Genetic and functional intratumoral heterogeneity in a pancreatic mouse cancer model

RESUMEN: El adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) es el tipo de cáncer con peor pronóstico debido a su diagnóstico tardío, la diseminación metastásica temprana y a la falta de tratamientos específicos. Esta enfermedad se caracteriza por una extensa heterogeneidad genética y un microambiente tumoral altamente inflamatorio y desmoplástico, lo que contribuye a la agresividad y a la resistencia a tratamientos de esta patología. Con el objetivo de comprender mejor los mecanismos implicados en la progresión y metástasis del cáncer de páncreas, en esta Tesis Doctoral, propusimos caracterizar la dinámica de la heterogeneidad intratumoral en PDAC. Para ello, combinamos la flexibilidad de un modelo de ratón de cáncer de páncreas con la alta sensibilidad de las tecnologías de secuenciación de nueva generación y de célula única, con una estrategia de trazado genético celular, la cual hemos mejorado. A pesar de un origen monoclonal, hemos demostrado la presencia de poblaciones celulares genéticamente distintas dentro de los tumores. Hemos identificado además fenómenos evolutivos de competencia y selección, similares a los descritos en humanos, con la particularidad de que algunos de estos clones presentan una capacidad metastática específica de tejido. Además, hemos descrito que estos tumores suelen presentar alteraciones en Kras y Cdkn2a, pero no en Trp53 o Smad4, al contrario que en humanos. También observamos de manera recurrente la activación de la ruta mutada de Kras, esencial para la generación de metástasis en el hígado, pero no en la de pulmón, que parece ocurrir de manera temprana. Por otra parte, hemos generado una nueva herramienta de trazado genético que puede ser útil para estudiar la heterogeneidad intratumoral. Por último, utilizando las tecnologías de secuenciación de célula única hemos identificado la presencia de distintos grupos transcripcionales en los tumores y metástasis de nuestro modelo, siendo algunos de ellos recurrentes entre muestras y con características que sugieren una colaboración entre distintos grupos de células. Curiosamente, las células metastáticas de pulmón presentan un perfil transcripcional característico, con una transición epitelio mesénquima parcial, una sobre activación de la ruta de EGFR y la producción de citoquinas que probablemente estén implicadas en la preparación del nicho metastático. Este perfil transcripcional está presente en una población minoritaria de los tumores primarios, lo que podría significar que se trata de una población premetastática. Finalmente, la mejora de conocimiento sobre los genes y vías moleculares implicadas en la progresión tumoral y la aparición de metástasis puede traducirse en una mejora significativa del tratamiento de los pacientes de PDAC.ABSTRACT: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a highly lethal disease due to its late diagnosis, early metastatic widespread, and the lack of effective treatments. PDAC is characterized by extensive genetic intratumor heterogeneity and by a highly inflammatory and desmoplastic tumor microenvironment, which contributes to the aggressiveness and drug resistance of the disease. To understand the mechanisms involved in PDAC progression and metastasis, in this Doctoral Thesis, we proposed to characterize the dynamics of intratumor heterogeneity in PDAC. To do this, we combined the flexibility of a well-characterized pancreatic mouse model, the high sensitivity of next-generation and single-cell sequencing technologies, and a multi-fluorescent protein lineage tracing model. First, we have demonstrated the monofocal origin of the aggressive pancreatic tumors from our mouse model and the presence of genetically distinct cell populations within tumors. We have also identified evolutionary phenomena of competition and selection, similar to those described in humans, with the particularity that some of these clones have tissue-specific metastatic capacity. In addition, we have described that these tumors recurrently present amplification of the mutant Kras signal which seems important for the generation of metastases in the liver, but is disposable for the metastasis in the lung, which seems to be the result of early colonization. Finally, we have identified the presence of different transcriptional groups in the tumors and metastases of our model, some of them being recurrent between samples and with characteristics that demonstrate a collaboration between different groups of cells. Interestingly, metastatic lung cells present a particular transcriptional profile, with a partial epithelial-to-mesenchymal transition, overactivation of the EGFR pathway, and the production of cytokines that are probably involved in the preparation of the metastatic niche. This transcriptional profile is present in a minority population of primary tumors, which could mean that it is a premetastatic population. Finally, the improvement of the knowledge about the genes and molecular pathways involved in tumor progression and the appearance of metastasis could be finally translated to a significant improvement in the treatment of PDAC patients.Esta tesis ha sido financiada a través de fondos procedentes de: - Fundación Ramón Areces, Proyecto: “Caracterización molecular del papel de la disfunción mitocondrial en el desarrollo tumoral”. Proyectos para la Ciencia de la Vida y a Materia (2014). - European Research Council, Proyecto: “Molecular characterization of the role of intratumor heterogeneity in cancer progression and metastasis”. ERC-2014-StG-2014-637904. Para la realización de este trabajo, Laura Quevedo también ha recibido: - Beca predoctoral de la Universidad de Cantabria (convocatoria: 2018- 2022). - Ayuda de movilidad predoctoral de la Universidad de Cantabria para realizar una estancia breve en la Technical University of Munich (convocatoria: 2021)

Análisis de los lodos provenientes del proceso de tratamiento de aguas residuales del municipio de Guatavita

Trabajo de Investigación TecnológicaEn este proyecto se realiza un estudio sobre la disposición y el aprovechamiento de los biosolidos resultantes del tratamiento de aguas residuales de la PTAR del municipio de Guatavita, teniendo en cuenta sus propiedades químicas y físicas. Analizando los resultados de laboratorios de calidad de agua y de los lodos residuales y su afectación a la calidad del suelo para cultivos.1. INTRODUCCIÓN 2. ANTECEDENTES 3. PLANTEAMIENTO Y FORMULACIÓN DEL PROBLEMA 4. OBJETIVOS 5. JUSTIFICACIÓN 6. DELIMITACIONES 7. MARCO DE REFERENCIA 8. ESTADO DEL ARTE 9. METODOLOGÍA 10. RECONOCIMIENTO DE INSTALACIONES Y FUNCIONAMIENTO 11. EFICIENCIA DE LA PTAR 12. CALCULO DE VOLUMEN DE LODOS EN LA PLANTA DE GUATAVITA 13. VOLUMEN DE LODOS SEGÚN MANUAL DE DISEÑO Y NORMATIVA VIGENTE 14. VOLUMEN DE LODOS SEGÚN LABORATORIOS DE CONTROL DE CALIDAD DE LA PTAR 15. ALTERNATIVA DE USO DE LOS LODOS 16. CONCLUSIONES 17. RECOMENDACIONES 18. BIBLIOGRAFÍA ANEXOSPregradoIngeniero Civi

Governança florestal no Paraguai a partir da percepção dos principais atores sociais

Orientador : Prof. Dr. Vitor Afonso HoeflichCoorientador : Prof. Dr. Ricardo BergerDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Florestal. Defesa: Curitiba, 29/08/2013Inclui referênciasÁrea de concentração : Economia e política florestalResumo: A comunidade internacional reconhece a importância global das florestas para garantir o fornecimento de produtos florestais e uma gama de serviços ambientais, tais como proteção climática, conservação da biodiversidade e abastecimento de água. Igualmente é reconhecido que a boa governança da floresta é a única maneira de alcançar uma gestão sustentável de todos os tipos de florestas. Este trabalho tem por objetivo diagnosticar a governança florestal no Paraguai a partir da percepção dos atores sociais do setor florestal. Metodologicamente, a pesquisa desenvolvida teve como referência os pilares e princípios de boa governança florestal adotados pela FAO/PROFOR. Foram entrevistados 42 atores sociais que possuem influência na tomada de decisão no setor florestal paraguaio. O questionário constitui-se de 46 itens, estruturados com base no método SERVQUAL, agrupados em consonância com cada um dos pilares e os princípios de boa governança florestal. A análise das informações pelo método SERVQUAL indicaram uma média aritmética geral de 6,1447 para o Nível Mínimo Aceitável (NMA), de 8,1985 para o Nível Ideal Desejado (NID) e de 3,9238 para o Nível de Percepção Atual (NPA), resultando numa diferença de 47,49% entre o NID e o NPA. Estes índices indicam que na percepção dos entrevistado a governança florestal não foi operacionalizada de forma satisfatória no Paraguai. Com relação aos princípios de boa governança florestal, a eficiência resultou em uma pontuação maior, com 47,86%, e a transparência com uma pontuação menor, 41,51%. A análise fatorial realizada confirmou que os seis princípios de governança propostos foram apropriados para análise. Obteve-se um coeficiente alfa de Cronbach de 0,9543, indicando que as informações analisadas foram de muito alta confiabilidade. Recomenda-se que os instrumentos e ações relacionados à formulação e implementação da política florestal sejam continuamente avaliados para que a governança florestal alcance melhores níveis.Abstract: The international community has recognized the global importance of forests to ensure the supply of forest products and a suite of environmental services such as climate protection, biodiversity conservation and water supply. It has also been recognized that good forest governance is the only way to sustainably manage all types of forests. The present study sought to diagnose forest governance in Paraguay based on the perception of important stakeholders in the forestry sector. Methodologically, the research is founded on the pillars and principles of good forest governance adopted by FAO/PROFOR. 42 social agents that influence decision making in the Paraguayan forest sector were interviewed. The questionnaire consists of 46 items, structured around the SERVQUAL method and grouped according to each of the pillars of good forest governance and also according to the principles of good forest governance. Data were analyzed using the SERVQUAL method and resulted in an overall arithmetic mean of 6.1447 for the Minimum Acceptable Level (MAL), of 8.1985 for Desired Ideal Level (DIL), and 3.9238 for the Current Perception Level (CPL), resulting in a difference of 47.49% between the DIL and the CPL. These indices indicate respondents' perceptions that forest governance has not been satisfactorily implemented in Paraguay. With regard to the principles of good forest governance, Paraguay scored higher with respect to efficiency, 47.86%, and lower with respect to transparency, 41.51%. Factor analysis confirmed that the six proposed principles of governance were appropriate for the analysis. A Cronbach alpha coefficient of 0.9543 was obtained, indicating that the information analyzed was highly reliable. Continuous evaluation of the instruments and measures involved in the formulation and implementation of forest policy is recommended in order to achieve better forest governance levels in Paraguay.Resumen: La comunidad internacional reconoce la importancia global de los bosques para garantizar la provisión de productos forestales y una gama de servicios ambientales, tales como protección climática, conservación de la biodiversidad y abastecimiento de agua. Igualmente es reconocido que la buena gobernanza forestal es la única forma de alcanzar una gestión sustentable de todos los tipos de bosques. Este trabajo tiene como objetivo diagnosticar la gobernanza forestal en el Paraguay a partir de la percepción de los actores sociales del sector forestal. Metodológicamente, la investigación desarrollada tuvo como referencia a los pilares y principios de buena gobernanza forestal adoptados por la FAO/PROFOR. Fueron entrevistados 42 actores claves que poseen influencia en la toma de decisión en el sector forestal paraguayo. El cuestionario se constituyó de 46 ítems, estructurados en base al método SERVQUAL, agrupados en consonancia con cada uno de los pilares y principios de buena gobernanza forestal. El análisis de las informaciones por el método SERVQUAL indicaron una media aritmética general de 6,1447 para el Nivel Mínimo Aceptable (NMA), de 8,1985 para el Nivel Ideal Deseado (NID) y de 3,9238 para el Nivel de Percepción Actual (NPA), resultado con un diferencia de 47,49% entre el NID y el NPA. Estos índices indican que según la percepción de los entrevistados la gobernanza forestal no fue operacionalizada de forma satisfactoria en el Paraguay. Con relación a los principios de buena gobernanza forestal, la eficiencia resulto con una puntuación mayor, con 47,86%, y la transparencia con una puntuación menor, 41,51%. El análisis factorial realizado confirmo que los seis principios de gobernanza propuestos fueros apropiados para el análisis. Se obtuvo un coeficiente alfa de Cronbach de 0,9543, indicando que las informaciones analizadas fueron de muy alta confiabilidad. Se recomienda que los instrumentos y acción relacionadas a la formulación e implementación de la política forestal sean continuamente evaluados para que la gobernanza forestal alcance mejores niveles

Evaluación de la eficacia detersiva del lauril éter sulfato sódico (C12H25NaO3S) por comparación de diferentes concentraciones para detergente líquido lavavajilla manual, basado en la norma NTC 5131

Desarrollar diversas formulaciones para detergente lavaplatos líquido manual variando el porcentaje masa/masa del tensoactivo lauril éter sulfato sódico (C12H25NaO3S) en un rango de 5 % a 25 % en intervalos de 5, auxiliándose en la lista DID del anexo A de la norma NTC 5131, así obtener la formulación óptima de detergente lavaplatos líquido por medio de la evaluación de la capacidad de remoción de suciedad y grasas de las diferentes formulaciones planteadas por medio de pruebas de lavado de grasa de superficies en condiciones controladas de temperatura y humedad del laboratorio y determinar el costo por unidad de la formulación óptima de detergente lavaplatos líquido, definida con anterioridad para realizar una comparación con el precio de mercado del detergente lavaplatos líquido con tensioactivo utilizado como referencia en las diferentes pruebas

Plan de negocio Laura’s Artistic Organization (LAO), escuela de formación e impulsión artística.

Se presentan los lineamientos organizacionales, de productos y servicios, mercadeo, talento humano, responsabilidad social empresarial, jurídicos y financieros del proyecto de emprendimiento Laura’s Artistic Organization (LAO), para identificar la viabilidad de su ejecución. Organización orientada al fomento del arte y la cultura, en las áreas de música, danza y teatro, por medio de la formación de artistas e impulsión de sus carreras profesionales dentro del mundo cultural según sus aspiraciones y preferencias

Esfuerzos y desafíos institucionales para impulsar la internacionalización del currículo y la educación para la ciudadanía global: Perspectivas de Educadores

As education transcends national borders and attempts to nurture future leaders with a global perspective, the insights of educators are invaluable. This paper delves into the perceptions of 40 educators across four Bachelor's programs within a Faculty of Education regarding Internationalization of the Curriculum (IoC) and Global Citizenship Education (GCED). The research employs a multiple-case study approach within an interpretative paradigm. One of the instruments carried out in this study was a survey instrument which contains four primary sections: participant characterization, an investigation of institutional policies concerning IoC and GCED, an assessment of ongoing initiatives fostering these processes, and the role of academic programs in supporting educators. Survey questions are structured with a Likert Scale, supplemented by a single open-ended question for additional insights. The results underscore the university's resolute commitment to enhancing IoC. Educators have actively embraced specific actions and consider themselves well-versed in IoC, resulting in increased participation in endeavors to internationalize their courses. In stark contrast, GCED lags in development, despite its recognized significance. Educators perceive an incomplete integration of GCED into institutional policies and academic programs, translating into a dearth of guidance and engagement. The findings demonstrate a significant correlation between educators' teaching dedication and their familiarity with, and involvement in, IoC and GCED initiatives. This reveals a pronounced institutional but emerging focus on international curriculum. However, the alignment with 21st-century teaching competencies remains a continuously evolving and somewhat vague journey.A medida que la educación trasciende las fronteras nacionales e intenta fomentar futuros líderes con una perspectiva global, las percepciones de los educadores son invaluables. Este artículo profundiza en las percepciones de 40 educadores de cuatro programas de licenciatura dentro de una Facultad de Educación en relación con la Internacionalización del Currículo (IC) y la Educación para la Ciudadanía Global (ECG). La investigación emplea un enfoque de estudio de casos múltiples dentro de un paradigma interpretativo. Uno de los instrumentos usados en este estudio fue una encuesta que contiene cuatro secciones principales: caracterización de los participantes, una investigación de las políticas institucionales relacionadas con la IC y la ECG, una evaluación de las iniciativas en curso que fomentan estos procesos y el papel de los programas académicos en el apoyo a los educadores. Las preguntas de la encuesta fueron estructuradas con una escala Likert, complementadas por una única pregunta abierta para obtener información adicional. Los resultados destacan el firme compromiso de la universidad con el fortalecimiento de la IC. Los educadores han adoptado activamente acciones específicas y consideran estar mucho más familiarizados con la IC, lo que resulta en una mayor participación en esfuerzos para internacionalizar sus cursos. En contraste, la ECG se rezaga en su desarrollo, a pesar de su reconocida importancia. Los educadores perciben una integración incompleta de la ECG en las políticas institucionales y los programas académicos, lo que se traduce en una falta de orientación y participación. Los hallazgos demuestran una correlación significativa entre la dedicación docente de los educadores y su familiaridad e involucramiento con las iniciativas de IC y ECG. Esto revela un enfoque institucional pronunciado pero incipiente en el currículo internacional. Sin embargo, la alineación con las competencias de enseñanza del siglo XXI sigue siendo un proceso embrionario y en evolución continua

Efecto de la Aplicación de Extractos Vegetales Sobre la Población de Insectos Plaga en el Cultivo de Soya (Glycine Max).

54hojasLa soya es un cultivo de interés comercial por su demanda que tiene en el sector agropecuario, no suple las necesidades locales como consecuencia de los bajos rendimientos por muchos factores destacándose el manejo de plagas. El uso indiscriminado de plaguicidas para controlar insectos como crisomélidos, anticarsia gemmatalis, chinches etc, no generan una rentabilidad y sostenibilidad del cultivo en el tiempo, en consecuencia, el objetivo principal de este trabajo es el de implementar otras alternativas de manejo con extractos vegetales que según reportes históricos se usaban en épocas pasadas y que daban muy buenos resultados en los cultivos que se aplicaban.EXTRACTOS VEGETALES ..................................................................... 22 Citronella (Cymbopogon nardus) .......................................................... 24 Chimú ................................................................................................... 24 Margarita rastrera (Wedelia trilobata) ................................................... 25 Crotalaria (Crotalaria juncea) ................................................................ 26 Ruda (Ruta graveolens) ........................................................................ 27 PRINCIPALES PLAGAS EN EL CULTIVO DE SOYA ............................. 28 Gusano pegador de hojas (Omiodes indicata) ...................................... 28 Falso gusano medidor; (Trichoplusia ni) ............................................... 29Tesis (Ingeniería Agronómica) Universidad de los Llanos OrientalesResultado para Obtener el Título de Ingeniero Agrónomo.PregradoIngeniería Agronómic

Resiliencia y proyecto de vida en jóvenes con edades entre los 14 y 20 años en la sede principal de la institución educativa Antonina Santos jornada p.m. de la ciudad de Cartagena.

La presente investigación analiza la relación entre la resiliencia y proyecto de vida en estudiantes de los grados 9°, 10° y 11° entre los 14 a 20 años de edad de la Institución Educativa Antonia Santos de la jornada pm de la ciudad de Cartagena de Indias; ubicados en contextos de alta vulnerabilidad social. Se trata de un estudio descriptivo correlacional realizado con una población de 55 alumnos. Se aplicó un cuestionario para determinar el nivel de resiliencia y el grado de definición de proyecto de vida las cuales se midieron con la ESCALA DE RESILIENCIA DE WAGNILD Y YOUNG (1993); modificado por Castilla (2014), y ESCALA DE EVALUACIÓN DEL PROYECTO DE VIDA de García (2002). Los resultados indican que si existe relación directa entre el nivel de resiliencia y la definición del proyecto de vida que presentan los estudiantes de la muestra total.The present research analyzes the relationship between resilience and life project in students of 9th, 10th and 11th grades between 14 and 20 years of age of the Antonia Santos Educational Institution of the day pm of the city of Cartagena de Indies; located in contexts of high social vulnerability. It is a correlational descriptive study conducted with a population of 55 students. A questionnaire was applied to determine the level of resilience and the degree of definition of life project which were measured with the RESILIENCE SCALE OF WAGNILD AND YOUNG (1993); modified by Castilla (2014), and SCALE OF EVALUATION OF THE LIFE PROJECT of García (2002). The results indicate that there is a direct relationship between the level of resilience and the definition of the life project presented by the students of the total sample