Risk factors for COPD exacerbations in inhaled medication users: the COPDGene study biannual longitudinal follow-up prospective cohort.

BackgroundDespite inhaled medications that decrease exacerbation risk, some COPD patients experience frequent exacerbations. We determined prospective risk factors for exacerbations among subjects in the COPDGene Study taking inhaled medications.Methods2113 COPD subjects were categorized into four medication use patterns: triple therapy with tiotropium (TIO) plus long-acting beta-agonist/inhaled-corticosteroid (ICS ± LABA), tiotropium alone, ICS ± LABA, and short-acting bronchodilators. Self-reported exacerbations were recorded in telephone and web-based longitudinal follow-up surveys. Associations with exacerbations were determined within each medication group using four separate logistic regression models. A head-to-head analysis compared exacerbation risk among subjects using tiotropium vs. ICS ± LABA.ResultsIn separate logistic regression models, the presence of gastroesophageal reflux, female gender, and higher scores on the St. George's Respiratory Questionnaire were significant predictors of exacerbator status within multiple medication groups (reflux: OR 1.62-2.75; female gender: OR 1.53 - OR 1.90; SGRQ: OR 1.02-1.03). Subjects taking either ICS ± LABA or tiotropium had similar baseline characteristics, allowing comparison between these two groups. In the head-to-head comparison, tiotropium users showed a trend towards lower rates of exacerbations (OR = 0.69 [95 % CI 0.45, 1.06], p = 0.09) compared with ICS ± LABA users, especially in subjects without comorbid asthma (OR = 0.56 [95% CI 0.31, 1.00], p = 0.05).ConclusionsEach common COPD medication usage group showed unique risk factor patterns associated with increased risk of exacerbations, which may help clinicians identify subjects at risk. Compared to similar subjects using ICS ± LABA, those taking tiotropium showed a trend towards reduced exacerbation risk, especially in subjects without asthma.Trial registrationClinicalTrials.gov NCT00608764, first received 1/28/2008

Justification of the coupled-mode approximation for a nonlinear elliptic problem with a periodic potential

Coupled-mode systems are used in physical literature to simplify the nonlinear Maxwell and Gross-Pitaevskii equations with a small periodic potential and to approximate localized solutions called gap solitons by analytical expressions involving hyperbolic functions. We justify the use of the one-dimensional stationary coupled-mode system for a relevant elliptic problem by employing the method of Lyapunov--Schmidt reductions in Fourier space. In particular, existence of periodic/anti-periodic and decaying solutions is proved and the error terms are controlled in suitable norms. The use of multi-dimensional stationary coupled-mode systems is justified for analysis of bifurcations of periodic/anti-periodic solutions in a small multi-dimensional periodic potential.Comment: 18 pages, no figure

Comment on "Local accumulation times for source, diffusion, and degradation models in two and three dimensions" [J. Chem. Phys. 138, 104121 (2013)]

In a recent paper, Gordon, Muratov, and Shvartsman studied a partial differential equation (PDE) model describing radially symmetric diffusion and degradation in two and three dimensions. They paid particular attention to the local accumulation time (LAT), also known in the literature as the mean action time, which is a spatially dependent timescale that can be used to provide an estimate of the time required for the transient solution to effectively reach steady state. They presented exact results for three-dimensional applications and gave approximate results for the two-dimensional analogue. Here we make two generalizations of Gordon, Muratov, and Shvartsman’s work: (i) we present an exact expression for the LAT in any dimension and (ii) we present an exact expression for the variance of the distribution. The variance provides useful information regarding the spread about the mean that is not captured by the LAT. We conclude by describing further extensions of the model that were not considered by Gordon,Muratov, and Shvartsman. We have found that exact expressions for the LAT can also be derived for these important extensions..

Differential DNA methylation marks and gene comethylation of COPD in African-Americans with COPD exacerbations

Supplementary data and methods are provided in Additional file 1. This file includes additional methodological details related to study design, Tables S1 and S2, and Figures S1-S3. (DOCX 3650 kb

Is Cholesterol Sulfate Deficiency a Common Factor in Preeclampsia, Autism, and Pernicious Anemia?

In a recent paper, we proposed that a contributing factor in autism is a deficiency in cholesterol sulfate supply. In this paper, we investigate a link between preeclampsia and subsequent autism in the child, and we hypothesize that both conditions can be attributed to a severe depletion of cholesterol sulfate. Through studies on the Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) database, we demonstrate a strong statistical relationship among the signs and symptoms associated with autism and those associated with preeclampsia, pernicious anemia, and serious adverse reactions to vaccines. We show that VAERS reports associated with symptoms typical of pernicious anemia produce both a set of symptoms that are highly correlated with preeclampsia and another set highly correlated with autism. We explain this observation via an argument that, in a severe reaction, the cascade of events subsequent to vaccination reflects a profuse production of nitric oxide (NO) and consequential destruction of both red blood cells (RBCs) and cobalamin. This may explain the diverse signs and symptoms associated with both preeclampsia and severe vaccine adverse reactions. We argue that excess NO synthesis, induced by the aluminum and antigen in vaccines, results in hemolysis of RBCs, which allows hemoglobin to scavenge the excess NO, converting it to nitrate. The NO is also scavenged by cobalamin, leading to its inactivation and contributing to subsequent pernicious anemia. Finally, we demonstrate that severe adverse reactions to vaccines can be associated with life-threatening conditions related to the heart and brain, as well as stillbirth, when the vaccine is administered to a woman in the third-trimester of pregnancy, as demonstrated by statistical analysis of the Gardasil records

Условия формирования и проблемы функционирования крупных диверсифицированных производственно-корпоративных структур в Украине

У статті розглянуто умови формування та функціонування, а також історія розвитку великих диверсифікованих виробничо-корпоративних структур в Україні. Пропонуються підходи оцінки результативності процесу диверсифікації з використанням різних методик. Визначено, що в даний час оцінка результативності процесу диверсифікації можлива лише непрямими математичними методами.В статье рассмотрены условия формирования и функционирования, а также история развития крупных диверсифицированных производственно-корпоративных структур в Украине. Предлагаются подходы оценки результативности процесса диверсификации с использованием разных методик. Определено, что в настоящее время оценка результативности процесса диверсификации возможна лишь косвенными математическими методами.In the article address the formation and functioning of the conditions, as well as story development of large industrial and corporate structures, becoming diversification in Ukraine. Proposes approaches assessing impact of the process of diversification, using of different methods. Proved that the current performance assessment process of diversification can only be indirect mathematical methods

Regionalfenster

Von November 2011 bis Januar 2012 erarbeiteten die Marketinggesellschaft GUTES AUS HESSEN (MGH) und das Forschungsinstitut für biologischen Landbau (FiBL) im Auftrag des Bundesministeriums für Ernährung, Landwirtschaft und Verbraucherschutz (BMELV) das Gutachten „Entwicklung von Kriterien für ein bundesweites Regionalsiegel“. Die daraus folgende Diskussion hatte zum Ergebnis, dass der Ansatz eines „Regionalfensters“ vielversprechend ist. Das Regionalfenster ist ein Informationsfeld, das die Verbraucher über Herkunft und Verarbeitungsort eines Lebensmittels informiert: Das Regionalfenster beinhaltet ausschließlich Aussagen zur Herkunft der eingesetzten landwirtschaftlichen Zutaten, dem Ort der Verarbeitung und optional zu den Vorstufen der Landwirtschaft (wie z.B. Futtermittel oder Saatgut). Aussagen zur Art der Erzeugung (z.B. fair, nachhaltig, ökologisch, ohne Gentechnik, tiergerecht) sind im Regionalfenster nicht zugelassen. Die Region muss für den Rohwarenbezug eindeutig und nachprüfbar benannt werden (z.B. Landkreis, Bundesland oder Angabe eines Radius in Kilometern) und kleiner als die Bundesrepublik Deutschland sein; sie kann jedoch Staats- oder Ländergrenzen überschreiten (z.B. Getreide aus der Eifel oder 100 Kilometer um Aachen). Die erste Hauptzutat und wertgebende Bestandteile müssen zu 100 Prozent aus dieser definierten Region stammen. Beträgt die erste Hauptzutat weniger als 50 Prozent des Produktendgewichtes, so müssen auch die weiteren Hauptzutaten, in ihrer Gänze, jeweils zu 100 Prozent aus der definierten Region stammen, damit der Gewichtsanteil der regionalen Zutaten über 51 Prozent des Endproduktes liegt. Von Juli 2012 bis August 2013 wurde in drei Teilprojekten das Konzept für das Regionalfenster weiter ausgearbeitet und die Akzeptanz geprüft: 1. Projekt Nr.: 2812NA053 „Regionalfenster - Erprobung und Evaluierung“ Bearbeitung: FiBL Deutschland e.V., Autoren: Dr. Robert Hermanowski, Axel Wirz, Boris Liebl 2. Projekt Nr.: 2812NA057 „Regionalfenster - Prüf- und Sicherungssystem“ Bearbeitung: FiBL Projekte GmbH, Autoren: Peter Klingmann, Rolf Mäder 3. Projekt Nr.: 2812NA058 „Regionalfenster - Evaluierung der Verbraucherakzeptanz“ Bearbeitung: Universität Kassel, Autoren: Claudia Busch, Denise Gider, Prof. Dr. Ulrich Hamm, Dr. Meike Janssen, David Kilian, Antje Korn Das Teilprojekt „Erprobung“ hatte zum Ziel, den bundesweiten Testmarkt für den Kommunikationsansatz „Regionalfenster“ aufzubauen und umzusetzen. Es wurden Testregionen in fünf Bundesländern ausgewählt. Der Testmarkt umfasste 20 Testgeschäfte, in denen 200 unterschiedliche Produkte angeboten wurden. Damit verschiedene Situationen der Kennzeichnung mit dem Regionalfenster getestet werden konnten, waren sowohl verpackte wie unverpackte Ware, Monoprodukte wie auch zusammengesetzte Produkte in den Testmärkten erhältlich. Sowohl der klassische Lebensmitteleinzelhandel (LEH) mit großer Verkaufsfläche als auch kleinere Fachgeschäfte wurden als Vertriebsschienen berücksichtigt. Die Verkaufsstätten wurden so ausgewählt, dass sie unterschiedliche Zielgruppen von Verbrauchern abdecken. Sowohl städtischen als auch ländlichen Regionen waren vertreten. In den Test wurden Produkte und Produktgruppen mit bereits existierender regionaler Auslobung aufgenommen. Zu Beginn der Testphase fand eine zweitägige Einführungs- und Informationsaktion in jedem der teilnehmenden Märkte statt. In Kooperation mit den regionalen LandFrauen-Verbänden stellten LandFrauen das Regionalfenster vor und boten Produkte zur Verkostung an. Die Laufzeit des Tests unter realen Verkaufsbedingungen war auf drei Monate angelegt. In dieser Zeit erfolgte auch die Evaluierung in Form von Markttests und Verbraucherbefragungen (siehe Teilprojekt „Evaluierung“). Zeitgleich wurde eine Informationsbroschüre „Herkunftssicherung“ erstellt. Sie erfasst das komplexe Thema Regionalität praxisnah und gibt Anregungen zur individuellen Umsetzung der Kennzeichnung. Da in den Bereichen Zierpflanzen und Pilze auch ein reges Interesse der Branchenteilnehmer an dem Kennzeichnungsansatz mit dem Regionalfenster bestand, wurden mögliche Vergabekriterien für diese Produkte entwickelt. Ebenso erfolgte eine Anpassung des Prüf- und Sicherungssystem für Zierpflanzen und Pilze. Um die Besonderheiten von Regionalprodukten für Verbraucher transparent zu machen, wurde eine internetbasierte Datenbank entwickelt. Verbraucher finden damit zukünftig auf der Seite www.regionalfenster.de Detailinformationen zu mit dem Regionalfenster gelabelten Produkten. Ziel des Teilprojektes „Prüf- und Sicherungssystem“ war die Entwicklung eines Prüf- und Sicherungssystems für Produkte, die mit dem Regionalfenster gekennzeichnet werden. Das Prüf- und Sicherungssystem dient dazu, die auf dem Deklarationsfeld gemachten Angaben zur Herkunft und zum Verarbeitungsort zu verifizieren und von externer Stelle zu überprüfen. In einem ersten Schritt wurden im Rahmen einer Status quo-Erhebung bestehende Prüf- und Sicherungssysteme identifiziert und analysiert. Auf Basis der Status quo-Erhebung wurde dann zusammen mit Vertretern von Kontrollstellen in Abstimmung mit Vertretern des Regionalfenster e.V. ein Prüf- und Sicherungssystem für die Verwendung des Regionalfensters mit den Elementen Pflichtenheft, Firmen- und Produktregistrierung, Zulassung von Zertifizierungsstellen, Zertifizierungsverfahren und Anerkennung bestehender Standards entwickelt. Die für die praktische Umsetzung erstellten Dokumente wurden einem Praxistest unterzogen, um die praktische Anwendbarkeit sicher zu stellen. Als wichtiges Element wurde die Gruppenzertifizierung identifiziert und ein Leitfaden zur Gruppenzertifizierung entwickelt. So können Erzeuger oder Verkaufsstellen zu Gruppen zusammengefasst und im Rahmen eines internen Kontrollsystems des Lizenznehmers überprüft werden. Dadurch kann der Aufwand für die Vorort-Begehung durch die externe Zertifizierungsstelle erheblich reduziert werden. Ziel des Projekts „Evaluierung“ war es, die Akzeptanz des Regionalfensters bei Verbrauchern und Händlern zu evaluieren. Dies erfolgte in vier aufeinander aufbauenden Phasen: 1. Leitfadeninterviews mit Verbrauchern 2. Computergestützte Verbraucherbefragung in den Testgeschäften 3. Mystery Shopping in den Testgeschäften 4. Telefonische Händlerbefragung Insgesamt ist festzuhalten, dass sich der Ansatz, regionale Lebensmittel mit dem Regionalfenster zu kennzeichnen, in seinen wesentlichen Elementen sowohl bei Verbrauchern als auch bei Händlern bewährt hat. Ein wesentlicher Pluspunkt ist die übersichtliche Präsentation der Informationen zur Herkunft der landwirtschaftlichen Rohstoffe sowie zum Verarbeitungs- bzw. Verpackungsort. Die große Mehrheit der Verbraucher und Händler bewertete das Regionalfenster als verständlich und informativ. Durch den gewährleisteten tatsächlichen Herkunftsnachweis und die unabhängigen Kontrollen hat das Regionalfenster das Potenzial, sich zukünftig mit diesem Alleinstellungsmerkmal auf dem deutschen Markt zu profilieren und eine hohe Verbraucherakzeptanz zu gewinnen. Die Autoren der drei Projekte kommen aufgrund Erfahrungen in der Testphase und den Ergebnissen übereinstimmend zur Einschätzung, dass die Einführung des Regionalfensters auf jeden Fall zu empfehlen ist

Outcomes and risk score for distal pancreatectomy with celiac axis resection (DP-CAR) : an international multicenter analysis

Background: Distal pancreatectomy with celiac axis resection (DP-CAR) is a treatment option for selected patients with pancreatic cancer involving the celiac axis. A recent multicenter European study reported a 90-day mortality rate of 16%, highlighting the importance of patient selection. The authors constructed a risk score to predict 90-day mortality and assessed oncologic outcomes. Methods: This multicenter retrospective cohort study investigated patients undergoing DP-CAR at 20 European centers from 12 countries (model design 2000-2016) and three very-high-volume international centers in the United States and Japan (model validation 2004-2017). The area under receiver operator curve (AUC) and calibration plots were used for validation of the 90-day mortality risk model. Secondary outcomes included resection margin status, adjuvant therapy, and survival. Results: For 191 DP-CAR patients, the 90-day mortality rate was 5.5% (95 confidence interval [CI], 2.2-11%) at 5 high-volume (1 DP-CAR/year) and 18% (95 CI, 9-30%) at 18 low-volume DP-CAR centers (P=0.015). A risk score with age, sex, body mass index (BMI), American Society of Anesthesiologists (ASA) score, multivisceral resection, open versus minimally invasive surgery, and low- versus high-volume center performed well in both the design and validation cohorts (AUC, 0.79 vs 0.74; P=0.642). For 174 patients with pancreatic ductal adenocarcinoma, the R0 resection rate was 60%, neoadjuvant and adjuvant therapies were applied for respectively 69% and 67% of the patients, and the median overall survival period was 19months (95 CI, 15-25months). Conclusions: When performed for selected patients at high-volume centers, DP-CAR is associated with acceptable 90-day mortality and overall survival. The authors propose a 90-day mortality risk score to improve patient selection and outcomes, with DP-CAR volume as the dominant predictor

Ground state and elementary excitations of single and binary Bose-Einstein condensates of trapped dipolar gases

We analyze the ground-state properties and the excitation spectrum of Bose-Einstein condensates of trapped dipolar particles. First, we consider the case of a single-component polarized dipolar gas. For this case we discuss the influence of the trapping geometry on the stability of the condensate as well as the effects of the dipole-dipole interaction on the excitation spectrum. We discuss also the ground state and excitations of a gas composed of two antiparallel dipolar components.Comment: 12 pages, 9 eps figures, final versio