Perfil energético e hormonal de ovelhas Santa Inês do terço médio da gestação ao pós-parto

No período periparto ocorrem importantes adequações fisiológicas que, se não forem efetivas predispõem a fêmea a enfermidades metabólicas. O conhecimento desta adaptação é relevante para que sejam implementadas, precocemente, medidas preventivas a poupar perdas produtivas. Com este objetivo foi avaliado o perfil energético e hormonal de ovelhas Santa Inês durante a gestação e puerpério. Foram utilizadas 10 ovelhas não gestantes (G0), 10 gestantes de um (G1) e 14 gestantes de dois e três fetos (G2). Foram avaliadas concentrações plasmáticas de glicose, ácidos graxos não esterificados (AGNE), betahidroxibutirato (BHB), e as concentrações séricas de insulina, glucagon, cortisol, triiodotironina (T3) e tiroxina (T4) a partir do 88º dia de gestação até o 28º dia pós-parto. No terço final de gestação, ovelhas gestantes apresentaram maiores concentrações de AGNE, T3 e T4 que as ovelhas não gestantes. No momento do parto foram observadas maiores concentrações de glicose, AGNE e T3 para todas as ovelhas gestantes em relação às não gestantes. Não houve diferença entre as ovelhas gestantes de um, dois ou três fetos. As diferenças observadas ocorreram apenas entre ovelhas gestantes e as vazias. Portanto, quando há adequada adaptação neste período de elevado desafio metabólico, os parâmetros bioquímicos aqui considerados independem do número de fetos gestados e podem ser considerados como valores de referência para ovelhas gestantes de um feto ou mais fetos do terço médio de gestação ao primeiro mês pós-parto

Colorectal Cancer Cells Enter a Diapause-like DTP State to Survive Chemotherapy

Cancer cells enter a reversible drug-tolerant persister (DTP) state to evade death from chemotherapy and targeted agents. It is increasingly appreciated that DTPs are important drivers of therapy failure and tumor relapse. We combined cellular barcoding and mathematical modeling in patient-derived colorectal cancer models to identify and characterize DTPs in response to chemotherapy. Barcode analysis revealed no loss of clonal complexity of tumors that entered the DTP state and recurred following treatment cessation. Our data fit a mathematical model where all cancer cells, and not a small subpopulation, possess an equipotent capacity to become DTPs. Mechanistically, we determined that DTPs display remarkable transcriptional and functional similarities to diapause, a reversible state of suspended embryonic development triggered by unfavorable environmental conditions. Our study provides insight into how cancer cells use a developmentally conserved mechanism to drive the DTP state, pointing to novel therapeutic opportunities to target DTPs.SCOPUS: ar.jinfo:eu-repo/semantics/publishe