Reinterpretation of Mariner 9 IRIS data on the basics of a simulation of radiative-conductive transfer in the dust-laden Martian atmosphere

A reinterpretation of the convective heat transport concept is presented for the IRIS measurements as an essential energy transfer mechanism. Thermal convection in a radiatively heated ground atmosphere system is discussed along with CO2 sublimation and diffusion from the Martian polar ice cap. A systematic reappraisal of the existing model is also included

Mariner-9 based simulation of radiative convective temperature changes in the Martian dust-laden atmosphere-soil system

A numerical simulation of radiative, conductive, and convective heat transfer of the Martian dust-laden atmosphere-soil system is presented with particular emphasis given to heating/cooling in regions of sharp variation in temperature or absorption and its resultant impact on outgoing planetary spectral radiance, as measured by the Mariner 9 IRIS. Thermal coupling between the ground and atmospheric subsystems is modeled by the total heat flux balance at the interface. In the simulation procedure, local thermodynamic equilibrium (LTE) is assumed, and a combined strong-weak line transmission function permits short- and long-range exchanges of energy from the surface toward space. Direct absorption of insolation in the near-IR bands by both silicate dust and CO2 is incorporated

Interaction design for retention.

UI/UX design, or interaction design, is still relatively new as a discipline and has not been well-studied. Interaction design is typically geared towards facilitating ease of use of technology for the person using it, also called the user. However, interaction design and digital media in general have great potential to impact emotion, action, and retention of information. This creative thesis develops several design principles that govern a resulting conceptual website and the design process behind it. The website brings the user interactively through a narrative and aims to make an otherwise unremarkable story more memorable. Although empirical data was not collected, early evaluations from users and website analytic data suggest that the website succeeded in being memorable. Further exploration of interaction design and its potential for retention should be done in more conventional studies. Creative Website URL: https://susanpallmann.github.io/onward-together

Boxplots for grouped and clustered data in toxicology

The vast majority of toxicological papers summarize experimental data as bar charts of means with error bars. While these graphics are easy to generate, they often obscure essential features of the data, such as outliers or subgroups of individuals reacting differently to a treatment. In particular, raw values are of prime importance in toxicology; therefore, we argue they should not be hidden in messy supplementary tables but rather unveiled in neat graphics in the results section. We propose jittered boxplots as a very compact yet comprehensive and intuitively accessible way of visualizing grouped and clustered data from toxicological studies together with individual raw values and indications of statistical significance. A web application to create these plots is available online

Multiple contrast tests with repeated and multiple endpoints : with biological applications

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Radiative heating and cooling functions for the lower Martian atmosphere under the condition of Local Thermodynamic Equilibrium /LTE/

Carbon dioxide model for radiation heating and cooling functions of lower stratified Martian atmosphere in thermodynamic equilibriu

Bayesian clinical trial designs : Another option for trauma trials?

The UK-REBOA Trial is funded by the National Institute for Health Research (NIHR) Health Technology Assessment (HTA) programme (project number 14/199/09). PP was supported by the MRC Network of Hubs for Trials Methodology Research (MR/L004933/1-R/N/P/B1).Peer reviewedPublisher PD

Simultaneous comparisons of treatments at multiple time points: combined marginal models versus joint modeling

We discuss several aspects of multiple inference in longitudinal settings, focusing on many-to-one and all-pairwise comparisons of (a) treatment groups simultaneously at several points in time, or (b) time points simultaneously for several treatments. We assume a continuous endpoint that is measured repeatedly over time and contrast two basic modeling strategies: fitting a joint model across all occasions (with random effects and/or some residual covariance structure to account for heteroscedasticity and serial dependence), and a novel approach combining a set of simple marginal, i.e. occasion-specific models. Upon parameter and covariance estimation with either modeling approach, we employ a variant of multiple contrast tests that acknowledges correlation between time points and test statistics. This method provides simultaneous confidence intervals and adjusted p-values for elementary hypotheses as well as a global test decision. We compare via simulation the powers of multiple contrast tests based on a joint model and multiple marginal models, respectively, and quantify the benefit of incorporating longitudinal correlation, i.e. the advantage over Bonferroni. Practical application is illustrated with data from a clinical trial on bradykinin receptor antagonism

Darstellung verschiedener Benzodiazepin-Glucuronide sowie die Testung der Benzodiazepine hinsichtlich ihres Interaktionspotentials im Phase-II-Metabolismus mit Opiaten

Die Glucuronide der Benzodiazepine (R,S)-Oxazepam, (R,S)-Temazepam und (R,S)-Lorazepam wurden durch enzymkatalysierte Synthese mit Hilfe von Schweinelebermikrosomen dargestellt. Das dabei jeweils entstandene Diastereomerengemisch, konnte durch präparative HPLC voneinander getrennt werden. Die resultierenden Syntheseprodukte wurden mit einer Ausbeute von 10-28 % erhalten, und mittels LC/MS und 1H-NMR spektroskopisch charakterisiert. Die durch ESI-MS experimentell bestimmten Feinmassen wiesen eine Fehlerabweichung von maximal 0,7 ppm im Vergleich zu den theoretischen Massen auf. MS2-Experimente belegten für alle Benzodiazepin-Glucuronide dieselbe charakteristische Fragmentierung. Unterschiede bezüglich der Stereochemie konnten mit Hilfe der 1H-NMR-Spektroskopie gezeigt werden. Dabei verhielten sich alle S-Glucuronide der Benzodiazepine gleich, was die chemische Verschiebung und das Aufspaltungsmuster der beiden unterschiedlichen Protonen an Position G1 und 3 anbelangt. Dasselbe gilt auch für alle R-Glucuronide. Die Verfügbarkeit der stereoisomerenreinen Benzodiazepin-Glucuronide als Referenzsubstanzen ermöglichte es Wechselwirkungsstudien im Phase-II-Metabolismus mit den Opiaten durchzuführen. Dazu wurde ein in vitro UGT-Assay mit humanen Lebermikrosomen (HLMs) entwickelt und nach Optimierung der Inkubationsbedingungen die enzymkinetischen Daten von (R,S)-Oxazepam und (R,S)-Temazepam bestimmt. Bei beiden S-Enantiomeren trat eine Substrathemmung auf. Die korrespondierenden R-Enantiomere zeigten den typischen Verlauf einer Michaelis-Menten-Kinetik. Die Affinität von Oxazepam zu den UDP-Glucuronosyltransferasen (UGTs) war höher ist als die von Temazepam. Beim Vergleich der beiden Enantiomerenpaare beider Wirkstoffe zeigte sich, dass die S-Konfiguration eine höhere Affinität als die R-Konfiguration zu den UGTs aufwies. Zusätzlich wurden Untersuchungen mit allen kommerziell verfügbaren UGT-Isoformen durchgeführt, um zu klären, welche Isoformen an der Umsetzung von R- und S-Temazepam beteiligt sind. Dies ermöglichte eine bessere Beurteilung der Ergebnisse aus den Inhibitionsversuchen, da die an der Umsetzung von Oxazepam beteiligten Isoformen bereits aus der Literatur bekannt waren. UGT2B7 katalysierte als einzige Isoform die Umsetzung zu R-Temazepam-Glucuronid und erwies sich aufgrund des niedrigen Km-Wertes als die bei dieser Umsetzung hauptsächlich beteiligte Isoform. Diese Isoform zeigte ebenfalls eine Affinität zu S-Temazepam, ebenso wie UGT2B15. Anhand der durchgeführten Versuche konnte jedoch nicht geklärt werden, welche die Hauptisoform für die Umsetzung von S-Temazepam darstellt. Unter den optimierten Inkubationsbedingungen wurden alle Inhibitionsversuche mit Morphin oder Codein und Oxazepam oder Temazepam durchgeführt. Die quantitative Bestimmung sowohl der Benzodiazepin-Glucuronide als auch der Opiat-Glucuronide ermöglichte es, gleichzeitig die Eigenschaften der Opiate und der Benzodiazepine sowohl als Substrate als auch als Inhibitoren der Glucuronidierung zu ermitteln. Alle untersuchten Substanzen erwiesen sich als kompetitive Inhibitoren. Dies ist wohl hauptsächlich in einer Konkurrenz um das aktive Zentrum der Isoform UGT2B7 begründet. Bei den Untersuchungen der Opiate als Inhibitoren der Benzodiazepin-Glucuronidierung erwies sich Codein als stärkerer Inhibitor mit niedrigeren Ki-Werten als Morphin. Es wurde gezeigt, dass die Glucuronidierung der S-Enantiomere von Oxazepam und Temazepam durch die Opiate Morphin und Codein im Vergleich zu den R-Enantiomeren stärker gehemmt wird. Oxazepam und Temazepam hemmten ihrerseits die Glucuronidierung von Codein in stärkerem Ausmaß als die Glucuronidierung von Morphin, sowohl zu Morphin-3- als auch zu Morphin-6-Glucuronid. Temazepam erwies sich gegenüber Oxazepam als stärkerer Inhibitor der Morphin-Glucuronidierung und hemmte die Glucuronidierung zu Morphin-3- und Morphin-6-Glucuronid in demselben Ausmaß. Die Gewinnung der diastereomerenreinen Temazepam-Glucuronide ermöglichte es weiterhin, erstmalig in vitro-Untersuchungen bezüglich ihrer pharmakologischen Aktivität durchzuführen. Die Wirksamkeit von Temazepam und seinen Phase-II-Metaboliten wurde mit einem zellbasierten Biosensor, der aus einem neokortikalen neuronalen Netzwerk besteht, untersucht. Im Falle von Temazepam konnte eine konzentrationsabhängige Abnahme der Burstrate beobachtet werden. R- und S-Temazepam-Glucuronid modifizierten die Netzwerkaktivität hinsichtlich der untersuchten Parameter nicht. Aufgrund dieser Untersuchungen kann angenommen werden, dass die Temazepam-Glucuronide keinen Einfluss mehr auf die Neuroaktivität ausüben. Der eingesetzte Biosensor erwies sich somit für Untersuchungen bezüglich der pharmakologischen Aktivität von Benzodiazepinen und ihren Phase-II-Metaboliten als geeignet