Exploring Alternative Radiolabeling Strategies for Sialic Acid-Binding Immunoglobulin-Like Lectin 9 Peptide: [68Ga]Ga- and [18F]AlF-NOTA-Siglec-9

Amino acid residues 283-297 from sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 9 (Siglec-9) form a cyclic peptide ligand targeting vascular adhesion protein-1 (VAP-1). VAP-1 is associated with the transfer of leukocytes from blood to tissues upon inflammation. Therefore, analogs of Siglec-9 peptide are good candidates for visualizing inflammation non-invasively using positron emission tomography (PET). Gallium-68-labeled 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N″,N‴-tetraacetic acid (DOTA)-conjugated Siglec-9 has been evaluated extensively for this purpose. Here, we explored two alternative strategies for radiolabeling Siglec-9 peptide using a 1,4,7-triazacyclononane-triacetic acid (NOTA)-chelator to bind [68Ga]Ga or [18F]AlF. The radioligands were evaluated by in vivo PET imaging and ex vivo γ-counting of turpentine-induced sterile skin/muscle inflammation in Sprague-Dawley rats. Both tracers showed clear accumulation in the inflamed tissues. The whole-body biodistribution patterns of the tracers were similar.</p

Targeting of vascular adhesion protein-1 by positron emission tomography visualizes sites of inflammation in Borrelia burgdorferi-infected mice

Background: In the present study, we sought to evaluate the feasibility of targeting vascular adhesion protein-1 (VAP-1) by positron emission tomography (PET) for the longitudinal quantitative assessment of Borrelia burgdorferi infection-induced inflammation in mice.Methods: Mice with B. burgdorferi infection-induced arthritis were studied. During a 7-week follow-up period, the progression of arthritis was monitored weekly with 68Ga-DOTA-Siglec-9 PET/computed tomography (CT) and measurement of tibiotarsal joint swellings. A subgroup of infected mice was treated with ceftriaxone. Finally, histopathological assessment of joint inflammation was performed and VAP-1 expression in joints were determined.Results: Explicit joint swelling and 68Ga-DOTA-Siglec-9 uptake could be demonstrated in the affected joints from B. burgdorferi-infected mice. By contrast, no obvious accumulation of 68Ga-DOTA-Siglec-9 was detected in joints of uninfected mice. The maximum swelling and highest uptake in the affected joints were observed 4 weeks after the infection. 68Ga-DOTA-Siglec-9 uptake in joints correlated with joint swelling (P < 0.0001) and histopathological scoring of inflammation (P = 0.020). Despite short-term antibiotic treatment, the arthritis persisted, and the PET signal remained as high as in nontreated mice. Immunohistochemistry revealed strong-to-moderate expression of VAP-1 in the synovium of B. burgdorferi-infected mice, while only weak expression of VAP-1 was detected in uninfected mice.Conclusions: The present study showed that 68Ga-DOTA-Siglec-9 can detect B. burgdorferi infection-induced arthritis in mice. Furthermore, longitudinal PET/CT imaging allowed monitoring of arthritis development over time

Tilapioneerit : opas vaikuttavan projektikurssin opettajalle

Kaupunkeihin on erilaisten rakennemuutosten vuoksi syntynyt vajaakäyttöisiä alueita, joiden kehittäminen on suunnittelijoiden, kuntien, kiinteistönomistajien ja alueen muiden toimijoiden yhteinen haaste. Vajaakäytölle jääneiden alueiden väliaikaisella aktivoinnilla on havaittu useita positiivisia vaikutuksia, mutta hyvistä kansainvälisistä kokemuksista huolimatta tilapäiskäyttöjä on hyödynnetty Suomessa vasta vähän. Tilapioneerit on Helsingin yliopistossa toteutettu projektikurssi, joka käynnistää ja tutkii tilapäiskäyttöjä vajaakäyttöisissä tai käyttötarkoituksiltaan muuttuvissa rakennuksissa pääkaupunkiseudulla. Kurssilla etsitään tuoreita ja ennakkoluulottomia ideoita tilojen uusiksi käyttötarkoituksiksi. Ideat testataan kurssilaisten järjestämässä kaupunkitapahtumassa ja erilaisissa lyhytaikaisissa tilakokeiluissa kohdealueella. Opiskelijat tutustuvat noin kuuden viikon mittaisen kurssin aikana aluekehittämiseen, tilapäiskäyttöihin ja kiertotalouteen. Kurssi pohjautuu projektioppimisen malliin, joka tukee opiskelijoiden omaa toimintakompetenssia. “Tilapioneerit. Opas vaikuttavan projektikurssin opettajalle” on tuotettu osana Sitran Kiertotalousopetusta kaikille koulutusasteille -hanketta vuosina 2017–2019. Tavoitteena on ollut tukea opettajia järjestämään projektikurssi oppilaitoksen lähiympäristössä. Projektikurssin opetusmateriaalia on mahdollista hyödyntää monitieteisessä opetuksessa yliopistojen lisäksi esimerkiksi ammattikorkeakouluissa ja lukioissa.In cities, different structural changes have created underused areas, the development of which presents a challenge for designers, local authorities, real estate owners and other operators alike. The temporary activation of underused areas has been observed to have many positive impacts. Despite it being a successful practice elsewhere in the world, in Finland it is uncommon for private property owners or local public authorities to open up empty spaces for temporary use. Tilapioneerit is a project course organised by the University of Helsinki, which studies and promotes the temporary use of underused premises or premises undergoing a change of use in the Helsinki Metropolitan Area. It approaches the development of areas from a multidisciplinary viewpoint and makes use of project-based learning techniques in current and real life environments. On the course, students seek fresh and unprejudiced ideas on how the premises can be used. These ideas are tested in urban festival produced by the students as well as in different short-term trials at the acquired space. Within a six weeks course students get acquainted with temporary uses, circular economy and urban development while creating their own ideas and experiments for temporary uses. The course is based on project-based learning approach supporting students’ action competence. “Tilapioneerit (Urban Pioneers): Teacher’s guide to project course with impact” has been produced as part of a project “Circular economy teaching for all levels of education” funded by The Finnish Innovation Fund Sitra in 2017–2019. The guide aims to support teachers and educational staff in organizing a project course in the neighbourhood of the school. The teaching material can be adapted to multidisciplinary education in universities, universities of applied sciences and upper secondary education

Heterozygous premature termination in zinc-finger domain of Kruppel-like factor 2 gene associates with dysregulated immunity

Kruppel-like factor 2 (KLF2) is a transcription factor with significant roles in development, maturation, differentiation, and proliferation of several cell types. In immune cells, KLF2 regulates maturation and trafficking of lymphocytes and monocytes. KLF2 participates in regulation of the nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-kappa B) pathway. Although pulmonary arterial hypertension (PAH) related to KLF2 genetic variant has been suggested, genetic role of KLF2 associated with immune dysregulation has not been described. We identified a family whose members suffered from lymphopenia, autoimmunity, and malignancy. Whole exome sequencing revealed a KLF2 p.(Glu318Argfs*87) mutation disrupting the highly conserved zinc finger domain. We show a reduced amount of KLF2 protein, defective nuclear localization and altered protein-protein interactome. The phenotypically variable positive cases presented with B and T cell lymphopenia and abnormalities in B and T cell maturation including low naive T cell counts and low CD27(+)IgD(-)IgM(-) switched memory B cells. KLF2 target gene (CD62L) expression was affected. Although the percentage of (CD25(+)FOXP3(+), CD25(+)CD127(-)) regulatory T cells (Treg) was high, the naive Treg cells (CD45RA(+)) were absent. Serum IgG1 levels were low and findings in one case were consistent with common variable immunodeficiency (CVID). Transcription of NF-kappa beta pathway genes and p65/RelA phosphorylation were not significantly affected. Inflammasome activity, transcription of genes related with JAK/STAT pathway and interferon signature were also comparable to controls. Evidence of PAH was not found. In conclusion, KLF2 variant may be associated with familial immune dysregulation. Although the KLF2 deficient family members in our study suffered from lymphopenia, autoimmunity or malignancy, additional study cohorts are required to confirm our observations.Peer reviewe

68Ga-DOTA-E[c(RGDfK)]2 Positron Emission Tomography Imaging of SHARPIN-Regulated Integrin Activity in Mice

Sharpincpdm mice demonstrated increased integrin activity and vascularization in B16-F10-luc melanoma tumors, as demonstrated by RGD-based in vivo PET imaging. These data indicate that SHARPIN, a protein previously associated with increased cancer growth and metastasis, may also have important regulatory roles in controlling the tumor microenvironment

Parallel independent evolution of pathogenicity within the genus Yersinia

Peer reviewe

Iäkkäiden turvallinen psyykenlääkkeiden käyttö : Tarkistuslista Aapelin hoivakodin henkilökunnalle

Tutkimustulokset osoittavat, että lähes kaikki laitoshoidossa asuvat iäkkäät käyttävät vähintään yhtä psyykenlääkkeisiin lukeutuvaa lääkettä. Psyykenlääkkeet ovat toiseksi yleisin iäkkäillä käytetty lääkeaineryhmä. Vaikka psyykenlääkkeiden käyttö on yleistä, ovat iäkkäät erittäin alttiita psyykenlääkkeiden aiheuttamille haittavaikutuksille. Myös iäkkäiden monilääkitys tuottaa haasteita turvalliselle psyykenlääkkeiden käytölle. Tärkeää on tuntea iäkkäille sopivat ja sopimattomat lääkeaineet. Opinnäytetyön tavoitteena on kehittää iäkkäiden turvallista psyykenlääkkeiden käyttöä. Opinnäytetyön tuotekehitysprosessin tavoitteena on laatia tarkistuslista psyykenlääkkeiden käytön erityispiirteistä iäkkäiden lääkehoidossa. Tarkistuslista on tuotettu yhteistyössä Aapelin hoivakodin henkilökunnan kanssa. Tarkistuslistasta sekä sairaanhoitajat että lähihoitajat pystyvät tarkistamaan helposti ja nopeasti eri lääkeaineiden haittavaikutukset sekä lääkkeen soveltuvuuden iäkkäille. Tarkistuslistan pohjalta toteutettiin osastotunti hoivakodin henkilökunnalle, jossa päivitettiin hoitajien tietotaitoa psyykenlääkkeistä iäkkäiden lääkehoidossa ja ohjattiin tarkistuslistan käyttöä. Kaksipuoleiseen tarkistuslistaan on koottu tiedot iäkkäille sopimattomista psyykenlääkkeistä ja niiden aiheuttamista haittavaikutuksista sekä iäkkäille suositeltavista psyykenlääkkeistä ja muista erityistilanteista psyykenlääkkeiden käytössä. Hoivakodin henkilökunnalta saadun palautteen perusteella tarkistuslista koettiin hyväksi ja selkeäksi. Tarkistuslistan avulla koettiin pystyvän helposti ja nopeasti tarkistamaan esimerkiksi lääkkeiden haittavaikutukset ja niiden sopivuus iäkkäille. Tulevaisuudessa tarkistuslistan ideaa voisi kehittää esimerkiksi oppaan muotoon, jossa käsiteltäisiin tarkemmin psyykenlääkkeiden sopivuutta iäkkäille sekä niiden aiheuttamia haittavaikutuksia. Jatkotutkimusaiheena voisi myös tutkia miten tarkistuslista toimii käytännön hoitotyössä ja miten henkilökunta sitä hyödyntää. Tarkistuslistan päivittäminen uuden tiedon ja lääkeaineiden kehittymisen myötä voi myös olla tarpeen tulevaisuudessa.Research results indicate that almost all of the elderly in institutional care use at least one psychopharmaceutical drug. This type of medicine are the second most commonly used drug among the elderly. Although it is common to use psychotropic medicines among the elderly, they are very vulnerable for the side effects that these medicines cause. Also polymedication on the elderly cause challenges for the safe use of psychotropic drugs. That is why it is important to recognize suitable and unsuitable medicament for them. The objective of the thesis was to educate the safe use of psychopharmaceutical drugs in elderly. The product development of the thesis is a checklist from the characteristics of psychotropic drug use in elderly people pharmacotherapy. The checklist has been produced in collaboration with the nursing home staff. Both nurses and practical nurses can easily and quickly check side effects of different drugs and the suitability of the drug for the elderly from the checklist. On the basis of the checklist we arranged education for the nursing staff to update their knowledge about the use of psycho-pharmaceutical drugs in elderly and guided on the use of the checklist. The two-sided checklist contains suitable psychotropic drugs for elderly and side effects caused by them as well as unsuitable psychotropic drugs and other important matters to consider. The overall feedback from the nursing staff was good. Based on the feedback the checklist was considered usable and distinct. According to nursing staff it was easy and fast to check out, for example the side effects of medicines and their suitability for elderly from the checklist. In future the idea of the checklist could be further processed, for example as guidebook, which could be more detailed about the suitability of psychotropic drugs for the elderly and side effects they cause. A suggestion for further study could be how the checklist works in practical care work and how the staff utilizes it. Updating the checklist with the new information and development of medicament may also be necessary in the future

Kuvaileva kirjallisuuskatsaus sosiaali- ja terveysalalla työskentelevien tai opiskelevien miesten kohtaamista stereotypioista

Heteronormatiiviset stereotypiat vaikuttavat käsitykseen naisten ja miesten soveltuvuudesta eri ammatteihin. Osittain tämän takia Suomessa sosiaali- ja terveysala on edelleen naisvaltainen ja hoitoalalla työskentelevät tai opiskelevat miehet kohtaavat stereotypioita. Sosiaali- ja terveysalan sukupuolen mukaisen segregaation, ja miesten kohtaamien stereotypioiden lieventämiseksi tarvitaan lisää tutkimusta, jolla pyritään tunnistamaan syrjivät rakenteet. Opinnäytetyön tarkoituksena oli kuvata, millaista tutkimustietoa löytyy sosiaali- ja terveysalalla työskentelevien tai opiskelevien miesten kohtaamista stereotypioista. Opinnäytetyön tavoitteena oli tuottaa mahdollisimman ajantasaista ja laadukasta tietoa stereotypioihin liittyvistä piirteistä ja ilmiöistä kuvailevana kirjallisuuskatsauksena. Opinnäytetyön tavoitteena oli tunnistaa miesten kohtaamia stereotypioita sosiaali- ja terveysalalla. Opinnäytetyöstä saatua tietoa voidaan hyödyntää stereotypioiden tunnistamisessa ja ymmärtämisessä sosiaali- ja terveys-alalla. Tunnistamalla ja ymmärtämällä stereotypiat niitä voidaan vähentää. Aineisto kerättiin sähköisistä tietokannoista. Aineistoksi valikoitui 14 tutkimusta, joista kaikki olivat kansainvälisiä ja julkaistu vuosina 2013–2020. Aineisto jäsenneltiin temaattisella analyysillä. Kirjallisuuskatsauksen tuloksena tutkimuksista esille nousi viisi keskeistä teemaa: hoitoala naisten työnä, syrjintä ja ennakkoluulot, väärä ala, ulkopuolisuuden tunne ja seksuaalisuuden kyseenalaistaminen. Miesten sosiaali- ja terveysalalla kohtaamien stereotypioiden voidaan todeta olevan seurausta hoitoalan feminiinisestä historiasta ja yhteiskunnan heteronormatiivisestä käsityksestä. Nämä ilmiöt vaikeuttavat miesten hakeutumista alalle

Exploring Alternative Radiolabeling Strategies for Sialic Acid-Binding Immunoglobulin-Like Lectin 9 Peptide: [68Ga]Ga- and [18F]AlF-NOTA-Siglec-9

Amino acid residues 283–297 from sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 9 (Siglec-9) form a cyclic peptide ligand targeting vascular adhesion protein-1 (VAP-1). VAP-1 is associated with the transfer of leukocytes from blood to tissues upon inflammation. Therefore, analogs of Siglec-9 peptide are good candidates for visualizing inflammation non-invasively using positron emission tomography (PET). Gallium-68-labeled 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N′,N″,N‴-tetraacetic acid (DOTA)-conjugated Siglec-9 has been evaluated extensively for this purpose. Here, we explored two alternative strategies for radiolabeling Siglec-9 peptide using a 1,4,7-triazacyclononane-triacetic acid (NOTA)-chelator to bind [68Ga]Ga or [18F]AlF. The radioligands were evaluated by in vivo PET imaging and ex vivo γ-counting of turpentine-induced sterile skin/muscle inflammation in Sprague-Dawley rats. Both tracers showed clear accumulation in the inflamed tissues. The whole-body biodistribution patterns of the tracers were similar