Citotoxicidade da vitamina C em células tumorais: estudos in-vitro e in-vivo através de métodos bioquímicos e de imagiologia nuclear

A vitamina C é uma substância essencial no metabolismo das células vivas, com inúmeras propriedades fisiológicas, apresentando-se maioritariamente sob duas formas, a reduzida e a oxidada. O ácido ascórbico (AA), a forma reduzida da vitamina C, é um potente antioxidante hidrossolúvel, na medida em que neutraliza os radicais livres, constituindo um potencial mecanismo anticancerígeno. A vitamina C actua também como pró-oxidante, promovendo a formação de espécies reactivas de oxigénio (ROS), como o peróxido de hidrogénio (H2O2), que comprometem a viabilidade celular. Por outro lado, a maioria das células tumorais não transporta directamente o AA para o seu interior, razão pela qual as células obtêm a vitamina C na sua forma oxidada, o ácido dehidroascórbico (DHA). As células tumorais demonstram ainda outra particularidade, a diminuição da catalase (enzima responsável pela destoxificação do H2O2), num factor entre 10 e 100, relativamente às células normais. Assim, o aumento da produção de H2O2, acoplado à deficiência da actividade da catalase nas células neoplásicas e à presença de metais de transição, poderá redundar na citotoxicidade selectiva da vitamina C e na consequente revelação do seu potencial terapêutico. O objectivo deste trabalho é avaliar o metabolismo das duas formas da vitamina C e mostrar o efeito citotóxico das mesmas, em células de adenocarcinoma do cólon, recorrendo a métodos bioquímicos e de imagiologia nuclear. Primeiramente, efectuou-se a marcação da forma reduzida da vitamina C com tecnécio, de forma a obter um complexo radioactivo (99mTc-AA) passível de ser usado em imagiologia nuclear. Posteriormente, realizaram-se estudos in vitro, com a linha celular de adenocarcinoma do cólon (WiDr), que incluíram estudos de captação com 99mTc-AA, estudos de estabilidade por HPLC e estudos de avaliação da citotoxicidade da vitamina C. Estes incluíram a análise do seu efeito na proliferação, na viabilidade e na morte das células WiDr, recorrendo a técnicas de colorimetria e à citometria de fluxo. Por último, foram feitos estudos in vivo, com ratinhos Balb/c nu/nu, com o intuito de comprovar os resultados obtidos no controlo de qualidade do 99mTc-AA, e obter informação sobre a biodistribuição e vias de excreção e metabolização do mesmo. Assim, foi desenvolvido um procedimento adequado de marcação radioactiva, assim como, um método de controlo de qualidade do 99mTc-AA, por HPLC, permitindo atingir uma elevada eficiência de marcação. Os resultados obtidos dos estudos in vitro revelaram que ambas as formas da vitamina C induzem um efeito anti-proliferativo e citotóxico nas células de adenocarcinoma do cólon, embora em diferentes concentrações e tempos de exposição, podendo eventualmente constituir uma nova abordagem terapêutica no tratamento do cancro do cólon. Os estudos in vivo comprovaram o elevado grau de pureza radioquímica do complexo 99mTc-AA

Redução da prescrição de antidepressivos nos cuidados de saúde primários: revisão da literatura e projeto de intervenção

INTRODUÇÃO: A intensificação do consumo de antidepressivos tem sido verificada, com um aumento acima de 100% do número de prescrições ao longo das 3 últimas décadas, gerando preocupações de que estes fármacos possam estar a ser prescritos em excesso. A bibliografia revela que o aumento da prescrição de antidepressivos diz respeito, sobretudo, a Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina para tratamento de depressão e ansiedade, prescritos maioritariamente por médicos de família. Outro fenómeno observado recorrentemente nos estudos é que o aumento supracitado não se deve a um maior número de pessoas que iniciam a medicação, mas parece ser explicado por um aumento na duração do tratamento. OBJETIVOS: Para além das questões previamente mencionadas, este trabalhado visa sensibilizar que: 1) solicitar ativamente aos prescritores para rever os pacientes em tratamento antidepressivo de longo prazo, com o objetivo de reduzir o tratamento quando este não é apropriado, pode permitir que mais indivíduos suspendam a toma de antidepressivos; 2) os médicos de família devem rever o uso de antidepressivos consumidos a longo prazo e sugerir a suspensão lenta e supervisionada em doentes estabilizados, bem como a adoção de tratamentos eficazes alternativos nos utentes que deles possam beneficiar; 3) o fornecimento de informação e educação ao doente promove a adesão a qualquer tratamento. Deste modo, sugere-se a aplicação de programas de intervenção como aquele que será apresentado. MÉTODOS: Revisão não-sistemática da literatura e exposição do desenho de um projeto de intervenção. RESULTADOS: Face à sobreprescrição de medicamentos antidepressivos, foi desenhado um projeto de intervenção, no qual médicos de família serão convidados a participar em ações de formação interativas, lecionadas por médicos psiquiatras, psicólogos e enfermeiros especialistas em saúde mental. Durante estas sessões, os médicos de família serão capacitados de conhecimentos úteis relativamente ao mecanismo de ação dos fármacos antidepressivos, efeitos laterais e prescrição racional dos mesmos, assim como sobre métodos terapêuticos alternativos e/ou adjuvantes à prescrição antidepressiva. Será ainda fornecida informação acerca de formas como abordar e informar o doente, em contexto de consulta, acerca da terapêutica antidepressiva e intervenções alternativas. No final do ciclo de sessões, será solicitado aos médicos de família que, ao longo das suas consultas, identifiquem os doentes que se encontram medicados com pelo menos um fármaco antidepressivo há mais de 2 anos. Nestes casos, os médicos deverão rever a necessidade de renovação da prescrição e ponderar a sua redução ou suspensão, bem como a adoção de alternativas terapêuticas sempre que considerem pertinente. Os doentes em questão deverão ser periodicamente reavaliados pelo seu respetivo médico de família e este deverá proceder à verificação e registo da possível recorrência ou agravamento dos sintomas, existência de efeitos laterais e satisfação do utente. CONCLUSÃO: Concluindo, reforça-se novamente a noção de que a maioria dos doentes pode tentar interromper/diminuir a toma de antidepressivos e optar por tratamentos alternativos com segurança nos Cuidados de Saúde Primários, desde que sejam cuidadosamente informados e monitorizados quanto à eficácia do tratamento e identificação de efeitos adversos por parte de médicos de família sensibilizados e capacitados

Application of Perinatal Derivatives on Oncological Preclinical Models: A Review of Animal Studies.

The increasing cancer incidence has certified oncological management as one of the most critical challenges for the coming decades. New anticancer strategies are still needed, despite the significant advances brought to the forefront in the last decades. The most recent, promising therapeutic approaches have benefitted from the application of human perinatal derivatives (PnD), biological mediators with proven benefits in several fields beyond oncology. To elucidate preclinical results and clinic outcomes achieved in the oncological field, we present a narrative review of the studies resorting to animal models to assess specific outcomes of PnD products. Recent preclinical evidence points to promising anticancer effects offered by PnD mediators isolated from the placenta, amniotic membrane, amniotic fluid, and umbilical cord. Described effects include tumorigenesis prevention, uncontrolled growth or regrowth inhibition, tumor homing ability, and adequate cell-based delivery capacity. Furthermore, PnD treatments have been described as supportive of chemotherapy and radiological therapies, particularly when resistance has been reported. However, opposite effects of PnD products have also been observed, offering support and trophic effect to malignant cells. Such paradoxical and dichotomous roles need to be intensively investigated. Current hypotheses identify as explanatory some critical factors, such as the type of the PnD biological products used or the manufacturing procedure to prepare the tissue/cellular treatment, the experimental design (including human-relevant animal models), and intrinsic pathophysiological characteristics. The effective and safe translation of PnD treatments to clinical practice relies on the collaborative efforts of all researchers working with human-relevant oncological preclinical models. However, it requires proper guidelines and consensus compiled by experts and health workers who accurately describe the methodology of tissue collection, PnD isolation, manufacturing, preservation, and delivery to the final user

A Palavra e a Imagem

Num quadro teórico-crítico, influenciado por teorias contemporâneas de classe, género e etnia, vamos considerar os confrontos entre culturas, materializados em diversas práticas discursivas e visuais, que estudaremos transdisciplinarmente, numa perspectiva formal e como documentos. São exemplos das referidas práticas, por um lado, a escrita jornalística, que as novas tecnologias estão a desenvolver exponencialmente, a ensaística, o conto, o relato de viagem e biográfico, o romance, o poema, o drama e, por outro lado, as múltiplas imagens em suporte digital, o design, a fotografia, o vídeo, o cinema, a arquitectura, a gravura. Os ensaios publicados avaliam os estudos da palavra, ou da imagem visual, ou das formas diferentes como elas interagem, em relação a temas cronologicamente localizados entre o século XVIII e o século XXI.Fundação para a Ciência e a Tecnologi

Educação para a cidadania global em contexto português: possibilidades de integração curricular

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Avaliação da simulação ou esforço insuficiente com o Rey 15-Item Memory Test (15-IMT): Estudos de validação em grupos de adultos idosos

A crescente evidência da possibilidade de desempenhos enganosos ou fraudulentos em contexto de exame neuropsicológico forense, incluindo casos envolvendo adultos idosos (por exemplo, determinação de incapacidade ou pedidos de reforma antecipada), torna imperativa a inclusão de medidas específicas de simulação e esforço insuficiente nos protocolos de avaliação. O Rey 15-Item Memory Test (15-IMT) é um dos testes mais utilizados neste âmbito. Contudo, apesar de se reconhecer que o efeito de tecto subjacente ao desenvolvimento dos testes de esforço insuficiente pode não resultar do mesmo modo em pessoas com doença mental ou demência, grupos de adultos idosos com determinadas condições clínicas, como as perturbações neurodegenerativas, são habitualmente excluídos dos estudos de validação. Pretendemos analisar o desempenho de diferentes grupos de adultos idosos (Saudáveis, com Problemas Cognitivos e com Depressão), contrapondo a um grupo de jovens adultos (Controlo), com o objectivo de examinar a validade dos resultados e necessidade de distintos pontos de corte nesta prova. Os resultados obtidos apontam para uma excelente especificidade do ponto de corte de <9 no Ensaio de Evocação Imediata e <20 no Resultado Combinado do Reconhecimento no grupo de jovens adultos. Contudo, estes mesmos pontos de corte não são aplicáveis em amostras de adultos idosos, sugerindo a sua inadequação para analisar os desempenhos de pessoas com défices verdadeiros ou mesmo de idosos sem problemas cognitivos

Guidelines to Analyze Preclinical Studies Using Perinatal Derivatives.

The last 18 years have brought an increasing interest in the therapeutic use of perinatal derivatives (PnD). Preclinical studies used to assess the potential of PnD therapy include a broad range of study designs. The COST SPRINT Action (CA17116) aims to provide systematic and comprehensive reviews of preclinical studies for the understanding of the therapeutic potential and mechanisms of PnD in diseases and injuries that benefit from PnD therapy. Here we describe the publication search and data mining, extraction, and synthesis strategies employed to collect and prepare the published data selected for meta-analyses and reviews of the efficacy of PnD therapies for different diseases and injuries. A coordinated effort was made to prepare the data suitable to make statements for the treatment efficacy of the different types of PnD, routes, time points, and frequencies of administration, and the dosage based on clinically relevant effects resulting in clear increase, recovery or amelioration of the specific tissue or organ function. According to recently proposed guidelines, the harmonization of the nomenclature of PnD types will allow for the assessment of the most efficient treatments in various disease models. Experts within the COST SPRINT Action (CA17116), together with external collaborators, are doing the meta-analyses and reviews using the data prepared with the strategies presented here in the relevant disease or research fields. Our final aim is to provide standards to assess the safety and clinical benefit of PnD and to minimize redundancy in the use of animal models following the 3R principles for animal experimentation

Methods and criteria for validating the multimodal functions of perinatal derivatives when used in oncological and antimicrobial applications

Perinatal derivatives or PnDs refer to tissues, cells and secretomes from perinatal, or birth-associated tissues. In the past 2 decades PnDs have been highly investigated for their multimodal mechanisms of action that have been exploited in various disease settings, including in different cancers and infections. Indeed, there is growing evidence that PnDs possess anticancer and antimicrobial activities, but an urgent issue that needs to be addressed is the reproducible evaluation of efficacy, both in vitro and in vivo. Herein we present the most commonly used functional assays for the assessment of antitumor and antimicrobial properties of PnDs, and we discuss their advantages and disadvantages in assessing the functionality. This review is part of a quadrinomial series on functional assays for the validation of PnDs spanning biological functions such as immunomodulation, anticancer and antimicrobial, wound healing, and regeneration

Process development for the production of prebiotic fructo-oligosaccharides by Penicillium citreonigrum

A new isolated P. citreonigrum URM 4459 was selected to produce fructooligosaccharides (FOS) in an efficient, economical and fast one-step fermentation. Optimal culture conditions were stablished by experimental design. Experiments run in bioreactor resulted in a high yield, content, productivity and purity of FOS (0.65 ± 0.06 gFOS.ginitial sucrose-1, 126.3 ± 0.1 g/L, 2.28 ± 0.08 g/L.h and 61 ± 0 %). The FOS mixture was purified up to 92 % (w/w) with an activated charcoal column. FOS produced were able to promote lactobacilli and bifidobacteria growth. Higher bacteria cell density was obtained for microbial-FOS mixtures than commercial Raftilose® P95. Some strains grew even faster in the FOS mixture produced than in all other carbon sources. FOS were resistant to the simulated gastrointestinal conditions. A high amount of a reducing trisaccharide was identified in the FOS produced mixture, possibly neokestose, which may explain the great prebiotic potential of the FOS.CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico, Brasília, Brazil) the approved project in network Renorbio – 140366/2014-8, Facepe (Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco, Recife, Brasil, AMD-0273-2.00/14) and Capes (Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, Brasília, Brazil) for the 88881.119817/2016-01 funding. This study was also supported by the Portuguese Foundation for Science and Technology (FCT) under the scope of the strategic funding of UID/BIO/04469/2019 unit and BioTecNorte operation (NORTE-01-0145-FEDER-000004) funded by the European Regional Development Fund under the scope of Norte2020 – Programa Operacional Regional do Norte also, Project ColOsH 02/SAICT/2017 (POCI-01-0145-FEDER-030071). The authors acknowledge also University of Aveiro and FCT/MCT for the financial support for the QOPNA research Unit (FCT UID/QUI/00062/2019) through national founds and, where applicable, co-financed by the FEDER, within the PT2020 Partnership Agreement. Elisabete Coelho and Soraia P. Silva acknowledge FCT for the postdoctoral grant SFRH/BPD/70589/2010 and PhD grant SFRH/BD/136471/2018, respectively. This work was also funded by national funds (OE), through FCT, in the scope of the framework contract foreseen in the numbers 4, 5 and 6 of the article 23, of the Decree-Law 57/2016, of August 29, changed by Law 57/2017, of July 19info:eu-repo/semantics/publishedVersio

A história de vida focal e suas potencialidades na pesquisa em saúde e em enfermagem

Este relato tem por objetivo apresentar nossa experiência na utilização da História de Vida Focal como abordagem metodológica em pesquisa que buscou apreender o impacto da experiência de adoecimento e da busca do cuidado por usuários do Sistema Único de Saúde, apontando suas potencialidades na pesquisa em saúde e enfermagem e na prática avaliativa de serviços de saúde. A riqueza das narrativas fez emergir a subjetividade dos usuários, as interpretações e sentidos que os mesmos vão tecendo neste processo, possibilitando uma compreensão profunda dessa vivência que outras abordagens metodológicas dificilmente ofereceriam. Por permitir a composição dos Itinerários Terapêuticos empreendidos pelos usuários ao buscar a resolutividade para suas necessidades de saúde, a História de vida Focal demonstra grande potencialidade como estratégia metodológica privilegiada na prática avaliativa do cuidado em saúde na perspectiva de quem vivencia o adoecimento e a busca por cuidado, ou seja, o usuário e sua família