Modelos animales de calcificación vascular: vitamina E y magnesio como estrategias terapéuticas

Esta Tesis Doctoral se diseñó para evaluar diversos factores que influyen en la etiopatogenia (obesidad, estrés oxidativo, alteración del estado ácido-base) y en el tratamiento (suplementos dietéticos con vitamina E y magnesio) de la calcificación vascular (CV) y de otros tejidos blandos que tiene lugar en la enfermedad renal crónica. Utilizando modelos experimentales de roedores con obesidad y uremia hemos demostrado que la obesidad promueve la CV debido a un incremento de estrés oxidativo, y que la suplementación de vitamina E en la dieta previene el estrés oxidativo y la calcificación. Además, in vitro, la vitamina E también redujo el estrés oxidativo y evitó la calcificación y la transformación hacia un fenotipo osteogénico en células de músculo liso vascular. En ratas urémicas calcificadas no se observó correlación entre el contenido de calcio en aorta y el pH sanguíneo, pero la CV correlacionó positivamente con el anión gap plasmático. Por último, en modelos experimentales de ratas nefrectomizadas, el suplemento de magnesio en la dieta no sólo consiguió controlar la hiperfosfatemia sino que además redujo las calcificaciones extraóseas de forma dosis-dependiente sin que se pudieran observar efectos negativos sobre el hueso. Más aún, el incremento del magnesio en la dieta fue capaz de revertir CV en ratas urémicas previamente calcificadas.This Doctoral Thesis was aimed at evaluating several factors that may influence the pathogenesis (obesity, oxidative stress, altered acid-base balance) and treatment (dietary vitamin E and magnesium supplementation) of vascular calcification (VC) and other extraskeletal calcifications secondary to chronic renal failure. Using rodent models of obesity and uremia we demonstrated that obesity promotes VC through increased oxidative stress, and that dietary vitamin E supplementation decreased oxidative stress and extraskeletal mineral deposits. Moreover, in vitro, vitamin E also prevented calcification and phenotypic transition of vascular smooth muscle cells to osteogenic phenotype by reducing oxidative stress. In uremic rats with VC, aortic mineralization did do not correlate with blood pH but was positively correlated with plasma anion gap. Finally, in experimental models of nephrectomized rats, dietary magnesium supplementation not only was effective in controlling hyperphosphatemia but also reduced VC in a dose-dependent manner without negative effects on bone. Furthermore, increased dietary magnesium reversed extraskeletal calcifications in uremic rats with preexisting VC

The regional network capital index in Mexico from 2012 to 2016

Abstract Based-off the regional development theory developed from knowledge and innovation, Huggins & Thompson [1] have proposed the concept of Network Capital, which aims to explain the importance of knowledge flow, knowledge absorptive capacity and investments on associations between firms and Universities or Scientific Centers or other firms in order to increase regional development. This paper used empirical data from Mexico for the period 2012–2016 to propose an alternative to the calculation of Network Capital at State level as an alternative to the Huggins and Thompson proposal. The data used cover all the 32 Mexican States about innovation activities. On this paper is shown the deep differences between Mexican States about the knowledge qualities, the absorptive capacity of knowledge and the investments on strategic associations, it that might be typical at non-innovation Nations. Although the proposal on this paper cannot be directly compared to that of Huggins and Thompson, both shows evidence that, the greater network capital, the greater the potential development based on knowledge

Minihepcidins are rationally designed small peptides that mimic hepcidin activity in mice and may be useful for the treatment of iron overload

Iron overload is the hallmark of hereditary hemochromatosis and a complication of iron-loading anemias such as β-thalassemia. Treatment can be burdensome and have significant side effects, and new therapeutic options are needed. Iron overload in hereditary hemochromatosis and β-thalassemia intermedia is caused by hepcidin deficiency. Although transgenic hepcidin replacement in mouse models of these diseases prevents iron overload or decreases its potential toxicity, natural hepcidin is prohibitively expensive for human application and has unfavorable pharmacologic properties. Here, we report the rational design of hepcidin agonists based on the mutagenesis of hepcidin and the hepcidin-binding region of ferroportin and computer modeling of their docking. We identified specific hydrophobic/aromatic residues required for hepcidin-ferroportin binding and obtained evidence in vitro that a thiol-disulfide interaction between ferroportin C326 and the hepcidin disulfide cage may stabilize binding. Guided by this model, we showed that 7–9 N-terminal amino acids of hepcidin, including a single thiol cysteine, comprised the minimal structure that retained hepcidin activity, as shown by the induction of ferroportin degradation in reporter cells. Further modifications to increase resistance to proteolysis and oral bioavailability yielded minihepcidins that, after parenteral or oral administration to mice, lowered serum iron levels comparably to those after parenteral native hepcidin. Moreover, liver iron concentrations were lower in mice chronically treated with minihepcidins than those in mice treated with solvent alone. Minihepcidins may be useful for the treatment of iron overload disorders

Propuesta de un sistema de gestión de calidad con enfoque en la planeación de requerimientos de materiales en la empresa TIMS EDIFICA S.A.

El presente trabajo está orientado al desarrollo de una propuesta de sistema de gestión de calidad enfocado en el proceso de planeación de requerimientos de materiales que minimizará el desfase en el plazo de entrega de torres para telecomunicaciones

Behavioural Insights en mensajes móviles para el aplicativo Alerta Registral de la SUNARP

El Registro de Predios de los Registros Públicos de la Superintendencia Nacional de Registros Públicos – SUNARP, cumple un rol importante en la seguridad jurídica y por ende en el desarrollo de la economía peruana. Una herramienta que es determinante en el cumplimiento del rol mencionado es Alerta Registral porque emite mensajes que alertan sobre el accionar delictivo de suplantadores y falsificadores que intentan vulnerar la seguridad jurídica de los Registros Públicos. En tal sentido, la presente investigación ha evaluado la suscripción de los predios en el servicio de Alerta Registral, encontrando brechas en la suscripción, especialmente antes de la creación de la suscripción de oficio. La suscripción de oficio es una forma de afiliación en Alerta Registral que efectúa SUNARP cuando inscribe una transferencia de propiedad en el Registro de Predios. El proyecto de innovación plantea la introducción de un nuevo contenido de mensajes que se basan en los behavioural insights y en la Economía del Comportamiento, los cuales están dirigidos a todos los usuarios del Registro de Predios que no se encuentran suscritos en Alerta Registral. Para lograr tal finalidad, se aprovechará la oportunidad que ofrece la tendencia de la sociedad peruana por incorporar los smartphones a su estilo de vida, de manera que le permitan a la entidad enviar mensajes directos que den a conocer a Alerta Registral. La literatura indica que estos mensajes pueden parcialmente contribuir a la solución del problema de la cobertura de una manera costo-efectiva.The Land Registry from SUNARP plays an important role in legal security and therefore in the development of the Peruvian economy. A decisive tool is Alerta Registral because it sends messages that warn about the criminal actions of impersonators and counterfeiters that attempt to violate the security of Public Registries. In this sense, this research has evaluated the subscription of the properties in Alerta Registral, finding a subscription gap that is before the creation of the official subscription. An official subscription is a form of subscription to the Alerta Registral that SUNARP carries out when this institution registers a property transfer in the Land Registry. The innovation project proposes the introduction of a new message content that are based on behavioural insights and behavioral economics which are aimed at all users of the Land Registry who are not subscribed to Alerta Registral. In order to achieve this purpose, the innovation takes advantage of the tendency of peruvian society to use smartphones so that messages can be sent directly to publicize Alerta Registral. The literature indicates that these messages may partially contribute to the solution of the coverage problem in a costeffective way.Trabajo de investigació

PROGRAMAS DE ESTIMULOS A LA INNOVACION EMPRESARIAL EN MEXICO, PRINCIPALES CIFRAS Y RESULTADOS

México se encuentra en el lugar 56 de 126 países en el Global Innovation Index 2018, un índice elaborado en conjunto por la Universidad de Cornell y Organización Mundial de Propiedad Intelectual, el indicador identifica como muy débil el aspecto de inversión y financiamiento a la innovación en México, pilar donde se sitúa en el lugar 102 de 126 países. El gasto en actividades de Innovación y Desarrollo en México proviene en su mayoría del gobierno federal, el cual lleva a cabo programas para incentivar la inversión del sector privado, que tan solo contribuye con un 22 por ciento, mientras que el resto proviene tanto de los gobiernos estatales a través de universidades y diversas fuentes de índole internacional. Este documento plantea hacer uso de un análisis descriptivo para obtener un balance del estado actual de las principales cifras y resultados que permitan identificar los sectores de actividad económica, los estados y las empresas más beneficiadas por los dos principales programas de estímulos a la innovación empresarial en México en el periodo de 2009 a 2018, con el fin de destacar elementos importantes en la operación de éstos en el contexto de las empresas mexicanas. Estos programas son el Programa de Estímulos a la Innovación (PEI) y el Estímulo Fiscal a la investigación y Desarrollo de la Tecnología (EFIDT). El tema de ésta investigación resulta de interés en el momento actual, ya que ha sido motivo de controversia de los actuales cambios en el marco de la política de la nueva administración federal, en el caso concreto el Programa de Estímulos a la innovación que recientemente ha sido cancelado. Los resultados del análisis descriptivo del programa también nos alertan de la necesidad de seguir profundizando en un diseño de políticas públicas en materia de CTI en mejorar la correcta distribución de los recursos de los programas de apoyo a las actividades de innovación de las empresas con una perspectiva local, regional y sectorial que considere las áreas de oportunidad respectivas. El reto, radica en este sentido en las brechas entre los estados, los sectores y las empresas más desarrolladas y el resto parece que se está ampliando y no reduciendo. El balance de las cifras a casi 20 años de operación de los programas de estímulos directos e indirectos a la innovación en las empresas desde 2001 a 2018, nos muestran una alta concentración tanto en el número de proyectos aprobados como en el monto de los recursos otorgados a un grupo de regiones, sectores industriales y grandes empresas beneficiarias de los programas

Mortality in psoriasis and psoriatic arthritis: systematic review and meta-analysis

We had found contradictory results that have been reported in recent publications regarding the mortality risk of patients with psoriasis (Pso) and psoriatic arthritis (PsA). These patients have aggregated risk behaviors, which directly impacted their morbidity/mortality. We included 15 studies, with a total population of that reported mortality risk in Pso and PsA patients. We calculated crude mortality rate (CMR) of each one and pooled CMR by group and 95% confidence intervals (CI). The pooled CMR for Pso was 14/1000 (95% CI: 6-21%), 12/1000 (95% CI: 10-15%) in mild, 19/1000 (95% CI: 15-23%) in severe and 12/1000 was observed (95% CI: 10-14%) in PsA. Mortality was relatively higher in PsA patients when compared with Pso, with a RR of 1.03 (95% CI: 1.01-1.06, p<0.01). Pso was associated with increased mortality when compared to the general population. Mild Pso and PsA have the same increased mortality, then again as the severity of Pso increased, so does its mortality. The final comparative mortality between patients with PsA and those with Pso was around 3%

Extremophile deep-sea viral communities from hydrothermal vents: Structural and functional analysis

Ten publicly available metagenomic data sets from hydrothermal vents were analyzed to determine the taxonomic structure of the viral communities present, as well as their potential metabolic functions. The type of natural selection on two auxiliary metabolic genes was also analyzed. The structure of the virome in the hydrothermal vents was quite different in comparison with the viruses present in sediments, with specific populations being present in greater abundance in the plume samples when compared with the sediment samples. ssDNA genomes such as Circoviridae and Microviridae were predominantly present in the sediment samples, with Caudovirales which are dsDNA being present in the vent samples. Genes potentially encoding enzymes that participate in carbon, nitrogen and sulfur metabolic pathways were found in greater abundance, than those involved in the oxygen cycle, in the hydrothermal vents. Functional profiling of the viromes, resulted in the discovery of genes encoding proteins involved in bacteriophage capsids, DNA synthesis, nucleotide synthesis, DNA repair, as well as viral auxiliary metabolic genes such as cytitidyltransferase and ribonucleotide reductase. These auxiliary metabolic genes participate in the synthesis of phospholipids and nucleotides respectively and are likely to contribute to enhancing the fitness of their bacterial hosts within the hydrothermal vent communities. Finally, evolutionary analysis suggested that these auxiliary metabolic genes are highly conserved and evolve under purifying selection, and are thus maintained in their genome

Synthesis and biological evaluation of new antiseizure compounds derived from valproic acid

This article focuses on the design of new anticonvulsant compounds that combine the chemical structure of valproic acid with other interesting scaffolds with anticonvulsant or anti-inflammatory properties. These compounds protected against in vivo acute seizure models (mice). The results revealed the capacity of combining known scaffolds into a single structure to generate new active compounds with multitarget purposes.Facultad de Ciencias ExactasUniversidad de Buenos AiresLaboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivo