Telomerase Inhibition by Everolimus Suppresses Smooth Muscle Cell Proliferation and Neointima Formation Through Epigenetic Gene Silencing

Proliferation of smooth muscle cells (SMCs) during neointima formation is prevented by drug-eluting stents. The replicative capacity of mammalian cells is enhanced by telomerase expression; however, the contribution of telomerase to the proliferative response underlying neointima formation and its potential role as a pharmacological target are unknown. The present study investigated the mechanisms underlying the mitogenic function of telomerase, and tested the hypothesis that everolimus, which is commonly used on drug-eluting stents, suppresses SMC proliferation by targeting telomerase. Inhibition of neointima formation by everolimus was lost in mice overexpressing telomerase reverse transcriptase (TERT), indicating that repression of telomerase confers the anti-proliferative efficacy of everolimus. Everolimus reduced TERT expression in SMC through an Ets-1-dependent inhibition of promoter activation. The inhibition of TERT-dependent SMC proliferation by everolimus occurred in the absence of telomere shortening but rather as a result of a G1→S-phase arrest. Although everolimus failed to inhibit phosphorylation of the retinoblastoma protein as the gatekeeper of S-phase entry, it potently repressed downstream target genes. Chromatin immunoprecipitation assays demonstrated that TERT induced E2F binding to S-phase gene promoters and supported histone acetylation. These effects were sensitive to inhibition by everolimus. These results characterize telomerase as a previously unrecognized target for the antiproliferative activity of everolimus, and further identify a novel mitogenic pathway in SMC that depends on the epigenetic activation of S-phase gene promoters by TERT

La tecnología como eje del cambio metodológico

Los factores ambientales del aula influyen en la calidad de las condiciones laborales de los docentes. Pese a la literatura existente, faltan estudios aplicados que exploren cómo la acústica del aula se debe abordar en el rediseño de espacios de aprendizaje.En una realidad digital de cambios continuos e inmediatez, fruto de la revolución tecnológica actual y cuya presencia se manifiesta en todos los ámbitos, las tecnologías de la información y la comunicación (TIC) se convierten en un elemento fundamental para la transformación pedagógica y metodológica en los procesos de enseñanza-aprendizaje. Las tecnologías, entendidas como medio para la educación y no como fin en sí mismas, se erigen como un recurso que permite responder, desde el terreno formativo, a las demandas que la sociedad actual precisa. De este modo, favorecen no solo una adaptación a los nuevos paradigmas, sino la incorporación de un sinfín de herramientas que mejoran tanto la eficiencia como la calidad y resultados de los procesos académicos

Tecnologías educativas y estrategias didácticas

La incorporación de las herramientas digitales en la educación conforma un proceso que ha hecho emerger un nuevo ambiente educativo, en el que se han redefinido los roles tradicionalmente asumidos por docentes y estudiantes, siendo la relación didáctica más cercana y comprometida en generar aprendizajes relevantes, funcionales y significativos. Una de las disciplinas en las que la emergencia de las TIC se ha hecho visible en los últimos años es la educación para el desarrollo sostenible, en la que cada vez hay más recursos didácticos y plataformas digitales que abogan por promover valores y actitudes de respeto y defensa hacia el medio ambiente. El propósito de este trabajo ha sido analizar las potencialidades que ofrecen las herramientas tecnológicas para trabajar una educación comprometida con la defensa y el respeto al entorno. Para ello, se ha emprendido un estudio en profundidad de investigaciones que forman parte de bases de datos de reconocido prestigio, de la misma forma que se han identificado plataformas y recursos digitales que acentúan la necesidad de trabajar una educación respetuosa con el Planeta. Los resultados ponen de manifiesto el importante rol de las TIC en el impulso y consolidación epistemológica de la educación para el desarrollo sostenible, al propiciar procesos de aprendizaje interactivo, intercambio de información relevante y acceso a materiales didácticos relacionados con la sostenibilidad

Mapping Height and Biomass of Mangrove Forests in Everglades National Park with SRTM Elevation Data

We produced a landscape scale map of mean tree height in mangrove forests in Everglades National Park (ENP) using the elevation data from the Shuttle Radar Topography Mission (SRTM). The SRTM data was calibrated using airborne lidar data and a high resolution USGS digital elevation model (DEM). The resulting mangrove height map has a mean tree height error of 2.0 m (RMSE) over a pixel of 30 m. In addition, we used field data to derive a relationship between mean forest stand height and biomass in order to map the spatial distribution of standing biomass of mangroves for the entire National Park. The estimation showed that most of the mangrove standing biomass in the ENP resides in intermediate- height mangrove stands around 8 m. We estimated the total mangrove standing biomass in ENP to be 5.6 X 109 kg

A mistletoe tale: postglacial invasion of Psittacanthus schiedeanus (Loranthaceae) to Mesoamerican cloud forests revealed by molecular data and species distribution modeling

Map showing collecting sites of Psittacanthus schiedeanus. Numbers refer to collection sites and thin ellipses show collecting sites within the cloud forest areas. Region abbreviations are as follows: nSMO northern Sierra Madre Oriental, cSMO central Sierra Madre Oriental, sSMO southern Sierra Madre Oriental, CHIS Chiapan Highlands (cCHIS and pCHIS) separated by the Central Depression that together with Guatemala form the region Trans-Isthmian Highlands (TIH), OAX Oaxacan drylands. (PDF 5098 kb

Minimizing conservativity violations in ontology alignments: algorithms and evaluation

In order to enable interoperability between ontology-based systems, ontology matching techniques have been proposed. However, when the generated mappings lead to undesired logical consequences, their usefulness may be diminished. In this paper, we present an approach to detect and minimize the violations of the so-called conservativity principle where novel subsumption entailments between named concepts in one of the input ontologies are considered as unwanted. The practical applicability of the proposed approach is experimentally demonstrated on the datasets from the Ontology Alignment Evaluation Initiative

Propiedades psicométricas del pain and sensitivity reactivity scale (psrs) en población neurotípica joven adulta

La investigación de las respuestas sensoriales a los estímulos se ha incrementado en los últimos años, siendo su valoración compleja, ya que se considera una respuesta subjetiva y dependiente de diferencias individuales, pero que está presente tanto en población no-clínica como en población clínica. Existen algunas escalas y cuestionarios para su valoración, pero tienen limitaciones para su posterior uso, están indicados principalmente para población clínica y la mayoría son unidimensionales. La prueba Pain and Sensitivity Reactivity Scale (PSRS) está compuesto por 50 ítems que miden el dolor, la hiposensibilidad e hipersensibilidad. Para su análisis se recogieron los datos mediante una encuesta online respondida por una muestra no clínica de 1122 adolescentes y adultos (M = 22.39, DT = 7.32). En los primeros resultados descriptivos aparecen diferencias de género en algunas de las escalas de la prueba, y una buena consistencia interna tanto para la prueba total como para las escalas que lo componen. Además, en el análisis factorial exploratorio aparecen las tres dimensiones principales de la prueba. Los primeros resultados muestran que la prueba puede ser útil para medir las variables. Estos resultados tienen implicaciones importantes porque podrán poner en referencia el malestar físico, la hiposensibilidad e hipersensibilidad en una muestra neurotípica ofreciendo la posibilidad de contextualizar la evaluación y el manejo de estas variables en población clínica.Universidad de Málaga. Campus de Excelencia Internacional Andalucía Tech