Gemtuzumab-Ozogamicin-Related Impaired Hemoglobin-Haptoglobin Scavenging as On-Target/Off-Tumor Toxicity of Anti-CD33 AML Therapy : A Report of Two Cases

Gemtuzumab-ozogamicin (GO) is a humanized anti-CD33 antibody, which is conjugated to a cytotoxic calicheamicin. It is used to treat acute myeloid leukemia (AML) in combination with chemotherapy. We describe here two GO-treated acute myeloid leukemia (AML) cases: both patients suffered from a toxic syndrome, which manifested as impaired hemoglobin-haptoglobin scavenging and accumulation of hemolysis-related products. Our observations and earlier reports indicated that the reaction was caused by GO-targeted destruction of CD33 + CD163+ monocytes/macrophages, which are responsible for the clearance of hemoglobin-haptoglobin complexes. The rise of plasma lactate dehydrogenase was an early sign of the reaction, and both patients had high levels of free plasma hemoglobin, but plasma haptoglobin and bilirubin levels were paradoxically normal. Symptoms included septic fever and abnormalities in cardiac tests and in the case of the first patient, severe neurological symptoms which required intensive care unit admittance. Therapeutic plasma exchanges supported the patients until the recovery of normal hematopoiesis. The symptoms may be easily confounded with infectious complications-related organ damage. Regarding the increasing use of gemtuzumab-ozogamicin and other emerging CD33-targeted cell therapies, we want to highlight this mostly unknown and probably underdiagnosed toxicity.Peer reviewe

The analysis of clonal diversity and therapy responses using STAT3 mutations as a molecular marker in large granular lymphocytic leukemia

Peer reviewe

Tyrosine kinase inhibitor therapy-induced changes in humoral immunity in patients with chronic myeloid leukemia

Purpose Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have well-characterized immunomodulatory effects on T and NK cells, but the effects on the humoral immunity are less well known. In this project, we studied TKI-induced changes in B cell-mediated immunity. Methods We collected peripheral blood (PB) and bone marrow (BM) samples from chronic myeloid leukemia (CML) patients before and during first-line imatinib (n = 20), dasatinib (n = 16), nilotinib (n = 8), and bosutinib (n = 12) treatment. Plasma immunoglobulin levels were measured, and different B cell populations in PB and BM were analyzed with flow cytometry. Results Imatinib treatment decreased plasma IgA and IgG levels, while dasatinib reduced IgM levels. At diagnosis, the proportion of patients with IgA, IgG, and IgM levels below the lower limit of normal (LLN) was 0, 11, and 6% of all CML patients, respectively, whereas at 12 months timepoint the proportions were 6% (p = 0.13), 31% (p = 0.042) and 28% (p = 0.0078). Lower initial Ig levels predisposed to the development of hypogammaglobulinemia during TKI therapy. Decreased Ig levels in imatinibtreated patients were associated with higher percentages of immature BM B cells. The patients, who had low Ig levels during the TKI therapy, had significantly more frequent minor infections during the follow-up compared with the patients with normal Ig values (33% vs. 3%, p = 0.0016). No severe infections were reported, except recurrent upper respiratory tract infections in one imatinib-treated patient, who developed severe hypogammaglobulinemia. Conclusions TKI treatment decreases plasma Ig levels, which should be measured in patients with recurrent infections.Peer reviewe

Äitien tyytyväisyys synnytyksenaikaiseen hoitoon:kysely kolmessa keskussairaalassa

Tiivistelmä Tutkimuksen tarkoituksena oli kuvata äitien tyytyväisyyttä synnytyksenaikaiseen hoitoon kolmessa suomalaisessa keskussairaalassa. Aineisto kerättiin Synnyttäjän tyytyväisyys synnytyksenaikaiseen hoitoon (SynTy) -mittarilla joulukuun 2019 ja helmikuun 2020 välisenä aikana. Kyselylomakkeen palautti täytettynä 231 äitiä ja vastausprosentti oli 51. Aineisto analysoitiin tilastollisin menetelmin. Äitien tyytyväisyys synnytyksenaikaiseen hoitoon oli korkea kaikilla mitatuilla sisäisen hallinnan ulottuvuuksilla, jotka olivat biologis-fysiologinen, toiminnallinen, tiedollinen, sosiaalis-yhteisöllinen, kokemuksellinen ja eettinen ulottuvuus. Kuitenkin verrattuna muihin eri ulottuvuuksien yksittäisiin kysymyksiin, äidit eivät olleet aivan niin tyytyväisiä omiin vaikutusmahdollisuuksiinsa ja tiedonsaantiinsa kivunhallinnassa sekä oman hallinnan tunteensa säilymiseen. Synnytyksen käynnistymisellä, synnytyssairaalan internetsivuihin tutustumisella ennen synnytystä ja raskaudenaikaisilla ongelmilla oli tilastollisesti merkitsevä yhteys tyytyväisyyteen. Tutkimustulokset osoittivat, että äitien asiakastyytyväisyyden näkökulmasta synnytyksen aikainen hoito oli pääosin laadukasta. Tuloksia voidaan hyödyntää esimiestyössä, kätilöiden ja lääkäreiden koulutuksissa sekä työhön perehdytyksessä.Abstract Maternal satisfaction with intrapartum care : a survey in three central hospitals The purpose of this study was to describe maternal satisfaction with intrapartum care in three central hospitals. The data was collected with the Maternal Satisfaction with Intrapartum Care (MatSatIC) instrument between December 2019 and February 2020. A questionnaire was completed and returned by 231 mothers, giving a response rate of 51%. The data was analysed by statistical methods. Maternal satisfaction with intrapartum care was high in all measured dimensions of empowerment, which were bio-physiological, functional, cognitive, social, experiential, and ethical. However, of the single items included in the different sum variables formed according to the dimensions, the mothers were not quite so satisfied with their opportunities to influence the choices regarding pain control, the amount of information given about pain management methods and maintaining their sense of control. The way the labour had started, becoming acquainted with the hospital websites and problems with the pregnancy itself were statistically significantly associated with satisfaction with intrapartum care. The results of this study showed that from the participating mothers’ client/patient satisfaction perspective, they received high quality intrapartum care. These findings can be utilized by leadership and management in maternity units, in the education of midwives and physicians, and orientation programs for new employees

Yliopistosairaalassa alateitse synnyttäneiden naisten tyytyväisyys synnytyksenaikaiseen hoitoon:kyselytutkimus

Tiivistelmä Tutkimuksen tarkoitus: Kuvata alateitse synnyttäneiden naisten tyytyväisyyttä synnytyksenaikaiseen hoitoon ja siihen yhteydessä olevia tekijöitä yliopistosairaalassa. Aineisto ja menetelmät: Aineisto kerättiin kolmen kuukauden aikana vuonna 2020 yhdessä suomalaisessa yliopistosairaalassa kyselylomakkeella, joka sisälsi Synnyttäjän tyytyväisyys synnytyksenaikaiseen hoitoon (SynTy) -mittarin sekä avoimen kysymyksen. Kyselylomakkeen palautti 401 synnyttäjää. Vastausprosentti oli 80. Monivalintakysymysaineisto analysoitiin tilastollisin menetelmin ja avoimen kysymyksen aineisto sisällönanalyysilla. Tulokset: Synnyttäjät olivat suurelta osin tyytyväisiä synnytyksenaikaiseen hoitoon. Tyytyväisimpiä oltiin yksityisyyteen, sallittuun tukihenkilöiden määrään, kätilön rauhallisuuteen, kätilön antaman kannustuksen määrään ja saadun tiedon ymmärrettävyyteen. Tyytymättömimpiä oltiin hallinnan tunteen säilymiseen, perheen kanssa keskenään vietetyn ajan määrään synnytyksen jälkeen sekä mahdollisuuksiin vaikuttaa kivunhallintaan, liikkua synnytyksen aikana ja vaikuttaa synnytyksen edistymiseen. Johtopäätökset: Alateitse synnyttäneet naiset olivat suurelta osin tyytyväisiä synnytyksenaikaiseen hoitoon. Synnytykseen valmistautumista varten tulee synnyttäjille opettaa hengitys- ja rentoutumistekniikoita sekä ohjata ja tukea heitä liikkumiseen ja fysiologisesti sopiviin asentoihin. Tulevaisuudessa on tarpeen tutkia keisarileikkauksella synnyttäneiden tyytyväisyyttä synnytyksenaikaiseen hoitoon ja kaikkein pisimpien synnytysmatkojen merkitystä naisten tyytyväisyydelle sekä heidän auttamismenetelmiään pitkän matkan aikana.Abstract Aim: To describe satisfaction with intrapartum care of women who have had a vaginal birth in a university hospital and factors associated with their satisfaction. Data and methods: The data was collected in a Finnish university hospital with a questionnaire, including the Maternal Satisfaction with Intrapartum Care (MatSatIC) instrument and an open question, during three months in 2020. The questionnaire was returned by 401 women and the response rate was 80%. Data based on multiple choice questions was analyzed statistically and data collected with an open question was analyzed using content analysis. Results: For the greatest part, the women were satisfied with the intrapartum care they received. The best satisfaction scores were related to privacy in the delivery room, the number of support persons allowed by the hospital, the calmness of the midwife, the amount of encouragement received from the midwife and the understandability of the information received. The highest dissatisfaction scores were related to maintaining a feeling of control, the amount of time spent with family after the delivery, as well as possibilities to influence pain control, move during the labour and influence the progress of the labour. Conclusions: Women who have had a vaginal birth, were mostly satisfied with the intrapartum care they received. It was concluded that women should be taught breathing and relaxing techniques to prepare them for giving birth, and they should be guided and supported to move and take physiologically appropriate positions during their labour and delivery. Future research needs are related to satisfaction with care of women who have had a caesarean section as well as significance of the longest distances to the birth hospital on women’s satisfaction and interventions to help them during a long distance travelled for birth

Palliatiivisen hoidon osaamista tutkimus-, kehittämis- ja innovaatiotoiminnalla

Tiivistelmä EduPal-hanke on perustunut parhaaseen mahdolliseen näyttöön. Hankkeessa on tuotettu uutta näyttöön perustuva tietoa sähköisten kyselyjen, työpajojen, haastattelujen, opetussuunnitelmaanalyysien ja järjestelmällisten katsausten avulla. Hankkeen tutkimus- ja kehittämistoiminnassa on hyödynnetty laajasti palliatiivisen hoidon ammattilaisten, asiantuntijoiden, opettajien, opiskelijoiden ja kansalaisten näkemyksiä. Ammattikorkeakoulujen ja yliopistojen tutkimus- ja koulutusyhteistyö on mahdollistanut vastavuoroisen asiantuntijuuden jakamisen, joustavat opintopolut ja opetustarjonnan laajentamisen sekä ammattikorkeakoulu- että yliopisto-opiskelijoille. EduPalhanke on ollut kansainvälisesti suunnan näyttäjänä näyttöön perustuvan palliatiivisen hoidon perusopetuksen sekä erikoistumiskoulutusten kehittämisessä. Hoitotyön ja lääketieteen opetussuunnitelmasuositusten juurruttamisen ohella tutkimus-, kehittämis- ja innovaatiotoimintaa tulee jatkossa suunnata simuloituihin ja autenttisiin potilaskontakteihin perustuvaan moniammatilliseen opetukseen sekä opettajien palliatiivisen hoidon opetuksen osaamiseen.Abstract Competence in palliative care through research, development and innovation activities The EduPal-project was based on the best available evidence. The project has produced new evidence-based knowledge through surveys, workshops, interviews, curriculum analyses and systematic reviews. For that purpose, the views of palliative care professionals, experts, teachers, students and citizens have been widely used in the research and development process. Research partnership and educational collaboration between universities of applies sciences and universities have fostered shared expertise between professionals from different faculties and disciplines, offered flexible study paths for students as well as expanded high-quality educational options over educational organizations. The EduPal-project has received international attention through international collaboration and now the development of palliative care education continues also at the European level. In addition to implementing the curriculum recommendations in nursing and medical education, research, development and innovation activities should be focused on in palliative care education for the multidisciplinary personnel and students, especially on use of simulated and authentic patient contacts in education, and teachers’ competence of teaching palliative care