Clinical implications of minority HIV-1 resistant variants

Descripció del recurs: 22 febrer de 2010Aquesta tesi doctoral per compendi de publicacions avalua la importància clínica de les variants del VIH-1 minoritàries que alberguen mutacions de resistència. La primera publicació presenta una avaluació sistemàtica de la PCR específica d'al·lel (ASPCR) com a eina per detectar variants víriques minoritàries que amb mutacions de resistència a la transcriptasa inversa (M184V, M184I) i proteasa (regions de D30N), així com a la envolta (V38A). A la segona publicació, utilitzem aquesta tècnica conjuntament amb d'altres per caracteritzar amb alta resolució la dinàmica de pèrdua de mutants M184V a pacients infectats amb el VIH-1 resistents a múltiples tractaments i que interrompen tractament amb inhibidors de la transcriptasa inversa i continuen amb inhibidors de la proteasa. Aquest estudi mostra que la ASPCR es pot utilitzar per calcular la fitness de variants al·lèlics particulars in vivo i ajuda a millorar la nostra comprensió de dinàmica de la quasispecie viral en presència i absència de tractament antiretroviral. La tercera publicació mostra com es pot aplicar la detecció de mutants minoritàries a l'estudi de la resistència antiretroviral primària, duplicant o triplicant la prevalença de mutacions de resistència en comparació amb seqüenciació poblacional de virus a plasma. A la quarta publicació, mostrem que dones embarassades infectades pel VIH-1 i naive als antiretrovirals freqüentment seleccionen mutacions de resistència a antiretrovirals amb barrera baix genètica durant teràpia antiretroviral limitada a l'embaràs; de nou, la freqüència de mutacions de resistència augmenta més de dues vegades amb l'assaig d'ASPCR. Aquests descobriment te implicacions clíniques importants, doncs les dones que seleccionin mutacions de resistència durant la teràpia antiretroviral limitada a l'embaràs tenen més risc de fracassar a un tractament antiretroviral després del part. A la cinquena publicació demostrem que la detecció de variants minoritàries resistents als anàlegs de la transcriptasa inversa no-nucleòsids s'associa a un increment del risc de fracàs virològic a una primera línea de tractament antiretroviral amb efavirenz als pacients que prenen el fàrmac correctament. En resum, aquest treball demostra que les variants del VIH minoritàries resistent, que sovint no es detecten pels assaigs de resistències estàndards, modifiquen la resposta al tractament antiretroviral i per això són d'una importància clínica essencial

Proyecto restaurante Marcus Apicius tradición culinaria ambateña, el sabor de ayer para la mesa de hoy

This project specifically refers to the cuisine of Ambato, traditions, culture, history, and in this, the importance of not losing the cuisine of this area is highlighted, standing out their signature dishes, emphasizing the previously used techniques that give as results exquisite flavors which are described one by one. When we talk about culinary history of Ambato, we go back to the time of the Hambatus, after, the Inca Empire, The Spanish Conquest and finally the ambateña food 50 years ago, the last data from two major bibliographic sources (Carlos and Lida). This project refers to the experimental part of the project, which took place at the Marcus Apicius restaurant, the changes it suffered to be put up for sale , the economic performance , achieved goals and finally, the recipes of each preparation are described one by one. Finally, conclusions and recommendations relate to the importance of maintaining our culinary culture, wanting to rescue each of ambateños traditional meals. Describing that the proposal, the traditions of yesterday at today table, is completely successful in economic, academic and cultural aspects.El presente proyecto habla concretamente de la gastronomía ambateña sus tradiciones, cultura e historia; en éste se resalta la importancia de no perder la gastronomía típica de la zona, destacando sus platos emblemáticos, haciendo énfasis en las técnicas antes utilizadas que dan como resultados sabores exquisitos, los cuales se describen uno a uno. Al hablar de la historia gastronómica de Ambato, nos remontamos a la época de los Hambatus, luego el Imperio Inca, La Conquista Española y finalmente la cocina ambateña hace 50 años, estos últimos datos obtenidos de dos fuentes bibliográficas (Carlos y Lida) muy importantes. Se habla de la parte experimental de proyecto, llevado a cabo en el Restaurante Marcus Apicius, los cambios que éste sufrió hasta ser puesto a la venta, los resultados económicos, los objetivos cumplidos y finalmente se describe una a una las recetas de cada preparación. Finalmente, las conclusiones y recomendaciones hacen referencia a la importancia de mantener nuestra cultura culinaria, queriendo rescatar cada uno de los platillos ambateños típicos. Describiendo que la propuesta, las tradiciones del ayer en la mesa del hoy, es completamente exitosa en los aspectos económicos, académicos y culturales

Nonmodal Growth of TravelingWaves on Blunt Cones at Hypersonic Speeds

The existing database of transition measurements in hypersonic ground facilities has established that, as the nosetip bluntness is increased, the onset of boundary layer transition over a circular cone at zero angle of attack shifts downstream. However, this trend is reversed at sufficiently large values of the nose Reynolds number, so that the transition onset location eventually moves upstream with a further increase in nose-tip bluntness. Because modal amplification is too weak to initiate transition at moderate-to-large bluntness values, nonmodal growth has been investigated as the potential basis for a physics-based model for the frustum transition. The present analysis investigates the nonmodal growth of traveling disturbances initiated within the nose-tip vicinity that peak within the entropy layer. Results show that, with increasing nose bluntness, both planar and oblique traveling disturbances experience appreciable energy amplification up to successively higher frequencies. For moderately blunt cones, the initial nonmmodal growth is followed by a partial decay that is more than overcome by an eventual, modal growth as Mack-mode waves. For larger bluntness values, the Mack-mode waves are not amplified anywhere upstream of the experimentally measured transition location, but the traveling modes still undergo a significant amount of nonmodal growth. This finding does not provide a definitive link between optimal growth and the onset of transition, but it is qualitatively consistent with the experimental observations that frustum transition in the absence of sufficient Mack-mode amplification implies a double peak in disturbance amplification and the appearance of transitional events above the boundary-layer edge

Las normas como herramientas de combate

After the implementation of policies for the liberalization of the Peruvian economy in the 1990s, the country experienced a notable increase in its tax collection. This allowed various public works to be carried out, especially by local governments, which generated political gains for various mayors who found growing support among the population. However, this implied the rise of misgivings within the central government, which took advantage of the promulgation of various regulations tending to undermine the collection and financing of local governments, without considering the negative repercussions that they would have on the population, especially among the neediest people.Tras la implementación de políticas para la liberalización de la economía peruana en la década de 1990, el país experimentaría un notable incremento en su recaudación fiscal. Esto permitió la realización de diversas obras públicas, especialmente por parte de los gobiernos locales, las cuales generaron réditos políticos hacia las figuras de diversos alcaldes que hallaron un creciente respaldo entre la población. No obstante, esto implicó el surgimiento de recelos en el seno del gobierno central, el cual se valdría de la promulgación de diversas normas tendentes a perjudicar la recaudación y financiación de los gobiernos locales, sin reparar en las repercusiones negativas que las mismas tendrían en la población, especialmente entre los más necesitados

Modelización de isotermas de sorción del atomizado de Mauritia flexuosa aguaje y su efecto en el contenido vitamínico A, Iquitos 2020

El presente trabajo de investigación fue para aplicar los modelos matemáticos en el diseño de isotermas de sorción del polvo atomizado de Mauritia flexuosa (aguaje) a través de un ensayo experimental aplicando el método isopiéstico-gravimétrico. Se atomizo la pulpa con maltodextrina con tres concentraciones (8, 10 y 12 %) y a tres temperaturas de entrada comprendidas entre (195, 197.5 y 200 °C), resultado que a una concentración de 12 % de maltodextrina y 195 °C se obtiene mayor cantidad de provitamina A (β-caroteno). Las humedades de equilibrio (Xe) mostraron valores con la temperatura con actividades de agua (aw) mayores a 0.6. Se graficaron las isotermas con los modelos de (G.A.B y B.E.T) complementando el modelado con la ecuación de Arrhenius, el modelo de G.A.B presenta mejor ajuste al comportamiento experimental de sorción del polvo atomizado de Mauritia flexuosa (aguaje), las isotermas tuvieron un comportamiento del tipo II característico de productos biológicos, los valores de CGAB a 25 °C están dentro de lo reportado por otros autores. Los valores de la energía de activación (Ea) obtenidos experimentalmente están dentro de los parámetros para las reacciones de oxidación de lípidos, con los valores del índice de peróxido de varios meses analizados al polvo atomizado de Mauritia flexuosa (aguaje) empacado en bolsas de polietileno de alta densidad realizamos una prueba acelerada de vida útil estimando un valor proyectado de 10 meses a 30 °C considerado como temperatura promedio local.The objective of this research was to apply the mathematical models in the design of sorption isotherms of the atomized powder of Mauritia flexuosa (aguaje) through an experimental test applying the isopathic-gravimetric method. The pulp was sprayed with maltodextrin at three concentrations (8, 10 and 12%) and at three inlet temperatures between (195, 197.5 and 200°C), resulting in that at a concentration of 12% maltodextrin and 195 ° C the You get more provitamin A (β-carotene). Equilibrium humidities (Xe) showed values with temperature with water activities (aw) greater than 0.6. The isotherms were plotted with the models of (GAB and B.E.T) complementing the modeling with the Arrhenius equation, the G.A.B model presents a better fit to the experimental behavior of sorption of the atomized powder of Mauritia flexuosa (aguaje), the isotherms had a behavior of the Type II characteristic of biological products, the CGAB values at 25 ° C are within those reported by other authors. The activation energy (Ea) values obtained experimentally are within the parameters for the lipid oxidation reactions, with the values of the peroxide index of several months analyzed to the atomized powder of Mauritia flexuosa (aguaje) packed in polyethylene bags. high density, we carried out an accelerated life test estimating a projected value of 10 months at 30 ° C considered as local average temperature.O objetivo desta pesquisa foi aplicar os modelos matemáticos no projeto de isotermas de sorção do pó atomizado de Mauritia flexuosa (aguaje) por meio de um ensaio experimental aplicando o método isopático-gravimétrico. A polpa foi pulverizada com maltodextrina em três concentrações (8, 10 e 12%) e em três temperaturas de entrada entre (195, 197,5 e 200°C), resultando em uma concentração de 12% de maltodextrina e 195°C. mais pró-vitamina A (β-caroteno). As umidades de equilíbrio (Xe) apresentaram valores com temperatura com atividades de água (aw) maiores que 0,6. As isotermas foram graficadas com os modelos de (G.A.B e B.E.T) complementando a modelagem com a equação de Arrhenius, o modelo GAB apresentou um melhor ajuste ao comportamento experimental de sorção do pó atomizado de Mauritia flexuosa (aguaje), as isotermas tiveram um comportamento da característica Tipo II de grande quantidade de produtos biológicos, os valores de CGAB a 25°C estão dentro dos relatados por outros autores. Os valores de energia de ativação (Ea) obtidos experimentalmente estão dentro dos parâmetros para as reações de oxidação lipídica, sendo os valores do índice de peróxidos de vários meses analisados para o pó atomizado de Mauritia flexuosa (aguaje) acondicionado em sacos de polietileno. densidade, foi realizado um teste acelerado de vida útil estimando um valor projetado de 10 meses a 30 ° C considerado como temperatura média local

Manejo de la mordida profunda con el uso de curva reversa en una maloclusión clase II división 1

Reporte de un caso clínico de un paciente masculino de 26 años de edad, quien presentó una maloclusión clase II división 1 con retroinclinación de incisivos superiores y vestibularización de incisivos inferiores, diastemas superiores y apiñamiento leve inferior, sobremordida horizontal de 4 mm y sobremordida vertical de 5 mm, línea media maxilar coincide con la línea media facial. Una forma de arcada maxilar triangular y arcada mandibular oval. Los objetivos fueron: corregir la curva de Spee, corregir las discrepancias alveolo dentarias, corregir las relaciones interoclusales, mejorar el overjet y ovebite, mejorar la inclinación de los incisivos superiores e inferiores y conserva las relaciones dentomaxilofaciales. El tratamiento consistió en corregir la sobremordida mediante el uso de arcos de curva reversa y aparatología ortodóntica fija de acuerdo con la filosofía y técnica de MBT, corrigiendo la discrepancia alveolo dentaria, las relaciones interoclusales del lado derecho e izquierdo, manteniendo la línea media superior e inferior, mejorando el overjet y overbite y la inclinación de los incisivos superiores e inferiores. La retención utilizada fue removible superior e inferior, así como retenedor fijo inferior. Conclusiones: Se puede corregir la sobremordida vertical mediante el uso de arcos de curva reversa.Trabajo académic

Monitoreo, Acompañamiento De La Práctica Pedagógica En La Competencia Comprensión De Textos Del Área De Comunicación De Educación Primaria De La Red Educativa Rural Uchus Mollepata, De Santiago De Chuco - La Libertad-20182019”

La presente investigación tuvo por objetivo, determinar en qué medida el monitoreo, acompañamiento de la práctica pedagógica mejorara la comprensión de textos del área de comunicación de educación primaria de la RED Educativa Rural Uchus Mollepata, de Santiago de Chuco - La Libertad-2018-2019. La metodología fue cuantitativa, descriptiva, básica de diseño correlacional, la muestra estuvo compuesta de 28 docentes del distrito de Mollepata. Como instrumentos se utilizó un cuestionario de la variable Monitoreo, acompañamiento a la práctica pedagógica y la ficha de observación rendimiento en comprensión lectora ambos validados en constructo y confiabilidad. Los resultados nos permiten concluir: El nivel de competencia de comprensión de textos en el área de comunicación de educación primaria de la RED Educativa Rural Uchus - Mollepata, de Santiago de Chuco - La Libertad-2018-2019 fue predominantemente en progreso (61% 17 aulas docentes), seguido de la categoría logro (21%, 6 aulas docentes) y en menor proporción en la categoría inicio (18% 3 aulas docentes). El nivel de monitoreo, acompañamiento de la práctica pedagógica del área de comunicación de educación primaria de la RED Educativa Rural Uchus - Mollepata, de Santiago de Chuco - La Libertad-2018-2019 encontrado fue predominantemente constante (54%, 16 docentes), seguido de relajado (36%, 10 docentes) y exigente en 11% (3 docentes). Se encontró asociación significativa de intensidad media entre el monitoreo, acompañamiento a la práctica pedagógica de los docentes primaria de la RED Educativa Rural Uchus Mollepata, de Santiago de Chuco - La Libertad-2018-2019 (X2=0.558; 0.013

LA REINCIDENCIA VULNERA EL “NON BIS IN IDEM”

El presente artículo explica como la “Reincidencia vulnera el  Non bis in ídem”; empezamos con la “Introducción” que comprende los antecedentes, la formulación del problema y la justificación de esta investigación. Continuamos con las “Bases Teóricas”, la misma que comprende el sentido de los principios penales, el principio “Non bis in Idem”, la Reincidencia y la Problemática de la Reincidencia como vulneración del Principio Non bis in ídem. En la “Metodología”, encontramos la tipología y metodología de la investigación. En los “Resultados”,  están los análisis y la decisión final de las entrevistas y encuestas a Docentes y abogados especializados en el tema y al personal de Juzgados, Fiscalías y abogados, respectivamente, del Distrito Judicial de Iquitos de la Provincia de Maynas, región Loreto. En la “Discusión”, explicamos que la Reincidencia debe desaparecer porque va en contra del principio Non bis in ídem, colocando en las “Conclusiones” nuestra posición

Probiotic effects on immunity and microbiome in HIV-1 discordant patients

BackgroundSome HIV-1 infected patients are unable to completely recover normal CD4+ T-cell (CD4+) counts after achieving HIV-1 suppression with combined Antiretroviral Therapy (cART), hence being classified as immuno-discordant. The human microbiome plays a crucial role in maintaining immune homeostasis and is a potential target towards immune reconstitution.SettingRECOVER (NCT03542786) was a double-blind placebo-controlled clinical trial designed to evaluate if the novel probiotic i3.1 (AB-Biotics, Sant Cugat del Vallès, Spain) was able to improve immune reconstitution in HIV-1 infected immuno-discordant patients with stable cART and CD4+ counts <500 cells/mm3. The mixture consisted of two strains of L. plantarum and one of P. acidilactici, given with or without a fiber-based prebiotic.Methods71 patients were randomized 1:2:2 to Placebo, Probiotic or probiotic + prebiotic (Synbiotic), and were followed over 6 months + 3-month washout period, in which changes on systemic immune status and gut microbiome were evaluated. Primary endpoints were safety and tolerability of the investigational product. Secondary endpoints were changes on CD4+ and CD8+ T-cell (CD8+) counts, inflammation markers and faecal microbiome structure, defined by alpha diversity (Gene Richness), beta diversity (Bray-Curtis) and functional profile. Comparisons across/within groups were performed using standard/paired Wilcoxon test, respectively.ResultsAdverse event (AE) incidence was similar among groups (53%, 33%, and 55% in the Placebo, Probiotic and Synbiotic groups, respectively, the most common being grade 1 digestive AEs: flatulence, bloating and diarrhoea. Two grade 3 AEs were reported, all in the Synbiotic group: abdominal distension (possibly related) and malignant lung neoplasm (unrelated), and 1 grade 4 AE in the Placebo: hepatocarcinoma (unrelated). Synbiotic exposure was associated with a higher increase in CD4+/CD8+ T-cell (CD4/CD8) ratio at 6 months vs baseline (median=0.76(IQR=0.51) vs 0.72(0. 45), median change= 0.04(IQR=0.19), p = 0.03). At month 9, the Synbiotic group had a significant increase in CD4/CD8 ratio (0.827(0.55) vs 0.825(0.53), median change = 0.04(IQR=0.15), p= 0.02) relative to baseline, and higher CD4+ counts (447 (157) vs. 342(73) counts/ml, p = 0.03), and lower sCD14 values (2.16(0.67) vs 3.18(0.8), p = 0.008) than Placebo. No effect in immune parameters was observed in the Probiotic arm. None of the two interventions modified microbial gene richness (alpha diversity). However, intervention as categorical variable was associated with slight but significant effect on Bray-Curtis distance variance (Adonis R2 = 0.02, p = 0.005). Additionally, at month 6, Synbiotic intervention was associated with lower pathway abundances vs Placebo of Assimilatory Sulphate Reduction (8.79·10-6 (1.25·10-5) vs. 1.61·10-5 (2.77·10-5), p = 0.03) and biosynthesis of methionine (2.3·10-5 (3.17·10-5) vs. 4·10-5 (5.66·10-5), p = 0.03) and cysteine (1.83·10-5 (2.56·10-5) vs. 3.3·10-5 (4.62·10-5), p = 0.03). At month 6, probiotic detection in faeces was associated with significant decreases in C Reactive Protein (CRP) vs baseline (11.1(22) vs. 19.2(66), median change= -2.7 (13.2) ug/ml, p = 0.04) and lower IL-6 values (0.58(1.13) vs. 1.17(1.59) ug/ml, p = 0.02) when compared with samples with no detectable probiotic. No detection of the probiotic was associated with higher CD4/CD8 ratio at month 6 vs baseline (0.718(0.57) vs. 0.58(0.4), median change = 0.4(0.2), p = 0.02). After washout, probiotic non-detection was also associated with a significant increase in CD4+ counts (457(153) vs. 416(142), median change = 45(75), counts/ml, p = 0.005) and CD4/CD8 ratio (0.67(0.5) vs 0.59(0.49), median change = 0.04 (0.18), p = 0.02).ConclusionA synbiotic intervention with L. plantarum and P. acidilactici was safe and led to small increases in CD4/CD8 ratio and minor reductions in sCD14 of uncertain clinical significance. A probiotic with the same composition was also safe but did not achieve any impact on immune parameters or faecal microbiome composition

Ising Model Partition Function Computation as a Weighted Counting Problem

While the Ising model remains essential to understand physical phenomena, its natural connection to combinatorial reasoning makes it also one of the best models to probe complex systems in science and engineering. We bring a computational lens to the study of Ising models, where our computer-science perspective is two-fold: On the one hand, we consider the computational complexity of the Ising partition-function problem, or #Ising, and relate it to the logic-based counting of constraint-satisfaction problems, or #CSP. We show that known dichotomy results for #CSP give an easy proof of the hardness of #Ising and provide new intuition on where the difficulty of #Ising comes from. On the other hand, we also show that #Ising can be reduced to Weighted Model Counting (WMC). This enables us to take off-the-shelf model counters and apply them to #Ising. We show that this WMC approach outperforms state-of-the-art specialized tools for #Ising, thereby expanding the range of solvable problems in computational physics.Comment: 16 pages, 2 figure