In vitro and in vivo studies of retinoic acid effect on mouse T cells

Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010A vitamina A tem um forte impacto em vários sistemas do organismo, particularmente no sistema imune. A deficiência desta vitamina pode provocar alterações no número e função de diversos tipos celulares como neutrófilos, macrófagos e linfócitos T. Carências alimentares, falhas na absorção ou diminuição de transportadores da vitamina A têm a capacidade de modificar a resposta imune. O mesmo é aplicado aos derivados desta vitamina que, após ser ingerida sob a forma de retinol, pode ser degradada em diversos compostos, entre os quais, o ácido retinóico. De natureza hidrofóbica e através de transportadores e receptores específicos, o ácido retinóico consegue actuar sobre uma grande variedade de células. Esta capacidade leva a que o ácido retinóico possa modelar fenómenos tão distintos como o desenvolvimento, manutenção de epitélios e até a visão. Segundo estudos publicados, esta forma activa da vitamina A parece também ter impacto no desenvolvimento das células T in vivo. Dentro do timo é possível distinguir diferentes tipos de populações celulares, de acordo com diferentes marcadores de superfície expressos por cada uma delas. Os timócitos que passam pelo processo de maturação e selecção tímica são identificados pela expressão de moléculas CD4 e/ou CD8, sendo chamadas de duplamentenegativas (CD4- CD8-), duplamente-positivas (CD4+ CD8+), e finalmente de singularmente-positivas CD4 ou CD8 (celulas CD4+ CD8- ou CD4- CD8+, respectivamente). Dentro das moléculas que influem na selecção tímica das células T podemos encontrar o receptor da célula T (TCR) e alguns co-receptores. O TCR está acoplado a moléculas do complexo CD3 e a sua estimulação pode ser mimetizada pela activação deste complexo. Quando anti-CD3 é injectado em murganhos é possível eliminar em grande escala as células duplamente-positivas. A maturação das células T ocorre na periferia após o contacto com antigénios. Nas células T podemos encontrar as células T reguladoras (Tregs), essenciais na supressão da resposta imune. Algumas destas células expressam CD4 e Foxp3, marcador pelo qual são actualmente identificadas. Na sua maioria podem também expressar CD25, um dos componentes do receptor de IL-2, também conhecido como marcador de activação celular. As Tregs têm um papel central dentro do sistema imunitário, controlando o desenvolvimento de doenças auto-imunes. Porém, a sua geração dentro do timo continua a ser pouco entendida. Compreender as Tregs e todas as células T na sua geração e função ajudará a perceber e controlar o sistema imune nas situações de equilíbrio e doença. Fora do timo (na periferia) existem outras substâncias que têm impacto na modelação da conversão periférica de Tregs, como TGF-β ou ácido retinóico. Esta forma activa da vitamina A foi descrita como sendo colaboradora na diferenciação de células T reguladoras a partir de células T CD4 maduras via TGF-β. Este fenómeno de conversão periférica é apenas conhecido a partir de células T CD4 maduras de orgãos linfóides secundários. Não se sabe que papel poderá o ácido retinóico desempenhar na geração primária de Tregs dentro do timo. Identificada a presença de enzimas que catalisam a formação de ácido retinóico a partir de retinal, em células epiteliais tímicas, surgem evidências de que possa haver um papel destinado ao ácido retinóico na geração de timócitos. Estas enzimas existem igualmente em células dendríticas CD103+, residentes no tracto gastro-intestinal, células essenciais à produção de ácido retinóico e consequente conversão periférica das Tregs. Face aos factos apresentados, o principal objectivo deste projecto é entender o papel do ácido retinóico no desenvolvimento de células T dentro do Timo. Com esta dissertação pretende-se: 1) Estudar o efeito do ácido retinóico no número e geração de células T com e sem anti-CD3; 2) Conhecer a acção do ácido retinóico nas interacções celulares das Tregs dentro do timo; 3) Aprofundar os conhecimentos sobre a cinética do ácido retinóico em murganhos. De modo a cumprir os objectivos traçados, foi desenvolvida uma abordagem in vitro e in vivo em murganhos, com paragem do tratamento com ácido retinóico em tempos específicos. Em ambas as situações foi estudado o efeito conjunto do ácido retinóico com o anti-CD3. Desconhecendo a cinética da acção do ácido retinóico no murganho, escolheram-se dois intervalos de tempo (20h e 40h), tendo como base estudos de depleção de células duplamente-positivas in vivo. Foram estabelecidas culturas in vitro de timócitos com várias doses de ácido retinóico. Os tratamentos in vivo com e sem ácido retinóico (300μg/animal) em murganhos, com posterior análise de timócitos, foram apenas uma parte do estudo destinado a perceber o efeito no número de células T. A análise de timócitos foi efectuada recorrendo à citometria de fluxo, onde foi possível quantificar a expressão de CD4, CD8, CD25 e Foxp3 de acordo com os compostos testados. De forma a complementar este dados, foram também realizadas experiências in vivo sob uma perspectiva única e inovadora, com aquisição e análise de imagens intravitais de timos pertencentes a animais tratados ou não com ácido retinóico (300μg/animal). Deste modo, este estudo permitiu revelar não só o efeito do ácido retinóico no número de células T, bem como importantes interacções celulares que ocorrem durante a geração de células Tregs. Sabe-se que estas interacções são fundamentais no desenvolvimento dos primeiros timócitos Foxp3+ que advêm do compartimento das duplamente-positivas. Se as Tregs estiverem confinadas em diferentes “nichos” dentro do órgão, apenas a imagem intravital permite a sua observação. Este protocolo que inclui todos os procedimentos cirúrgicos necessários, foi desenvolvido pelo orientador deste projecto. Tendo ao seu dispor um microscópio 2-fotões, o Dr. Carlos Tadokoro adquiriu importantes dados preliminares que possibilitaram a aprendizagem e obtenção de imagens com os respectivos resultados e conclusões. Este estudo fornece indícios da função do ácido retinóico, embora não permita perceber o efeito do RA nas vias intracelulares da geração de células T. À luz dos dados recolhidos pode-se concluir que o efeito do ácido retinóico é potenciado apenas após 40h de tratamento, embora não pareça ter acção sinergética com o anti- CD3. Parece não existir qualquer efeito significativo sobre as Tregs embora esta substância, por si só, tenha impacto na diminuição de células duplamente-positivas. Não se verificaram alterações no número de células T CD4+ ou CD8+ 40h após o tratamento com RA. O efeito sobre as células duplamente-positivas pode afectar todos os compartimentos celulares subjacentes, nos quais se incluem as singularmentepositivas. Talvez o efeito do RA sobre as Tregs seja visível mais tarde, após a acção no desenvolvimento de células T não-Tregs. Através da imagem intravital no timo, verificou-se que a velocidade das Tregs dentro do timo não aumentou após o tratamento com 300 μg/murganho. Esta menor mobilidade pode indicar maior tempo de contacto célula-célula, o que por sua vez, pode evidenciar maior quantidade de contactos longos e estáveis com células apresentadoras de antigénios. Este contacto com antigénios é muito importante na educação tímica das células T, que são seleccionadas conforme a resposta que apresentam via TCR. Qualquer resposta abaixo do limiar ou mesmo de elevada afinidade, leva à delecção ou anergia das células, evitando assim respostas inadequadas do sistema imune. Este estudo sobre o ácido retinóico permitiu elucidar importantes questões embora continue muito por esclarecer. Toda e qualquer ponte entre a nutrição e a imunologia necessita de mais e melhores estudos para que se possa compreender o papel de nutrientes modeladores da resposta imune. Só assim poder-se-á partir para uma abordagem terapêutica, onde seja possível orientar o sistema imune e contornar algumas patologias indesejáveis.Vitamin A has a strong impact inside the immune system, as vitamin A deficiency is able to modify the immune response against infection, neutrophils function, and T cells numbers. Retinoic acid (RA) is one of vitamin A active compounds, and it is effective in peripheral conversion of mature CD4 T cells into regulatory T cells (Tregs) by TGF-β. RA produced by dendritic cells in the gut, or exogenously given, is able to increase numbers of CD4+ Foxp3+ T cells. Tregs are critical to maintain immune regulation and prevention of autoimmune manifestations. Inside the thymus, where T cells are primarily generated, there is evidence that epithelial cells produce enzymes capable of convert retinol into RA. Since there is RA modulation in the periphery, we decided to test the role of retinoic acid in T cells development inside the thymus. To accomplish this goal, in vitro and in vivo studies were performed in mice, in two different timepoints: 20h and 40h. In addition, anti-CD3 depletion effect on T cells was study in coordination with RA action. In vitro thymocytes cultures, in vivo treatments on B6 and B10.PL mice, and intravital imaging of thymus were performed during this project. The results show that RA had much thymic influence after 40h of treatment, causing DP depletion. Moreover, RA seems to not interfere with anti-CD3 effect on DP depletion. All together, this results show that RA is potentially a modulator on thymic T cell development. However, more studies are needed to complement and to comprehend the acquired data. Understanding the connections between nutrition and immunology can be essential to know how to modulate immune response and to attempt new therapeutical and safe strategies towards disease

Relatório final de estágio realizado na Escola Secundária de Carcavelos.

Mestrado em Ensino da Educação Física nos Ensinos Básico e SecundárioO presente trabalho consiste num relatório do estágio pedagógico, efetivado como parte integrante e conclusiva do Mestrado em Ensino da Educação Física nos Ensino Básico e Secundário, ministrado pela Faculdade de Motricidade Humana. Todo o percurso teve lugar na Escola Secundária de Carcavelos no ano letivo 2013/2014 e teve como referência o Guia de Estágio Pedagógico 2013/2014, no qual se encontram estipulados os objetivos gerais e específicos, alusivos às quatro áreas de intervenção; Organização e Gestão do Processo de Ensino e Aprendizagem (Área 1), Inovação e Investigação Pedagógica (Área 2), Participação na Escola (Área 3) e Relação com a Comunidade (Área 4). Ao longo deste relatório, cada área é analisada e sujeita a uma reflexão, tendo como principais objetivos incidir nas dificuldades sentidas, bem como nas estratégias utilizadas para as superar. Por último, será realizada uma apreciação global de todo o processo de formação, de que forma todas as áreas se interligam e têm influência para o meu futuro como profissional

Developing and applying different criteria to assess brazilian EFL textbooks

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Comunicação e Expressão, Programa de Pós-Graduação em Letras/Inglês e Literatura Correspondente, Florianópolis, 2010De acordo com os Parâmetros Curriculares Nacionais (PCN), livros didáticos são muito importantes no processo de ensino e aprendizagem no contexto escolar. Desde 1996 há um programa do governo que define critérios para avaliar pedagogicamente livros didáticos brasileiros chamado de Programa Nacional do Livro Didático (PNLD). Em 2010, pela primeira vez, livros didáticos de Línguas Estrangeiras foram avaliados e os resultados já foram publicados. Esta pesquisa tem como objetivo investigar as alterações feitas na última edição de um livro didático brasileiro de língua inglesa, em comparação com a anterior, para que se tornasse #De acordo com os PCN# e avaliar duas de suas lições de acordo com dezoito perguntas da ficha de avaliação do PNLD 2011. Seis critérios foram definidos para selecionar o livro que seria avaliado: ele deveria ser parte de uma coleção para o Ensino Fundamental; ser usado em uma escola pública; ter a edição anterior publicada antes dos PCN e a última depois deles; apresentar na capa alguma relação com os PCN; ser de uma editora brasileira; e ter ambas as edições impressas no Brasil. Somente um livro didático apresentou essas características: #Take your Time#, publicado pela Editora Moderna. Os resultados identificaram mudanças pontuais no livro do aluno e no manual do professor: o projeto gráfico, figuras atualizadas, sugestão de projetos e de testes, e a introdução de novos textos de diferentes gêneros textuais. Em seguida, duas lições foram selecionadas e submetidas às dezoito perguntas escolhidas do questionário do PNLD 2011. Em termos gerais, os resultados desta pesquisa indicam que o livro didático avaliado segue parcialmente os PCN, mas não poderia ser considerado aprovado pelo PNLD. Este fato sinaliza a importância de estabelecer um conjunto de critérios que possam vir a avaliar a natureza das próprias atividades, bem como a importância de uma abordagem contextual para desvendar a relação entre a teoria, o livro didático e o professor em sua ação pedagógica no contexto de sala de aula.According to the Brazilian National Curriculum Parameters (PCN), textbooks are very important tools in the process of teaching and learning in the schooling context. Since 1996, there is a governmental program that establishes criteria to pedagogically evaluate Brazilian textbooks called National Program of the Textbook (PNLD). In 2010, for the first time Foreign Languages textbooks were evaluated by PNLD and the findings were already published. This research aims at investigating the changes made in a Brazilian EFL textbook newer edition in comparison to its previous edition in order to be #De acordo com os PCN. and to evaluate two of its lessons according to eighteen questions from the 2011 PNLD questionnaire. Six criteria were established to select the textbook that would be evaluated: it had to be part of a collection for Ensino Fundamental; it had to be used in a public school; the previous edition had to be published before the PCN and the newer one, after them; it had to show in its front cover any relation to the PCN; its publishing house had to be Brazilian and both editions had to be printed in Brazil. Only one Brazilian EFL textbook presented these characteristics: #Take your Time., published by Moderna publishing house. The findings identified punctual changes in the students' book and in the teacher's manual: the graphic project, updated pictures, suggestion of projects and tests, insertion of new samples of different textual genres. Next, two lessons were selected and submitted to eighteen questions from the 2011 PNLD questionnaire. In general terms, the results indicate that the evaluated textbook partially followed PCN.s guidelines, thus it would not be approved by the PNLD. This fact signals the importance of establishing a set of criteria that can attempt to evaluate the nature of the activities themselves, as well as the importance of a contextual approach to unveil the relationship between the theory, the textbook and the teacher in action

Study of behavioural syndromes of Sylvia melanocephala in Mitra

O Homem, ao longo do tempo, tem vindo a alterar os ecossistemas. Diversas espécies apresentam personalidade e síndromes comportamentais que, por sua vez, parecem influenciar o estabelecimento das espécies em ambientes alterados pelo Homem. Nós estudámos o comportamento de 30 toutinegras-de-cabeça-preta Sylvia melanocephala através de quatro testes. O nosso objetivo era perceber se esta espécie apresenta consistência comportamental e se os comportamentos estudados em quatro testes se encontram correlacionados. Nós também pretendíamos perceber se o habitat poderia influenciar o comportamento dos indivíduos. Os nossos resultados mostraram que esta espécie apresenta consistência comportamental. Para além disso, o habitat parece influenciar o comportamento dos indivíduos, onde indivíduos mais agressivos e exploradores se encontram em habitats ótimos. Os comportamentos de fuga associados ao teste do espelho e do predador apresentaram-se correlacionados bem como os comportamentos de agressão e ousadia; Study of behavioural syndromes of Sylvia melanocephala in Mitra Abstract: Humans have been altering the ecosystems. Animal personality/behavioural syndromes appear to have an important role in the establishment of a species in Human-altered habitat. We studied the behaviour of 30 Sardinian warblers Sylvia melanocephala using four different tests. We wanted to understand if this species shows behavioural consistency and if the behaviours across the four tests are correlated. We also wanted to see if the habitat (natural vs. human-altered areas) may influence individual behaviour. Our results suggest that the Sardinian warbler shows behavioural consistency regarding the four tests. In addition, the habitat appears to influence the behaviour, as individuals that were more aggressive and explorative lived in optimal habitats. The escape behaviours associated with the presence of the conspecific (mirror image) and predator were correlated, as were also the aggressive and boldness behaviours

Progress in the development of a malaria vaccine

Monografia realizada no âmbito da unidade de Estágio Curricular do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de CoimbraMalaria is a public health problem and in the year of 2015 were estimated 214 million cases worldwide. Malaria is caused by a parasite of the Genus Plasmodium sp. and it is transmitted by the bite of the Anopheles insect. Although there are numerous malaria control measures implemented, the mortality rate is still too high. A tool that would be crucial towards eradicating malaria would be a vaccine. During the development of malaria vaccines three main approaches have emerged according to the phase of the parasite's life cycle in which they operate: pre-erythrocytic vaccines, blood-stage vaccines and transmission blocking vaccines. The development of vaccines aimed at parasites is a complex process due to the multiplicity of antigens which are presented during different stages of the parasite's life cycle. However there has been progress and there is a erythrocytic vaccine aimed at P. falciparum that is well advanced in clinical trials, the RTS, S. The RTS, S was approved by the World Health Organization (WHO) and also received a positive assessment by the European Medicines Agency (EMA) and is currently in a pilot phase of implementation after having been the subject of several recommendations by the Technical Committee of WHO.A Malária é um problema de Saúde Pública e em 2015 estimaram-se 214 milhões de casos a nível mundial. A Malária é provocada pelo parasita do Género Plasmodium sp. e é transmitida pela picada do insecto Anopheles. Apesar da implementação de inúmeras medidas de controlo da Malária, a taxa de mortalidade continua demasiado alta. Uma ferramenta que seria crucial na erradicação da Malária seria uma vacina. No desenvolvimento de vacinas para a Malária surgiram três abordagens principais de acordo com a fase do ciclo de vida do parasita na qual atuam: vacinas que atuam no ciclo eritrocitário; vacinas que atuam no ciclo hepático; vacinas que atuam no ciclo esporogónico. O desenvolvimento de vacinas contra parasitas é um processo complexo devido à multiplicidade de antigénios que são apresentados durante as diferentes fases do ciclo de vida do parasita. Contudo tem havido progressos e existe uma vacina eritrocitária contra a espécie P. falciparum que avançou bastante nos ensaios clínicos, a RTS,S. A RTS,S foi aprovada pela Organização Mundial de Saúde (OMS) e recebeu também uma avaliação positiva por parte da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e encontra-se neste momento numa fase piloto de implementação após ter sido alvo de recomendações pelo Comité Técnico da OMS

O Impacto do project finance nas empresas portuguesas no setor têxtil

Dissertação para a obtenção do Grau de Mestre em Contabilidade e Finanças Orientador: Mestre Adalmiro Álvaro Malheiro de Castro Andrade PereiraA presente dissertação desenvolvida no âmbito do Mestrado em Contabilidade e Finanças pretende analisar o impacto do Project Finance nas empresas portuguesas no setor têxtil. O Project Finance é uma forma de financiamento de projetos inovadora, muito utilizada nos Estados Unidos e na Europa e que se aplica essencialmente a projetos de grande escala devido às características subjacentes. Este tema é relevante devido às condições financeiras, sociais e políticas que estamos a viver. As empresas enfrentam muitas adversidades para manter o seu negócio em bom funcionamento, procurando obter vantagens competitivas, mas isso torna-se difícil quando estas não possuem meios financeiros e de gestão para sustentar os investimentos. E é aqui que o Project Finance tem um papel importante, pois é um tipo de financiamento que pode facilitar a execução de projetos em qualquer lugar do mundo, mais particularmente nos países em desenvolvimento em que as empresas enfrentam dificuldades em obter recursos financeiros. Nesta dissertação também abordaremos as Parcerias Público-Privadas, que são um modo particular de utilizar o Project Finance. Podem ser definidas como uma forma de cooperação entre o setor público e privado para o financiamento, construção, renovação, gestão e manutenção de uma infraestrutura. Finalmente, analisaremos o impacto do Project Finance nas empresas portuguesas, especificamente no setor têxtil. A escolha deste setor prende-se com o facto de ser um dos que tem maior peso nas exportações portuguesas. Realizamos um questionário tendo em vista obter um enquadramento do tema em termos de aplicação por parte das empresas do setor têxtil. Paralelamente foi realizada uma entrevista a uma instituição bancária portuguesa visando compreender a forma como o Project Finance é utilizado.This thesis developed within the Master’s Degree in Accounting and Finance intends to analyze the impact of the Project Finance in Portuguese companies in the textiles setor. The Project Finance, very often used in the United States and in Europe,is an original way of financing projects and it is applied mainly to large scale projects due to its underlying features. This theme is relevant due to the financial, social and political conditions that we are living. Companies face a lot of adversities to maintain their business in good working order, seeking competitive advantages, but this becomes difficult when they do not have financial and management resources to sustain the investment. And this is where Project Finance plays an important role as it is the type of financing that can simplify the implementation of projects anywhere in the world, mainly in developing countries where companies face difficulties in obtaining financial resources. In this thesis we will also discuss Private-public Partnerships, which are a particular way of using Project Finance. These can be defined as a way of cooperation between the public and private setor for financing, construction, renovation, management and maintenance of infrastructure. Finally, we will analyze the impact of Project Finance in Portuguese companies, specifically in the textiles setor. The choice of this setor lies in the fact that it has greater impact in Portuguese exports. We conducted a questionnaire designed to obtain a framework of the theme, in terms of the subject application by the textiles setor companies. At the same time, we also conducted an interview to a Portuguese bank in order to understand how the Project Finance is used

Estudo de variações de sequência do promotor do gene CYP21A2 em pacientes com suspeita de hiperplasia supra-renal congénita

Mestrado em Bioquímica - Métodos BiomolecularesA Hiperplasia Supra-Renal Congénita (HSRC), causada por deficiência na enzima 21-hidroxilase, constitui uma das doenças autossómicas recessivas mais frequentes. Mutações no gene CYP21A2 estão, maioritariamente, na causa desta patologia. A correlação entre o genótipo e o fenótipo nos pacientes com HSRC está bem estabelecida ou seja, mutações no gene da 21-OH estão em concordância com as manifestações clínicas apresentadas na maioria dos casos. As regiões regulatórias do gene CYP21A2 têm sido pouco estudadas nestes pacientes e nelas pode estar a resposta para os casos que permanecem por esclarecer relativamente à relação genótipo-fenótipo. No presente trabalho foi estudada a região promotora do gene CYP21A2 em 40 pacientes com HSRC e em 50 controlos. Neste grupo foram encontradas as variações de sequência -4C/T, -189insT, -210C/T, -282T/G, -284A/G, -295A/C, -296T/C, -308G/C/T. A mesma região foi estudada num grupo controlo que revelou a presença das variações de sequência -4C/T, -282T/G, -284A/G, -295A/C, -296T/C. Adicionalmente, foram usadas ferramentas bioinformáticas- Software TRANSFAC®, para o estudo dos locais de ligação de factores de transcrição na região promotora analisada. Não foram encontradas diferenças significativas relativamente às frequências alélicas das variações de sequência entre o grupo dos pacientes e o grupo controlo. As variações de sequência -189insT, -210T/C e -308G/C/T não estavam presentes no grupo controlo, Não foi claramente encontrada nenhuma relação entre as variações de sequência detetadas e o fenótipo apresentado pelos pacientes. Na análise relativa aos factores de transcrição, verificaram-se diferenças de ligação destes elementos, aquando da presença de determinadas variações de sequência. Este foi o primeiro estudo da região promotora do gene CYP21A2 efectuado na população Portuguesa e os resultados obtidos servem como ponto de partida para trabalhos futuros nos quais seria de interesse aumentar o número de pacientes e de controlos bem como o investigar o papel de determinados factores de transcrição.Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH), caused by 21-OH deficiency, is one of the most common autossomic recessive disorders. Mutations in CYP21A2 gene are, in most cases, the main cause for this disease. There is a good correlation between genotype and phenotype, however, there are some cases for which this correlation is not well stablished and regulatory regions may be involved. In the present study the promoter region on CYP21A2 gene was studied in 40 patients diagnosed with CAH. The polymorphisms found: -4C/T, -189insT, -210C/T, -282T/G, -284A/G, -295A/C, -296T/C, -308G/C/T. The same region was studied in a control group which revealed the polymorphisms -4C/T, -282T/G, -284A/G, -295A/C, -296T/C. Additionally, bioinformatic tool - Software TRANSFAC® was used to study the binding of the transcription factors to the promoter region of the CYP21A2 gene. The results didn’t show significant differences between the allelic frequencies of the patient and control groups. The polymorphisms -189insT, -210T/C and -308G/C/T were not detected in the control group. NO correlation was observed between the presence of specific polymorphisms and the phenotype presented by the patients.. In concern to transcription factors ligation sites, some differences were observed regarding binding dependent of the sequence polymorphisms. This was the first study on the CYP21A2 promoter made in the Portuguese population and the results obtained should be the start point to next extended studies with larger number of patients and controls studied as well as to focus on transcription factors specific of the adrenal region

o caso da Boca do Lobo nos países nórdicos

Com a crise económica que se vive hoje em dia, com a luta constante pela sobrevivência no mercado e com a competitividade no tecido empresarial, a maioria das empresas optou pela internacionalização. Assim, com o intuito de analisar os desafios inerentes à comercialização e produção na internacionalização de uma marca, pretendo neste artigo analisar os países nórdicos, com especial destaque para a Finlândia. Internacionalizar significa exportar um produto/serviço, mas também, adquirir uma estratégia operacional sustentada na criação de valores e no relacionamento económico permanente com o exterior, independentemente da forma de estratégia escolhida pela empresa. Esta pode trazer benefícios (ou não) para uma empresa. Contudo, a internacionalização não traz apenas benefícios, pois existem vários desafios inerentes, a que o setor empresarial tem de estar atento e adaptar-se. O mercado internacional é muito exigente e experiente e as empresas nacionais vão ter que se ajustar, de forma a competir, com as empresas que estão voltadas para os conhecimentos mais aprofundados e integrados. É essencial aprender a pensar globalmente, mas também agindo localmente. De forma a colmatar esta lacuna, as empresas nacionais vão ser obrigadas a apostar em diferentes formas de competitividade, tais como a diferenciação, cultura, inovação, eficiência de custos e, em particular, a sua dimensão crítica. Este último aspeto, a dimensão critica, é o mais utilizado em projetos conjuntos de cooperação internacional. Isto é, os promotores agregam-se em complementaridade de competências e criação de sinergias, de forma a potenciar e aumentar a competitividade. Quanto aos incentivos fiscais à internacionalização, estes surgem como um dos instrumentos privilegiados de apoio ao investimento, numa estratégia de internacionalização sólida e planeada. A internacionalização inclui o capital para investir, a demonstração do interesse estratégico da economia portuguesa, a viabilidade técnica e a económico-financeira, com o intuito de não se localizarem em zonas fracas ou em países, territórios e regiões com regimes de tributação privilegiada, e ainda, não implicarem ema diminuição de postos de trabalho em Portugal

Equity research - Galp Energia SGPS SA : Galp competitors and relative valuation

Mestrado em FinançasA GALP é a principal empresa petrolífera integrada portuguesa. Atua em toda a cadeia de valor dos combustíveis fóssil (extração, ao transporte e refinamento e, finalmente, a comercialização dos diversos subprodutos), sendo um player relevante no Upstream e líder de mercado no Downstream, nos mercados onde está presente. A empresa foi avaliada com uma de soma das partes, onde um FCFF DCF foi feito para cada unidade de negócio de modo a capturar as diferentes especificidades de cada um, obtendo-se um preço-alvo final de 18.1€ por ação, depois atualizado para 12.1€, de forma a refletir as consequências da atual pandemia. Para apoiar a nossa recomendação, outros métodos foram também utilizados, como o FCFF DCF (para a empresa como um todo), o FCFE DCF, o APV e o DDM. A avaliação foi sujeita a análise de sensibilidade a fim de abordar o risco. Além disso, os riscos aos quais a empresa está sujeita são detalhadamente explicados no relatório. O capítulo sobre os Competidores da GALP e Avaliação Relativa tem por objetivo demonstrar o porquê deste método de avaliação não ser utilizado para suportar a nossa recomendação. A empresa tem um posicionamento muito estratégico, principalmente devido às suas operações de Upstream, o que permite estar a operar em parceria com algumas das maiores empresas de Oil & Gas do mundo, apesar de ser uma empresa relativamente pequena na indústria. Este posicionamento explica o porquê de o mercado parecer estar a sobrevalorizar a empresa face aos seus pares, de uma perspetiva de múltiplos.GALP is the leading Portuguese integrated oil company. It operates throughout the whole fossil fuel value chain, from extracting fossil fuel, to transporting and refining it and finally commercializing the different by-products. GALP is a relevant player in the upstream and the Portuguese market leader in the downstream. The company was valued with a Sum-of-the-Parts approach, where we used a FCFF DCF for each of GALP's segments in order to capture all of their different specificities, obtaining a final price target of €18.1/sh, then updated to €12.1/sh, to account for the consequences of the pandemic. To support this valuation, other methods were used, such as a FCFF DCF (for the company as a whole), FCFE DCF, the APV and the DDM. The valuation was subject to stress test and sensitivity analysis in order to address risk. In addition, the risks the company is subject to are thoroughly explained in the report. The chapter about GALP Competitors and Relative Valuation is based on information post Covid-19 and intends to demonstrate why this valuation method does not support our buy recommendation, through the comparison of different multiples. The company has a very strategic positioning, mainly in its Upstream operations, which allows GALP, a relatively small player in the industry, to be partnering up with some of the major Oil & Gas companies in the world. This positioning is the reason why the market seems to overvalue GALP over its peers, from a multiples perspective.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

A construção ADHM do esquema de Hilbert aninhado

Orientador: Marcos Benevenuto JardimTese (doutorado) Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Matemática, Estatística e Computação CientíficaResumo: O espaço de moduli das representações do quiver ADHM na categoria de espaços vetoriais complexos é isomorfo ao espaço de moduli dos feixes livres de torção no plano projetivo. Em particular, quando são considerados os feixes livres de torção de posto 1, os dados ADHM dão uma descrição do esquema de Hilbert de n pontos no plano complexo, para algum inteiro n. De modo semelhante, afirmamos e provamos uma relação entre o espaço de moduli das representações estáveis do quiver ADHM aumentado e o esquema de Hilbert aninhadoAbstract: The moduli space of representations of the ADHM quiver in the category of complex vector spaces is isomorphic to moduli space of framed torsion-free sheaves on the projective plane. In particular, when we consider rank 1 torsion-free sheaves, the ADHM data describe the Hilbert scheme of n points in the complex plane, for some given integer n. Similarly, we state and prove a relation between the moduli space of stable framed representations of the enhanced ADHM quiver and the nested Hilbert schemeDoutoradoMatematicaDoutora em Matemática2009/16646-1FAPES