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    Validação e confiabilidade do teste rápido SD Bioeasy Dengue Duo para o diagnóstico da dengue na rede de saúde pública do Distrito Federal

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    Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Núcleo de Medicina Tropical, 2015.Introdução: Atualmente a gestão do diagnóstico da dengue continua sendo um dos maiores desafios para os governos da maioria dos países da América Latina. O diagnóstico é complexo e até recentemente, apenas laboratórios especializados eram capazes de confirmar definitivamente uma infecção por dengue. No entanto, esta realidade tem sido alterada gradualmente com a disponibilização de testes rápidos imunocromatográficos capazes de detectar uma infecção por dengue rapidamente e podem ser aplicados até mesmo na atenção primária. O diagnóstico precoce é de grande interesse para uma gestão clínica eficiente, porque impede a progressão da doença para os casos mais graves, reduzindo a mortalidade para menos de 1%. Entre as várias técnicas disponíveis para o diagnóstico de dengue, os testes rápidos imunocromatográficos estão sendo usados cada vez mais no Brasil. Entretanto, a maioria desses testes não foram submetidos a uma validação científica na população brasileira. Neste contexto, o Distrito Federal, com a participação do Laboratório Central de Saúde Pública decidiu validar o teste rápido SD Bioeasy Dengue Duo recentemente introduzido no sistema público de saúde do Distrito Federal. Objetivos: Avaliar a acurácia (sensibilidade e especificidade) e a confiabilidade do teste rápido SD Bioeasy Dengue Duo (Standard Diagnostics Inc., República da Coreia) para os componentes do teste. A avaliação foi feita no ambiente onde o teste foi aplicado no sistema público de saúde do Distrito Federal. Metodologia: Foram coletadas 1353 amostras de sangue venoso entre julho de 2013 a julho de 2014. O tamanho da amostra foi calculado assumindo-se um α = 0,05, precisão desejada = +/- 4%, sensibilidade esperada = 92,9%, especificidade esperada = 88,8%. Após os cálculos, 160 amostras positivas (casos) e 240 amostras negativas (controles), classificadas pelos testes padrão de referência, foram necessárias para a estimativa da sensibilidade e especificidade respectivamente, e para a avaliação de reprodutibilidade utilizou-se 401 amostras. O padrão de referência utilizado foi composto pelo teste MAC-ELISA, isolamento viral e PCR em Tempo Real. As amostras foram consideradas como verdadeiras positivas quando, pelo menos, um dos testes de referência obteve um resultado positivo, e verdadeiro negativo quando, todos os três testes de referência foram negativos. As amostras foram obtidas dos Hospitais Regionais de Taguatinga, Ceilândia, Guará, Planaltina, Sobradinho e do LACEN-DF. A estimativa do intervalo de confiança de 95% foi calculada tanto para a acurácia dos componentes do teste rápido como também para o estudo de confiabilidade, utilizando o Epi Info v. 6.04. Resultados: Os resultados para a acurácia global do teste rápido SD Bioeasy Dengue Duo, revelaram uma melhor sensibilidade para o componente NS1 (67%) do que para o componente IgM (35%). Há uma melhora substancial da sensibilidade do teste quando analisamos os componentes NS1/IgM em conjunto (76%). O teste apresentou uma alta especificidade, e não apresentou nenhuma reação cruzada com o painel de amostras positivas para outras doenças utilizadas no estudo. Em relação ao estudo de reprodutibilidade, desenvolvido entre as unidades de saúde selecionadas e o laboratório de referência LACEN-DF, os resultados foram satisfatórios, com um Kappa de 0,97 para NS1/IgM. Conclusões: Por ser o primeiro estudo de validação de um teste rápido imunocromatográfico de dengue no Brasil, a ser realizado prospectivamente e em larga escala, nossos resultados demonstraram a importância da avaliação da acurácia e reprodutibilidade na introdução de uma nova metodologia diagnóstica para o exame da dengue. O teste rápido SD Bioeasy Dengue Duo, apresentou uma alta especificidade e uma sensibilidade moderada. Portanto, sendo útil para confirmar o diagnóstico de dengue, mas não sendo suficiente para descartar o diagnóstico, e deve ser aprimorado em relação à sensibilidade. Nossos resultados sugeriram também que as condições imunológicas do paciente, resultantes do processo de infecção pelo vírus da dengue, podem influenciar diretamente a acurácia do teste.Introduction: Currently the management of dengue diagnosis remains a major challenge for governments of most countries in Latin America. The diagnosis is complex and until recently only specialized laboratories were able to definitely confirm dengue infection. However, this reality has been changed gradually with the available of immunochromatographic rapid tests can detect dengue infection quickly and can be applied even in point-of-care. Early diagnosis is of great interest for efficient clinical management, because it prevents the disease progression to more severe cases, reducing the mortality to less than 1%. Among several techniques available for the diagnosis of dengue, immunochromatographic rapid tests have been increasingly used in Brazil. However most of those tests have not undergone scientific validation in the Brazilian population. In this context the Federal District with the participation of the Central Public Health Laboratory decided to evaluate the rapid test SD Bioeasy Dengue Duo recently introduced in the public health system of the Federal District. Aims: To evaluate the accuracy (sensitivity and specificity) and the concordance of the rapid test SD Bioeasy Dengue Duo (Standard Diagnostics Inc., Korea) for NS1 and IgM components test. The evaluation was made prospectively in the field conditions in the public health system of the Federal District. Methodology: 1353 venous blood samples were collected between July 2013 and July 2014. Sample size was calculated with the following assumptions: α=0.05, desired precision=+4%, expected sensitivity= 92.9%, expected specificity= 88.8%. Then, 160 positive samples (cases) and 240 negative samples (controls), as being classified by the reference standard, were required for sensitivity and specificity estimation respectively, and for concordance evaluation we used 400 samples. The Reference standard used was composed by MAC-ELISA, Virus Isolation and Real Time PCR. Samples were considered as true-positive when, at least one of the reference tests had a positive result, and true-negative when, all the three reference tests were negative. Samples were obtained at the Regional Hospitals of Taguatinga, Ceilândia, Guará, Planaltina, Sobradinho and LACEN-DF. Point and 95% confidence interval estimates were calculated for accuracy measures of the Index test in each of its two components and for concordance, using Epi Info v. 6.04. Results: The results for the overall accuracy of the SD Bioeasy Dengue Duo test, showed better sensitivity for the NS1 component (67%) than for the IgM component (35%). There is a substantial improvement in test sensitivity when analyzing the NS1 / IgM components together (76%). The test showed high specificity and showed no cross-reactivity with the panel of positive samples for other diseases used in the study. Regarding the reliability study, developed between health facilities selected and reference laboratory LACEN-DF, the results were satisfactory, with a kappa of 0.97 for NS1 / IgM. Conclusions: For being the first validation study of dengue immunochromatographic rapid tests in Brazil, to be carried out prospectively and in large-scale, our results demonstrate the importance of evaluating the accuracy and reliability of a test before introduction a new diagnostic methodology for the examination of dengue. The rapid test SD Bioeasy Dengue Duo had a high specificity and moderate sensitivity. Therefore, it is useful to confirm the diagnosis of dengue, but not enough to rule out the diagnosis, and should be improved in sensitivity. Our results also suggested that the immunological conditions of the patient, resulting from the infection by the dengue virus process can directly influences the accuracy of the test

    USE OF MIXTURE DESIGN TO IMPROVE A TROPICAL MIXED FRUIT NECTAR

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    This study aimed to develop beverages of mixed nectars of tropicalfruits and to determine the best accepted formulation. The pureeblend contents were: cashew apple (12.25-21.00 g 100 g-1); acerola(1.75-10.50 g 100 g-1); and mango (12.25-21.00 g 100 g-1), varyingaccording to a mixture design. The evaluated responses were basedon physicochemical, chemical and sensorial determinations. Themodels for antioxidant activity, overall acceptance, ascorbic acidcontent, phenolic content and viscosity were statistically signifi cant(P ≤ 0.05). The formulation with 12.25 g of cashew apple puree100 g-1, 21.00 g of mango puree 100 g-1 and 1.75 g of acerola puree100 g-1 was the best accepted by the tasters. Mango and cashewapple purees must be present in a greater proportion in the mixture,since they have high fl avour acceptance. The antioxidant activity ofmixed nectars was most increased by acerola, followed by cashewapple. A high correlation was observed between antioxidant activityand acerola puree content and there was also a high correlationbetween antioxidant activity and both ascorbic acid and total phenoliccontents

    ALLOMETRY AND ARCHITECTURE OF Copaifera langsdorffii (Desf.) Kuntze (FABACEAE) IN NEOTROPICAL PHYSIOGNOMIES IN SOUTHEASTERN BRAZIL

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    O objetivo deste trabalho foi analisar padr\uf5es alom\ue9tricos e fei\ue7\uf5es arquiteturais de Copaifera langsdorffii em diferentes fisionomias de uma regi\ue3o de tens\ue3o ecol\uf3gica. As fisionomias de floresta, corredor, cerrado e cerrado rupestre foram estudadas nos munic\uedpios de Lavras e Carrancas, sul de Minas Gerais, Brasil. Foram estudadas as rela\ue7\uf5es entre di\ue2metro do tronco, altura, \ue1rea da copa, grau de deflex\ue3o e deslocamento relativo da copa, sendo analisado o grau de semelhan\ue7a, entre as fisionomias, por meio de regress\uf5es e an\ue1lise covari\ue2ncia. Foi realizada uma an\ue1lise de componentes principais (PCA) com vari\ue1veis biom\ue9tricas coletadas e morfom\ue9tricas calculadas, para caracteriza\ue7\ue3o de grupos mais homog\ueaneos que evidenciem a plasticidade morfol\uf3gica da esp\ue9cie e suas diferentes estrat\ue9gias e investimento em recursos. Como resultado das an\ue1lises de regress\ue3o e covari\ue2ncia, encontraram-se padr\uf5es distintos, principalmente entre as fisionomias de floresta e cerrado, das fisionomias de cerrado rupestre e corredor. Um padr\ue3o de crescimento com maior investimento em altura na floresta, objetivando a garantia de espa\ue7o no dossel, e outro mais ligado ao crescimento horizontal da copa, nas fisionomias de cerrado rupestre e corredor. A PCA apresentou um gradiente de plasticidade morfol\uf3gica para a esp\ue9cie. A fisionomia de floresta apresentou maiores valores de altura total, largura de copa e di\ue2metro do tronco, e a fisionomia de cerrado rupestre mostrou valores mais elevados de grau de deflex\ue3o da copa (assimetria). O cerrado e o corredor formaram uma transi\ue7\ue3o entre floresta e cerrado rupestre, no gradiente de fei\ue7\uf5es morfol\uf3gicas da esp\ue9cie nas fisionomias.This study examined allometric patterns and architectural features of Copaifera langsdorffii , in different physiognomies in a region of ecological tension. The forest, corridor, \u2018cerrado\u2019, and rocky cerrado physiognomies were studied in the districts of Lavras and Carrancas, south of Minas Gerais state, Brazil. The relationships between stem diameter, height, crown area, degrees of deflection and relative displacement were analyzed, as well as the degree of similarity between the physiognomies by means of regressions and covariance analysis. The principal component analysis (PCA) was performed with the collected biometric and calculated morphometric variables to characterize the most homogeneous groups which show the morphological plasticity of the species and their different strategies and resources investment. As a result of the regression and covariance analysis, two distinct patterns were found mainly between forest and \u2018cerrado\u2019 physiognomies from rocky cerrado and corridor physiognomies. It was found a pattern of growth through higher investment in height in the forest, aiming to guarantee space in the canopy, and a more connected to the horizontal growth of the crown, in the rocky \u2018cerrado\u2019 and corridor. The PCA showed a gradient of morphological plasticity for the species. The forest physiognomy presented higher values of total height, crown width and stem diameter, while the rocky \u2018cerrado\u2019 physiognomy presented higher degrees of deflection of the crown (asymmetry). The \u2018cerrado\u2019 and the corridor formed a transition between forest and rocky \u2018cerrado\u2019 for the gradient of morphological features of the studied species in these physiognomies

    O potencial de propagação da Covid-19 e a tomada de decisão governamental: uma análise retrospectiva em Florianópolis, Brasil

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    Objective: to analyze the association between the spreading potential of SARS-CoV-2 and the decision-making of the municipal government of Florianópolis (Brazil) regarding social distance. Methods: We analyzed new cases of COVID-19 with nowcasting treatment identified in Florianópolis residents between February 1 and July 14, 2020. Decrees related to COVID-19 published in the Official Gazette of the Municipality between February 1 and July 14, 2020 were also analyzed. Based on the actions proposed in the decrees, it was analyzed whether they relaxed social isolation, increased or maintained existing restrictions, thus creating the Social Distancing Index. Time-dependent reproduction numbers (Rt) for the period of 14 days prior to each decree were calculated. A matrix was constructed associating the classification of each decree and the Rt values, analyzing the consonance or dissonance between the potential dissemination of SARS-CoV-2 and the actions of the decrees. Results: 5,374 cases of COVID-19 and 26 decrees were analyzed. Nine decrees increased measures of social distance, nine maintained them and eight made them more flexible. Of the 26 actions, 9 were consonant and 17 dissonant with the tendency indicated by the Rt. Dissonances were observed in all the decrees that maintained the distance measures or made them more flexible. In the last two months analyzed there was the fastest expansion in the number of new cases and the greatest amount of dissonant decrees. Conclusion: There was an important divergence between municipal measures of social distance with epidemiological indicators at the time of each political decision.   Key-words: Coronavirus Infections. Epidemiology. Decision Making. Government.Objetivo: analisar a relação entre o potencial de propagação do SARS-CoV-2 e as tomadas de decisão do governo municipal de Florianópolis (Brasil) quanto ao distanciamento social. Métodos: Foram analisados casos novos de COVID-19 com tratamento de nowcasting identificados em residentes de Florianópolis entre 01 de fevereiro e 14 de julho de 2020. Também foram analisados os decretos relacionados à COVID-19 publicadas no Diário Oficial do Município entre 01 de fevereiro e 14 de julho de 2020. Com base nas ações dispostas nos decretos, analisou-se se elas promoviam o relaxamento, o aumento ou a manutenção das restrições vigestes, criando-se o Índice de Distanciamento Social. Para o período de cinco dias anteriores a cada decreto calcularam-se os números de reprodução dependente do tempo (Rt). Construiu-se matriz entre a classificação de cada decreto e os valores de Rt, verificando-se a consonância ou a dissonância entre o potencial de disseminação do SARS-CoV-2 e as ações dos decretos. Resultados: Foram analisados 5.374 casos de COVID-19 e 26 decretos. Nove decretos aumentaram as medidas de distanciamento social, nove mantiveram e oito as flexibilizaram. Das 26 ações, 9 eram consonantes e 17 dissonantes com a tendência indicada pelos Rt. Dissonâncias foram observadas com todos os decretos que mantiveram as medidas de distanciamento e que as flexibilizavam. No segundo bimestre da análise houve a mais rápida expansão do número de casos novos e a maior quantidade de dissonâncias dos decretos. Conclusão: Observou-se importante divergência entre as medidas de distanciamento social com indicadores epidemiológicos no momento da decisão política

    As relações União Europeia – Mercado Comum do Sul

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    Lusíada. Política internacional e segurança. - ISSN 1647-1342. - S. 1, n. 13-14 (2016). - p. 39-68.O presente trabalho encontra-se subordinado ao tema: «As relações União Europeia-Mercado Comum do Sul». O objectivo da presente investigação é esclarecer a possibilidade de se verificar um acordo de associação inter-regional entre a União Europeia e o Mercado Comum do Sul, visando igualmente analisar alternativas ao mesmo no âmbito de uma parceria entre União Europeia e Brasil. Procuramos da mesma forma percepcionar, qual o papel que Portugal poderá vir a exercer no desenrolar das negociações, por via a promover um futuro acordo entre as partes supramencionadas. A nossa investigação permitiu-nos concluir que dificilmente assistiremos a um desfecho positivo no âmbito do acordo de associação inter-regional, sendo que a alternativa mais forte será um acordo de preferência entre a União Europeia e o Brasil, num contexto em que Portugal poderá desempenhar um papel marginal.This present work is entitled: «As relações União Europeia-Mercado Comum do Sul». The purpose of this research is to clarify the possibility to verify an interregional association agreement between the European Union and the Southern Common Market, also aiming to examine alternatives to it through a partnership between the European Union and Brazil. At the same time we seek to perceive what role Portugal can play in the development of the negotiations and helping to promote a future agreement between those mentioned parties. Our investigation allowed us to conclude that hardly will be seen a positive outcome for a interregional association agreement, with the strongest alternative being a preferential agreement between the European Union and Brazil, in a context where Portugal may play a marginal role

    Potential neuroprotective and antiinfammatory efects provided by omega-3 (DHA) against Zika virus infection in human SH-SY5Y cells

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    Zika virus (ZIKV) has a strong tropism for the nervous system and has been related to post-infection neurological syndromes. Once neuronal cells are infected, the virus is capable of modulating cell metabolism, leading to neurotoxicity and cellular death. The negative efect of ZIKV in neuron cells has been characterized. However, the description of molecules capable of reversing these cytotoxic efects is still under investigation. In this context, it has been largely demonstrated that docosahexaenoic acid (DHA), an omega-3 polyunsaturated fatty acid, is highly neuroprotective. Here, we hypothesized that DHA’s neuroprotective proprieties could have an infuence on ZIKV-induced neurotoxicity in SHSY5Y cells. Our data showed that pre-treatment of SH-SY5Y cells with DHA increased the cell viability and proliferation in ZIKV-infected cells. Moreover, DHA triggered an anti-infammatory response in those infected cells. Besides, DHA was capable of restoring mitochondria function and number in ZIKVinfected SH-SY5Y cells. In addition, cells pre-treated with DHA prior to ZIKV infection presented a lower viral load at diferent times of infection. Taking together, these results demonstrated that DHA has a potential anti-infammatory and neuroprotective efect against ZIKV infection in these neuron-like cells and could be a useful tool in the treatment against this virus

    Ecological aspects of mosquitoes (Diptera: Culicidae) in the gallery forest of Brasilia National Park, Brazil, with an emphasis on potential vectors of yellow fever

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    Introduction: We analyzed the vertical and monthly distributions of culicid species in the gallery forest of Brasília National Park, with an emphasis on the potential vectors of yellow fever (YF). Methods: Between September 2010 and August 2011, mosquitoes were captured on the ground and in the canopy of the forest for five consecutive days per month, from nine to 15 hours. The mosquitoes were examined to verify natural infection with flaviviruses by isolation in Aedes albopictus Skuse, 1864 cells followed by indirect immunofluorescence. Results: We identified 2,677 culicids distributed in 29 species. Most of the mosquitoes were captured at ground level (69%) during the rainy season (86%). The most abundant species were Sabethes (Sabethes) albiprivus Theobald, 1903; Limatus durhamii Theobald, 1901; Haemagogus (Conopostegus) leucocelaenus Dyar & Shannon, 1924; Haemagogus (Haemagogus) janthinomys Dyar, 1921; Aedes (Ochlerotatus) scapularis Rondani, 1848; Psorophora (Janthinosoma) ferox Von Humboldt, 1819; and Aedes (Ochlerotatus) serratus Theobald, 1901. Limatus durhamii, Limatus durhamii, Psorophora ferox, Aedes scapularis and Aedes serratus showed significant differences (p<0.05) in their habitat use. Limatus durhamii was found more often in the canopy, unlike the other species. During the rainy season, the most abundant species were Sa. albiprivus, Haemagogus leucocelaenus and Limatus durhamii. During the dry season, the potential YF vectors exhibited a very low frequency and abundance, except Aedes scapularis and Aedes serratus. No flavivirus was detected in the 2,677 examined mosquitoes. Conclusions: We recommend continued and systematic entomological monitoring in areas vulnerable to the transmission of YF in the Federal District of Brazil

    Complicações neurológicas da síndrome hellp / Neurological complications of hellp syndrome

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    INTRODUÇÃO: É possível que ocorram doenças hipertensivas exclusivas das gestações, podendo ser elas classificadas em pré-eclâmpsia, eclâmpsia e, quando mais grave, Síndrome HELLP (caracterizada por hemólise, enzimas hepáticas elevadas e baixa contagem de plaquetas). Umas das consequências da Síndrome HELLP é a hemorragia intracraniana e o acidente vascular cerebral hemorrágico (AVCH). Diante disso, o estudo em questão busca trazer informações sobre as possíveis complicações neurológicas acarretadas pela Síndrome de HELLP, principalmente na fase perinatal. METODOLOGIA: Trata-se de uma revisão sistemática da literatura, na qual 7 artigos atenderam ao objetivo do estudo e foram eleitos para leitura integral do texto. RESULTADOS: Todos artigos foram relatos de casos de pacientes do sexo feminino, de 29 a 37 anos de idade, grávidas, que buscaram atendimento médico com um ou mais dos sintomas: cefaleia, náusea, vômito, fotofobia, dor epigástrica, síncope e convulsões. Todas foram diagnosticadas com Síndrome HELLP e, juntamente com ela, tiveram outros achados: nas pacientes, como hemorragia intracraniana, púrpura trombocitopênica trombótica (TTP), edema ou abscesso cerebral e Síndrome de Encefalopatia Reversível Posterior (PRES); nos fetos, como restrição do crescimento intrauterino fetal. Nos exames laboratoriais era comum encontrar tanto enzimas hepáticas elevadas quanto plaquetopenia. O tratamento predominante foi feito com sulfato de magnésio para profilaxia convulsiva, administração de plaquetas e dexametasona para a maturação do pulmão do feto. DISCUSSÃO: Constatou-se sinais e sintomas mais recorrentes, como cefaléia, epigastralgia, fotofobia, síncope e convulsões, além do quadro característico da síndrome de HELLP, que envolve hemólise, enzimas elevadas e queda na contagem de plaquetas. Além disso, notou-se correlações importantes com as manifestações neurológicas como hemorragia intracraniana, não sendo raro o acometimento cerebral. CONCLUSÃO: A gestação é um período que ocorre doenças hipertensivas de forma exclusiva e foi possível elencar variados sinais e sintomas neurológicos da síndrome HELLP, incluindo cefaléia, fotofobia, síncope e convulsões, além do quadro já característico da síndrome, além de correlações com hemorragia intracraniana, desenvolvimento de TPP e PRES

    Impactos negativos da administração de hidroxicloroquina e anticoagulante em pacientes com infecção por SARS-COV-2: um ensaio clínico randomizado

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    Objetivo: Avaliar antimalárico com ou sem tratamento anticoagulante, em pacientes com infecção recente por SARS-COV-2. Métodos: Estudo clínico realizado no Hospital das Clínicas Samuel Libânio da Universidade do Vale do Sapucaí, Pouso Alegre-MG. Aprovado pelo Comitê de Ética (4.034.077) e registrado nos Ensaios Clínicos (NCT04788355). Pacientes suspeitos de COVID-19 foram incluídos na sala de emergência. Os grupos foram: C (controle) com 6 pacientes, A (anticoagulante apixabana) com 9 pacientes, H (hidroxicloroquina) com 5 pacientes e HA (hidroxicloroquina e anticoagulante apixabana) com 8 pacientes. Resultados: não houve diferenças significativas entre os grupos. O grupo HA, no qual houve intervenção com dois medicamentos, apresentou maior número de dias com sintomas (p = 0,037) e piores resultados, quando comparado ao controle: os sintomas mais relevantes foram: tosse (p = 0,001), e anosmia/ageusia (p = 0,011) cefaléia (p = 0,001). Conclusão: O presente estudo teve início quando havia dúvidas sobre o uso de medicamentos como hidroxicloroquina (HCQ) e apixabana (APX). O “n” reduzido foi definido por meio de questões burocráticas e polêmicas independentes das ações dos autores. Nenhum benefício clínico foi associado com HCQ e APX. Houve um aumento no número de dias sintomáticos quando HCQ e APX foram administrados. Apesar das limitações, não houve indicação terapêutica dos medicamentos avaliados.Purpose: To evaluate antimalarial with or without anticoagulant treatment, in patients with recent SARS-COV-2 infection. Methods: Clinical study carried out at Samuel Libânio Clinic Hospital, University of Vale do Sapucaí, Pouso Alegre-MG. Approved by the Ethics Committee (4.034.077) and registered in the Clinical Trials (NCT04788355). Suspected patients for COVID-19 were included in the emergency room. The groups were: C (control) with 6 patients, A (anticoagulant apixaban) with 9 patients, H (hydroxychloroquine) with 5 patients and HA (hydroxychloroquine and anticoagulant apixaban) with 8 patients. Results: there were no significant differences between groups. The HA group, in which there was an intervention with two drugs, presented a greater number of days with symptoms (p = 0.037) and worse results, when compared to the control: most relevant symptoms, were: cough (p = 0.001), and anosmia / ageusia (p = 0.011) headache (p = 0.001). Conclusion: The present study began when there were doubts about the use of drugs such as Hydroxychloroquine (HCQ) and apixaban (APX). The reduced “n” was defined through bureaucratic and polemic issues independent of the authors’ actions. No clinical benefit was associated with HCQ and APX. There was an increase in the number of symptomatic days when HCQ and APX were administered. Despite the limitations, there was no therapeutic indication of the evaluated drugs
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