Legg-Calvé-Perthes disease: diagnosis and assessment of prognosis through diagnostic imaging

La enfermedad de Legg-Calvé-Perthes es una patología que se presenta en la infancia, con secuelas como deformidad de la cabeza femoral, cojera y acortamiento del miembro inferior afectado. Se ha tratado de establecer la forma de realizar un diagnóstico precoz con la ayuda de imágenes diagnósticas y se ha comprobado que la gammagrafía y la resonancia nuclear magnética son los métodos imagenológicos que dan una mejor idea temprana del estado de la cabeza femoral afectada por el proceso de osteonecrosis.Legg-Calvé-Perthes disease is a pathology that occurs in childhood, with sequelae such as deformity of the femoral head, lameness and shortening of the affected lower limb. An attempt has been made to establish a way to make an early diagnosis with the help of diagnostic images and it has been proven that scintigraphy and magnetic nuclear resonance are the imaging methods that give a better early idea of ​​the state of the femoral head affected by the process. of osteonecrosis

pH effects on the molecular structure and charging state of b-Escin biosurfactants at the air-water interface

Saponins like b-escin exhibit an unusually high surface activity paired with a remarkable surface rheology which makes them as biosurfactants highly interesting for applications in soft matter colloids and at interfaces. We have applied vibrational sum-frequency generation (SFG) to study b-escin adsorption layers at the air-water interface as a function of electrolyte pH and compare the results from SFG spectroscopy to complementary experiments that have addressed the surface tension and the surface dilational rheology. SFG spectra of b-escin modified air-water interfaces demonstrate that the SFG intensity of OAH stretching vibrations from interfacial water molecules is a function of pH and dramatically increases when the pH is increased from acidic to basic conditions and reaches a plateau at a solution pH of > 6. These changes are attributable to the interfacial charging state and to the deprotonation of the carboxylic acid group of b-escin. Thus, the change in OAH intensity provides qualitative information on the degree of protonation of this group at the air-water interface. At pH < 4 the air-water interface is dominated by the charge neutral form of b-escin, while at pH > 6 its carboxylic acid group is fully deprotonated and, consequently, the interface is highly charged. These observations are corroborated by the change in equilibrium surface tension which is qualitatively similar to the change in OAH intensity as seen in the SFG spectra. Further, once the surface layer is charge neutral, the surface elasticity drastically increases. This can be attributed to a change in prevailing intermolecular interactions that change from dominating repulsive electrostatic interactions at high pH, to dominating attractive interactions, such as hydrophobic and dispersive interactions, as well as, hydrogen bonding at low pH values. In addition to the clear changes in OAH intensity from interfacial H2O, the SFG spectra exhibit drastic changes in the CAH bands from interfacial b-escin which we relate to differences in the net molecular orientation. This orientation change is driven by tighter packing of b-escin adsorption layers when the b-escin moiety is in its charge neutral form (pH < 4).The authors gratefully acknowledge funding from the European Research Council (ERC) under the European Union’s Horizon 2020 research and innovation program (Grant Agreement 638278).Ye

Un mundo escrito: Construcción de un espacio virtual-institucional para archivos de escritores de Misiones. 16H346

Este proyecto es continuación de proyectos de crítica genética que se llevaron a cabo, o están en marcha en la Secretaría de Investigación de la Facultad de Humanidades de la UNaM, que tienen como objeto manuscritos de la literatura provincial. La labor de este proyecto implica una red de acuerdos teóricos, críticos y metodológicos iniciales, un rastreo e identificación de documentos en la región y la tramitación de préstamos ante poseedores actuales de los manuscritos a la que se suma lo interdisciplinario con el diálogo entre la crítica genética y la ciencia de la computación. A la luz de este diálogo el proyecto se propone en esta primera etapa promover tres acciones: a) desarrollar un sitio virtual-institucional que facilite el acceso en línea a archivos de escritores regionales que se vienen estudiando en la UNaM. b) hacer un relevamiento de los archivos de manuscritos que en la actualidad se encuentran diseminados, invisibles a las investigaciones para, en ese gesto, recuperarlos e incentivar su estudio. c) diseñar y construir una base de datos y un repositorio digital de manuscritos, utilizando para esta tarea software Open Source. d) sentar las bases para un estudio sobre la factibilidad de implementar un proceso de Text Mining que automatice la recuperación de información relevante, categorice los documentos y los agrupe de acuerdo a características comunes. e) Afianzar lazos institucionales con otros proyectos existentes en Argentina (UNLP), Francia (CRLA-Archivos), Bélgica (UCLovaina), España ( Universidad de Castilla La Mancha) y con UNNE y la UNLa con quien ya tenemos un convenio de colaboración en Minería de datos

Un mundo escrito: Construcción de un espacio virtual-institucional para archivos de escritores de Misiones. 16H346

Este proyecto es continuación de proyectos de crítica genética que se llevaron a cabo, o están en marcha en la Secretaría de Investigación de la Facultad de Humanidades de la UNaM, que tienen como objeto manuscritos de la literatura provincial. La labor de este proyecto implica una red de acuerdos teóricos, críticos y metodológicos iniciales, un rastreo e identificación de documentos en la región y la tramitación de préstamos ante poseedores actuales de los manuscritos a la que se suma lo interdisciplinario con el diálogo entre la crítica genética y la ciencia de la computación. El proyecto se propone en esta primera etapa promover tres acciones: a) desarrollar un sitio virtual -institucional que facilite el acceso en línea a archivos de escritores regionales que se vienen estudiando en la UNaM. b) hacer un relevamiento de los archivos de manuscritos que en la actualidad se encuentran diseminados, invisibles a las investigaciones para, en ese gesto, recuperarlos e incentivar su estudio. c) diseñar y construir una base de datos y un repositorio digital de manuscritos, utilizando para esta tarea software Open Source. d) sentar las bases para un estudio sobre la factibilidad de implementar un proceso de Text Mining que automatice la recuperación de información relevante, categorice los documentos y los agrupe de acuerdo a características comunes. e) Afianzar lazos institucionales con otros proyectos existentes en Argentina (UNLP) y con UNNE y la UNLa con quien ya tenemos un convenio de colaboración en Minería de datos, con Francia (CRLA-Archivos), Bélgica (UCLovaina), España (Universidad de Castilla La Mancha)

BBB opening with focused ultrasound in nonhuman primates and Parkinson’s disease patients: Targeted AAV vector delivery and PET imaging

血液脳関門開放術による遺伝子治療法の開発 --身体を傷つけない脳疾患の治療を目指して--. 京都大学プレスリリース. 2023-04-20.Intracerebral vector delivery in nonhuman primates has been a major challenge. We report successful blood-brain barrier opening and focal delivery of adeno-associated virus serotype 9 vectors into brain regions involved in Parkinson’s disease using low-intensity focus ultrasound in adult macaque monkeys. Openings were well tolerated with generally no associated abnormal magnetic resonance imaging signals. Neuronal green fluorescent protein expression was observed specifically in regions with confirmed blood-brain barrier opening. Similar blood-brain barrier openings were safely demonstrated in three patients with Parkinson’s disease. In these patients and in one monkey, blood-brain barrier opening was followed by 18F-Choline uptake in the putamen and midbrain regions based on positron emission tomography. This indicates focal and cellular binding of molecules that otherwise would not enter the brain parenchyma. The less-invasive nature of this methodology could facilitate focal viral vector delivery for gene therapy and might allow early and repeated interventions to treat neurodegenerative disorders

Desarrollo de la técnica de FICTION como nueva herramienta para el diagnóstico precoz de cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es una de las causas de muerte más frecuentes en el mundo occidental. La supervivencia global de los pacientes no supera el 15% a los 5 años, debido principalmente a que la mayor parte de los casos se diagnostican en estadios avanzados. Además de la prevención primaria, mediante la reducción del consumo de tabaco, son necesarias nuevas tecnologías para el diagnóstico precoz de la enfermedad. Estudios recientes han demostrado que el TAC helicoidal del tórax es efectivo en la detección de nódulos pulmonares malignos en estadios precoces. En la actualidad se está valorando su eficacia en series amplias de pacientes de alto riesgo. Recientemente se ha desarrollado una nueva técnica de citogenética molecular, el FICTION (Fluorescence Immunophenotyping and Interphase Cytogenetics as a Tool for the Investigation of Neoplasms). Esta técnica permite el análisis simultáneo de marcadores inmunofenotípicos y alteraciones genéticas presentes en las células tumorales. El objetivo de nuestro proyecto es su puesta a punto para el estudio de muestras de esputo y lavado broncoalveolar de pacientes con cáncer de pulmón. El fin último es estudiar la posibilidad de que esta técnica pueda ser utilizada, junto con el TAC helicoidal, en programas de detección precoz de cáncer de pulmón, para pacientes de alto riesgo. En este trabajo presentamos una revisión de la contribución de las distintas técnicas de citogenética al estudio del cáncer de pulmón y la metodología de trabajo que vamos a llevar a cabo en nuestro proyecto

Development of nanobodies against hemorrhagic and myotoxic components of Bothrops atrox snake venom

Snake envenoming is a globally neglected public health problem. Antivenoms produced using animal hyperimmune plasma remain the standard therapy for snakebites. Although effective against systemic effects, conventional antivenoms have limited efficacy against local tissue damage. In addition, potential hypersensitivity reactions, high costs for animal maintenance, and difficulties in obtaining batch-to-batch homogeneity are some of the factors that have motivated the search for innovative and improved therapeutic products against such envenoming. In this study, we have developed a set of nanobodies (recombinant single-domain antigen-binding fragments from camelid heavy chain-only antibodies) against Bothrops atrox snake venom hemorrhagic and myotoxic components. An immune library was constructed after immunizing a Lama glama with whole venom of B. atrox, from which nanobodies were selected by phage display using partially purified hemorrhagic and myotoxic proteins. Biopanning selections retrieved 18 and eight different nanobodies against the hemorrhagic and the myotoxic proteins, respectively. In vivo assays in mice showed that five nanobodies inhibited the hemorrhagic activity of the proteins; three neutralized the hemorrhagic activity of whole B. atrox venom, while four nanobodies inhibited the myotoxic protein. A mixture of the anti-hemorrhagic and anti-myotoxic nanobodies neutralized the local tissue hemorrhage and myonecrosis induced by the whole venom, although the nanobody mixture failed to prevent the venom lethality. Nevertheless, our results demonstrate the efficacy and usefulness of these nanobodies to neutralize important pathologies of the venom, highlighting their potential as innovative therapeutic agents against envenoming by B. atrox, a viperid species causing many casualties in South America.National Council of Science and Technology/[188-2015-FONDECYT]/CONCYTEC-FONDECYT/PerúUCR::Vicerrectoría de Investigación::Unidades de Investigación::Ciencias de la Salud::Instituto Clodomiro Picado (ICP

Calidad e inocuidad del agua de bebida de sistemas de producción animal: experiencia en municipios del departamento del Meta, Colombia

Safe drinking water is essential for our livestock in order for them to live a prosperous life. The objective of this research was to determine the quality and safety of drinking water for animals in farms to identify the sanitary conditions of some farms in the villages of the municipalities of El Dorado and Granada (province of Meta, Colombia). A total of 60 animal production systems were selected, and water samples were taken from the extraction and supply points for both animals and humans. The samples were analyzed for their physical and chemical characteristics (pH, Ammonia-Ammonium, Nitrates, and Nitrites) and the microbiological quality (count of aerobic mesophilic organisms and determination of fecal coliforms). The pH values of the drinking water of the animal production systems ranged between 6.0 - 7.2 in Granada and 7.2 - 7.6 in El Dorado. Regarding Nitrates and Nitrites, all the farms' values were considered normal. Ammonia-Ammonium values varied between 0 - 1 ppm in the Granada production system and 0 - 0.5 in the El Dorado production system. The presence of fecal coliform bacteria was found in 100 % of the samples. Fifty-eight percent (58 %) of the farms in El Dorado presented values ≥ 48,000 CFU/100 ml of aerobic mesophilic microorganisms. In the municipality of Granada, the highest percentage of aerobic mesophilic microorganisms was between 100 - 1000 CFU/100 ml. All animal production systems had their water with poor microbiological quality as fecal coliforms contaminate it. These results expose the risk that this water represents to human and animal health as it is a source of waterborne infectious diseases.La calidad e inocuidad del agua de bebida de los animales de abasto es esencial para garantizar la salud y bienestar animal. El objetivo de esta investigación fue determinar la calidad e inocuidad del agua de consumo de animales de abasto para identificación de condiciones sanitarias de predios en los municipios de El Dorado y Granada (Meta, Colombia). Se seleccionaron 60 sistemas de producción animal donde se tomaron muestras de agua desde puntos de extracción y abastecimiento tanto para animales como para humanos. Se analizaron sus características fisicoquímicas (pH, Amoniaco-amonio, nitratos y nitritos) y microbiológicas (recuento de organismos mesófilos aerobios y facultativos, así como determinación de coliformes totales y fecales). El pH del agua de los sistemas de producción varió entre 6,0-7,2 en Granada y 7,2-7,6 en El Dorado. Respecto a nitratos y nitritos, todos los valores fueron considerados normales. Los valores de amoniaco-amonio variaron entre 0-1 ppm en los sistemas de producción de Granada y entre 0-0,5 en los sistemas de producción de El Dorado. En relación con la presencia de bacterias coliformes totales y fecales, se encontró en el 100 % de las muestras. El 58 % de los predios del municipio de El Dorado presentaron valores ≥ 48.000 ufc/100 mL de microorganismos mesófilos aerobios, mientras que en el municipio de Granada el porcentaje más alto de microorganismos mesófilos aerobios se encontró entre 100-1.000 ufc/100 mL. Todos los sistemas de producción animal presentaron en su agua de bebida contaminación por coliformes fecales, siendo un riesgo para la salud humana y animal al ser fuente de enfermedades trasmitidas por el agua

Boosting mitochondria activity by silencing MCJ overcomes cholestasis-induced liver injury

Background & Aims: Mitochondria are the major organelles for the formation of reactive oxygen species (ROS) in the cell, and mitochondrial dysfunction has been described as a key factor in the pathogenesis of cholestatic liver disease. The methylation-controlled J-protein (MCJ) is a mitochondrial protein that interacts with and represses the function of complex I of the electron transport chain. The relevance of MCJ in the pathology of cholestasis has not yet been explored. Methods: We studied the relationship between MCJ and cholestasis-induced liver injury in liver biopsies from patients with chronic cholestatic liver diseases, and in livers and primary hepatocytes obtained from WT and MCJ-KO mice. Bile duct ligation (BDL) was used as an animal model of cholestasis, and primary hepatocytes were treated with toxic doses of bile acids. We evaluated the effect of MCJ silencing for the treatment of cholestasis-induced liver injury. Results: Elevated levels of MCJ were detected in the liver tissue of patients with chronic cholestatic liver disease when compared with normal liver tissue. Likewise, in mouse models, the hepatic levels of MCJ were increased. After BDL, MCJ-KO animals showed significantly decreased inflammation and apoptosis. In an in vitro model of bile-acid induced toxicity, we observed that the loss of MCJ protected mouse primary hepatocytes from bile acid-induced mitochondrial ROS over-production and ATP depletion, enabling higher cell viability. Finally, the in vivo inhibition of the MCJ expression, following BDL, showed reduced liver injury and a mitigation of the main cholestatic characteristics. Conclusions: We demonstrated that MCJ is involved in the progression of cholestatic liver injury, and our results identified MCJ as a potential therapeutic target to mitigate the liver injury caused by cholestasis. Lay summary: In this study, we examine the effect of mitochondrial respiratory chain inhibition by MCJ on bile acid-induced liver toxicity. The loss of MCJ protects hepatocytes against apoptosis, mitochondrial ROS overproduction, and ATP depletion as a result of bile acid toxicity. Our results identify MCJ as a potential therapeutic target to mitigate liver injury in cholestatic liver diseases.Acknowledgements: We thank MINECO for the Severo Ochoa Excellence Accreditation of CIC bioGUNE [SEV-2016-0644]