Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) na população pediátrica: marcadores moleculares e implicações terapêuticas

A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é uma forma comum de câncer pediátrico, representando cerca de 80% dos casos de leucemia em crianças. A patologia é caracterizada pela proliferação descontrolada de células-tronco hematopoéticas na medula óssea, e avanços recentes na pesquisa genômica têm proporcionado uma compreensão mais profunda da complexidade molecular subjacente à doença. O presente estudo tem como objetivo oferecer uma visão abrangente dos principais marcadores moleculares e implicações terapêuticas associadas à LLA na população pediátrica. Este estudo, baseado em uma revisão sistemática da literatura científica, abrange o período de 2013 a 2023, utilizando as bases de dados PubMed (Medline), Cochrane Library e Scientific Electronic Library Online (SciELO). Marcadores moleculares preponderantes, como rearranjos cromossômicos específicos (t(12;21), t(1;19), t(9;22)), mutações genéticas distintivas (ETV6-RUNX1, E2A-PBX1, TP53) e amplificação do gene BCR-ABL1, têm sido objeto de estudo aprofundado. Esses marcadores desempenham um papel crucial na estratificação de risco e prognóstico, permitindo uma abordagem mais personalizada no tratamento da LLA em crianças. As implicações terapêuticas derivadas desses marcadores são vastas, destacando a promissora era das terapias direcionadas. Terapias específicas para mutações, como aquelas direcionadas à mutação BCR-ABL1, e inovações em imunoterapia estão moldando o cenário do tratamento da LLA, proporcionando resultados mais eficazes e menos tóxicos. Os resultados destacam a eficácia das terapias direcionadas e a necessidade contínua de pesquisa para otimizar a intervenção terapêutica, melhorar a qualidade de vida dos pacientes pediátricos afetados pela LLA e explorar novas facetas do tratamento. Em conclusão, este artigo fornece uma análise aprofundada dos marcadores moleculares e terapias associadas à LLA na população pediátrica, destacando avanços significativos e delineando áreas para investigação futura

Pervasive gaps in Amazonian ecological research

Biodiversity loss is one of the main challenges of our time,1,2 and attempts to address it require a clear un derstanding of how ecological communities respond to environmental change across time and space.3,4 While the increasing availability of global databases on ecological communities has advanced our knowledge of biodiversity sensitivity to environmental changes,5–7 vast areas of the tropics remain understudied.8–11 In the American tropics, Amazonia stands out as the world’s most diverse rainforest and the primary source of Neotropical biodiversity,12 but it remains among the least known forests in America and is often underrepre sented in biodiversity databases.13–15 To worsen this situation, human-induced modifications16,17 may elim inate pieces of the Amazon’s biodiversity puzzle before we can use them to understand how ecological com munities are responding. To increase generalization and applicability of biodiversity knowledge,18,19 it is thus crucial to reduce biases in ecological research, particularly in regions projected to face the most pronounced environmental changes. We integrate ecological community metadata of 7,694 sampling sites for multiple or ganism groups in a machine learning model framework to map the research probability across the Brazilian Amazonia, while identifying the region’s vulnerability to environmental change. 15%–18% of the most ne glected areas in ecological research are expected to experience severe climate or land use changes by 2050. This means that unless we take immediate action, we will not be able to establish their current status, much less monitor how it is changing and what is being lostinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Pervasive gaps in Amazonian ecological research

Biodiversity loss is one of the main challenges of our time,1,2 and attempts to address it require a clear understanding of how ecological communities respond to environmental change across time and space.3,4 While the increasing availability of global databases on ecological communities has advanced our knowledge of biodiversity sensitivity to environmental changes,5,6,7 vast areas of the tropics remain understudied.8,9,10,11 In the American tropics, Amazonia stands out as the world's most diverse rainforest and the primary source of Neotropical biodiversity,12 but it remains among the least known forests in America and is often underrepresented in biodiversity databases.13,14,15 To worsen this situation, human-induced modifications16,17 may eliminate pieces of the Amazon's biodiversity puzzle before we can use them to understand how ecological communities are responding. To increase generalization and applicability of biodiversity knowledge,18,19 it is thus crucial to reduce biases in ecological research, particularly in regions projected to face the most pronounced environmental changes. We integrate ecological community metadata of 7,694 sampling sites for multiple organism groups in a machine learning model framework to map the research probability across the Brazilian Amazonia, while identifying the region's vulnerability to environmental change. 15%–18% of the most neglected areas in ecological research are expected to experience severe climate or land use changes by 2050. This means that unless we take immediate action, we will not be able to establish their current status, much less monitor how it is changing and what is being lost

Eficiência da cinetina na propagação in vitro de Rosa sp.

Conhecidas popularmente como as mais belas e populares representantes dentre as flores, as rosas são pertencentes à família Rosaceae Juss, compreendem o principal grupo de plantas hortícolas no mundo em termos de valor total de mercado (ESTABROOKS et al., 2007). Rosas são geralmente multiplicadas vegetativamente por estaquia e gemas apicais. Porém este método de propagação convencional é muito lento, sendo um dos principais fatores limitantes, não assegurando plantas saudáveis e livres de doenças (ROY et al., 2004; PATI et al., 2006). Os métodos de propagação in vitro são componentes essenciais para o manejo de recursos genéticos e estão se tornando cada vez mais importantes na conservação de espécies raras (BHATIA et al., 2002). Diante disso, diversos estudos a respeito dos diferentes aspectos que envolvem a micropropagação de Rosa hybrida pela proliferação de gemas axilares têm sido abordados nos experimentos realizados por HORN, 1992; YAN et al. (1996), bem como na propagação e regeneração de plantas in vitro via calogênese e embriogênese somática (ROUT et al., 1999). A utilização de segmentos nodais como explante para a micropropagação é uma das maneiras de viabilizar a produção in vitro (OLIVEIRA, 1994). Este trabalho objetivou avaliar a influência de diferentes concentrações de BAP e KIN conjugados com ANA nas taxas de multiplicação in vitro de Rosa sp. em épocas distintas de cultivo

Morphologic evaluation of goat spermatozoa diluted and frozen in media based on powder coconut water (PCW-101) or TRIS, stained by eosin-nigrosin and bromophenol blue AVALIAÇÃO MORFOLÓGICA DE ESPERMATOZÓIDES CAPRINOS DILUÍDOS E CONGELADOS EM MEIO À BASE DE ÁGUA DE COCO EM PÓ (ACP-101) OU TRIS, CORADOS POR EOSINA-NIGROSINA E AZUL DE BROMOFENOL

<p>This aims of the work were: to evaluate in vitro the goat semen frozen in diluents media based on powder coconut water (PCW-101) and TRIS and, compare the bromophenol blue stain efficiency with the eosin-nigrosin stain. The ejaculateds were divided and diluted into PCW-101 and TRIS, frozed and thawed after 30 days. Spermatic morphology was evaluated, through semen smears stained by eosin-nigrosin (EN) and bromophenol blue (BB). The morphologic parameters evaluated were: normal spermatozoa (N), head alteration (HA), intermediary piece alteration (IPA), tail alteration (TA), proximal citoplasmic drop (PCD), distal citoplasmic drop (DCD), and detached head (DH). There wasn’t significant difference in the observation of N between media, staining and their interactions after 5 minutes of thermo resistance test. After 120, the N was significantly influenced by media, where the TRIS presented better results. The incubation period of 120 minutes at 37ºC affect the spermatic morphology, increasing the HA percentages. The media based on TRIS promoted better protection from the cryoinjuries on frozen goat spermatozoa. BB staining was efficient on the fresh and post-thaw goat semen evaluation.<br /><br />KEY WORDS: Bromophenol blue, goat, powder coconut water; TRIS, spermatozoa.</p> <p>Este trabalho teve como objetivos avaliar a morfologia de espermatozoides caprinos frescos e congelados em meios à base de água de coco em pó (ACP-101) e TRIS, bem como comparar a eficiência dos corantes azul de bromofenol (AB) e eosina-nigrosina (EN). Cada ejaculado foi dividido, diluído em ACP-101 e TRIS, congelado e, após trinta dias, descongelado. Analisou-se a morfologia espermática por esfregaços corados por EN e AB. Os parâmetros morfológicos foram: espermatozoides normais (N), alterações de cabeça (AC), de peça intermediária (API), de flagelo (AF), gotas citoplasmáticas proximal (GCP) e distal (GCD) e cabeça destacada (CD). Não se verificou diferença de N entre tratamentos após cinco minutos do teste de termorresistência. Após 120 minutos, a quantificação de N foi influenciada pelo diluente, tendo o TRIS resultados superiores. O período de incubação afetou a morfologia espermática, aumentando as porcentagens de AC. Conclui-se que o meio à base de TRIS promoveu maior proteção quanto às crioinjúrias em espermatozoides caprinos. O corante AB demonstrou ser mais eficiente na avaliação do sêmen caprino fresco e pós-descongelação.<br /><br />PALAVRAS-CHAVES: Água de coco em pó, azul de bromofenol, caprinos, espermatozoides, TRIS.</p&gt

Indução da embriogênese somática em dendezeiro (Elaeis guineensis Jacq) a partir de estruturas foliares e potencial de indução utilizando discos apicais de plantas jovens

O dendezeiro (Elaeis guineensis), pertencente à família Arecaceae, é originário do continente Africano. Desenvolve-se em regiões de clima tropical, em vários tipos de solo e ricos em matéria orgânica (Carvalho et al., 2001).    As sementes estacam-se pela produção de óleo, o qual tem uso alimentício, medicinal, oleoquímico e industrial. O dendê é a oleaginosa mais produtiva do mundo, chegando a atingir 5 mil kg de óleo/ha. O programa brasileiro de biocombustíveis busca viabilizar a utilização do biodiesel, constituído das misturas de ésteres metílicos ou etílicos de ácidos graxos, obtidos da reação química de transesterificação de diversos óleos, entre eles os do dendê (Miragaya 2005). A propagação do dendezeiro ocorre através de sementes e, mesmo quando se utilizam híbridos selecionados, as plantas podem apresentar alta variabilidade, constituindo-se num dos principais fatores da baixa produtividade em plantios comerciais (Juan & Rodrigues, 1989). Devido à dificuldade de usar a propagação via sementes, a cultura de tecidos surge como uma excelente alternativa para a multiplicação clonal de espécies selecionadas (Scherwinski-Pereira et al., 2006). A cultura de tecidos de plantas, em especial a embriogênese somática, se constitui como uma técnica eficaz para a multiplicação clonal de plantas lenhosas. Segundo Ammirato (1983), a embriogênese somática é um processo análogo à embriogênese zigótica em que, uma única célula ou um grupo de células somáticas são precursoras de embriões somáticos. A embriogênese somática pode ser implementada a partir de explantes de diversas origens, como: embriões zigóticos, inflorescência, ápices caulinares e folhas imaturas (Guerra et al., 1999). Alguns padrões morfogenéticos típicos ocorrem em tecidos vegetais cultivados in vitro tais como a formação de calos, isto é, uma massa de células de proliferação contínua e mais ou menos desordenada (George, 1993).  Este trabalho teve como objetivo a indução da embriogênese somática a partir de diferentes estruturas foliares de Elaeis guineensis em meio de cultura contendo diferentes tipos de auxinas

Ultrassonografia testicular em caprino com degeneração testicular associado a lesões escrotais: Relato de caso

This study aimed to describe the ultrasonographic findings in goat testes with pathologies in the scrotal area and comparing them with results of macroscopic and histopathological evaluation. The findings were obtained from the Boer goat, with low libido, clinically normal, but presenting small abscess in the left scrotal surface and a large nodule on the free end of the scrotum under the right testicle. The breeding soundness evaluation of this goat found low libido and azoospermy in material obtained after electroejaculation. The testicular ultrasound examination showed significant changes in testicular parenchyma in both testicles, which appeared heterogeneous with hyperechoic areas irregularly distributed throughout the parenchyma and presence of some regions with acoustic shadowing. These findings were compatible with the macroscopic evaluation of both testes obtained after orchiectomy, presenting points of calcification around the mediastinum, as well as areas of fibrosis. Histologically, the seminiferous tubules had typical features of degeneration, with loss of germinal epithelium, extensive areas of mineralization and fibrosis and some sections of tubules showing spermostasis. It is concluded that ultrasound findings were consistent with those obtained by macroscopic and histopathologic examination, typical of testicular degeneration, possibly related to the presence of the lesions found in the scrotum of this animal.Este trabalho teve como objetivo descrever os achados ultrassonográficos em testículos de caprino com patologias na região escrotal comparando-os com resultados de avaliação macroscópica e histopatológica. Os achados foram obtidos de bode da raça Boer, com queixa de baixa libido, clinicamente normal, mas apresentando pequenos abcessos na superfície escrotal esquerda e um grande nódulo na extremidade livre do escroto sob o testículo direito. A avaliação andrológica constatou a baixa libido do animal e azoospermia em material obtido após eletroejaculação. O exame ultrassonográfico testicular mostrou alterações significativas no parênquima testicular em ambos os testículos, que se apresentava heterogêneo com áreas hiperecóicas distribuídas irregularmente por todo o parênquima, com presença de algumas regiões com sombra acústica. Estes achados ultrassonográficos estavam compatíveis com a avaliação macroscópica de ambos os testículos obtidos após orquiectomia, que apresentavam pontos de calcificação em torno do mediastino, bem como áreas de fibrose. Histologicamente, os túbulos seminíferos tinham características típicas de degeneração, com perdas de epitélio germinativo, extensas áreas de mineralização e fibrose e algumas seções de túbulos apresentando espermiostase. Conclui-se que os achados ultrassonográficos foram compatíveis com os obtidos pelo exame macroscópico e histopatológico, típicos de degeneração testicular, possivelmente relacionado à presença das lesões encontradas no  escroto deste animal

Preconception exposure to malathion and glucose homeostasis in rats: Effects on dams during pregnancy and post-term periods, and on their progeny

Understanding the individual and global impact of pesticides on human physiology and the different stages of life is still a challenge in environmental health. We analyzed here whether administration of the organophosphate insecticide malathion before pregnancy could affect glucose homeostasis during pregnancy and, in addition, generate possible later consequences in mothers and offspring. For this, adult Wistar rats were allocated into two groups and were treated daily (intragastric) with malathion (14 or 140 mg/kg, body mass (bm)) for 21–25 days. Corn oil was used as vehicle in the Control group. Subgroups were defined based on the absence (nulliparous) or presence (pregnant) of a copulatory plug. Pregnant rats were followed by an additional period of 2 months after the term (post-term), without continuing malathion treatment. Fetuses and adult offspring of males and females were also evaluated. We ran an additional experimental design with rats exposed to malathion before pregnancy at a dose of 0.1 mg/kg bm. Malathion exposure resulted in glucose intolerance in the mothers during pregnancy and post-term period, regardless of the exposure dose. This was accompanied by increased visceral adipose tissue mass, dyslipidemia, unchanged pancreatic β-cell mass, and varying insulin responses to glucose in vivo. The number of total newborns and birthweight was not affected by malathion exposure. Adult offspring from both sexes also became glucose-intolerant, regardless of the pesticide dose their dams were exposed to. This alteration could be associated with changes at the epigenomic level, as reduced hepatic mRNA content of DNA methylases and demethylases was found. We demonstrated that periconceptional exposure to malathion with doses aiming to mimic from work environment to indirect contamination predisposes progenitors and offspring rats to glucose intolerance. Thus, we conclude that subchronic exposure to malathion is a risk factor for gestational diabetes and prediabetes later in life.We are indebted with the staff from the LIDoC and LAMEB. This research was partially granted by the National Council for Scientific and Technological Development (CNPq; grant number 428023/2018–5). In addition, some reagents and materials were acquired by A.R private funding or result from donations from collaborators. This work was submitted as thesis by M.A.B. M.A.B and F.N.S received a scholarship from the Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES) – Finance Code 001, and P.L.Z received a scholarship from the CNPq. A.R is funded by a CNPq research grant (grant number 304388/2020–3). IQ is funded by a grant of Generalitat Valenciana (PROMETEO/2020/006)