2-arachidonoylglycerol metabolism is differently modulated by oligomeric and fibrillar conformations of amyloid beta in synaptic terminals

Alzheimer´s disease (AD) is the most prevalent disorder of senile dementia mainly characterized by amyloid-beta peptide (Aβ) deposits in the brain. Cannabinoids are relevant to AD as they exert several beneficial effects in many models of this disease. Still, whether the endocannabinoid system is either up- or down-regulated in AD has not yet been fully elucidated. Thus, the aim of the present paper was to analyze endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) metabolism in cerebral cortex synaptosomes incubated with Aβ oligomers or fibrils. These Aβ conformations were obtained by "aging" the 1-40 fragment of the peptide under different agitation and time conditions. A diminished availability of 2-AG resulting from a significant decrease in diacylglycerol lipase (DAGL) activity was observed in the presence of large Aβ1-40 oligomers along with synaptosomal membrane damage, as judged by transmission electron microscopy and LDH release. Conversely, a high availability of 2-AG resulting from an increase in DAGL and lysophosphatidic acid phosphohydrolase activities occurred in the presence of Aβ1-40 fibrils although synaptosomal membrane disruption was also observed. Interestingly, neither synaptosomal mitochondrial viability assayed by MTT reduction nor membrane lipid peroxidation assayed by TBARS formation measurements were altered by Aβ1-40 oligomers or fibrils. These results show a differential effect of Aβ1-40 peptide on 2-AG metabolism depending on its conformation.Fil: Pascual, Ana Clara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Gaveglio, Virginia Lucía. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Giusto, Norma Maria. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Pasquaré, Susana Juana. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentin

Inversion kinematics at deep-seated gravity slope deformations revealed by trenching techniques

Abstract. We compare data from three deep-seated gravitational slope deformations (DSGSDs) where palaeoseismological techniques were applied in artificial trenches. At all trenches, located in metamorphic rocks of the Italian Alps, there is evidence of extensional deformation given by normal movements along slip planes dipping downhill or uphill, and/or fissures, as expected in gravitational failure. However, we document and illustrate – with the aid of trenching – evidence of reverse movements. The reverse slips occurred mostly along the same planes along which normal slip occurred, and they produced drag folds in unconsolidated Holocene sediments as well as the superimposition of substrate rocks on Holocene sediments. The studied trenches indicate that reverse slip might occur not only at the toe portions of DSGSDs but also in their central-upper portions. When the age relationships between the two deformation kinematics can be determined, they clearly indicate that reverse slips postdate normal ones. Our data suggest that, during the development of long-lived DSGSDs, inversion kinematics may occur in different sectors of the unstable rock mass. The inversion is interpreted as due either to locking of the frontal blocks of a DSGSD or to the relative decrease in the rate of downward movement in the frontal blocks with respect to the rear blocks

Rubén Darío and Miguel de Unamuno : talks about the continental cultural tradition

Hacia 1900 una vasta colonia de escritores americanos residentes en París, seducidos por la gran metrópoli, y atraídos porque veían en ella una posibilidad de vivir de las letras, cruzaban cartas –algunas de ellas encendidas- con el escritor español quien profesaba una profundo rechazo por los productos del simbolismo francés en cuya tradición más reciente –y hasta imitación- el modernismo americano se había posicionado. El centro de esta controversia de Unamuno con los latinoamericanos era su elección de Francia como su fuente intelectual. Su galofobia lo hizo combatir los galicismos misguardises presentes en las letras del castellano americano, y se declarará profundamente misógalo, en contra de todo lo francés. Su rechazo a lo francés, a quienes juzgaba admirablemente dotados para la ciencia pero no para el arte, nacía de la afectación que veía en los últimas producciones estéticas. En las cartas escritas entre 1900 y 1904 que fue cruzando con intelectuales americanos, Unamuno no dejará de insistir en la necesidad de abandonar la seducción por todo lo francés y explorar las fuentes genuinas de la tradición latino y americana. En sus cartas Rubén Darío saldrá al cruce de Unamuno defendiendo la tradición francófona y el lugar central que París ocupaba las letras americanistas, era el triste resultado del abandono y desinterés de editores y prensa cultural española, principalmente residentes en Madrid, por las novedades de la literatura hispanoamericana. Sin embargo, Darío no dejará de ver a Unamuno como una de los mayores referentes de las letras hispanohablantes, y de nombrarlo “espíritu director“ de su generación. En esa dirección el escritor español, ahora en su función de crítico, intentará reconducir a sus interlocutores más jóvenes hacia las letras castellanas dentro de la tradición latinoamericana, explorando sus bases constitutivas continentales, en las que no podían negar las fuentes metropolitanas.By 1900 a vast colony of living American writers in Paris, attracted by the great metropolis, and attracted because they saw in it a chance to live letters, letters crossed -some of them passionate- with the Spanish writers who professed a deep rejection French symbolism products whose most recent tradition-up imitation American modernism had positioned. The center of this dispute with Latin American Unamuno was his choice of France as its intellectual source. Caused his Gallophobia did fight misguardises Gallicisms presents in spanish american letters and declare him deeply misógalo, against all things French. His rejection of the French whom he judged admirably equipped for science but not for art born of involvement he saw in past aesthetic productions. In the letters written between 1900 and 1904 that was crossing with American intellectuals, Unamuno not fail to insist on the need to abandon the seduction for all French and explore the genuine sources of the Latin and American tradition. In particular, in his letters Ruben Dario discuses with Unamuno defending the Francophone tradition and the centrality of Paris he occupied the Americanists letters, was the sad result of neglect and lack of editors and Spanish cultural press, mainly residents of Madrid, by the news of the Latin American literature. However, Dario will not fail to see Unamuno as one of the greatest references of Spanish-speaking letters, and name it "spiritual leader" of his generation. In this direction the Spanish writer, now in its critical function, try to redirect their younger partners to Spanish letters within the Latin American tradition, exploring its continental constituent bases, which could not deny the metropolitan sources of the Latin American tradition.Fil: Pasquaré, Andrea . Universidad Nacional del Su

Indianismo e historiografía en la “república mundial de las letras”: narraciones del pasado, cultura y naturaleza en Ricardo Rojas

Al conmemorarse los primeros cien años de la vida independiente, Ricardo Rojas emergió en el campo cultural argentino protagonizando un debate acerca de las marcas de la tradición argentina y sus vinculaciones con la americana. De modo particular, atenderemos a su concepción de la historia y el oficio del historiador en la vida nacional argentina a través de sus ensayos Cosmópolis (1908), La restauración nacionalista (1909) y Blasón de plata (1912), presentes en sus reflexiones acerca de una política cultural genuina nacional. Entendemos que estas ideas fueron las articuladoras de un nacionalismo culturalmente mestizo y abarcador, que emanó de su particular apropiación del sentido unamuniano de “intrahistoria”, una historia “eterna”, siempre presente portada por los grupos, memorable, diseminada y perpetuada por actores anónimos a lo largo de los siglos, y emanada del lugar y la naturaleza. Este sentido de la historia le permitió a Ricardo Rojas forjar una representación de duración en el tiempo para la historia patria, una tradición sentida e imaginada por la comunidad –argentina- que se iba a referenciar, y lo llevará además a reflexionar acerca de las marcas de este pasado en la literatura y la lengua nacional y su imbricación con la americana, incorporando leyendas, expresiones y modismos regionales a su selección de autores y movimientos literarios, y en respuesta a su diagnóstico de desnacionalización cultural, cosmopolitismo e internacionalismoSimposio Literatura y Ciencias Sociales Coordinadora: Alejandra Mailhe Mesa 2Centro de Estudios de Teoría y Crítica Literari

Nosotros éramos anónimos ‘rastas’: literatura, usos del pasado y emancipación continental en el París del novecientos

Este trabajo trata de una generación de desplazados (migrantes, viajeros particulares, enviados oficiales, exiliados políticos o autoexiliados) viajeros todos circunstanciales que a comienzos de siglo XX eligieron Europa como continente de destino. Las marcas profundas de esa experiencia produjeron relatos de viaje y narrativas memoriales: las primeras nacidas de sus notas de viaje, las segundas de los recuerdos de los protagonistas a la distancia de un período, ambas dislocadas en tiempos, lugares, percepciones y referencias.Instituto de Investigaciones en Humanidades y Ciencias Sociale

Exilio y patria en Manuel Ugarte : Su campaña continental de 1911-1916

Manuel Ugarte, escritor argentino, vivió en París entre 1897-1903 para regresar a Francia luego de su recorrido continental ente 1911-1916. Este recorrido, articulado con su viaje inicial de 1898 a Estados Unidos lo llevó a asumir la idea decimonónica de los generales independentistas Bolívar y San Martín, la “Patria grande”, confederación continental de las naciones desprendidas del tronco español a quienes les impelía la formación de un programa conjunto de defensa de las naciones latinas ante la avance del panamericanismo norteamericano y el imperialismo anglosajón. Repudiado por el partido socialista argentino, abandona su vinculación con ese partido, luego de su enfrentamiento con Juan B. Justo, tras su denuncia contra el colonialismo europeo y norteamericano. Luego de ese alejamiento optará por Francia como su lugar de residencia permanente sin perder sus filiaciones con Argentina, su patria de origen, y el resto de América Latina, siendo los años más prolíficos donde desarrollará sus ideas a favor de la integración como destino común del continente. (Párrafo extraído a modo de resumen)Instituto de Investigaciones en Humanidades y Ciencias Sociales (IdIHCS

Exilio y patria en Manuel Ugarte : Su campaña continental de 1911-1916

Manuel Ugarte, escritor argentino, vivió en París entre 1897-1903 para regresar a Francia luego de su recorrido continental ente 1911-1916. Este recorrido, articulado con su viaje inicial de 1898 a Estados Unidos lo llevó a asumir la idea decimonónica de los generales independentistas Bolívar y San Martín, la “Patria grande”, confederación continental de las naciones desprendidas del tronco español a quienes les impelía la formación de un programa conjunto de defensa de las naciones latinas ante la avance del panamericanismo norteamericano y el imperialismo anglosajón. Repudiado por el partido socialista argentino, abandona su vinculación con ese partido, luego de su enfrentamiento con Juan B. Justo, tras su denuncia contra el colonialismo europeo y norteamericano. Luego de ese alejamiento optará por Francia como su lugar de residencia permanente sin perder sus filiaciones con Argentina, su patria de origen, y el resto de América Latina, siendo los años más prolíficos donde desarrollará sus ideas a favor de la integración como destino común del continente. (Párrafo extraído a modo de resumen)Instituto de Investigaciones en Humanidades y Ciencias Sociales (IdIHCS

Phosphatidic acid metabolism in rat liver cell nuclei

AbstractThe aim of the present research was to analyze the pathways for phosphatidic acid metabolism in purified nuclei from liver. Lipid phosphate phosphatase, diacylglycerol lipase, monoacylglycerol lipase and PA-phospholipase type A activities were detected. The presence of lysophosphatidic acid significantly reduced DAG production while sphingosine 1-phoshate and ceramide 1-phosphate reduced MAG formation from PA. Using different enzymatic modulators (detergents and ions) an increase in the PA metabolism by phospholipase type A was observed. Our findings evidence an active PA metabolism in purified liver nuclei which generates important lipid second messengers, and which could thus be involved in nuclear processes such as gene transcription

Regulation of Phosphatidic Acid Metabolism by Sphingolipids in the Central Nervous System

This paper explores the way ceramide, sphingosine, ceramide 1-phosphate, and sphingosine 1-phosphate modulate the generation of second lipid messengers from phosphatidic acid in two experimental models of the central nervous system: in vertebrate rod outer segments prepared from dark-adapted retinas as well as in rod outer segments prepared from light-adapted retinas and in rat cerebral cortex synaptosomes under physiological aging conditions. Particular attention is paid to lipid phosphate phosphatase, diacylglycerol lipase, and monoacylglycerol lipase. Based on the findings reported in this paper, it can be concluded that proteins related to phototransduction phenomena are involved in the effects derived from sphingosine 1-phosphate/sphingosine or ceramide 1-phosphate/ceramide and that age-related changes occur in the metabolism of phosphatidic acid from cerebral cortex synaptosomes in the presence of either sphingosine 1-phosphate/sphingosine or ceramide 1-phosphate/ceramide. The present paper demonstrates, in two different models of central nervous system, how sphingolipids influence phosphatidic acid metabolism under different physiological conditions such as light and aging

Proliferative glioblastoma cancer cells exhibit persisting temporal control of metabolism and display differential temporal drug susceptibility in chemotherapy

Even in immortalized cell lines, circadian clocks regulate physiological processes in a time-dependent manner, driving transcriptional and metabolic rhythms, the latter being able to persist without transcription. Circadian rhythm disruptions in modern life (shiftwork, jetlag, etc.) may lead to higher cancer risk. Here, we investigated whether the human glioblastoma T98G cells maintained quiescent or under proliferation keep a functional clock and whether cells display differential time responses to bortezomib chemotherapy. In arrested cultures, mRNAs for clock (Per1, Rev-erbα) and glycerophospholipid (GPL)-synthesizing enzyme genes, 32 P-GPL labeling, and enzyme activities exhibited circadian rhythmicity; oscillations were also found in the redox state/peroxiredoxin oxidation. In proliferating cells, rhythms of gene expression were lost or their periodicity shortened whereas the redox and GPL metabolisms continued to fluctuate with a similar periodicity as under arrest. Cell viability significantly changed over time after bortezomib treatment; however, this rhythmicity and the redox cycles were altered after Bmal1 knock-down, indicating cross-talk between the transcriptional and the metabolic oscillators. An intrinsic metabolic clock continues to function in proliferating cells, controlling diverse metabolisms and highlighting differential states of tumor suitability for more efficient, time-dependent chemotherapy when the redox state is high and GPL metabolism low.Fil: Wagner, Paula Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Sosa Alderete, Lucas Gastón. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gorne, Lucas Damián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Gaveglio, Virginia Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Salvador, Gabriela Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Pasquaré, Susana Juana. Universidad Nacional del Sur; ArgentinaFil: Guido, Mario Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentin