Admission criteria and management of critical care patients in a pandemic context: position of the Ethics Commission of the French Intensive Care Society, update of April 2021.

Intensive care unit professionals have experience in critical care and its proportionality, collegial decision-making, withholding or withdrawal of treatment deemed futile, and communication with patients' relatives. These elements rely on ethical values from which we must not deviate in a pandemic situation. The recommendations made by the Ethics Commission of the French Intensive Care Society reflect an approach of responsibility and solidarity towards our citizens regarding the potential impact of a pandemic on critical care resources in France, with the fundamental requirement of respect for human dignity and equal access to health care for all

Impact of early enteral versus parenteral nutrition on mortality in patients requiring mechanical ventilation and catecholamines: study protocol for a randomized controlled trial (NUTRIREA-2)

BACKGROUND: Nutritional support is crucial to the management of patients receiving invasive mechanical ventilation (IMV) and the most commonly prescribed treatment in intensive care units (ICUs). International guidelines consistently indicate that enteral nutrition (EN) should be preferred over parenteral nutrition (PN) whenever possible and started as early as possible. However, no adequately designed study has evaluated whether a specific nutritional modality is associated with decreased mortality. The primary goal of this trial is to assess the hypothesis that early first-line EN, as compared to early first-line PN, decreases day 28 all-cause mortality in patients receiving IMV and vasoactive drugs for shock. METHODS/DESIGN: The NUTRIREA-2 study is a multicenter, open-label, parallel-group, randomized controlled trial comparing early PN versus early EN in critically ill patients requiring IMV for an expected duration of at least 48 hours, combined with vasoactive drugs, for shock. Patients will be allocated at random to first-line PN for at least 72 hours or to first-line EN. In both groups, nutritional support will be started within 24 hours after IMV initiation. Calorie targets will be 20 to 25 kcal/kg/day during the first week, then 25 to 30 kcal/kg/day thereafter. Patients receiving PN may be switched to EN after at least 72 hours in the event of shock resolution (no vasoactive drugs for 24 consecutive hours and arterial lactic acid level below 2 mmol/L). On day 7, all patients receiving PN and having no contraindications to EN will be switched to EN. In both groups, supplemental PN may be added to EN after day 7 in patients with persistent intolerance to EN and inadequate calorie intake. We plan to recruit 2,854 patients at 44 participating ICUs. DISCUSSION: The NUTRIREA-2 study is the first large randomized controlled trial designed to assess the hypothesis that early EN improves survival compared to early PN in ICU patients. Enrollment started on 22 March 2013 and is expected to end in November 2015. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01802099 (registered 27 February 2013)

Autoantibodies against type I IFNs in patients with critical influenza pneumonia

In an international cohort of 279 patients with hypoxemic influenza pneumonia, we identified 13 patients (4.6%) with autoantibodies neutralizing IFN-alpha and/or -omega, which were previously reported to underlie 15% cases of life-threatening COVID-19 pneumonia and one third of severe adverse reactions to live-attenuated yellow fever vaccine. Autoantibodies neutralizing type I interferons (IFNs) can underlie critical COVID-19 pneumonia and yellow fever vaccine disease. We report here on 13 patients harboring autoantibodies neutralizing IFN-alpha 2 alone (five patients) or with IFN-omega (eight patients) from a cohort of 279 patients (4.7%) aged 6-73 yr with critical influenza pneumonia. Nine and four patients had antibodies neutralizing high and low concentrations, respectively, of IFN-alpha 2, and six and two patients had antibodies neutralizing high and low concentrations, respectively, of IFN-omega. The patients' autoantibodies increased influenza A virus replication in both A549 cells and reconstituted human airway epithelia. The prevalence of these antibodies was significantly higher than that in the general population for patients 70 yr of age (3.1 vs. 4.4%, P = 0.68). The risk of critical influenza was highest in patients with antibodies neutralizing high concentrations of both IFN-alpha 2 and IFN-omega (OR = 11.7, P = 1.3 x 10(-5)), especially those <70 yr old (OR = 139.9, P = 3.1 x 10(-10)). We also identified 10 patients in additional influenza patient cohorts. Autoantibodies neutralizing type I IFNs account for similar to 5% of cases of life-threatening influenza pneumonia in patients <70 yr old

Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome associated with COVID-19: An Emulated Target Trial Analysis.

RATIONALE: Whether COVID patients may benefit from extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) compared with conventional invasive mechanical ventilation (IMV) remains unknown. OBJECTIVES: To estimate the effect of ECMO on 90-Day mortality vs IMV only Methods: Among 4,244 critically ill adult patients with COVID-19 included in a multicenter cohort study, we emulated a target trial comparing the treatment strategies of initiating ECMO vs. no ECMO within 7 days of IMV in patients with severe acute respiratory distress syndrome (PaO2/FiO2 <80 or PaCO2 ≥60 mmHg). We controlled for confounding using a multivariable Cox model based on predefined variables. MAIN RESULTS: 1,235 patients met the full eligibility criteria for the emulated trial, among whom 164 patients initiated ECMO. The ECMO strategy had a higher survival probability at Day-7 from the onset of eligibility criteria (87% vs 83%, risk difference: 4%, 95% CI 0;9%) which decreased during follow-up (survival at Day-90: 63% vs 65%, risk difference: -2%, 95% CI -10;5%). However, ECMO was associated with higher survival when performed in high-volume ECMO centers or in regions where a specific ECMO network organization was set up to handle high demand, and when initiated within the first 4 days of MV and in profoundly hypoxemic patients. CONCLUSIONS: In an emulated trial based on a nationwide COVID-19 cohort, we found differential survival over time of an ECMO compared with a no-ECMO strategy. However, ECMO was consistently associated with better outcomes when performed in high-volume centers and in regions with ECMO capacities specifically organized to handle high demand. This article is open access and distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives License 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)

Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitor and angiotensin receptor blocker initiation on organ support-free days in patients hospitalized with COVID-19

IMPORTANCE Overactivation of the renin-angiotensin system (RAS) may contribute to poor clinical outcomes in patients with COVID-19. Objective To determine whether angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor or angiotensin receptor blocker (ARB) initiation improves outcomes in patients hospitalized for COVID-19. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS In an ongoing, adaptive platform randomized clinical trial, 721 critically ill and 58 non–critically ill hospitalized adults were randomized to receive an RAS inhibitor or control between March 16, 2021, and February 25, 2022, at 69 sites in 7 countries (final follow-up on June 1, 2022). INTERVENTIONS Patients were randomized to receive open-label initiation of an ACE inhibitor (n = 257), ARB (n = 248), ARB in combination with DMX-200 (a chemokine receptor-2 inhibitor; n = 10), or no RAS inhibitor (control; n = 264) for up to 10 days. MAIN OUTCOMES AND MEASURES The primary outcome was organ support–free days, a composite of hospital survival and days alive without cardiovascular or respiratory organ support through 21 days. The primary analysis was a bayesian cumulative logistic model. Odds ratios (ORs) greater than 1 represent improved outcomes. RESULTS On February 25, 2022, enrollment was discontinued due to safety concerns. Among 679 critically ill patients with available primary outcome data, the median age was 56 years and 239 participants (35.2%) were women. Median (IQR) organ support–free days among critically ill patients was 10 (–1 to 16) in the ACE inhibitor group (n = 231), 8 (–1 to 17) in the ARB group (n = 217), and 12 (0 to 17) in the control group (n = 231) (median adjusted odds ratios of 0.77 [95% bayesian credible interval, 0.58-1.06] for improvement for ACE inhibitor and 0.76 [95% credible interval, 0.56-1.05] for ARB compared with control). The posterior probabilities that ACE inhibitors and ARBs worsened organ support–free days compared with control were 94.9% and 95.4%, respectively. Hospital survival occurred in 166 of 231 critically ill participants (71.9%) in the ACE inhibitor group, 152 of 217 (70.0%) in the ARB group, and 182 of 231 (78.8%) in the control group (posterior probabilities that ACE inhibitor and ARB worsened hospital survival compared with control were 95.3% and 98.1%, respectively). CONCLUSIONS AND RELEVANCE In this trial, among critically ill adults with COVID-19, initiation of an ACE inhibitor or ARB did not improve, and likely worsened, clinical outcomes. TRIAL REGISTRATION ClinicalTrials.gov Identifier: NCT0273570

Etude de la qualité microbiologique et chimique de la zone n°34.02 "Bande littorale de l'embouchure de l'Aude au Grau d'Agde"

Ce rapport présente les résultats de l'étude de la qualité microbiologique et chimique de la zone n°34.02 "Bande littorale de l'embouchure de l'Aude au Grau d'Agde"menée par l'Ifremer. Les prélèvements de tellines ont été réalisés entre le 06/02/2006 au 06/11/2007 avec le concours du Comité Local des Pêches de Valras. Les résultats permettent d’estimer en B la qualité microbiologique de cette zone pour le groupe 2 selon les seuils microbiologiques définis par l’arrêté du 21 mai 1999 et par le règlement 854/2004ii. Les résultats des analyses chimiques sont compatibles avec cette estimation en B de la qualité

Etude de la qualité microbiologique et chimique de la zone n°34.33 «Bande littorale de l’est du port de Palavas au feu sud du Port de la Grande Motte»

Ce rapport présente les résultats de l'étude de la zone de la «Bande littorale de l’est du port de Palavas au feu sud du Port de la Grande Motte», menée du 07/02/2006 au 29/01/2008 par le Laboratoire Environnement Ressources du Languedoc Roussillon de l'Ifremer de Sète, avec le concours du Comité Local des Pêches du Grau du Roi pour la réalisation des prélèvements de coquillages. Le traitement des données acquises permet d’estimer en B la qualité microbiologique de cette zone pour le groupe 2 selon les seuils microbiologiques définis par l’arrêté du 21 mai 1999 et par le règlement 854/2004iv. Les résultats des analyses chimiques sont compatibles avec cette estimation en B de la qualité. La surveillance régulière de la zone 34.33 «Bande littorale de l’est du port de Palavas au feu sud du Port de la Grange Motte», pour le groupe 2 est basée sur le point Le Grand Travers, il a été intégré au dispositif de surveillance REMI en février 2008

Etude de la qualité microbiologique et chimique de la zone n°34.16 « Etang d’Ingril »

Ce rapport présente les résultats de l’étude de la zone « Etang d’Ingril » n° 34.16, menée de mars 2006 à août 2008 par l’Ifremer avec le concours du Comité Local des Pêches du Grau du Roi et le GIE des Vénériculteurs de Frontignan pour la réalisation des prélèvements de palourdes. La qualité microbiologique de cette zone est estimée en C la pour le groupe 2 selon les seuils microbiologiques définis par l’arrêté du 21 mai 1999 et par le règlement (CE) n° 854/2004. Sur les 110 échantillons prélevés au niveau des 4 points de suivi, répartis dans le Nord et le Sud en fonction des principales sources de pollution et des principaux gisements de palourdes, 12 (soit 10,9%) sont supérieurs au seuil de 4 600 E.coli/100 g de chair et de liquide intervalvaire (CLI) et aucun ne dépasse le seuil de 46 000 E.coli/100 g de CLI. Les deux points de prélèvement localisés dans le Nord de la lagune présentent des profils de contamination microbiologique d’origine fécale plus dégradés que ceux localisés dans Sud. A la demande de la Direction Inter Départementale des Affaires Maritimes de l’Hérault et du Gard, la qualité microbiologique a également été estimée pour les secteurs Nord et Sud de la zone n°34.16, localisés de part et d’autre du canal du Rhône à Sète. La qualité microbiologique estimée du secteur Ingril Sud est B car 5,3% des résultats dépassent le seuil de 4 600 E.coli/100 g. Dans le Nord, 17% des résultats sont supérieurs à ce seuil ce qui oriente l’estimation de la qualité microbiologique en C. Les résultats des analyses de métaux sont largement inférieurs aux critères chimiques fixés par le règlement modifié (CE) n° 1881/2006, et sont compatibles avec un classement en A, B ou C de la zone de l’étang d’Ingril

Etude de la qualité microbiologique et chimique de la zone de production «Etang de Vic» n°34.22

Ce rapport présente les résultats de l'étude de la zone de production n°34.22 « Etang de Vic » initiée à l’automne 2008 par le Laboratoire Environnement Ressources de l’Ifremer de Sète suite à une demande de la Direction Interdépartementale des Affaires Maritimes de Sète. Quatre points de suivi de la qualité microbiologique des palourdes ont été échantillonnés entre le 16/09/2008 et le 10/11/2009 dans le cadre de cette étude. Les prélèvements ont été effectués par la société P2A Développement sur les gisements naturels en septembre et octobre 2008, puis dès novembre 2008 à partir de palourdes placées au minimum 15 jours dans des casiers, en raison de la raréfaction de la ressource. Au total, 96 prélèvements de palourdes ont été réalisés au niveau des 4 points de suivi de la zone de production. Les résultats permettent d’estimer en B la qualité microbiologique de la zone de production « Etang de Vic », pour le groupe 2, selon les critères du règlement européen (CE) 854/2004. Les résultats des analyses de métaux sont inférieurs aux critères chimiques fixés par le règlement modifié (CE) n° 1881/2006, et sont compatibles avec un classement en A, B ou C de la zone. Suite au classement sanitaire de cette zone pour le groupe 2, le point de prélèvement « Etang de Vic – Diamantis » sera échantillonné mensuellement dans le cadre de la surveillance régulière REMI, sous réserve de la présence de palourdes en quantité suffisante