Експериментальне дослідження протизапальних властивостей екстракту «Веностен»

Topicality. The presence of inflammatory process in diseases of veins caused the study of anti-inflammatory activity of the dense extract “Venosten”, which was investigated on models of inflammation with various mechanisms of development: carragenin and zimozanovyh edema. The aim of this work was to study the anti-inflammatory properties of the new dense “Venosten” extract in the dose range and establish an effective dose for this type of pharmacological activity. Materials and methods. At the first stage of the study, the study of anti-inflammatory properties on the model of carrageenan edema in rats. It is known that in the pathogenesis of carrageenitis inflammation in 1.5-5.5 hours after the introduction of flogogenic GHG plays a leading role, this allows us to conclude about the effect of the investigated extract on the cyclooxygenase system. In order to establish the ability of the thick extract of “Venosten” to suppress the activity of the key enzymes of the transformation of arachidonic acid in the next stage, we used a model of zymosan edema, whose mechanism of development is the formation of LT (0.5 hours). The anti-inflammatory activity of the thick extract “Venosten” was studied in doses 25 mg/kg, 50 mg/kg and 100 mg/kg. Results and discussion. The essential extract of “Venosten” in a dose of 100 mg/kg reduced the new caraphaea by a new swelling by 3 hours in 1.8 times (anti-eczual activity 42.2 %). Pre-administration of the “Venosten” Extract of 100 mg/kg significantly impairs the development of zymosan edema. Thus, 0.5 hours after the administration of zymosan to animals, in the rat treated with the “Venosten” extract, the edema was significantly lower than 1.5 times in the control group of pathology. The anti-exudative activity was 32.6 %. Conclusions. Extract “Venosten” in a dose of 100 mg/kg showed a pronounced anti-exudative activity and the ability to suppress the synthesis of prostaglandins and moderately affect the synthesis of leukotrienes.Актуальность. Наличие воспалительного процесса при заболеваниях вен обусловила изучение противовоспалительной активности густого экстракта «Веностен», которое проводили на моделях воспаления с разными механизмами развития: каррагенинового и зимозанового отеков.Целью данной работы было изучить противовоспалительные свойства нового густого экстракта «Веностен» в диапазоне доз и установить эффективную дозу по данному виду фармакологической активности.Материалы и методы. На первом этапе исследований проводили изучение противовоспалительных свойств на модели каррагенинового отека у крыс. Известно, что в патогенезе каррагенинового воспаления через 1,5-5,5 часа после введения флогогена ведущую роль играют ПГ, что позволяет сделать вывод о влиянии исследуемого экстракта на циклооксигеназную систему. С целью установления возможности густого экстракта «Веностен» подавлять активность ключевых ферментов превращения арахидоновой кислоты на следующем этапе мы использовали модель зимозанового отека, в механизме развития которого лежит образование ЛТ (на 0,5 час). Противовоспалительную активность густого экстракта «Веностен» изучали в дозах 25 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг.Результаты и их обсуждение. Густой экстракт «Веностен» в дозе 100 мг/кг максимально уменьшал каррагениновый отек через 3 часа в 1,8 раза (антиэкссудативная активность составляла 42,2 %). Предварительное введение животным экстракта «Веностен» в дозе 100 мг/кг достоверно подавляло развитие зимозанового отека. Так, через 0,5 часа после введения животным зимозана у крыс, которых лечили экстрактом «Веностен» отек был достоверно ниже в 1,5 раза, чем в группе контрольной патологии. Антиэкссудативная активность составляла 32,6 %. Выводы. Экстракт «Веностен» в дозе 100 мг/кг проявил выраженную антиэкссудативную активность и способность подавлять синтез простагландинов и умеренно влиять на синтез лейкотриенов.Актуальність. Наявність запального процесу при захворюваннях вен обумовила вивчення протизапальної активності густого екстракту «Веностен», яку досліджували на моделях запалення з різними механізмами розвитку: карагенінового і зимозанового набряків.Метою даної роботи було вивчити протизапальні властивості нового густого екстракту «Веностен» у діапазоні доз та встановити ефективну дозу за даним видом фармакологічної активності.Матеріали та методи. На першому етапі досліджень проводили вивчення протизапальних властивостей на моделі карагенінового набряку у щурів. Відомо, що в патогенезі карагенінового запалення через 1,5-5,5 години після введення флогогену провідну роль відіграють ПГ, що дозволяє зробити висновок про вплив досліджуваного екстракту на циклооксигеназну систему. З метою встановлення спроможності густого екстракту «Веностен» пригнічувати активність ключових ферментів перетворення арахідонової кислоти на наступному етапі ми використали модель зимозанового набряку, в механізмі розвитку якого лежить утворення ЛТ (на 0,5 годину). Протизапальну активність густого екстракту «Веностен» вивчали в дозах 25 мг/кг, 50 мг/кг та 100 мг/кг. Результати та їх обговорення. Густий екстракт «Веностен» у дозі 100 мг/кг максимально зменшував карагеніновий набряк на 3 годину в 1,8 рази (антиексудативна активність складала 42,2 %). Попереднє введення тваринам екстракту «Веностен» у дозі 100 мг/кг достовірно пригнічувало розвиток зимозанового набряку. Так, через 0,5 години після введення тваринам зимозану у щурів, яких лікували екстрактом «Веностен», набряк був достовірно нижчим в 1,5 рази, ніж у групі контрольної патології. Антиексудативна активність становила 32,6 %.Висновки. Екстракт «Веностен» у дозі 100 мг/кг проявив виражену антиексудативну активність та здатність пригнічувати синтез простагландинів і помірно впливати на синтез лейкотрієнів

A glycoconjugate of Haemophilus influenzae Type b capsular polysaccharide with tetanus toxoid protein: hydrodynamic properties mainly influenced by the carbohydrate

Three important physical properties which may affect the performance of glycoconjugate vaccines against serious disease are molar mass (molecular weight), heterogeneity (polydispersity), and conformational flexibility in solution. The dilute solution behaviour of native and activated capsular polyribosylribitol (PRP) polysaccharides extracted from Haemophilus influenzae type b (Hib), and the corresponding glycoconjugate made by conjugating this with the tetanus toxoid (TT) protein have been characterized and compared using a combination of sedimentation equilibrium and sedimentation velocity in the analytical ultracentrifuge with viscometry. The weight average molar mass of the activated material was considerably reduced (Mw ~ 0.24 × 106 g.mol−1) compared to the native (Mw ~ 1.2 × 106 g.mol−1). Conjugation with the TT protein yielded large polydisperse structures (of Mw ~ 7.4 × 106 g.mol−1), but which retained the high degree of flexibility of the native and activated polysaccharide, with frictional ratio, intrinsic viscosity, sedimentation conformation zoning behaviour and persistence length all commensurate with highly flexible coil behaviour and unlike the previously characterised tetanus toxoid protein (slightly extended and hydrodynamically compact structure with an aspect ratio of ~3). This non-protein like behaviour clearly indicates that it is the carbohydrate component which mainly influences the physical behaviour of the glycoconjugate in solution

Solution conformation and flexibility of capsular polysaccharides from Neisseria meningitidis and glycoconjugates with the tetanus toxoid protein

The structural integrity of meningococcal native, micro-fluidized and activated capsular polysaccharides and their glycoconjugates – in the form most relevant to their potential use as vaccines (dilute solution) - have been investigated with respect to their homogeneity, conformation and flexibility. Sedimentation velocity analysis showed that the polysaccharide size distributions were generally bimodal with some evidence for higher molar mass forms at higher concentration. Weight average molar masses Mw where lower for activated polysaccharides. Conjugation with tetanus toxoid protein however greatly increased the molar mass and polydispersity of the final conjugates. Glycoconjugates had an approximately unimodal log-normal but broad and large molar mass profiles, confirmed by sedimentation equilibrium “SEDFIT MSTAR” analysis. Conformation analysis using HYDFIT (which globally combines sedimentation and viscosity data), “Conformation Zoning” and Wales-van Holde approaches showed a high degree of flexibility – at least as great as the unconjugated polysaccharides, and very different from the tetanus toxoid (TT) protein used for the conjugation. As with the recently published finding for Hib-TT complexes, it is the carbohydrate component that dictates the solution behaviour of these glycoconjugates, although the lower intrinsic viscosities suggest some degree of compaction of the carbohydrate chains around the protein

Application of recent advances in hydrodynamic methods for characterising mucins in solution

Mucins are the primary macromolecular component of mucus—nature’s natural lubricant—although they are poorly characterised heterogeneous substances. Recent advances in hydrodynamic methodology now offer the opportunity for gaining a better understanding of their solution properties. In this study a combination of such methods was used to provide increased understanding of a preparation of porcine intestinal mucin (PIM), MUC2 mucin, in terms of both heterogeneity and quantification of conformational flexibility. The new sedimentation equilibrium algorithm SEDFIT-MSTAR is applied to yield a weight average (over the whole distribution) molar mass of 7.1 × 106 g mol−1, in complete agreement with size exclusion chromatography coupled with multi-angle light scattering (SEC-MALS), which yielded a value of 7.2 × 106 g mol−1. Sedimentation velocity profiles show mucin to be very polydisperse, with a broad molar mass distribution obtained using the Extended Fujita algorithm, consistent with the elution profiles from SEC-MALS. On-line differential pressure viscometry coupled to the SEC-MALS was used to obtain the intrinsic viscosity [η] as a function of molar mass. These data combined with sedimentation coefficient data into the global conformation algorithm HYDFIT show that PIM has a flexible linear structure, with persistence length Lp ~10 nm and mass per unit length, ML ~2380 g mol−1 nm−1, consistent with a Wales-van Holde ratio of ~1.2 obtained from the concentration dependence of the sedimentation coefficient

A novel global hydrodynamic analysis of the molecular flexibility of the dietary fibre polysaccharide konjac glucomannan

Konjac glucomannans have been widely considered in health food products although their hydrodynamic properties have been poorly understood. The weight-average molecular weight (Mw); sedimentation coefficient (s020,w) and intrinsic viscosities ([η]) have been estimated for five different preparations. The decrease in both intrinsic viscosity and sedimentation coefficient with molecular weight enables the estimation of molecular flexibility in terms of persistence length (Lp) using the traditional Bohdanecky-Bushin and Yamakawa-Fujii analyses for intrinsic viscosity and sedimentation data respectively. However, this requires an assumption of the mass per unit length ML. Advantage can now be taken of a recent development in data interpretation which allows the estimation of Lp from combined intrinsic viscosity and sedimentation coefficient data and also an estimate for ML. Using this "global" procedure an estimate of (13 ± 1) nm is found for Lp and a value of (330 ± 10) g mol-1 nm-1 for ML.. The value for Lp suggests a molecule of considerable flexibility, comparable to galactomannans (Lp ∼ 8-10 nm) but not as flexible as pullulan (Lp ∼ 1-2 nm). © 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved