Ассоциации между I/D полиморфизмом ACE гена и развитием асфиксии у новорожденных

Abstract: This article studies the influence of ACE gene I/D polymorphism on the asphyxia development in the term infants. It is shown that children with II genotype of ACE gene are less odds ratio to develop birth asphyxia, and her severe. Heart rate, blood pressure, urine output hourly, as well as the rate of dopamine use in children with different genotypes of ACE gene is not different; Аннотация: Статья посвящена изучению влияния I/D полиморфизма ACE гена на развитие асфиксии у доношенных новорожденных. Показано, что дети с II генотипом АСЕ гена имеют меньше шансов в развитии асфиксии и ее тяжелого течения. Частота сердечных сокращений, артериальное давление, почасовый диурез, а также частота применения дофамину у детей с разными генотипами АСЕ гена не отличались

A Catalytic Mechanism for Cysteine N-Terminal Nucleophile Hydrolases, as Revealed by Free Energy Simulations

The N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases are a superfamily of enzymes specialized in the hydrolytic cleavage of amide bonds. Even though several members of this family are emerging as innovative drug targets for cancer, inflammation, and pain, the processes through which they catalyze amide hydrolysis remains poorly understood. In particular, the catalytic reactions of cysteine Ntn-hydrolases have never been investigated from a mechanistic point of view. In the present study, we used free energy simulations in the quantum mechanics/molecular mechanics framework to determine the reaction mechanism of amide hydrolysis catalyzed by the prototypical cysteine Ntn-hydrolase, conjugated bile acid hydrolase (CBAH). The computational analyses, which were confirmed in water and using different CBAH mutants, revealed the existence of a chair-like transition state, which might be one of the specific features of the catalytic cycle of Ntn-hydrolases. Our results offer new insights on Ntn-mediated hydrolysis and suggest possible strategies for the creation of therapeutically useful inhibitors

Advances in the discovery of N-acylethanolamine acid amidase inhibitors

N-acylethanolamine acid amidase (NAAA) is a cysteine amidase that hydrolyzes saturated or monounsaturated fatty acid ethanolamides, such as palmitoylethanolamide (PEA) and oleoylethanolamide (OEA). PEA has been shown to exert analgesic and anti-inflammatory effects by engaging peroxisome proliferator-activated receptor-α. Like other fatty acid ethanolamides, PEA is not stored in cells, but produced on demand from cell membrane precursors, and its actions are terminated by intracellular hydrolysis by either fatty acid amide hydrolase or NAAA. Endogenous levels of PEA and OEA have been shown to decrease during inflammation. Modulation of the tissue levels of PEA by inhibition of enzymes responsible for the breakdown of this lipid mediator may represent therefore a new therapeutic strategy for the treatment of pain and inflammation. While a large number of inhibitors of fatty acid amide hydrolase have been discovered, few compounds have been reported to inhibit NAAA activity. Here, we describe the most representative NAAA inhibitors and briefly highlight their pharmacological profile. A recent study has shown that a NAAA inhibitor attenuated heat hyperalgesia and mechanical allodynia caused by local inflammation or nerve damage in animal models of pain and inflammation. This finding encourages further exploration of the pharmacology of NAAA inhibitors

Synthesis, Structure-Activity, and Structure-Stability Relationships of 2-Substituted- N

N-Acylethanolamine acid amidase (NAAA) is a cysteine amidase that preferentially hydrolyzes saturated or monounsaturated fatty acid ethanolamides (FAEs), such as palmitoylethanolamide (PEA) and oleoylethanolamide (OEA), which are endogenous agonists of nuclear peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α). Compounds that feature an α-amino-β-lactone ring have been identified as potent and selective NAAA inhibitors and have been shown to exert marked anti-inflammatory effects that are mediated through FAE-dependent activation of PPAR-α. We synthesized and tested a series of racemic, diastereomerically pure β-substituted α-amino-β-lactones, as either carbamate or amide derivatives, investigating the structure-activity and structure-stability relationships (SAR and SSR) following changes in β-substituent size, relative stereochemistry at the α- and β-positions, and α-amino functionality. Substituted carbamate derivatives emerged as more active and stable than amide analogues, with the cis configuration being generally preferred for stability. Increased steric bulk at the β-position negatively affected NAAA inhibitory potency, while improving both chemical and plasma stability

Crystallization and preliminary characterization of three different crystal forms of human saposin C heterologously expressed in Pichia pastoris

Three different crystal forms were obtained of human saposin C. The structures could not be determined by molecular replacement using known solution structures of the protein as search models, supporting the notion of a highly flexible protein

Migration im Spiegel der Gesellschaft Dokumentation der Fachtagung 10.-11. September 1998

'Die Tagung 'Migration im Spiegel der Gesellschaft' setzte einen gewerkschaftlichen Schlusspunkt fuer die Kampagne 'Deine Stimme fuer Arbeit und soziale Gerechtigkeit' im Migrationsbereich. Sie war die letzte Tagung mit migrationsspezifischen Inhalten vor der Bundestagswahl am 27. September 1998. Die Waehlerinnen und Waehler haben entschieden. Der Wahl einer neuen Regierung muss jetzt ein Politikwechsel zu Gunsten der Arbeitnehmerinnen und Arbeitnehmer und groesserer Partizipationsmoeglichkeiten von Migrantinnen und Migranten an gesellschaftlichen Entscheidungen folgen. Eine der wichtigsten Forderungen der Tagung, die Veraenderung des Staatsangehoerigkeitsrechts konnte in den rot/ gruenen Koalitionsverhandlungen vereinbart werden. Die Veraenderung des Staatsangehoerigkeitsrechts ist aber nur ein - wenn auch zentraler -Baustein fuer eine integrierte Migrationspolitik in Deutschland und der Europaeischen Union. Folgen muessen insbesondere die Einfuehrung des kommunalen Wahlrechts fuer Drittstaatsangehoerige und die Verbesserung der Chancen auf dem Ausbildungs- und Arbeitsmarkt. In den Diskussionen auf der Tagung wurden nicht nur Forderungen an eine neue Bundesregierung entwickelt sondern auch der Wahlkampf und Wahlkampfaussagen der Parteien bewertet. Haeufig wurden Migranten, Asylbewerberinnen und Asylbewerber zu Suendenboecken abgestempelt und fuer Arbeitslosigkeit, Kriminalitaet und die Krise der Sozialsysteme verantwortlich gemacht. Nicht nur an den Stammtischen sondern auch in Parteiveranstaltungen hiess es immer oefter: 'Das Boot ist voll.' Wahlkaempfer der Parteien und die Medien, die die Aussagen unkommentiert aufgenommen haben, tragen zu einem Klima bei, indem Minderheiten ausgegrenzt werden. Sie tragen auch dazu bei, dass rechtsextremistische Parteien an Boden gewinnen.' (Textauszug). Inhaltsverzeichnis: Volker Rossocha: Eroeffnungsansprache (5-7); Juergen Micksch: 'Wahl '98: Einmischen statt Stillhalten' (8-14); 'Wahl '98: die Suche nach Suendenboecken'. Auszuege aus der Diskussion mit Faruk Sen, Jens Rautenberg, Murat Cakir, Volker Rossocha (15-27); 'Stimmen und Stimmenfang - Ausgrenzen statt solidarischer Loesung gesellschaftlicher Probleme'. Auszuege aus der Diskussion mit Astrid Wirtz, Osman Okkan, Roland Jahn (28-29); 'Fuer eine antirassistische und interkulturelle Gesellschaft - Alternativen zur bestehenden Politik'. Diskussion in den Arbeitsgruppen: a) gesellschaftliche Anforderungen, b) Anforderungen an eine Arbeitsmarkt- und Beschaeftigungspolitik (30-36); Leo Monz: 'Was wollen wir von einer zukuenftigen Regierung'. Zusammenfassung der Ergebnisse der Tagung (37-38)Available from UuStB Koeln(38)-20000106511 / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman