Recobrimento radicular cirúrgico: técnicas de tunelização Vs. retalhos de reposicionamento coronal

Objetivo: analisar e comparar as técnicas de retalho de avanço coronal e de tunelização, e posterior determinação de qual a técnica mais adequada e com maior preditibilidade para o recobrimento de recessões gengivais, dependendo do tipo e da extensão dos defeitos. Métodos: foi elaborada uma revisão bibliográfica, com recurso a bases de dados informáticas como a PubMed, Google Scholar e B-ON e foram apenas incluídos artigos de revisão e ensaios clínicos randomizados a comparar os resultados de ambas as técnicas. Resultados: foram obtidos e analisados apenas seis estudos randomizados controlados comparando recobrimentos radiculares com os dois tipos de técnicas cirúrgicas. Todos os parâmetros clínicos e estéticos neles avaliados foram descritos. Conclusões: poucos são os estudos atualmente disponíveis que comparam de forma efetiva as técnicas de tunelização e de retalho de reposicionamento coronal, bem como a sua aplicação em classes I, II e III de Miller, tanto em recessões localizadas, como em recessões gengivais múltiplas.Objective: to analyze and compare the coronally advanced flap and the tunnel technique, and to assess which technique is the most appropriate and predictable for root coverage, depending on the type and extension of the defects. Methods: a review was performed using electronic databases such as, PubMed, Medline, Google Scholar and B-ON. Articles included were only reviews and randomized clinical trials comparing the results of both techniques. Results: only six randomized clinical trials comparing root coverage with both surgical techniques were obtained and analyzed. All clinical and aesthetic parameters evaluated were described. Conclusions: nowadays, there are few studies that compare directly these techniques as well as their application in localized or multiple Miller’s class I, II and III gingival recessions

Auchenorrhyncha monitoring and proposal of management measures for potential pests on peach orchards in Beira Interior region

Tese de mestrado, Biologia Humana e Ambiente, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2020The Auchenorrhyncha suborder comprises several species considered to be pests of economically important crops whether as a result of the direct damage caused by their feeding process or through some species ability to act as vectors for plant pathogens such as viruses and phytoplasmas. Knowing this, the main goal of this study was the monitoring of the Auchenorrhyncha suborder for potential pests on peach orchards of the Beira Interior region, with a particular focus on the green leafhopper species Asymmetrasca decedens (Paoli), as well as potential vectors of the bacterium Xylella fastidiosa Wells et al. The green leafhopper Asymmetrasca decedens was recorded in mainland Portugal in 2013, on the Beira Interior Region. As a highly polyphagous species, this leafhopper is associated with many infestations resulting in considerable damage in crops such as peach, plum, almond, cotton, among others. This species is capable of acting as a vector for ‘Candidatus Phytoplasma Phoenicium’, a pathogenic plant bacterium responsible for almond witches-broom disease that affects almond, peach, and other crops. A. decedens is also considered to be a potential vector for the phytoplasma that causes European Stone Fruit Yellow’s disease which affects stone fruit trees. This leafhopper has a great potential as an emergent pest in this country, especially due to its significant resistance to conventional pesticides, and its wide range of hosts, that include economically important crops of the Beira Interior Region such as stone fruit, therefore posing as a threat to agriculture in Portugal. Xylella fastidiosa is a xylem-limited vector-borne bacterium transmitted by some species of the Auchenorrhyncha suborder and is the causal agent of diseases that affect grapevine, olive, stone fruit, citrus and others. In 2013 this bacterium was detected in Italy associated with a disease known as Olive Quick Decline Syndrome, which had devastating effects in olive orchards in the region. Since then, X. fastidiosa has been found in other countries in Europe, including in Portugal, where it was reported for the first time in 2019. Due to the recent detection of X. fastidiosa in Portugal, the widespread presence of confirmed vectors, and the considerable variety of susceptible economically important crops, monitorization is imperative in order to avoid, contain and reduce the potential damage caused by the bacterium. The captured individuals of the Auchenorrhyncha community were identified to the lowest possible taxonomic level, population dynamics were analyzed and environmental factors such as climatic variables were also studied to determine its influence on species variation. In total, 8140 individuals were captured on Póvoa de Atalaia and Louriçal do Campo orchards and 39 species of the Auchenorrhyncha community were detected. Two confirmed vectors species of X. fastidiosa, Philaenus spumarius (Linnaeus) and Neophilaenus campestris (Fallén), were found on both orchards in 2019. This detection highlights the need to continuously monitor these species considering the threat these could become if the current area affected by X. fastidiosa expanded. The dominant species on the orchards were Empoasca solani which presented a shorter and earlier distribution as the peak was registered on April 18th and A. decedens which gradually replaced the first and reached its abundance peak on September 20th. The data obtained regarding A. decedens abundance and distribution allowed the establishment of appropriate periods for the control of this species.Há muito tempo que as pragas constituem um desafio para a população humana quer por competirem pelos mesmos recursos quer pelo efeito prejudicial que podem representar para a saúde. Um dos mais importantes grupos de pragas são os insetos por serem responsáveis por consideráveis estragos na agricultura, a qual é essencial à alimentação humana, e o considerável impacto económico resultante. Vários fatores antropogénicos tais como o aumento de ambientes manipulados pelo Homem, como o caso de monoculturas, o aumento de transportes e mobilidade resultante da crescente globalização e outros fatores como alterações climáticas, têm contribuido para a presença e maior frequência de determinadas pragas. Ao longo dos anos a humanidade tem vindo a desenvolver métodos e estratégias de controlo para estas pragas de forma a conter ou limitar os estragos causados, incluindo programas de monitorização de forma a prever possíveis surtos e determinar a distribuição geográfica de determinadas espécies problemáticas. A subordem Auchenorrhyncha inclui mais de 42000 espécies, sendo várias consideradas pragas agrícolas quer pelos danos causados diretamente pelo seu processo de alimentação quer por serem vetores de patogéneos de plantas como bactérias e vírus. Tendo isto em conta, o principal objetivo deste estudo foi a monitorização da comunidade Auchenorrhyncha em pomares de pêssegos na região da Beira Interior, com um particular destaque para a cigarrinha verde Asymmetrasca decedens (Paoli) e potenciais vetores da bactéria Xyllela fastidiosa Wells et al. Asymmetrasca decedens encontra-se amplamente distribuída na região do Mediterrâneo e oeste asiático. Esta espécie foi detetada em Portugal na ilha da Madeira em 2004 e na região da Beira Interior em 2013. Trata-se de uma espécie altamente polífaga, com a capacidade de se alimentar de plantas herbáceas, arbustos e árvores, incluíndo várias espécies economicamente importantes como pêssego, ameixa, amêndoa, algodão, entre outros. Através do seu processo de alimentação esta cigarrinha provoca uma descoloração das folhas, conferindo-lhes uma aparência amarelada, podendo também causar deformações como o enrolamento das folhas especialmente nas regiões mais periféricas e necrose dos tecidos, conferindo-lhes um aspeto queimado, geralmente designado como “hopperburn”. A. decedens demonstra uma especial apetência por plantas mais jovens provocando-lhes estragos mais significativos. Para além dos estragos diretos causados, esta espécie também pode atuar como vetor de fitoplasmas, bacterias patogénicas associadas a doenças que afetam culturas economicamente importantes. Esta cigarrinha verde foi confirmada como vetor de “Candidatus Phytoplasma Phoenicium”, o fitoplasma responsável pela doença “Almond witches’ broom” que afeta amêndoa, pêssego, nectarina, entre outros. Este fitoplasma levou à morte de mais de 150000 amendoeiras no Líbano nos anos 90, tendo-se verificado os efeitos durante mais de duas décadas. A. decedens é também considerada um potencial vetor do fitoplasma responsável por “European Stone Fruit Yellow’s” que afeta várias espécies de prunóideas. Esta espécie tem o potencial de se tornar uma praga emergente em Portugal, quer pela resistência demonstrada a pesticidas convencionais o que dificulta o seu controlo, quer pela grande variedade de plantas hospedeiras que incluem prunóideas representando portanto uma ameaça à agricultura em Portugal, em particular na região da Beira Interior pois esta região é responsável por 45% da produção nacional de pêssego. Xylella fastidiosa trata-se de uma bactéria limitada ao xilema das plantas e transmitida por espécies de insetos vetores da comunidade Auchenorrhyncha. Esta bactéria é responsável por várias doenças, podendo afetar vinha, oliveira, citrinos, prunóideas, entre outros. Apesar desta bactéria ter sido detetada no continente americano há mais de um século, X. fastidiosa foi detetada na Europa, em Itália, apenas em 2013, quando foi associada a uma doença conhecida como “Olive Quick Decline Syndrom”, a qual desencadeou efeitos devastadores em pomares de oliveiras da região. Desde a deteção, várias prospecções têm sido realizadas na Europa, tendo esta bactéria sido detetada em Portugal, pela primeira vez, em 2019. Devido à recente presença, à existência de espécies vetoras confirmadas, e à considerável variedade de espécies economicamente importantes suscetíveis no país, a monitorização é fundamental para evitar, conter e reduzir os potenciais estragos provocados pela bactéria. Uma das doenças causadas por X. fastidiosa, “Peach Phony disease” provoca consideráveis estragos e reduções na produção de pêssego, tratando-se portanto de uma potencial ameaça à produção na região da Beira Interior se a atual área afetada por esta bactéria aumentar e se as potenciais espécies vetoras não forem devidamente monitorizadas. Embora as espécies vetoras sejam o principal fator envolvido na dispersão desta bactéria, o transporte de longa distância também pode contribuir para o aumento da área afetada através da movimentação de plantas afetadas. Por não existir nenhum método para o controlo desta bactéria, a principal forma de limitar a sua distribuição passa pelo controlo de espécies vetoras, podendo também ser removidas e destruídas plantas afetadas, ou selecionados cultivares que demonstrem uma maior tolerância a esta bactéria desenvolvendo menos sintomas. Para a monitorização das espécies da comunidade Auchenorrhyncha na região da Beira Interior, foram feitas amostragens em 2019 ao longo de 30 semanas com recurso a armadilhas de cola amarelas em dois pomares desta região, Póvoa de Atalaia e Louriçal do Campo. Os indivíduos da comunidade Auchenorrhyncha detetados foram identificados até ao nível taxonómico mais baixo possível e quando não foi possível foram consideradas morfoespécies. No total, 8140 indivíduos foram capturados e 39 espécies de quatro famílias diferentes foram identificadas. Duas espécies de vetores de Xylella fastidiosa foram capturadas em ambos os pomares, Philaenus spumarius (Linnaeus) e Neophilaenus campestris (Fallén), embora poucos indíviduos de cada espécie tenham sido coletados. No entanto, confirma o risco de disseminação de X. fastidiosa nos pomares caso a área afetada por esta bactéria se expanda á região da Beira Interior. Outros vetores de fitoplasmas também foram detetados nos pomares, Anaceratagallia laevis (Ribaut), Aphrodes makarovi Zachvatkin, Austroagallia sinuata (Mulsant & Rey), Dictyophara europaea (Linnaeus), Empoasca decipiens Paoli, Euscelidius variegatus (Kirschbaum), Laodelphax striatella (Fallén), Megophthalmus scrabipennis Edwards, Neoaliturus fenestratus (Herrich-Shaffer), Philaenus spumarius e Zyginidia scutellaris (Herrich-Schaffer). A família Cicadellidae foi a mais comum representando 99.77% dos indivíduos capturados e a subfamília Typhlocybinae correspondendo a 95.84%. Foram detetadas duas espécies dominantes em ambos os pomares, Asymmetrasca decedens e Empoasca solani (Curtis), sendo que a primeira se destaca representanto 79.64% dos indivíduos capturados. Estas espécies demonstraram distribuições temporais quase opostas, o que pode ser justificado pelas variáveis climáticas estudadas que demonstraram correlações significativas opostas para as duas espécies. A temperatura mínima, média e máxima demonstrou uma forte correlação positiva com a abundância de A. decedens enquanto que para E.solani foi observada uma correlação negativa. Esta espécie também demonstrou uma forte correlação positiva com o número de horas de frio (<7ºC) e com a humidade relativa. E. solani revelou uma distribuição mais curta, apresentando o pico da sua abundância a 19 de abril, sendo depois gradualmente substituída por A. decedens cujo pico foi atingido a 20 de setembro. Vários inseticidas foram aplicados nos pomares, no entanto nenhum demonstrou um efeito considerável ou consistente na redução da densidade populacional da praga. Tal facto pode dever-se à resistência conhecida ou às datas de aplicação, mas merecia um estudo mais detalhado com maior número de armadilhas e monitorização de ninfas de A. decedens. Este estudo permitiu uma melhor compreensão da comunidade Auchenorrhyncha presente nos pomares de pessegueiros, detetar vetores de X. fastidiosa na região da Beira Interior salientando a importância da continuada monitorização dos mesmos, e obter informação relativa ao ciclo de vida e à variação da abundância de A. decedens permitindo estabelecer períodos adequados para o controlo desta espécie

Automated Playtesting In Videogames

Game industry has recently emerged as a major software development industry. The number of games being developed has increased exponentially over the last few years [20]. And as these numbers grow there is also a need to test these games. Related to the game development workflow in diverse areas (AI, networking, graphics, engines, etc.) a unit testing and play testing component should be associated, which nowadays is rare or even nonexistent. Right now a common approach to testing games is hiring Testers to manually play a large number of potential scenarios that end users may exercise. Current game testing practices are labor intensive and become tedious and monotonous with the passage of time[3]. Furthermore, it gets quite expensive to pay someone to test these sort of games over and over again. Automated testing simplifies and makes these repetitive tasks efficient and automatic. This dissertation consists in the implementation and definition of a framework for a system that simplifies the creation of unit tests and automatic playtesting. The playtests test the integrity of the level and are able to determine whether it is possible to exploit the game in some way. This dissertation has a partnership with the ZPX company that provided a level to use and experiment the framework and manual playtesting in order to get results. The results obtained from the use of this framework are compared with the results of the manual testing performed by testers. These results consist of the time each testing approach takes, how many bugs were found in total and the quality of the report for the game level designer. These results uncover the advantages and disadvantages of the framework and the manual playtesting. One advantage to creating this framework in a highly general and modular way is that this framework can be applied to different games and the tedious work from the developer can be taken away since there is not a need to implement the more general playtests for each new game in development

Especialização de Professores para uma Efectiva Inclusão de Crianças com Necessidades Educativas Especiais no Ensino Básico. Uma Proposta de Especialização em Educação Especial

O presente estudo tem como objectivos conhecer as perspectivas dos professores do ensino básico sobre a educação dos alunos com necessidades educativas especiais (NEE) nas turmas regulares; averiguar a eventual necessidade de criação da figura do professor de educação especial em Cabo Verde; identificar o perfil e funções considerados desejáveis para o professor de educação especial e finalmente identificar as linhas orientadoras da formação de professores em educação especial. Para a concretização dos objectivos do estudo entrevistamos uma dirigente do Ministério da Educação, duas dirigentes de duas principais instituições de formação de professores e quatro professoras do ensino básico, residentes em três importantes cidades do país (Praia, Mindelo e Assomada); realizamos a análise documental do subsistema da educação especial em três países (Portugal, Espanha e Brasil) e uma análise dos planos de estudo do curso de educação especial em cinco instituições de formação dos referidos países, sendo duas instituições portuguesas (ESELx e UCP), uma espanhola (UE) e duas brasileiras (UFSM e UFSC). Os resultados do estudo permitiram-nos constatar que os diferentes agentes educativos entrevistados concordam com a inclusão de alunos com NEE nas escolas regulares. Contudo, reconhecem que é necessário criar condições, sobretudo a nível da formação de professores, já que estes apresentam dificuldades na gestão curricular quando têm alunos com NEE na turma. Constatámos, também, que os professores precisam de apoio de um professor especializado em educação especial, que também pode apoiar a direcção da escola, os pais e encarregados de educação e os próprios alunos com NEE, à semelhança do que acontece em Portugal, Espanha e no Brasil. No presente estudo, foi possível concluir que o professor de apoio, formado em educação especial, é necessário nas escolas básicas. Uma vez que traz vantagens para os professores, pais, órgãos de gestão das escolas e sobretudo para as crianças com NEE. Concluímos ainda que esses profissionais devem ter um perfil e uma formação específica, tendo em conta a realidade cabo-verdiana. Finalmente, a partir dos resultados obtidos e das conclusões foram deixadas algumas recomendações, com vista à melhoria do atendimento dos alunos com NEE no ensino regular, promovendo desta forma a efectiva inclusão desses alunos

Competências transversais e orientações curriculares na educação infantil : um estudo de caso entre Portugal e Alemanha

Dissertação de Mestrado em Supervisão Pedagógica apresentada à Universidade AbertaA presente dissertação centra-se no desenvolvimento das competências cognitivas, sócio emocionais e pessoais no pré-escolar, partindo de um conjunto de orientações específicas determinadas por dois sistemas educacionais distintos, um português e outro alemão. A investigação foi realizada no ano letivo de 2014/2015, com o objetivo de analisar o desenvolvimento de competências em dois estabelecimentos de educação pré-escolar: um jardim infantil que promove a pedagogia Waldorf em Portugal, e uma das instituições do ICP (Centro para a inclusão, integração e promoção multicultural), o Kinderhaus em Westpark - Integrative Kinderförderung GmbH na Alemanha. Esta comparação analisa por um lado as diretrizes curriculares de ambos os contextos no processo de ensino e aprendizagem a partir do nível pré-escolar no que concerne o desenvolvimento de habilidades cognitivas; e por outro, o impacto das emoções sobre a aprendizagem das crianças. O desenho metodológico da pesquisa foi o estudo de caso comparativo em duas instituições. Os resultados demonstram que existe diferenciação de currículos no contexto europeu e que a regulação das emoções constitui um factor pertinente para que outras competências possam ser desenvolvidas.This research focuses on the verification of the degree of development of cognitive, socio-emotional and personal basic skills in preschool, which allow the child to perform certain tasks requested by two diverse educational systems (the Portuguese and the German), with specific guidelines. The research took place in the academic year 2014/2015, and intended to analyze the formation of skills and its development in two early childhood education institutions: the Kindergarten St. George in Portugal, which follows the Waldorf pedagogy, and one of ICP's institutions (Centre for multicultural inclusion, integration and promotion) home Kinderhaus am Westpark - Integrative Kinderförderung GmbH in Germany. This comparison aims firstly to analyze the curriculum guidelines of both contexts particularly regarding the teaching and learning processes at the pre-school level in the development of cognitive, social, personal skills; and secondly the impact of emotions on the learning processes of children. The methodological design of the research was the comparative case study in two institutions. The results show that there is differentiation of curricula on the European stage and that the regulation of emotions is a relevant factor for other competencies can be developed

Sovereign-bank nexus: risk transfers and causality

Whilst banks are exposed to sovereign risk, sovereigns are exposed to bank risk. This Work Project investigates the linkage between both, i.e., the sovereign-bank nexus. Focusing on a sample of 11 European countries during 2014-2020, evidence supporting a positive response of banks’ home country sovereign debt holdings to increases in sovereign bond spreads and decreases in profitabilityis presented. It is also shown that banks’ solvency over this period was connected to their home country sovereign bond spreads. Lastly, adding a sample of 40 banks, it is confirmed that the sovereign-bank link age was still in place during the 2017-2020period

Integration of culture- and molecular-based water quality monitoring tools to protect human health

Monitoring and improving the microbiological quality and safety of surface waters used for various purposes, including drinking water abstraction and recreation is paramount as degradation may pose a serious risk to human health and cause significant economic losses as a result of the closure of beaches and shellfish harvesting areas. With the aim of providing new knowledge and tools with which to manage more effectively faecal contamination of water resources, this study focused on three goals: 1) determining the fate and suitability of new bioindicators for virus removal during wastewater treatment; 2) elucidating the levels and sources of faecal pollution in the River Tagus (Rio Tejo) using a blend of newly-developed and existing microbial source tracking (MST) markers; and 3) critically evaluating various pretreatments to distinguish between infectious and non-infectious viruses. To this end, raw and treated wastewater were collected and tested for the presence of traditional faecal indicator bacteria (FIB), and four viral bio-indicators (namely, somatic coliphages (SC), GB124 phages, human adenovirus (HAdV) and JC Polyomavirus (JCPyV)). In order to demonstrate whether the novel bio-indicators might be suitable indicators of risk to human health, Norovirus genogroup II (NoVGII) were also analysed, in parallel. FIB, SC and GB124 phages were analysed using standardised culture methods (membrane filtration and plaque assays) and HAdV, JCPyV and NoVGII were analysed using widely used molecular (qPCR) methods. Samples of river water were collected over a thirteen-month period and analysed for both non source-specific indicators of faecal contamination (Escherichia coli (EC), intestinal enterococci (IE), and SC) and source-specific contamination markers ((GB124 phages, HAdV) and four mitochondrial DNA markers (HMMit, CWMit, PigMit and PLMit)). EC, IE, SC and GB124 phages were detected by culture methods and HAdV and mitochondrial markers were detected by molecular (qPCR) methods. Furthermore, domestic animal markers (based on the detection of mitochondrial DNA) were also developed for dog and cat and tested during the catchment study. Finally, in order to determine accurately the level of risk to human health, heat-, chlorine-, and UV-inactivated Enterovirus and Mengovirus were subjected to PCR pre-treatments using enzymatic digestion and viability dyes, in order to determine infectivity. Detection of inactivated Mengovirus (MC0) was performed by RT-qPCR and detection of inactivated Enterovirus (EntV) was performed by both RT-qPCR and cell culture. The results demonstrated that the traditional bacterial indicators (FIB) were more effectively removed during wastewater treatment than GB124 phages, SC, HAdV and JCPyV, the removal levels of which were more similar to those of NoVGII. Spearman’s correlation showed that SC and GB124 phages correlated positively with NoVGII at a relatively high level and that HAdV and EC correlated positively at a moderate level. Discriminant analysis revealed that whilst no organism could predict the presence or absence of NoVGII in treated wastewater, GB124 phages in combination with other parameters did result in higher percentages of correct classification. GB124 phages plus HAdV appeared to be good candidates as alternative indicators of enteric virus removal during wastewater treatment. Results from the catchment study demonstrated that certain sites on the River Tagus are relatively highly impacted by faecal contamination (as indicated by EC, IE and SC concentrations). Moreover, the MST markers revealed that this contamination appears to be not only of human origin, but also originates from a range of other animal sources. The HMMit marker was the most prevalent and was found at the highest mean concentrations, followed by the CWMit marker. Two-way ANOVA revealed a correlation between concentrations of non source-specific indicators (and the CWMit marker) and season. Physico-chemical parameters, such as temperature and UV radiation, were found to be related to to levels of the CWMit, EC, IE, and SC. Interestingly, rainfall levels were found to be related to concentrations within the river of the PLMit marker and of the newly-developed dog and cat markers. Weak to no correlations were found between non source-specific indicators and the various MST markers, providing further evidence that these faecal indicators were unsuitable for determining the source(s) of contamination in this study. In contrast, the relatively high sensitivity and specificity of the mitochondrial DNA markers supported their use as appropriate markers of the origin of faecal contamination in this scenario. The results from the viral infectivity study demonstrated that results of ‘viability PCR’ (involving viability dyes) of chlorine- and UV-treated viruses did not correlate with those from cell culture assay. However, data from RNase-RT-qPCR from chlorine- and UV-inactivated viruses were consistent with the cell culture assay, achieving full PCR signal reduction in several instances. Heat treatment appeared to play an important role, since a significant reduction in the RT-qPCR signal was achieved. Different pre-treatments were able to achieve full removal of RT-qPCR signal for non-infectious heat-treated EntV and MC0. Therefore, enzymatic treatment may represent a rapid and inexpensive tool for discriminating between infectious and non-infectious viruses and as such should improve understanding of risks to human health. This research has demonstrated that the currently-used methodologies and approaches to assess the potential human health impact of wastewater discharges to environmental waters are limited in their ability to predict the prevalence of important agents of human waterborne disease. Furthermore, these findings provide evidence to support the development and application of alternative and potentially more effective approaches, which could better protect human health in the future

Molecular mechanisms underlying radiation resistence in brain metastasis

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 20-04-2020Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 20-10-2021Brain metastasis affects 10-30% of cancer patients. Treatments such as surgery, chemotherapy, and radiation are mainly palliative and ineffective. In order to study resistance to radiotherapy, we have developed a model of brain metastasis receiving whole brain radiation therapy (WBRT). We aim to identify mediators of radiation resistance to develop new strategies to sensitize brain metastasis. Several clinically relevant WBRT protocols were applied to lung and breast adenocarcinoma models of brain metastasis that were highly sensitive to radiation in vitro. However, none of them impaired the growth rate of metastases or increased mice survival in vivo, mimicking the outcomes of recent clinical trials using WBRT in patients with brain metastases. Based on the different sensitivity comparing in vitro versus in vivo we hypothesized that resistance to radiation could be modulated. Indeed, brain metastatic (BrM) cells grown in organotypic cultures dramatically decreased their sensitivity to radiation. Transcriptomic analysis of a BrM cell line under culture conditions correlating with low or high sensitivity to radiation was performed. The top candidate S100A9, as well as a known receptor and downstream signalling pathway, were all upregulated in conditions involving resistance to radiation. Although targeting S100A9 in BrM models did not impair the ability to generate brain metastasis, when combined with WBRT a significant reduction in tumour burden was evident. Similarly, an inhibitor blocking S100A9 mediated activation of NFκβ reproduced this finding suggesting a potential therapeutic implication. Analysis of S100A9 levels in human samples reflected inter-patient heterogeneity, suggesting its potential as a biomarker to personalize the use of radiation therapy in patientsLa metástasis cerebral afecta a entre el 10 y el 30% de los pacientes con cáncer. Los tratamientos como la cirugía, la quimioterapia y la radiación son principalmente paliativos e ineficaces. Para estudiar la resistencia a la radioterapia, hemos desarrollado un modelo para el estudio de metástasis cerebrales tratadas con radioterapia total del cerebro (WBRT). Nuestro objetivo es identificar mediadores de la resistencia a la radiación y desarrollar nuevas estrategias para sensibilizar la metástasis cerebral. Hemos aplicado, a los modelos de metástasis cerebrales de adenocarcinoma de pulmón y mama que eran altamente sensibles a la radiación in vitro, varios protocolos WBRT clínicamente relevantes. Sin embargo, ninguno de ellos redujo la tasa de crecimiento de metástasis, o aumentó la supervivencia de los ratones in vivo. Nuestros resultados fueron similares a los obtenidos en ensayos clínicos recientes que utilizan WBRT en pacientes con metástasis cerebrales. En base a la diferente sensibilidad comparando experimentos in vitro versus in vivo, planteamos la hipótesis de que la resistencia a la radiación podría ser modulada. De hecho, las células metastásicas cerebrales (BrM) que crecen en cultivos organotípicos disminuyeron drásticamente su sensibilidad a la radiación. Se realizó un análisis transcriptómico de una línea celular BrM en condiciones de cultivo que se correlacionan con baja o alta sensibilidad a la radiación. El potencial mediador de la resistencia a la radiación, S100A9, así como uno de sus receptores conocidos, RAGE, y una de sus rutas de señalización, S100A9/RAGE/NFκβ, estaban todos upregulados en condiciones que implican resistencia a la radiación. Aunque al disminuir la expresión de S100A9 en los modelos BrM no perjudicaba la capacidad de generar metástasis cerebrales, cuando se combinaba con WBRT era evidente una reducción significativa en la carga tumoral. De manera similar, un inhibidor que bloquea la activación de NFκβ mediada por S100A9 reprodujo este hallazgo sugiriendo una posible implicación terapéutica. El análisis de los niveles de S100A9 en muestras humanas reflejó la heterogeneidad entre pacientes, lo que sugiere su potencial como biomarcador para personalizar el uso de radioterapi