Efectos clínicos del suero autólogo y de sangre de cordón en el ojo seco

INTRODUCCIÓN: La frecuencia del síndrome de ojo seco (SOS) y su insatisfactorio tratamiento produce el consecuente impacto en la calidad de vida de los pacientes y en la economía de los países desarrollados. El empleo del colirio de suero autólogo (SA) como tratamiento del SOS y otras enfermedades de la superficie ocular está actualmente estandarizado. Sin embargo, existen pacientes a los que no conviene su aplicación o bien no son candidatos a la extracción periódica de sangre. Los estudios realizados por algunos autores con respecto al tratamiento del SOS con colirio de suero de sangre de cordón umbilical (SCU) son prometedores pero insuficientes. OBJETIVOS: En el presente ensayo clínico se comparan los efectos clínicos del SCU en casos de SOS moderado-grave con la terapia con SA. Si los efectos del colirio SCU igualan o superan en eficacia a la aplicación tópica del SA, podría aumentarse el arsenal terapéutico disponible para dicha patología. MATERIAL Y MÉTODOS: Los datos se han extraído de un ensayo clínico aleatorizado, unicéntrico y doble ciego aprobado y financiado por el Ministerio de Sanidad. Al tratarse de un producto que no se emplea en la práctica clínica habitual, se obtuvo autorización por parte de la Agencia Española del Medicamento para la preparación y empleo del SCU. Se incluyeron en el estudio 64 ojos, 32 tratados con SA y 32 con SCU, con SOS moderado-severo de cualquier etiología. Se realizaron las siguientes pruebas oftalmológicas: test de Schirmer, BUT, tinción con fluoresceína, tinción con verde de lisamina y cuestionario validado de Donate en la visita de inicio, al mes y después de tres meses de tratamiento. Asimismo, se realizó caracterización y cuantificación de las siguientes moléculas necesarias para la homeostasis de la superficie ocular: albúmina, fibronectina, vitaminas A y E, inmunoglobulinas (IgG, IgA e IgM) y factores de crecimiento (TGF-β y EGF). RESULTADOS: Se incluyeron 28 mujeres (86%) y 4 varones. El 67% (43 ojos) presentaba enfermedad autoinmune previa. La edad media fue de 61,5 años (56 en grupo SA y 62 en grupo SCU). Ambos sueros fueron efectivos para el tratamiento del ojo seco: todas las pruebas efectuadas (test de Schirmer, BUT, tinción con fluoresceína, tinción con verde de lisamina y cuestionario validado de Donate) mejoraron a lo largo de los tres meses del estudio con ambos tratamientos. El SCU no fue inferior al SA en el tratamiento del ojo seco: salvo en la tinción con verde de lisamina, no ha hubo diferencias estadísticamente significativas entre ambos tratamientos en el resto de pruebas realizadas (test de Schirmer, BUT, tinción con fluoresceína y cuestionario validado de Donate). En el presente estudio se ha hallado una menor concentración de albúmina, fibronectina, IgA, IgG, IgA, vitamina A, vitamina E, EGF y TGF en el SCU comparado con el SA. DISCUSIÓN: En el presente estudio no se observó una mayor efectividad del colirio de SCU ni una mayor concentración en las moléculas estudiadas, en contra de lo publicado por otros autores. Este hecho puede ser debido a que el tiempo de almacenamiento previo a la preparación del colirio de SCU fue mayor que el del SA, ya que antes de emplear la sangre del cordón umbilical para realizar el colirio de SCU, se evaluaba la idoneidad para ser empleada como trasplante de progenitores hematopoyéticos, mientras que el SA se preparaba dos horas después de la extracción sanguínea. Aunque nunca se superaron las 24 horas tras la extracción sanguínea para la preparación del SCU, es posible, como apuntan algunos autores, que las concentraciones de las moléculas en SCU descendieran durante dicho periodo. Sin embargo, el SCU presenta algunas ventajas con respecto al SA: En primer lugar, es una opción terapéutica en pacientes no candidatos a la extracción periódica de sangre. En segundo lugar, puede almacenarse de manera segura y administrarse inmediatamente en pacientes con patología urgente. Por otro lado, no es necesario emplear sangre tipo AB de banco procedente de donaciones, que es escasa, sino que se aprovechan las donaciones de sangre de cordón umbilical descartadas para trasplante de progenitores hematopoyéticos. CONCLUSIONES: El colirio de SCU es un tratamiento efectivo para el SOS refractario, especialmente en pacientes no candidatos a la extracción periódica de sangre. Más estudios prospectivos, aleatorizados y con número muestral amplio son necesarios para comparar los efectos entre los distintos sueros, con el objetivo de elaborar recomendaciones específicas para su empleo en los diversos contextos clínicos. Asimismo, sería conveniente realizar estudios futuros para valorar la estabilidad de las moléculas del SCU tras la extracción sanguínea y antes de la preparación del colirio

Efectos clínicos del suero autólogo y de sangre de cordón en el ojo seco

INTRODUCCIÓN: La frecuencia del síndrome de ojo seco (SOS) y su insatisfactorio tratamiento produce el consecuente impacto en la calidad de vida de los pacientes y en la economía de los países desarrollados. El empleo del colirio de suero autólogo (SA) como tratamiento del SOS y otras enfermedades de la superficie ocular está actualmente estandarizado. Sin embargo, existen pacientes a los que no conviene su aplicación o bien no son candidatos a la extracción periódica de sangre. Los estudios realizados por algunos autores con respecto al tratamiento del SOS con colirio de suero de sangre de cordón umbilical (SCU) son prometedores pero insuficientes. OBJETIVOS: En el presente ensayo clínico se comparan los efectos clínicos del SCU en casos de SOS moderado-grave con la terapia con SA. Si los efectos del colirio SCU igualan o superan en eficacia a la aplicación tópica del SA, podría aumentarse el arsenal terapéutico disponible para dicha patología. MATERIAL Y MÉTODOS: Los datos se han extraído de un ensayo clínico aleatorizado, unicéntrico y doble ciego aprobado y financiado por el Ministerio de Sanidad. Al tratarse de un producto que no se emplea en la práctica clínica habitual, se obtuvo autorización por parte de la Agencia Española del Medicamento para la preparación y empleo del SCU. Se incluyeron en el estudio 64 ojos, 32 tratados con SA y 32 con SCU, con SOS moderado-severo de cualquier etiología. Se realizaron las siguientes pruebas oftalmológicas: test de Schirmer, BUT, tinción con fluoresceína, tinción con verde de lisamina y cuestionario validado de Donate en la visita de inicio, al mes y después de tres meses de tratamiento. Asimismo, se realizó caracterización y cuantificación de las siguientes moléculas necesarias para la homeostasis de la superficie ocular: albúmina, fibronectina, vitaminas A y E, inmunoglobulinas (IgG, IgA e IgM) y factores de crecimiento (TGF-β y EGF). RESULTADOS: Se incluyeron 28 mujeres (86%) y 4 varones. El 67% (43 ojos) presentaba enfermedad autoinmune previa. La edad media fue de 61,5 años (56 en grupo SA y 62 en grupo SCU). Ambos sueros fueron efectivos para el tratamiento del ojo seco: todas las pruebas efectuadas (test de Schirmer, BUT, tinción con fluoresceína, tinción con verde de lisamina y cuestionario validado de Donate) mejoraron a lo largo de los tres meses del estudio con ambos tratamientos. El SCU no fue inferior al SA en el tratamiento del ojo seco: salvo en la tinción con verde de lisamina, no ha hubo diferencias estadísticamente significativas entre ambos tratamientos en el resto de pruebas realizadas (test de Schirmer, BUT, tinción con fluoresceína y cuestionario validado de Donate). En el presente estudio se ha hallado una menor concentración de albúmina, fibronectina, IgA, IgG, IgA, vitamina A, vitamina E, EGF y TGF en el SCU comparado con el SA. DISCUSIÓN: En el presente estudio no se observó una mayor efectividad del colirio de SCU ni una mayor concentración en las moléculas estudiadas, en contra de lo publicado por otros autores. Este hecho puede ser debido a que el tiempo de almacenamiento previo a la preparación del colirio de SCU fue mayor que el del SA, ya que antes de emplear la sangre del cordón umbilical para realizar el colirio de SCU, se evaluaba la idoneidad para ser empleada como trasplante de progenitores hematopoyéticos, mientras que el SA se preparaba dos horas después de la extracción sanguínea. Aunque nunca se superaron las 24 horas tras la extracción sanguínea para la preparación del SCU, es posible, como apuntan algunos autores, que las concentraciones de las moléculas en SCU descendieran durante dicho periodo. Sin embargo, el SCU presenta algunas ventajas con respecto al SA: En primer lugar, es una opción terapéutica en pacientes no candidatos a la extracción periódica de sangre. En segundo lugar, puede almacenarse de manera segura y administrarse inmediatamente en pacientes con patología urgente. Por otro lado, no es necesario emplear sangre tipo AB de banco procedente de donaciones, que es escasa, sino que se aprovechan las donaciones de sangre de cordón umbilical descartadas para trasplante de progenitores hematopoyéticos. CONCLUSIONES: El colirio de SCU es un tratamiento efectivo para el SOS refractario, especialmente en pacientes no candidatos a la extracción periódica de sangre. Más estudios prospectivos, aleatorizados y con número muestral amplio son necesarios para comparar los efectos entre los distintos sueros, con el objetivo de elaborar recomendaciones específicas para su empleo en los diversos contextos clínicos. Asimismo, sería conveniente realizar estudios futuros para valorar la estabilidad de las moléculas del SCU tras la extracción sanguínea y antes de la preparación del colirio

Metagenome techniques to reduce diagnostic delay in Acanthamoeba keratitis

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The Role of Matrix Metalloproteinases in Infectious Corneal Ulcers

During infectious keratitis, the production of collagenolytic and inflammatory substances, along with increased corneal matrix metalloproteinase (MMP) activity, induces the degradation of corneal collagen and may cause postkeratitis complications, such as opacity, thinning, and corneal perforation. MMPs, especially MMP-2 and MMP-9, are overexpressed in infectious keratitis and sustained over time by inflammatory and nonmicrobial mechanisms. The high MMP levels are correlated with excessive corneal destruction in bacterial, herpetic, fungal, and acanthamoeba infections. Nonspecific treatments, such as tetracyclines, particularly doxycycline, or corticosteroids, are used as adjuvants to antimicrobials to alleviate the disproportionate degradation and inflammation of the corneal layers caused by corneal MMPs and decrease the recruitment and infiltration of inflammatory cells. Treatments showing inhibition of specific MMPs (Galardin, ZHAWOC7726), interfering with pro-MMP activation (EDTA, ascorbic acid), or showing anticytokine effect (epigallocatechin-2-gallate, TRAM-34) have been reported. Other treatments show a direct action over corneal collagen structure such as corneal cross-linking or have been associated with reduction of MMP levels such as amniotic membrane grafting. Although the use of these drugs has been shown in studies to be effective in controlling inflammation, especially in experimental ones, robust studies are still needed based on randomized and randomized clinical trials to demonstrate their potential effect as adjuvants in the management of infectious keratitis

Surveying a Sample of the Spanish Ophthalmologic Community about Vaccination against Herpes Zoster

There are currently two authorized vaccines against herpes zoster (HZ) that have been shown to be safe and effective in its prevention: Zostavax, a zoster vaccine live (ZVL), and Shingrix, a recombinant zoster Vaccine (RZV). Because ophthalmologists work with vision-threatening complications of zoster, such as herpes zoster ophthalmicus (HZO), they are in a good position to advocate for vaccination. Our aim was to determine the current knowledge among Spanish ophthalmologists about the effectiveness of the available vaccines against HZ. A Google Forms questionnaire was created and used as the survey platform for this study. It was an anonymous online survey of 16 questions, which was shared among Spanish ophthalmologists in-training and consultants from 27 April 2022 to 25 May 2022. The survey was completed by a total of 206 ophthalmologists of all subspecialties. We obtained responses from 17 of the 19 regions of Spain. Fifty-five percent of the respondents agreed that HZ is a frequent cause of vision loss. However, 27% of the professionals were unaware of the existence of vaccines against HZ and 71% of them did not know in which cases it could be indicated. Only nine ophthalmologists (4%) had ever suggested vaccination against HZ to their patients. Despite this, 93% considered it important to recommend vaccination against HZ if it proved to be safe and effective. Considering the sequelae, complications, and the existence of safe and effective vaccines against HZ, vaccination of the target population could be considered an important public health measure. We are convinced that it is time for ophthalmologists to take an active role in HZO prevention

Pseudopterygium : An Algorithm Approach Based on the Current Evidence

Publisher Copyright: © 2022 by the authors.Pseudopterygium is a non-progressive conjunctival adhesion to the peripheral cornea secondary to a corneal-limbus damage. According to the literature, the main etiology is a previous eye trauma. Nevertheless, this could be biased by the existence of other underdiagnosed causes of pseudopterygium, some of which may have severe consequences for the integrity of the eye and patient’s life. This comprehensive literature review was performed based on a search on the PubMed and Google Scholar databases of relevant pseudopterygium published papers according to our current knowledge and seeks to gather the existing evidence about its diverse etiologies and clinical features, as well as to propose a diagnostic algorithm to simplify its correct approach.publishersversionPeer reviewe

Opioids and Ocular Surface Pathology : A Literature Review of New Treatments Horizons

Publisher Copyright: © 2022 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland.This review discusses the role of opioids in the corneal surface and the different pathways and therapeutic methods of management. A literature review was performed using PubMed database. For the database search, the main searching words “opioid” and “topical opioid treatment” were used with the descriptors “cornea”, “ocular surface”, “neuropathic corneal pain”, “corneal sensitivity” and “naltrexone”; original scientific articles and reviews were included to achieve the purpose of the review. The endogenous opioid system has relevant functions in the organism, and in daily use, opioids are used as painkillers. However, these drugs may be employed for other indications as opioid pathways have a wide spectrum. The corneal surface for topical treatment is easily accessible, hence sparing the side effects of systemic opioids. Instillation of opioid antagonist substances, such as naltrexone, increases corneal healing rates and stimulates the division of corneal epithelium cells without deleterious effects. The natural modulation of endogenous opioids controls different forms of pain, including inflammatory and neuropathic pain, both in the ocular surface and in the central nervous system. There are diverse methods in controlling pain using opioids, especially in refractory forms. This review attempts to collect the literature about corneal surface and opioid pathways to provide an overview image and a possible direction of the news treatments.publishersversionPeer reviewe

Secuenciación metagenómica en queratitis microbiana con cultivo negativo

Propósito: Evaluar la microbiota de las muestras de queratitis microbiana de la membrana de impresión corneal (MIC) con cultivo negativo mediante el uso del análisis metagenómico de escopeta. Métodos: El ADN de las muestras de queratitis microbiana se recogió con CIM y se extrajo utilizando el MasterPure™ Complete DNA and RNA Purification Kit (Epicentre). El ADN se fragmentó por sonicación en fragmentos de 300 a 400 pares de bases (pb) utilizando Bioruptor® (Diagenode, Bélgica) y luego se utilizó como plantilla para la preparación de bibliotecas. Las bibliotecas de ADN se secuenciaron en Illumina® HiSeq2500. Las lecturas resultantes se sometieron a control de calidad, se recortaron y se compararon con el genoma humano de referencia. Las lecturas no mapeadas se clasificaron taxonómicamente utilizando el software Kraken. Resultados: Se incluyeron en el estudio 18 muestras de queratitis microbiana. En 5 muestras se encontró Brevundimonas diminuta, mientras que en 6 se observó la presencia de infecciones víricas. También se identificaron Cutibacterium acnes, Staphylococcus aureus, Moraxella lacunata y Pseudomonas alcaligenes como presunta causa putativa de la infección en 7 muestras. Conclusiones: La secuenciación Shotgun puede utilizarse como herramienta diagnóstica en muestras de queratitis microbiana. Este método de diagnóstico amplía las pruebas disponibles para diagnosticar infecciones oculares y podría ser clínicamente significativo en muestras con cultivo negativo.Purpose: To evaluate the microbiota of culture negative Corneal Impression Membrane (CIM) microbial keratitis samples with the use of shotgun metagenomics analysis. Methods: DNA of microbial keratitis samples were collected with CIM and extracted using the MasterPure™ Complete DNA and RNA Purification Kit (Epicentre). DNA was fragmented by sonication into fragments of 300 to 400 base pairs (bp) using Bioruptor® (Diagenode, Belgium) and then used as a template for library preparation. DNA libraries were sequenced on Illumina® HiSeq2500. The resulting reads were quality controlled, trimmed and mapped against the human reference genome. The unmapped reads were taxonomically classified using the Kraken software. Results: 18 microbial keratitis samples were included in the study. Brevundimonas diminuta was found in 5 samples while 6 samples showed the presence of viral infections. Cutibacterium acnes, Staphylococcus aureus, Moraxella lacunata and Pseudomonas alcaligenes were also identified as the presumed putative cause of the infection in 7 samples. Conclusions: Shotgun sequencing can be used as a diagnostic tool in microbial keratitis samples. This diagnostic method expands the available tests to diagnose eye infections and could be clinically significant in culture negative samples

Autologous versus allogeneic versus umbilical cord sera for the treatment of severe dry eye disease : a double-blind randomized clinical trial

Funding Information: The research work presented here has been funded through a grant awarded by the Ministry of Health within the framework of the Aid for Independent Clinical Research of 2011 (EC11‐506), whose promoter is the Andalusian Public Foundation for Research on Malaga in Biomedicine and Health (FIMABIS). Publisher Copyright: © 2021 Acta Ophthalmologica Scandinavica Foundation. Published by John Wiley & Sons LtdPurpose: To measure the effects of Autologous serum (AS), Allogeneic Serum (HS) and Umbilical Cord serum (CS) eye drops in severe dry eye disease (DES), as well as to characterize and quantify several molecules in the three sera (albumin, fibronectin; Vitamin A and E; IgG, IgA and IgM; Transforming growth factor β; Epithelial growth factor). Methods: Randomized, double-blind, single-centre, three-arm (AS, HS and CS) clinical trial. Sixty-three subjects were included with severe DES, 21 in each arm of the study. Visual acuity, Schirmer test, Breakup time (BUT), lissamine green, fluorescein staining measurements and a questionnaire were performed prior to treatment, and after one-month and three-month follow-up. Results: There was a significant main effect of time on visual acuities, Schirmer and BUT tests and fluorescein and lissamine green staining measurements and questionnaire scores (p = 0.015, p = 0.002, p < 0.001, p < 0.001, p = 0.031 and p < 0.001, respectively), although there was no significant interaction between time and serum type, nor between serum type and the test performed. Regarding the concentration of molecules, in our study AS contained significantly higher concentrations of IgA, IgG and fibronectin whereas HS contained significantly higher concentration of IgM, vitamins A and E, TGF and albumin. Contrary to previous reports, CS did not show higher concentration of any of the molecules analysed. Conclusions and relevance: The three sera were effective in the treatment of severe DES. CS did not contain a higher proportion of molecules compared to AS/HS. More research is needed to assess the effect of AS in patients with DES and autoimmune diseases.Peer reviewe

Effectiveness of an intervention for improving drug prescription in primary care patients with multimorbidity and polypharmacy:Study protocol of a cluster randomized clinical trial (Multi-PAP project)

This study was funded by the Fondo de Investigaciones Sanitarias ISCIII (Grant Numbers PI15/00276, PI15/00572, PI15/00996), REDISSEC (Project Numbers RD12/0001/0012, RD16/0001/0005), and the European Regional Development Fund ("A way to build Europe").Background: Multimorbidity is associated with negative effects both on people's health and on healthcare systems. A key problem linked to multimorbidity is polypharmacy, which in turn is associated with increased risk of partly preventable adverse effects, including mortality. The Ariadne principles describe a model of care based on a thorough assessment of diseases, treatments (and potential interactions), clinical status, context and preferences of patients with multimorbidity, with the aim of prioritizing and sharing realistic treatment goals that guide an individualized management. The aim of this study is to evaluate the effectiveness of a complex intervention that implements the Ariadne principles in a population of young-old patients with multimorbidity and polypharmacy. The intervention seeks to improve the appropriateness of prescribing in primary care (PC), as measured by the medication appropriateness index (MAI) score at 6 and 12months, as compared with usual care. Methods/Design: Design:pragmatic cluster randomized clinical trial. Unit of randomization: family physician (FP). Unit of analysis: patient. Scope: PC health centres in three autonomous communities: Aragon, Madrid, and Andalusia (Spain). Population: patients aged 65-74years with multimorbidity (≥3 chronic diseases) and polypharmacy (≥5 drugs prescribed in ≥3months). Sample size: n=400 (200 per study arm). Intervention: complex intervention based on the implementation of the Ariadne principles with two components: (1) FP training and (2) FP-patient interview. Outcomes: MAI score, health services use, quality of life (Euroqol 5D-5L), pharmacotherapy and adherence to treatment (Morisky-Green, Haynes-Sackett), and clinical and socio-demographic variables. Statistical analysis: primary outcome is the difference in MAI score between T0 and T1 and corresponding 95% confidence interval. Adjustment for confounding factors will be performed by multilevel analysis. All analyses will be carried out in accordance with the intention-to-treat principle. Discussion: It is essential to provide evidence concerning interventions on PC patients with polypharmacy and multimorbidity, conducted in the context of routine clinical practice, and involving young-old patients with significant potential for preventing negative health outcomes. Trial registration: Clinicaltrials.gov, NCT02866799Publisher PDFPeer reviewe