of NF-B and AKT signaling pathways, thought to be involved in cancer development and progression. p53, a key player in adenoma-carcinoma transition was also deregulated. Finally, we built an effective delivery complex, delivered to target cells with high affinity, highlighting the potential of this strategy for cancer cell delivery of miRNA therapeutics

O poder normativo autônomo das agências reguladoras: critérios e controles

- Divulgação dos SUMÁRIOS das obras recentemente incorporadas ao acervo da Biblioteca Ministro Oscar Saraiva do STJ. Em respeito à Lei de Direitos Autorais, não disponibilizamos a obra na íntegra.- Localização na estante: 35.078.2(81) B713

O poder normativo autônomo das agências reguladoras: critérios e controles

- Divulgação dos SUMÁRIOS das obras recentemente incorporadas ao acervo da Biblioteca Ministro Oscar Saraiva do STJ. Em respeito à Lei de Direitos Autorais, não disponibilizamos a obra na íntegra.- Localização na estante: 35.078.2(81) B713

Abandono escolar na transição para o secundário - estudo de caso da classe de guitarra do Conservatório de Música Calouste Gulbenkian de Braga

Este Relatório de Estágio Profissional descreve todo o meu percurso no Conservatório de Música Calouste Gulbenkian de Braga durante o ano letivo de 2018/2019 e apresenta as atividades por mim desenvolvidas no âmbito de Ensino de instrumento – Guitarra. No início farei uma contextualização histórica do Conservatório de Música Calouste Gulbenkian, passando depois a descrever a sua estrutura organizacional, os seus documentos orientadores, e as especificidades da disciplina de guitarra. No segundo capítulo irei caracterizar os alunos a cujas aulas assisti ao longo de todo o ano letivo e aos quais lecionei em aulas assistidas. No terceiro e último capítulo irei apresentar o meu projeto de investigação que, como o título indica, se irá focar no abandono dos alunos de guitarra do Conservatório de Música Calouste Gulbenkian de Braga na transição para o secundário. O objetivo deste projeto de investigação foi tentar encontrar as razões para o referido abandono e contribuir para a formulação de possíveis soluções para este problema.This Professional Internship Report describes my entire career at the Calouste Gulbenkian Music Conservatory in Braga during the academic year 2018/2019 and reports the activities carried out in the field of Instrument teaching - Guitar. At the beginning I will make a historical contextualization of the Calouste Gulbenkian Conservatory of Music, and then describe its organizational structure, its guiding documents, and the specificities of the guitar discipline. In the second chapter I will caracterize the students whoose classes i attendend throughout the school year and whom i taught and assited classes. In the third and final chapter I will present my research project which, as the title indicates, will focus on school abandonment in the transition to the secondary of the guitar students of the Calouste Gulbenkian Conservatory of Music in Braga. The objective of this research project was to try to find the reasons for the said abandonment as well as the possible solutions to this problem

The use of the virtual reality Helmet Samsung Gear vr as interaction interface of a radioactive waste repository simulator

Radioactive waste is all material resulting from human activity that contains elements that emit radiation that can generate risks to health and the environment. In this sense, they are very toxic also for those who perform the storage of radioactive waste in nuclear facilities. On the other hand, the virtual reality (VR) as been destined to the most diverse purposes, like simulations for educational systems, for military urposes as for diverse training. VRcan be considered as the junction of three basic principles: immersion, interaction and involvement. Bases on these principles of VR, this work aimed to develop a simulator of a repository of nuclear tailings, for mobile computing, whose interaction interface will be through the Samsung Gear VR helmet. The simulator of the nuclear waste repository was developed in the unity 3D tool and the elements that make up the scenario in the 3D MAX program. In this work we tried to put virtual reality under scrutiny in conjunction with Gear VR, to help in the sensation of immersion, as well as, the possibility of interaction with joysticks. The purpose was to provide greater insight into the operating environment

Sistema de recomendações no SAPO Campus: desenvolvimento e avaliação: estudo de caso do mecanismo implementado no SAPO Campus

Mestrado em Comunicação MultimédiaCom o lançamento e utilização de novas ferramentas para contextos educativos que pretendem realçar a importância da comunicação e colaboração em ambientes de aprendizagem, surgem novos desafios que é necessário investigar para encontrar soluções adequadas. No caso deste estudo, procura-se compreender e encontrar soluções adequadas para a problemática da sobrecarga de informação que pode ocorrer num espaço em que todos os elementos de uma comunidade têm a possibilidade de partilhar conteúdo e comunicar entre si. Nestes contextos, é possível que a informação disponível possa atingir uma quantidade que o utilizador não tem a capacidade de assimilar na sua totalidade e, muitas vezes, originando que perca informação relevante para si. Uma possível solução para este desafio passa pela integração de sistemas de recomendação transversais a essas novas ferramentas, potenciando o seu desenvolvimento baseado no próprio utilizador e também na sua interação com a comunidade, promovendo o desenvolvimento de novas formas de partilha e de interação entre os utilizadores. Neste trabalho apresentam-se as principais etapas da conceção, desenvolvimento e avaliação da integração de um sistema de recomendações numa plataforma social para contexto educativo, o SAPO Campus.With the advent of new educational tools for learning contexts with the purpose of highlighting the importance of communication and collaboration in learning environments, new challenges should be taken into account in order to discover proper solutions. With this investigation, we seek to understand and find a suitable approach to the information overload problem that can occur in places where all community members have the ability to communicate and share content. It is possible, in these contexts, for the available information to reach such an amount that the user will not have the ability to fully assimilate it, which often causes the loss of the track of data, which is importante to the user. A possible solution for this challenge implies the integration of transverse recommendation systems in these tools, enhancing their growth based on the user and his interaction with the community and promoting the emergence of new methods for him to share and interact with others. This study presents the main steps of the design, development and assessment of the process for integrating a recommendation system in SAPO Campus, a social platform for the educational context

Virtual dosimetry applied to the physical security of a nuclear installation

An important activity to be held in radiation protection is the location of radioactive sources. The present work was devoted to the development of a virtual dosimetry tool for locating and detecting such sources. To this end, was created a three-dimensional virtual model of the Instituto de Engenharia Nuclear – IEN, endowed with virtual characters (avatars), capable of move and interact with the environment, radiation detectors (fixed and mobile) and radioactive sources. Aiming to assist in planning physical security of nuclear installations, the tool developed allows the detection simulation of individuals carrying radioactive sources through detectors installed at strategic points of the site. In addition, it is possible to detect and locate sources by handling portable detectors, operated by characters within the virtual environment. The results obtained show the behavior of the radiation detectors on continuous profile of radioactive sources, allowing calculate the dose rate at any position of the virtual environment. Thus, this work can assist in the training of security officers, as well as in evaluating the radiological safety of the nuclear site