Динамика изменения инсулиноподобных факторов роста первого и второго типов в крови больных плоскоклеточным раком полости рта при проведении химиотерапии на фоне таргетной терапии цетуксимабом

Objective. Studying the blood levels of type 1 and 2 insulin-like growth factors in patients with squamous cell carcinoma of the tongue and mouth floor mucosa depending on the therapy effect.Materials and Methods. The study included data from 30 patients with squamous cell carcinoma of the tongue and mouth floor mucosa T3–4N0–1M0 who received chemotherapy cycles together with targeted therapy with cetuximab. Twenty non-cancer donors were examined as well. Depending on the therapy effect, patients were divided into two groups: sensitive and resistant ones.Results. Initial levels of IGF-1 and IGF-2 in the blood serum of patients prior to chemotherapy and targeted therapy with cetuximab were lower than the levels in donors by 53.5 % and 20.3 %, respectively. After chemotherapy and cetuximab therapy, patients with sensitivity to the treatment showed normalization of IGF-1 and its significant increase compared to the initial levels — by 87 %. Levels of IGF-2 were not statistically significantly different from the initial levels and were 32.5 % lower than in donors. The IGF-1 / IGF-2 coefficient was 58 % higher than the initial value.Conclusions. Chemotherapy and cetuximab therapy normalized levels of IGF-1 in patients with sensitivity to the treatment which was demonstrated by an increase in IGF-1 up to the normal blood levels in effective treatment.Цель. Изучение уровня инсулиноподобных факторов роста первого и второго типов в крови пациентов плоскоклеточным раком языка и слизистой оболочки дна полости рта в зависимости от эффективности проводимой терапии.Материал и методы. В исследование включены данные, полученные от 30 больных плоскоклеточным раком языка и слизистой оболочки дна полости рта со степенью распространенностьи опухолевого процесса T3–4N0–1M0, которым проводились курсы химиотерапии на фоне таргетной терапии цетуксимабом. Одновременно было обследовано 20 доноров без онкопатологии. В зависимости от эффективности пациенты были поделены на две подгруппы: с выявленной чувствительностью и резистентностью.Результаты. Установлено, что в сыворотке крови больных до начала курсов химиотерапии и таргетной терапии цетуксимабом уровень двух инсулиноподобных факторов роста IGF-1 и IGF-2 был ниже донорских цифр на 53,5% и 20,3% соответственно. После проведения курсов химиотерапии и цетуксимаба у больных с чувствительностью отмечалась нормализация уровня IGF-1 и значительное его повышение по сравнению с фоновыми значениями — на 87%. Уровень IGF-2 статистически значимо не различался с фоновыми значениями и был на 32,5% ниже донорских. Коэффициент IGF-1/IGF-2 был на 58% выше фоновых значений.Заключение. Показано, что при проведении химиотерапии и цетуксимаба происходит нормализация уровня IGF1 у больных с чувствительностью к лечению, о чем свидетельствует повышение концентрации IGF-1 до уровня нормальных значений в крови при наличии эффекта от проводимого лечения

Оценка цитотоксической активности и токсичности производного трополонов с потенциальным противоопухолевым действием

The aim. To study the toxicity of 2-(6,8-dimethyl-5-nitro-4-chloroquinoline-2-yl)-5,6,7-trichloro-1,3-tropolone in vitro and in vivo.Materials and methods. 2-(6,8-dimethyl-5-nitro-4-chloroquinoline-2-yl)-5,6,7-trichloro-1,3-tropolone was synthesized using a method for expanding the o-quinone cycle during the reaction between 5-nitro-2,6,8-trimethyl4-chloroquinoline and 3,4,5,6-tetrachloro-1,2-benzoquinone while boiled in dioxane. An in vitro experiment was carried out in the human A549 cell line. Cell viability was assessed using the MTT colorimetric assay by reducing the optical density of the experimental samples compared with the control ones. Acute toxicity was studied on 20 BALB/c Nude male mice. The test compound was administered once orally as a suspension in 1% starch gel at three doses: 0.0055 (group 1), 0.055 (group 2) and 0.55 mg / g (group 3). The control group (group 4) received a placebo.Results. We synthesized a new compound, 2-(6,8-dimethyl-5-nitro-4-chloroquinoline-2-yl)-5,6,7-trichloro-1,3-tropolone. Its structure was established by 1 H nuclear magnetic resonance (NMR), infrared (IR) spectroscopy, and mass spectrometry. The yield was 19.8 g (52%), the melting point was 205–207 ºС, bright yellow crystals (benzene) were observed. The half-maximal inhibitory concentration (IC50) of 2-(6,8-dimethyl-5-nitro-4-chloroquinoline-2-yl)-5,6,7-trichloro-1,3-tropolone was 0.21 ± 0.01 μM, which was significantly lower (р < 0.05) than the IC50 of cisplatin (3.84 ± 0.23). Following the in vivo experiment, no toxic effect of tropolone was detected when administered once at a dose of 0.0055, 0.055, and 0.55 mg / g. Conclusion. 2-(6,8-dimethyl-5-nitro-4-chloroquinoline-2-yl)-5,6,7-trichloro-1,3-tropolone demonstrated cytotoxic effects on the A549 cell line at a lower IC50 than cisplatin which is widely used in treatment of cancers, including lung cancer. Insolubility of 2-(6,8-dimethyl-5-nitro-4-chloroquinoline-2-yl)-5,6,7-trichloro-1,3-tropolone in water and the absence of its toxic effect in the studied modes determine the scope of its application for further study of cumulative and antitumor effects. Цель – исследование токсичности 2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорхинолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополона in vitro и in vivo.Материалы и методы. Для синтеза 2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорхинолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополона использован метод расширения о-хинонового цикла в процессе реакции между 5-нитро-2,6,8-триметил-4-хлорхинолином и 3,4,5,6-тетрахлор-1,2-бензохиноном при кипячении в диоксане. Эксперимент in vitro проведен на клеточной линии рака легкого человека A549. Оценку жизнеспособности клеток проводили при помощи МТТ-колориметрического теста по уменьшению оптической плотности опытных проб по сравнению с контрольными. Исследование острой токсичности проведено на 20 самках мышей линии Balb/c Nude. Исследуемое соединение вводили однократно перорально в форме суспензии в 1%-м крахмальном геле в трех дозах: 0,0055 (1-я группа), 0,055 (2-я группа) и 0,55 мг/г (3-я группа). Контрольная группа (4-я) получала плацебо.Результаты. Получен 2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорхинолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополон по ранее разработанному методу, его строение установлено данными ядерно-магнитного резонанса 1 Н и инфракрасной и масс-спектрометрии. Выход составил 19,8 г (52%), температура плавления 205–207 º С, ярко-желтые кристаллы (бензол). Ингибирующая концентрация IC50 2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорхинолин-2-ил)-5,6,7- трихлор-1,3-трополона была равна 0,21 ± 0,01 мкМ, что оказалось статистически значимо меньше (р < 0,05) ингибирующей концентрации IC50 цисплатина равной 3,84 ± 0,23 мкМ. В результате исследования in vivo не выявлено токсического действия трополона при однократном введении в дозах 0,0055; 0,055 и 0,55 мг/г.Заключение. Показано, что 2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорхинолин-2-ил)-5,6,7-трихлор-1,3-трополон проявляет цитотоксическую активность в отношении клеточной линии A549 в более низкой ингибирующей концентрации IC50, чем цисплатин, широко применяющийся в лечении злокачественных новообразований, в том числе рака легкого. Нерастворимость в воде 2-(6,8-диметил-5-нитро-4-хлорхинолин-2-ил)-5,6,7- трихлор-1,3-трополона и отсутствие его токсического действия в исследованных нами режимах определяют границы его использования для дальнейшего изучения кумулятивных и противоопухолевых эффектов.

May Measurement Month 2018: a pragmatic global screening campaign to raise awareness of blood pressure by the International Society of Hypertension

Aims Raised blood pressure (BP) is the biggest contributor to mortality and disease burden worldwide and fewer than half of those with hypertension are aware of it. May Measurement Month (MMM) is a global campaign set up in 2017, to raise awareness of high BP and as a pragmatic solution to a lack of formal screening worldwide. The 2018 campaign was expanded, aiming to include more participants and countries. Methods and results Eighty-nine countries participated in MMM 2018. Volunteers (≥18 years) were recruited through opportunistic sampling at a variety of screening sites. Each participant had three BP measurements and completed a questionnaire on demographic, lifestyle, and environmental factors. Hypertension was defined as a systolic BP ≥140 mmHg or diastolic BP ≥90 mmHg, or taking antihypertensive medication. In total, 74.9% of screenees provided three BP readings. Multiple imputation using chained equations was used to impute missing readings. 1 504 963 individuals (mean age 45.3 years; 52.4% female) were screened. After multiple imputation, 502 079 (33.4%) individuals had hypertension, of whom 59.5% were aware of their diagnosis and 55.3% were taking antihypertensive medication. Of those on medication, 60.0% were controlled and of all hypertensives, 33.2% were controlled. We detected 224 285 individuals with untreated hypertension and 111 214 individuals with inadequately treated (systolic BP ≥ 140 mmHg or diastolic BP ≥ 90 mmHg) hypertension. Conclusion May Measurement Month expanded significantly compared with 2017, including more participants in more countries. The campaign identified over 335 000 adults with untreated or inadequately treated hypertension. In the absence of systematic screening programmes, MMM was effective at raising awareness at least among these individuals at risk