Antimicrobial Susceptibility Breakpoints and First-Step parC Mutations in Streptococcus pneumoniae: Redefining Fluoroquinolone Resistance

Clinical antimicrobial susceptibility breakpoints are used to predict the clinical outcome of antimicrobial treatment. In contrast, microbiologic breakpoints are used to identify isolates that may be categorized as susceptible when applying clinical breakpoints but harbor resistance mechanisms that result in their reduced susceptibility to the agent being tested. Currently, the National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) guidelines utilize clinical breakpoints to characterize the activity of the fluoroquinolones against Streptococcus pneumoniae. To determine whether levofloxacin breakpoints can identify isolates that harbor recognized resistance mechanisms, we examined 115 S. pneumoniae isolates with a levofloxacin MIC of >2 μg/mL for first-step parC mutations. A total of 48 (59%) of 82 isolates with a levofloxacin MIC of 2 μg/mL, a level considered susceptible by NCCLS criteria, had a first-step mutation in parC. Whether surveillance programs that use levofloxacin data can effectively detect emerging resistance and whether fluoroquinolones can effectively treat infections caused by such isolates should be evaluated

Intoxications médicamenteuses aux carbamates et cardiotropes en réanimation médicale et soins intensifs cardiologiques sur le CHU de Bordeaux

Les intoxications médicamenteuses aux carbamates et cardiotropes sont à l'origine d'une morbidité et d'une mortalité plus fréquente que les autres intoxications médicamenteuses admises en réanimation médicale. Les innovations thérapeutiques récentes pour le traitement des chocs toxiques réfractaires par assistance circulatoire ont permis de modifier la stratégie de prise en charge de ces patients. L'objectif de notre étude était de décrire les caractéristiques et la prise en charge des intoxications aux carbamates et cardiotropes au Centre Hospitalo-universitaire de Bordeaux. Du 01 mai au 31 octobre 2008, une étude rétrospective a été réalisée dans trois unités de réanimation médicale et une unité de soins intensifs cardiologiques au centre hospitalier universitaire de Bordeaux. Les patients admis pour intoxication médicamenteuse aux carbamates et cardiotropes ont fait l'objet d'un recueil des caractéristiques sociodémographiques et médicales. Nous avons ensuite comparé la prise en charge proposée aux patients aux recommandations d'experts sur la prise en charge des intoxications. Au cours des six mois d'étude, 172 patients ont été admis pour intoxication médicamenteuse, dont 98 % d'intoxications volontaires. Cinquante et un patients (30 %) avaient ingéré des carbamates (60 % du méprobamate) et/ou des cardiotropes avec ou sans effet stabilisant de membrane (40 % des intoxications, essentiellement des bêtabloquants). Dans 59 % des cas, l'intoxication était polymédicamenteuse. Dans 20 % des cas, les patients avaient une pathologie cardiovasculaire sous-jacente. Dans 56 % de cas, les patients ont présenté une défaillance hémodynamique (cardiogénique ou vasoplégique) pré-hospitalière ou hospitalière, dans quatre cas les patients étaient en arrêt cardiorespiratoire à domicile. Des amines vasoactives ont été prescrites dans 21 cas sur une durée moyenne de 3,2 jours (écart type 2,9). La dobutamine était l'amine la plus utilisée (32 % des cas). Vingt-six patients (53 %) ont été intubés, la durée moyenne de ventilation mécanique était de 4,8 jours (écart type 11,8).Quatre patients ont présenté un choc réfractaire malgré un traitement optimal tel que recommandé dans la conférence d'experts. Dans tous ces cas la dose supposée ingérée était supérieure à la dose toxique. Dans 8 cas, les patients avaient ingéré une dose inférieure à la dose toxique mais ont présenté un choc probablement du fait de pathologies cardiovasculaires sous jacentes. Deux patients (4 % sont décédés en réanimation. Les intoxications médicamenteuses aux carbamates et cardiotropes représentaient 30 % des admissions de l'ensemble des intoxications médicamenteuses. Les patients étaient pris en charge tel que le recommandent les experts. Dans quatre cas, une orientation plus précoce vers la cardiologie aurait peut-être diminué la mortalité chez les patients en choc réfractaire.BORDEAUX2-BU Santé (330632101) / SudocSudocFranceF

Rôle des études de biodistribution dans l'élaboration du dossier preclinique des produits de thérapie génique

CHATENAY M.-PARIS 11-BU Pharma. (920192101) / SudocSudocFranceF

CHYLOTHORAX ET ANOMALIES DES VAISSEAUX LYMPHATIQUES INTRA-THORACIQUES (A PROPOS D'UN CAS ET REVUE DE LA LITTERATURE (DES PNEUMOLOGIE))

PARIS6-Bibl. St Antoine CHU (751122104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

The community-acquired pneumonia symptom questionnaire: a new, patient-based outcome measure to evaluate symptoms in patients with community-acquired pneumonia.

STUDY OBJECTIVE: s: To develop and validate a patient-based outcome measure to evaluate symptoms in patients with community-acquired pneumonia (CAP). DESIGN: A psychometric study within an international, prospective, randomized, double-blind study. The CAP-symptom questionnaire (CAP-Sym) is a new, 18-item, patient-reported outcome measure that evaluates the bothersomeness of CAP-related symptoms during the past 24 h using a 6-point Likert scale. We used "gold standard" psychometric methods to comprehensively evaluate the acceptability, reliability, validity, and responsiveness of the CAP-Sym. SETTING: Sixty-four centers in 13 countries (France, Germany, Hungary, Israel, Italy, Norway, Poland, Portugal, South Africa, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom). PATIENTS: Five hundred fifty-six patients with CAP, recruited from outpatient clinics, general practice, and hospital centers. INTERVENTIONS: Randomization 1:1 to moxifloxacin (400 mg once daily), oral or standard oral treatment (amoxicillin, 1 g tid, or clarithromycin, 500 mg bid), alone or in combination, for up to 14 days. RESULTS: Standard psychometric tests confirmed the acceptability (item nonresponse, item-endorsement frequencies, item/scale floor and ceiling effects), reliability (internal consistency, item-total and inter-item correlations, test-retest reliability), validity (content, construct, convergent, discriminant, known groups), and responsiveness of the CAP-Sym. CONCLUSIONS: The CAP-Sym is a practical and scientifically sound patient-based outcome measure of CAP-related symptoms that has been developed using "gold standard" methods. As the only fully validated measure of symptoms in patients with CAP, which is quick and easy to administer and is more responsive than the generic Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey, the CAP-Sym provides a practical and rigorous method for improving the evaluation of outcomes in clinical trials and audit